一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的柴胡药物注射制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种安全性更高的柴胡药物注射制剂及其制备方法。该柴胡药物注射制剂主要由鲜柴胡提取物和作为增溶剂的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯共溶于注射用水而制成的供注射用药物。其中所使用的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的用量为0.3g/100ml。现有技术的文献研究已经证实本发明所使用的聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯具有远优于聚山梨酯-80的安全性；而且，本发明安全性实验也表明采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂的柴胡注射液安全性明显优于采用聚山梨酯-80作为增溶剂的柴胡注射液。
【专利说明】一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的柴胡药物注射制剂及 其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药制剂领域，具体地涉及一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的柴胡 药物注射制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 柴胡注射液标准收载于卫生部颁药品标准（WS3 - B- 3297- 98,中药成方制剂第 十七册)，是由柴胡药材经加工制成的灭菌水溶液。取柴胡l〇〇〇g，切断，加水温浸，经水蒸气 蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液约l〇〇〇ml，加入3g聚山梨酯-80,搅拌使油完全溶 解，再加入9g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至1000ml，调pH值，测定吸收度，精滤，灌 封，灭菌，即得。
[0003] 柴胡注射液具有清热解表的功效。临床用于治疗感冒、流行性感冒及疟疾等的发 热。用法用量为肌内注射，一次2?4ml，一日1?2次。
[0004] 根据柴胡注射液质量标准中制法获得的柴胡提取物，其主要成分包括挥发油和多 种柴胡皂苷等功效成分。因此使得柴胡注射液在高温灭菌和长期贮存过程中容易出现沉淀 及溶液浑浊等问题。目前的柴胡注射液均使用聚山梨酯-80作为增溶剂，然而聚山梨酯-80 在高温灭菌和长期贮存过程中容易酸败，导致杂质含量上升；且聚山梨酯-80本身就具有 较强的溶血性和致过敏性，会增加注射液的不良反应的发生几率。并且添加了聚山梨酯-80 作为增溶剂的产品在长期贮存的过程中仍然会出现少量沉淀及溶液浑浊等问题，从而增加 了临床用药的风险。
[0005] 为解决上述问题，本发明提供了 一种柴胡药物注射剂，该注射剂 采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（也称为"聚乙二醇15羟硬脂酸酯"， polyoxyethylene-66〇-12-hydroxy stearate，商品名 Solutol?HS15)做增溶剂。首先，现 有技术的文献研究已经证实其具有远优于聚山梨酯-80的安全性；实验也证明妊娠家兔静 脉注射给予含有聚山梨酯-80187. 5mg/kg可导致明显的母体毒性，而静脉注射给予聚乙二 醇-12-羟基硬脂酸酯215mg/kg却无明显影响；而且，本发明安全性实验也表明采用聚乙二 醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂的柴胡注射液安全性明显优于采用聚山梨酯-80作为增 溶剂的柴胡注射液。
【发明内容】
[0006] 本发明为了解决现有技术中柴胡药物注射制剂存在的多种安全风险和制剂缺陷， 提供一种采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯（以下简称HS15)作为增溶剂的柴胡药物注射 制剂。
[0007] HS15是一种非离子型表面活性剂，具有良好的生物耐受性且应用范围广，并被证 明是优秀的增溶剂，本发明采用HS15作为增溶剂，具有以下一些优势： ?低组胺释放--术前无需使用抗组胺剂和类皮质激素； ?低溶血作用； ?较高的人体使用安全性，现有技术的文献研究已经证实其具有远优于聚山梨酯-80 的安全性； ?较高的生理耐受性； ?高增溶能力-使低容量高剂量的注射成为可能； ?低粘度，即使在高浓度时，30%浓度溶液亦可无痛给药； ?已收载于德国药典、英国药典和欧洲药典； 本发明中具体的HS15用量为0. 3g/100ml。
[0008] 上述柴胡药物注射制剂中，柴胡提取物的用量为每100ml溶液含相当于200g柴胡 药材经提取与精制工艺制备的柴胡提取物。
[0009] -种上述含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的柴胡药物注射制剂的制备方法，包括下 述步骤： (1) 取柴胡l〇〇〇g，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯3g，备用； (2) 取柴胡1000g，切断，加水温浸，经水蒸气蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液 约 1000ml ; (3) 加入3g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，搅拌使油完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解 后，滤过，加注射用水至l〇〇〇ml，混匀； (4) 溶液经微孔滤膜过滤，灌装，灭菌，即得。
[0010] 本发明通过实验研究表明，采用聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯作为增溶剂制成的柴 胡药物注射制剂安全性均优于采用聚山梨酯-80制成的柴胡药物注射制剂。
[0011] 综上所述，本发明的有益效果为：提供了一种安全性更高的增溶剂(聚乙二醇十二 羟基硬脂酸酯）用来替换现行市售柴胡注射液中存在安全隐患和影响产品质量的增溶剂聚 山梨酯-80,可以预见将能避免由于聚山梨酯-80引起的众多临床用药不良反应，从而大大 提高柴胡药物注射制剂临床用药的安全性。
【具体实施方式】
[0012] 实施例 1 (HS15 用量为 0· 3g/100ml) 柴胡 1000g HS15 3g 取柴胡1000g，切断，加水温浸，经水蒸气蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液约 1000ml，加入3g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，搅拌使油完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解 后，滤过，加注射用水至l〇〇〇ml，调pH值，测定吸收度，精滤，灌封，灭菌，即得。
[0013] 对照例1 (聚山梨酯-80用量为0. 3g/100ml)(根据现行的柴胡注射液质量标准处 方和制备工艺制备） 柴胡 2000g 聚山梨酯-80 10g 取柴胡1000g，切断，加水温浸，经水蒸气蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液约 1000ml，加入3g聚山梨酯-80,搅拌使油完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解后，滤过，加注射 用水至1000ml，调pH值，测定吸收度，精滤，灌封，灭菌，即得。
【权利要求】
1. 一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的柴胡药物注射制剂，其特征在于主要包含主药 柴胡提取物、增溶剂聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯、氯化钠和注射用水，所述聚乙二醇十二羟 基硬脂酸酯的用量为0. 3g/100ml。
2. 根据权利要求1所述的柴胡药物注射制剂，其特征在于，制备方法包括下述步骤： (1) 取柴胡l〇〇〇g，聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯3g，备用； (2) 取柴胡1000g，切断，加水温浸，经水蒸气蒸馏，收集初馏液，再重蒸馏，收集重馏液 约 1000ml ; (3) 加入3g聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯，搅拌使油完全溶解，再加入9g氯化钠，溶解 后，滤过，加注射用水至l〇〇〇ml，混匀； (4) 溶液经微孔滤膜过滤，灌装，灭菌，即得。
3. 根据权利要求1所述的柴胡药物注射制剂在制备治疗感冒、流行性感冒及疟疾等的 发热的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/233GK104116768SQ201310149806
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2013年4月26日
【发明者】张 浩, 金红娣, 张熠 申请人:成都力思特制药股份有限公司