博舒替尼化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及博舒替尼一水合物及其制备方法，本发明得到的博舒替尼一水合物，含有一个结晶水，具有的优点：稳定性好、制备过程易于工业化，质量重现性良好、能很好的控制产品纯度。本发明还涉及使用这种水合物的组合物治疗慢性粒细胞性白血病的药物中的应用。
【专利说明】博舒替尼化合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及博舒替尼一水合物及其制备方法。本发明还 涉及使用该种水合物的组合物治疗慢性粒细胞性白血病的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 博舒替尼炬osutinib)是一种强效的蛋白激酶（Src-Abl)抑制剂，既能抑制多种 人肿瘤细胞中Src蛋白的自主磯酸化，也能抑制Src和Abl底物的磯酸化过程。该药由美 国辉瑞（Pfizer)旗下的惠氏（Wyeth)制药公司开发，于2012年9月在美国首次上市，被批 准用于对既往治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期费城染色体呈阳性的慢性粒细 胞性白血病（CML)成年患者的治疗，商品名为Bosulif，规格为lOOmg/片、500mg/片。
[000引博舒替尼的化学名为；4-[化4-二氯-5-甲氧基苯基）氨基]-6-甲氧 基-7-[3-(4-甲基-1-脈嗦）丙氧基]-3-唾晰甲膳，其结构式为：
【权利要求】
1. 式I所示博舒替尼的一水合物，
(I) 用卡尔费休法测定，所述水合物含有重量百分比3. 14%-3. 32%的水分； 所述博舒替尼一水合物的晶体，用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有 下列2Θ衍射角，晶面间距（d值）和相对强度（I/U，
2Θ衍射角的误差为±0. 2。
2. 权利要求1所述博舒替尼一水合物晶体的制备方法，通过将博舒替尼在N，N-二甲基 甲酰胺（DMF)和异丙醇的混合溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。
3. 按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列步骤：博舒替尼加入5-10倍(重量-体 积比)DMF-异丙醇=4-7 :5-10的混合液中，加热至溶解，滤液自然冷却至5°C-15°C，再静置 保温2-9小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。
4. 一种含有权利要求1所述的博舒替尼一水合物晶体与一种或多种药学上可接受的 载体组成博舒替尼一水合物的组合物。
5. 权利要求4所述的博舒替尼一水合物的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服 制剂。
6. 权利要求1所述博舒替尼一水合物在制造治疗慢性粒细胞性白血病的药物中的应 用。
【文档编号】A61P35/02GK104447541SQ201310418234
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月16日 优先权日:2013年9月16日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司