一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的桑姜感冒注射制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种安全性更高的桑姜感冒注射制剂及其制备方法。该桑姜感冒注射制剂主要由桑叶提取物、菊花提取物、紫苏提取物、连翘提取物、苦杏仁提取物、干姜提取物和苯甲醇以及作为增溶剂的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯共溶于注射用水而制成的供注射用药物。其中所使用的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.3g/100ml。现有技术的文献研究已经证实本发明所使用的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯具有远优于聚山梨酯80的安全性；而且，本发明安全性实验也表明采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂的桑姜感冒注射液安全性明显优于采用聚山梨酯80作为增溶剂的桑姜感冒注射液。
【专利说明】一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的桑姜感冒注射制剂及 其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药制剂领域，具体地涉及一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的桑姜 感冒注射制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 桑姜感冒注射液标准收载于卫生部颁药品标准(WS3 - B- 3954- 98,中药成方制 剂第二十册)，是由桑叶、菊花、紫苏、连翘、苦杏仁及干姜经加工制成的灭菌水溶液。取桑叶 150g，菊花20g，紫苏80g，连翘80g，苦杏仁80g，干姜50g。以上六味，加水煎煮二次，第一次 2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至100ml。加乙醇，使含醇量分别为60%、 70%、80%，静置，滤过，回收乙醇，残渣加水溶解并煮沸10分钟，加活性碳适量，滤过，加水 至900ml,加入苯甲醇10ml,用4%氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,用氯化钠调至等渗，静置 48小时，滤过，加入3ml聚山梨酯80,煮沸，滤过，滤液加注射用水至1000ml，灌封，灭菌，即 得。
[0003] 桑姜感冒注射液具有散风清热，祛痰止咳的功效。临床用于感冒，咳嗽，头痛，咽喉 肿痛。用法用量为肌内注射，一次2?4ml，一日1?2次。
[0004] 根据桑姜感冒注射液质量标准中制法获得的桑叶提取物、菊花提取物、紫苏提取 物、连翘提取物、苦杏仁提取物及干姜提取物，其主要成分包括黄酮、挥发油和苦杏仁甙等 功效成分，因此使得桑姜感冒注射液在高温灭菌和长期贮存过程中容易出现沉淀及溶液浑 浊等问题。目前的桑姜感冒注射液均使用聚山梨酯80作为增溶剂，然而聚山梨酯80在高 温灭菌和长期贮存过程中容易酸败，导致杂质含量上升；且聚山梨酯80本身就具有较强的 溶血性和致过敏性，会增加注射液的不良反应的发生几率。并且添加了聚山梨酯80作为增 溶剂的产品在长期贮存的过程中仍然会出现少量沉淀及溶液浑浊等问题，从而增加了临床 用药的风险。
[0005] 为解决上述问题，本发明提供了 一种桑姜感冒注射剂，该注射剂 采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（也称为"聚乙二醇15羟硬脂酸酯"， polyoxyethylene-66〇-12_hydroxy stearate，商品名 Solutol?HS15)做增溶剂。首先，现 有技术的文献研究已经证实其具有远优于聚山梨酯80的安全性；实验也证明妊娠家兔静 脉注射给予含有聚山梨酯80187. 5mg/kg可导致明显的母体毒性，而静脉注射给予聚乙二 醇-12-羟基硬脂酸酯215mg/kg却无明显影响；而且，本发明安全性实验也表明采用聚乙二 醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂的桑姜感冒注射液安全性明显优于采用聚山梨酯80作为 增溶剂的桑姜感冒注射液。
【发明内容】
[0006] 本发明为了解决现有技术中桑姜感冒注射制剂存在的多种安全风险和制剂缺陷， 提供一种采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（以下简称HS15)作为增溶剂的桑姜感冒注射 制剂。
[0007] HS15是一种非离子型表面活性剂，具有良好的生物耐受性且应用范围广，并被证 明是优秀的增溶剂，本发明采用HS15作为增溶剂，具有以下一些优势： ?低组胺释放--术前无需使用抗组胺剂和类皮质激素； ?低溶血作用； ?较高的人体使用安全性，现有技术的文献研究已经证实其具有远优于聚山梨酯80的 安全性； ?较高的生理耐受性； ?高增溶能力-使低容量高剂量的注射成为可能； ?低粘度，即使在高浓度时，30%浓度溶液亦可无痛给药； ?已收载于德国药典、英国药典和欧洲药典； 本发明中具体的HS15用量为0. 3g/100ml。
[0008] 上述桑姜感冒注射制剂中，桑叶提取物、菊花提取物、紫苏提取物、连翘提取物、苦 杏仁提取物及干姜提取物的用量为每l〇〇ml溶液含相当于桑叶15g，菊花2g，紫苏8g，连翘 8g，苦杏仁8g，干姜5g的上述六味药材经提取与精制工艺制备的桑叶提取物、菊花提取物、 紫苏提取物、连翘提取物、苦杏仁提取物及干姜提取物。
[0009] -种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的桑姜感冒注射制剂的制备方法，包括下述步 骤： (1) 桑叶150g，菊花20g，紫苏80g，连翅80g，苦杏仁80g，干姜50g，苯甲醇10ml，聚乙 二醇十二羟基硬脂酸酯3g，备用； (2) 以上六味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩 至 100ml ; (3) 加乙醇，使含醇量分别为60 %、70 %、80 %，静置，滤过，回收乙醇，残渣加水溶解并 煮沸10分钟，加活性碳适量，滤过，加水至900ml，加入苯甲醇10ml，用4%氢氧化钠溶液调 pH值至7. 5,用氯化钠调至等渗，静置48小时，滤过； (4) 加入3g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，煮沸，滤过，滤液加注射用水至1000ml，混匀， 灌封，灭菌，即得。
[0010] 本发明通过实验研究表明，采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂制成的桑 姜感冒注射制剂安全性均优于采用聚山梨酯80制成的桑姜感冒注射制剂。
[0011] 综上所述，本发明的有益效果为：提供了一种安全性更高的增溶剂(聚乙二醇十二 羟基硬脂酸酯）用来替换现行市售桑姜感冒注射液中存在安全隐患和影响产品质量的增溶 剂聚山梨酯80,可以预见将能避免由于聚山梨酯80引起的众多临床用药不良反应，从而大 大提高桑姜感冒注射制剂临床用药的安全性。
【具体实施方式】
[0012]实施例 1 (HS15 用量为 0· 3g/100ml) 桑叶 150g 菊花 20g， 紫苏 80g 连翘 80g， 苦杏仁 80g 干姜 50g
【权利要求】
1. 一种桑姜感冒注射制剂，其特征在于主要包含桑叶提取物、菊花提取物、紫苏提取 物、连翘提取物、苦杏仁提取物、干姜提取物、苯甲醇、增溶剂聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和 注射用水，所述聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为〇. 3g/100ml。
2. 根据权利要求1所述的桑姜感冒注射制剂，其特征在于，包括下述步骤： (1) 桑叶150g，菊花20g，紫苏80g，连翅80g，苦杏仁80g，干姜50g，苯甲醇10ml，聚乙 二醇十二羟基硬脂酸酯3g，备用； (2) 以上六味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩 至 100ml ; (3) 加乙醇，使含醇量分别为60 %、70 %、80 %，静置，滤过，回收乙醇，残渣加水溶解并 煮沸10分钟，加活性碳适量，滤过，加水至900ml，加入苯甲醇10ml，用4%氢氧化钠溶液调 pH值至7. 5,用氯化钠调至等渗，静置48小时，滤过； (4) 加入3g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，煮沸，滤过，滤液加注射用水至1000ml，混匀， 灌封，灭菌，即得。
3. 根据权利要求1所述的桑姜感冒注射制剂在制备治疗感冒，咳嗽，头痛，咽喉肿痛的 药物中的应用。
【文档编号】A61P29/00GK104117026SQ201310149758
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2013年4月26日
【发明者】张 浩, 金红娣, 张熠 申请人:成都力思特制药股份有限公司