利福平注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及利福平注射液，其由下述原料制成：20g利福平、12g酒石酸、10g山梨酸、55g聚乙二醇400、2000ml注射用水；调pH至6.3～6.5。
【专利说明】利福平注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及利福平注射液及其制备方法。
【背景技术】
利福平是从链丝菌属获得的一种半合成抗生素，是目前最主要的抗结核病药物之一，主要用于治疗肺结核和其他结核病，也可用于耐药军团菌、耐(62内酰胺酶菌、表皮链球菌、金黄色葡萄球菌和厌氧菌等引起的重症感染。国内常用的利福平剂型为片剂、胶囊剂和复方制剂等，最近，市场上又相继出现了粉针剂和注射液等剂型。利福平在水中几乎不溶，并且其分子中含有1，4_萘二酚官能团，在碱性条件下易氧化成相应的醌型衍生物，且见光易分解而降低效价。
[0002]CN100348193C公开了一种利福平注射液，其中将利福平溶于由抗氧剂、金属离子络合剂和有机溶剂丙二醇组成的混合溶液中。
【发明内容】
[0003]本发明 提供一种稳定的利福平注射液及其制备方法，所述利福平注射液辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
[0004]本发明提供的技术方案是:利福平注射液，由下述原料制成:20g利福平、12g酒石酸、IOg山梨酸、55g聚乙二醇400、2000ml注射用水；调pH至6.3~6.5。
[0005]其中酒石酸和山梨酸在起到助溶剂的同时也起到了抗氧化剂的作用。
[0006]本发明还提供了上述利福平注射液的制备方法:
1、取处方量的酒石酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加热至50~55°C，搅拌使其溶解，取处方量的利福平加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
[0007]2、取处方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸(优选lmol/L的盐酸)调PH至3.0~3.5。
[0008]3、将1、2溶液合并，用PH调节剂(优选lmol/L的氢氧化钠溶液)调PH至6.3~6.5，加注射用水至全量，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22 ii m滤膜过滤除菌。
[0009]4、按规格分别灌入2ml的安瓿瓶中，充氮气，熔封，121°C湿热灭菌15分钟，检验合格后，包装。
[0010]发明人吃惊地发现，使用特定量的酒石酸和山梨酸的组合作为助溶剂，并且特定量的使用聚乙二醇400而不是其他分子量的聚乙二醇作为注射液支持剂，制备得到的利福平注射液稳定性高，有关物质含量少。并且，本发明的利福平注射液辅料较少，稳定性好，临床使用安全性较高。
【具体实施方式】
[0011]以下试验进一步说明本发明:助溶剂的考察
利福平的溶解需要酸性助溶剂，我们对几种助溶剂进行考察。各取Ig利福平加入事先分别用各种助溶剂调PH值为6.3~6.5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察利福平含量的变化，结果见表1:
表1
【权利要求】
1.一种利福平注射液，其中活性成分为利福平。
2.如权利要求1所述的利福平注射液，其由下述原料制成:20g利福平、12g酒石酸、IOg山梨酸、55g聚乙二醇400、2000ml注射用水；调pH至6.3~6.5。
3.如权利要求1所述的利福平注射液的制备方法，其特征在于: (1)取处方量的酒石酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加热至50~55°C，搅拌使其溶解，取处方量的利福平加入溶液中，搅拌溶解后继续搅拌15分钟；(2)取处方量的聚乙二醇400，加40%量的注射用水，搅拌15分钟，用盐酸调PH至3.0~3.5 ； (3)将1、2溶液合并，用PH调节剂，调PH至6.3~6.5，加注射用水至全量，加0.15%的针用活性炭，搅拌25分钟，过滤脱碳，中间体检查，合格后用0.22 y m滤膜过滤除菌； (4)按规格分别灌入2ml的安瓿瓶中，充氮气，熔封，121°C湿热灭菌15分钟，检验合格后，包装。`
【文档编号】A61K47/34GK103610637SQ201310420671
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年9月16日 优先权日:2013年9月16日
【发明者】金春来 申请人:南通丝乡丝绸有限公司