本发明涉及一种助眠食品、保健品或药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍(DlMS)，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，是一种常见病。失眠往往会给患者带来极大的痛苦和心理负担，又会因为滥用失眠药物而损伤身体其他方面。西医治疗失眠时，常使用镇静催眠药，如巴比妥类、苯二氮卓类、扎来普隆等，然而，上述药物的使用会带来后遗症，如停药困难、思睡、头昏、口苦、健忘等。中医在治疗失眠时，多采用养心、解郁、安神等法，如专利公开号：103393782A，公开了一种具有解郁安神功效的中药组合物，原料为合欢皮、夜交藤、枣仁、灵芝、黄芪、当归组成。专利公开号：103405636A，公开了一种治疗失眠的药物，它主要是由川芎、山茱萸、神曲、五味子、陈皮、钩藤、丹参、夏枯草、合欢皮等药物组成。然而，多数处方中，除药味较多外，有些药物也有使用限制，如合欢皮，其具有抗生育作用，可使妊娠终止，不利于产品推广。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种由药食同源药材组成的助眠食品、保健品或药物组合物及其制备方法和用途。本发明提供了一种助眠食品、保健品或药物组合物，它是由如下重量配比的原料制备而成的制剂：百合15～20份、大枣10～20份、茯苓15～30份、益智仁2～4份。进一步地，它是由如下重量配比的原料制备而成的制剂：百合13～17份，大枣8～12份，茯苓25～35份，益智仁3份。优选地，它是由如下重量配比的原料制备而成的制剂：百合15份，大枣10份，茯苓30份，益智仁3份。其中，它是由各原料的水或/和乙醇提取物为活性成分，加上药学或保健品中常用的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述制剂为口服制剂。进一步地，所述口服制剂为膏剂、口服液、茶剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂或散剂。本发明还提供了上述食品、保健品或药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：（1）按重量配比称取各原料；（2）取原料的水或/和乙醇提取物，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备成制剂。本发明还提供了上述食品、保健品或药物组合物在制备改善睡眠的保健品或药品中的用途。进一步地，所述食品、保健品或药品是提高入睡率、缩短睡眠潜伏期的食品、保健品或药品。本发明食品、保健品或药物组合物，将百合等药食同源的4味原料组合使用后，活性明显优于单味原料，说明本发明食品、保健品或药物组合物中各组分具有协同增效的作用；同时，本发明中对组合物用量配比进行了考察，发现并非任意用量配比均能够发挥最佳的助眠功效，通过筛选，本发明最终提供的食品、保健品或药物组合物在较低剂量下就具有良好的助眠活性，成本低廉，更利于产品的推广。具体实施方式实施例1本发明组合物的制备取百合15g大枣10g益智仁3g茯苓30g，加水煎煮3次，每次0.5h，合并水煎液，浓缩后，加入适量糊精，制粒，即得颗粒剂。实施例2本发明组合物的制备取百合13g大枣12g益智仁3g茯苓35g，加95%v/v乙醇提取2次，醇提液备用，药渣加水煎煮提取2次，水煎液备用；将醇提液回收乙醇后，与水煎液合并，浓缩后，加入适量填充剂，制备颗粒，压片即得片剂。实施例3本发明组合物的制备取百合17g大枣8g益智仁3g茯苓25g，以65%v/v乙醇提取3次，合并醇提液，喷雾干燥，加入适量填充剂，制备胶囊剂。实施例4本发明组合物的制备取百合15g大枣10g益智仁3g茯苓30g，加水煎煮3次，每次0.5h，合并水煎液，过滤，灌装，即得口服液或饮料。实施例5本发明组合物的制备取百合15g大枣10g益智仁3g茯苓30g，加水煎煮3次，每次0.5h，合并水煎液，浓缩后，加入适量糊精，制粒，即得茶剂。以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。试验例1本发明食品、保健品或药物组合物助眠作用考察1实验材料1.1实验药物为确定最佳配比剂量，设定不同剂量配比组进行初步的筛选，分别为配比组1（百合15g，大枣10g，益智仁3g，茯苓30g）；配比组2（百合30g，大枣10g，益智仁3g，茯苓15g）；配比组3（百合20g，大枣20g，益智仁3g，茯苓15g），各组分别水煎后，浓缩为96.7g/100ml浸膏备用（以原料质量计）。1.2实验动物KM小鼠，全雄，体重18-22g，成都达硕生物科技有限公司提供，动物合格证号：SCXK（川）2008-241.3主要试剂戊巴比妥钠批号：20110320。巴比妥钠，批号：201110202实验方法2.1分组与剂量选择取120只小鼠随机分为3批，每批各4组，分别为空白组、配比1组、配比2组、配比3组。每组均按照0.1ml/10g体重灌胃药液，空白组给予同体积的生理盐水，连续30d，分3批每组10只分别进行以下实验。2.2直接睡眠实验观察受试组动物给予受试样品，对照组给予同体积溶剂后，是否出现睡眠现象。睡眠以翻正反射消失为指标，如超过30-60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录空白对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间。2.3延长戊巴比妥钠睡眠时间实验在直接睡眠实验阴性的基础上，观察受试物是否能延长睡眠时间，若睡眠时间延长，则说明受试物与戊巴比妥钠有协同作用。正式实验前先进行预试验，确定使动物100%入睡，但又不使睡眠时间过长的戊巴比妥钠剂量（48mg/kg），用此剂量进行正式实验。动物末次给予溶剂及不同浓度受试样品后，出现峰作用前10-15分钟，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.BW，以翻正反射消失为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。采用方差分析，若方差不齐改用秩和检验进行统计。2.4戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验正式实验前先进行预实验，确定戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下催眠剂量（戊巴比妥钠28mg/kg.bw），即80-90%小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥钠最大阈下剂量。动物末次给予受试样品后，出现峰作用前10-15分钟，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量，记录30分钟内入睡动物数（翻正反射消失达1分钟以上者）。实验宜在24-25℃安静环境下进行。入睡动物数为计数资料，用X2检验。2.5巴比妥钠睡眠潜伏期实验做正式实验前先进行预试验，确定使动物100%入睡，但又不使睡眠时间过长的巴比妥钠剂量（300mg/kg），用此剂量正式实验。动物末次给予受试样品10-20分钟后，各组动物腹腔注射巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.BW，以翻正反射消失为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。采用方差分析，比较对照组与实验组睡眠潜伏期之间的差异。3实验结果3.1直接睡眠实验各实验组翻正反射存在，未出现睡眠现象。3.2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果见表1，与空白对照组相比，本发明食品、保健品或药物组合物不同配比剂量组无明显延长睡眠时间的作用。（P>0.05）。表1不同剂量配比对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响（±s，n=10）组别剂量（g·kg-1）睡眠时间（min）空白对照组—42.31±3.22配比组19.6745.13±5.02配比组29.6748.15±4.62配比组39.6746.42±6.71注：与空白对照组比较，*P<0.053.3戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果见表2,与空白对照组相比，本发明食品、保健品或药物组合物不同配比剂量组均可明显增加小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的动物入睡率（P<0.01，0.05）。其中，配伍组1作用明显优配伍组2、3（P<0.05）。表2不同剂量配比对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响（±s，n=10）注：与空白对照组比较，**P＜0.01；与配比组1比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。3.4巴比妥钠睡眠潜伏期实验结果见表3，与空白对照组相比，本发明食品、保健品或药物组合物不同配比剂量组均可明显缩短小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期（P<0.01，0.05）。其中，配伍组1作用明显优配伍组2、3（P<0.05）。表3不同剂量配比对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响（±s，n=10）组别剂量（g·kg-1）睡眠潜伏期（min）空白对照组—19.31±1.23△△配比组19.6712.63±1.12**配比组29.6717.15±1.35*△配比组39.6716.42±1.28*△注：与空白对照组比较，**P＜0.01；与配比组1比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。综上，各配比组虽不能延长戊巴比妥钠睡眠时间，但可以增加戊巴比妥钠阈下剂量动物入睡率，能显著缩短巴比妥钠睡眠潜伏期，且无明显直接睡眠作用，均表现出显著的助眠作用。且配比组1的助眠作用明显强于配比组2和3，拟定配比组1（百合：大枣：益智仁：茯苓=1.5:1:0.3:3，即百合15g大枣10g益智仁3g茯苓30g）为最佳剂量配比。试验例2本发明食品、保健品或药物组合物与单味原料的功能比较1实验材料1.1实验药物本发明药物组合物/保健食品，由百合15g，大枣10g，益智仁3g，茯苓30g等为主要原料组成，加水煎煮，浓缩为96.7g/100ml浸膏备用（以原料质量计）。百合，由泸州百草堂中药饮片有限公司提供。加水煎煮浓缩至96.7g/100ml浸膏备用（以原料质量计）。大枣，由泸州百草堂中药饮片有限公司提供。加水煎煮浓缩至96.7g/100ml浸膏备用（以原料质量计）。益智仁，由泸州百草堂中药饮片有限公司提供。加水煎煮浓缩至96.7g/100ml浸膏备用（以原料质量计）。茯苓，由泸州百草堂中药饮片有限公司提供。加水煎煮浓缩至96.7g/100ml浸膏备用（以原料质量计）。1.2实验动物KM小鼠，全雄，体重18-22g，成都达硕生物科技有限公司提供，动物合格证号：SCXK（川）2008-241.3主要试剂戊巴比妥钠，批号：20110320，巴比妥钠，批号：201110202实验方法2.1分组与剂量选择取240只小鼠随机分为3批，每批分为8组，分别为空白对照组、高剂量组、中剂量组、低剂量组、百合组、大枣组、益智仁组、茯苓组，每组均按照0.1ml/10g体重灌胃药液，空白对照组给予同体积的生理盐水，连续30d，分3批每组10只分别进行以下实验。2.2直接睡眠实验观察受试组动物给予受试样品，对照组给予同体积溶剂后，是否出现睡眠现象。睡眠以翻正反射消失为指标，如超过30-60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录阴性对照组与受试组入睡动物数及睡眠时间。2.3延长戊巴比妥钠睡眠时间实验在直接睡眠实验阴性的基础上，观察受试物是否能延长睡眠时间，若睡眠时间延长，则说明受试物与戊巴比妥钠有协同作用。做正式实验前先进行预试验，确定使动物100%入睡，但又不使睡眠时间过长的戊巴比妥钠剂量（48mg/kg），用此剂量正式实验。动物末次给予溶剂及不同浓度受试样品后，出现峰作用前10-15分钟，给各组动物腹腔注射戊巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.BW，以翻正反射消失为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间，采用方差分析，比较对照组与各实验组睡眠时间的差异。2.4戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验正式实验前先进行预实验，确定戊巴比妥钠（或巴比妥钠）阈下催眠剂量（戊巴比妥钠28mg/kg.bw），即80-90%小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥钠最大阈下剂量。动物末次给予受试样品后，出现峰作用前10-15分钟，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量，记录30分钟内入睡动物数（翻正反射消失达1分钟以上者）。实验宜在24-25℃安静环境下进行。入睡动物数为计数资料，用X2检验。2.5巴比妥钠睡眠潜伏期实验做正式实验前先进行预试验，确定使动物100%入睡，但又不使睡眠时间过长的巴比妥钠剂量（300mg/kg），用此剂量正式实验。动物末次给予受试样品10-20分钟后，各组动物腹腔注射巴比妥钠，注射量为0.1ml/10g.BW，以翻正反射消失为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。采用方差分析，比较对照组与实验组睡眠潜伏期之间的差异。3实验结果3.1直接睡眠实验各实验组翻正反射均存在，未出现睡眠现象。3.2延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果见表4，与空白对照组相比，本发明食品、保健品或药物组合物三个剂量组及单用组均无明显延长戊巴比妥钠睡眠时间作用。（P>0.05）。表4对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响（±s，n=10）组别剂量（g·kg-1）睡眠时间（min）空白对照组——40.24±3.02百合组9.6745.52±2.23大枣组9.6742.24±4.61益智仁组9.6739.87±4.51茯苓组9.6742.73±4.02高剂量组19.3448.43±2.82中剂量组9.6748.15±4.62低剂量组4.8444.42±5.71注：与空白对照组比较，*P<0.053.3戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验结果见表5，与空白对照组相比，本发明食品、保健品或药物组合物三个剂量组均可明显增加小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的动物入睡率（P<0.01，P<0.05），尤以高、中剂量组作用显著；百合组亦能显著增加小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的动物入睡率（P<0.05），而大枣组、益智仁组、茯苓组均未见明显作用。与复方中剂量组相比，其他单味原料组作用均有显著性差异（P<0.01，P<0.05），表明同等剂量条件下，本发明复方作用更优。表5对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的影响（±s，n=10）组别剂量（g·kg-1）睡眠动物数入睡率（%）空白对照组——330△△百合组9.67650*△大枣组9.67440△△益智仁组9.67330△△茯苓组9.67440△△高剂量组19.34990**中剂量组9.67980**低剂量组4.84860*△注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与中剂量组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。3.4巴比妥钠睡眠潜伏期实验结果见表6，与空白对照组相比，本发明食品、保健品或药物组合物三个剂量组均可明显增加小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的动物入睡率（P<0.01，P<0.05），尤以高、中剂量组作用显著；百合组、大枣组亦能显著增加小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的动物入睡率（P<0.05），而益智仁组、茯苓组未表现出见明显作用。与复方中剂量组相比，其他单味原料组作用均有显著性差异（P<0.01，P<0.05），表明同等剂量条件下，本发明复方作用更优。表6对小鼠巴比妥钠睡眠潜伏期的影响（±s，n=10）组别剂量（g·kg-1）睡眠潜伏期（min）空白对照组——19.31±1.23百合组9.6716.03±1.04*△大枣组9.6716.32±1.15*△益智仁组9.6718.42±1.28△△茯苓组9.6717.78±1.25△△高剂量组19.3411.53±1.02**中剂量组9.6712.35±1.31**低剂量组4.8415.42±2.02*△注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与中剂量组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。本发明食品、保健品或药物组合物中剂量组明显优于单味原料，说明本发明食品、保健品或药物组合物中各组分具有协同增效的作用。本发明提供的食品、保健品或药物组合物能显著改善助眠的各项指标，具有显著助眠功能。综上所述，本发明食品、保健品或药物组合物，将百合等药食同源的4味原料组合使用后，活性明显优于单味原料，说明本发明食品、保健品或药物组合物中各组分具有协同增效的作用；同时，本发明中对组合物用量配比进行了考察，发现并非任意用量配比均能够发挥最佳的助眠功效，通过筛选，本发明最终提供的食品、保健品或药物组合物在较低剂量下就具有良好的助眠活性，成本低廉，更利于产品的推广。