一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，该中药颗粒剂的原料药为：秦艽2～3重量份、川芎4～6重量份、桃仁9～11重量份、红花10～12重量份、甘草8～11重量份、羌活2～3重量份、没药3～4重量份、当归6～12重量份、五灵脂3～4重量份、香附8～11重量份、牛膝8～11重量份、地龙5～7重量份。本发明还提供了上述中药颗粒剂的制备方法。采用本发明的方法制备的中药颗粒剂具有显著祛瘀止痛功效，可用于治疗类风湿性关节炎、坐骨神经痛、骨关节炎、强直性脊椎炎等疾病。
【专利说明】一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药领域，具体涉及一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]疼痛是一种常见的临床病症，见于临床各科的常见病、疑难病中。在实际生活中，剧烈或持续的疼痛往往导致患者出现肉体甚至精神上的继发性伤害，严重影响患者的健康和生活质量。疼痛的治疗是医学界一直深切关注的问题，但至今为止仍未能得到彻底解决。目前用于临床的镇痛药种类很多，西药占很大比例，但西药所具有的的副作用也世人皆知。近年来，人们对身体健康的重视程度越发提高，疼痛已经成为大多数研究机构的研究重点。
[0003]中医学对疼痛的认识和治疗历史悠久，具有独特的理论体系和治疗方法。例如，中医学理论中对于疼痛产生的原因归纳为两类，一类是“不通则痛”，另一类是“不荣则痛”，认为气血运行障碍是疼痛产生的内在原因。对此，历代医家均提出了各种处理气血运行障碍的方子。其中，清代王清任在《医林改错》中记载了一种身痛逐瘀汤，由秦艽、川芎、桃仁等多味中药组成，具有活血祛瘀、祛风除湿、痛痹止痛的功用，主要用于治疗瘀血挟风湿、经络痹阻，肩痛、腰腿痛或周身疼痛，经久不愈者。
[0004]由于该方组方合理，是临床上非常常用的祛瘀止痛类方剂。随着现代提取、制剂技术的发展，大量研究人员对该方进行了多角度、多层次的研究和验证，包括原料药的加减替换、原料药配伍用量的选择、疗效的确认等。CN1903299A公开了一种身痛逐瘀汤，原料包括秦艽、香附、羌活、川芎、甘草、没药、地龙、五灵脂等12种原料药，可用于治疗肩痛、臂痛、腰痛腿痛、周身疼痛。CN102100825A公开了一种治疗疼痛的中药组合物，是对身痛逐瘀汤处方进行优化和改进后获得的，由红花、桃仁、元胡、没药、羌活、当归等12种原料药制成，可用于治疗疼痛。李军等人对在身痛逐瘀汤基础上改良的酒浸剂蠲痹宝液对类风湿性关节炎的治疗作用进行了临床研究。陈靖等人对身痛逐瘀汤活血化瘀作用进行了实验室的疗效研究。
[0005]但是，就目前已上市或者已公开的身痛逐瘀类制剂均存在患者服用量大、口感不佳、生物利用度低、制备方法落后等多种缺点。因此，本申请的发明人希望能通过对身痛逐瘀汤原方原料药用量的调整、并改进该产品的制备方法，提供一种活性成分含量高、生物利用度高、且口感良好、服用量小，容易为疼痛患者接受的颗粒剂产品。
【发明内容】
[0006]本发明的一个目的是提供一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，该颗粒剂疗效确切、服用方便、口感良好。
[0007]本发明的另一个目的是提供上述祛瘀止痛作用中药颗粒剂的制备方法。
[0008]本发明的中药颗粒剂的原料药如下所示:
[0009]秦究1~4重量份、川弯3~8重量份、桃仁8~12重量份、红花8~12重量份、甘草6~12重量份、羌活2~4重量份、没药2~5重量份、当归6~12重量份、五灵脂2~5重量份、香附6~12重量份、牛膝6~12重量份、地龙4~8重量份。[0010]进一步地，秦艽2~3重量份、川芎4~6重量份、桃仁9~11重量份、红花10~12重量份、甘草8~11重量份、羌活2~3重量份、没药3~4重量份、当归6~12重量份、五灵脂3~4重量份、香附8~11重量份、牛膝8~11重量份、地龙5~7重量份。
[0011]更具体地，秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。
[0012]更具体地，秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。
[0013]本发明还提供了上述具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂的制备方法，包括以下步骤:
[0014](I)按比例称取原料药，混合川；、红花、羌活、没药、当归、香附和五灵脂，得药材组I，混合秦艽、牛膝、桃仁、甘草和地龙，得药材组2 ；
[0015](2)向药材组I中加入2-3倍重量的蒸馏水，并加入酶1，保持温度30_50°C，进行酶解处理1-2小时，酶解后经水蒸气蒸馏，获得挥发油；挥发油经环糊精包合，得环糊精包合物；
[0016](3)取步骤(2)提取挥发油后的剩余成分，用三足离心机离心分离，得药渣；向药渣中加入3-5倍量乙酸乙酯-丙酮溶液，提取1-3小时，得提取液；
[0017](4)向药材组2中加入3-5倍重量的蒸馏水，并加入酶2，保持温度30_50°C，提取2-4小时，最后升温至90-100°C，保持5分钟，冷却至室温，过滤；将滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用甲醇-氯仿5:2洗脱，得洗脱液；
[0018](5)混合提取液和洗脱液，按重量加入0.1%活性碳和0.P/oEDTA (乙二胺四乙酸二钠)，去除色素及重金属，过滤，滤液减压浓缩至稠膏，粉碎后与环糊精包合物混合，过筛备用；
[0019](6)添加适量填充剂、崩解剂、矫味剂，混合均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。
[0020]其中，优选地，步骤(2)中，酶I选自果胶酶、碱性蛋白酶或其组合物，优选果胶酶与碱性蛋白酶4:1的复合酶。
[0021]优选地，在步骤(3)中，乙酸乙酯-丙酮溶液的比例是1:2。
[0022]优选地，步骤(4)中，酶2选自纤维素酶、中性蛋白酶或其组合物，优选纤维素酶与中性蛋白酶3:5的复合酶。
[0023]优选地，步骤(7)中，填充剂选自木糖醇、微晶纤维素或其混合物，最优选木糖醇与微晶纤维素2:1的组合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选羧甲基淀粉钠；矫味剂选自橙皮糖浆、阿斯巴甜，最优选橙皮糖浆与阿斯巴甜1:3的混合物。
[0024]服用方法:取本发明的颗粒剂I袋，加入100_120ml水，搅拌溶解，每日一次口服即可，5天为一疗程。
[0025]本发明人花费了大量时间和劳动，研究比较了身痛逐瘀汤中各原料药配比所带来的影响，同时，为了克服现有身痛逐瘀类产品所具有的患者服用量大、口感不佳、生物利用度低等缺点，发明人进一步尝试了各种制备方法，以求获得一种能更好地富集活性成分且方法步骤的制备方法，使产品具有口感良好、服用量减少、且效果优异等优点。以下将详细介绍本发明的研发过程以及有益效果。
[0026]—、原料药组合用量的筛选
[0027]身痛逐瘀汤载于清《医林改错》卷下。组成:秦艽3克、川芎6克、桃仁9克、红花9克、甘草6克、羌活3克、没药6克、当归9克、灵脂6克(炒)、香附3克、牛膝9克、地龙6克(去土)。功用:活血祛瘀，祛风除湿，通痹止痛。主治:瘀血挟风湿，经络痹阻，肩痛、臂痛、腰腿痛，或周身疼痛，经久不愈者。
[0028]CN1903299A公开了一种身痛逐瘀汤，由秦艽3克、川芎7克、桃仁10克、红花10克、甘草7克、羌活3克、没药7克、当归10克、五灵脂7克(炒)、香附3克、牛膝10克、地龙7克组成。
[0029]CN102100825A公开了一种治疗疼痛的组合物，由红花900份、桃仁900份、元胡600份、没药300份、当归900份、川芎600份、牛膝900份、地龙600份、羌活300份、秦艽300份、香附300份、甘草600份制成。
[0030]本发明提出的具有祛瘀止痛的中药颗粒剂，原料为秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、 羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重 量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。或者，秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。
[0031]很显然，本发明的产品原料在保留原方药材的基础上，改进了部分药材的用量配比关系，其中增大了香附和甘草的用量，减少了没药和五灵脂的用量，加强了祛瘀止痛的合剂功效，也获得了意料不到的协同效果，具有更为显著的祛瘀止痛的实验室及临床效果。
[0032]实验一、不同组合物对类风湿性关节炎大鼠模型的药效学研究
[0033]1、实验材料
[0034]实验动物:SPF级Wistar大鼠，雌雄各半，80只，体重为100_120g。
[0035]实验药物:各实验药物的原料组成具体参见表1，称取相应原料后，粉碎后混合，每种药物称取50g，分别用3倍量水煎两次，合并煎液，过滤，浓缩至一半体积，作为给药液体。
[0036]表1实验药物的具体组成
[0037]
【权利要求】
1.一种具有祛瘀止痛作用的中药颗粒剂，其特征在于其原料药为:秦艽I~4重量份、川芎3~8重量份、桃仁8~12重量份、红花8~12重量份、甘草6~12重量份、羌活2~4重量份、没药2~5重量份、当归6~12重量份、五灵脂2~5重量份、香附6~12重量份、牛膝6~12重量份、地龙4~8重量份。
2.根据权利要求1所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为:秦艽2~3重量份、川弯4~6重量份、桃仁9~11重量份、红花10~12重量份、甘草8~11重量份、宪活2~3重量份、没药3~4重量份、当归6~12重量份、五灵脂3~4重量份、香附8~11重量份、牛膝8~11重量份、地龙5~7重量份。
3.根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为:秦艽3重量份、川芎6重量份、桃仁10重量份、红花12重量份、甘草10重量份、羌活3重量份、没药3重量份、当归10重量份、五灵脂4重量份、香附10重量份、牛膝10重量份、地龙6重量份。
4.根据权利要求2所述的中药颗粒剂，其特征在于其原料药进一步优选为:秦艽2重量份、川芎5重量份、桃仁9重量份、红花11重量份、甘草10重量份、羌活2重量份、没药4重量份、当归8重量份、五灵脂3重量份、香附9重量份、牛膝9重量份、地龙5重量份。
5.权利要求1-4任一项的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)按比例称取原料药，混合川；、红花、羌活、没药、当归、香附和五灵脂，得药材组1，混合秦艽、牛膝、桃仁、甘草和地龙，得药材组2 ； (2)向药材组I中加入2-3倍重量的蒸馏水，并按照药材重量2%的剂量加入酶1，保持温度30-50摄氏度，进行酶解处理1-2小时，酶解后经水蒸气蒸馏，获得挥发油；挥发油经环糊精包合，得环糊精包合物；其中，酶I选自果胶酶、碱性蛋白酶或其组合物； (3)取步骤(2)提取挥发油`后的剩余成分，用三足离心机离心分离，得药渣；向药渣中加入3-5倍量乙酸乙酯-丙酮溶液，提取1-3小时，得提取液； (4)向药材组2中加入3-5倍重量的蒸馏水，并按照药材重量2%的剂量加入酶2，保持温度30-50摄氏度，提取2-4小时，最后升温至90-100°C，保持5分钟，冷却至室温，过滤；将滤液浓缩至一半，上大孔树脂，用甲醇-氯仿5:2洗脱，得洗脱液；其中，酶2选自纤维素酶、中性蛋白酶或其组合物； (5)混合提取液和洗脱液，按重量加入0.1%活性碳和0.P/oEDTA,过滤，滤液减压浓缩至稠膏，粉碎后与环糊精包合物混合，过筛备用； (6)添加适量填充剂、崩解剂、矫味剂，混合物均匀，经制软材、制湿颗粒、干燥、整粒工艺制成颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于酶I优选果胶酶与碱性蛋白酶4:1的复合酶；酶2优选纤维素酶与中性蛋白酶3:5的复合酶。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于填充剂选自木糖醇、微晶纤维素或其混合物，最优选木糖醇与微晶纤维素2:1的组合物。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素，最优选羧甲基淀粉钠。
9.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于矫味剂选自橙皮糖浆、阿斯巴甜，最优选橙皮糖浆与阿斯巴甜1:3的混合物。
【文档编号】A61P29/00GK103505600SQ201310470444
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年10月10日 优先权日:2013年10月10日
【发明者】李细海 申请人:北京康远制药有限公司