可植入的生物相容的管状材料的制作方法

可植入的生物相容的管状材料的制作方法
【专利摘要】本公开内容描述包含生物相容的管状材料的医疗装置。此类装置可包括用于植入患者脉管系统的移接物构件。这些移接物构件的管状材料可相对较薄，但具有与传统移接物构件相当或改善的性能。
【专利说明】可植入的生物相容的管状材料
[0001] 相关申请的夺叉参考
[0002] 本申请要求2012年8月10日提交的标题为" MPLANTABLE BIOCOMPATIBLE TUBULAR MATERIAL(可植入的生物相容的管状材料）"的美国临时申请第61/682, 070号的 优先权，该文献通过引用其全文纳入本文。
[0003] 领域
[0004] 本公开内容一般涉及可植入的生物相容的材料，并且，更具体地涉及包含柔性耐 用且生物相容的薄管状材料的医疗装置。
[0005] 置量
[0006] 可植入的医疗装置常用于处理患者的解剖学结构。此类装置可被永久性或半永久 性地植入所述解剖学结构以向患者提供治疗。这些装置通常在插入点被插入身体内，并采 用导管部署至治疗区域，所述装置包括：支架、移接物、支架-移接物、滤器、瓣（阀）、咬合 器、标志物、布局设备（mapping device)、治疗剂递送装置、假体、泵、绷带，以及其它腔内和 可植入的装置。
[0007] 然而，医疗装置的插入点可能会被感染或受刺激，从而通常横截面的尺寸越大，对 应的并发症的风险越高。横截面一般由所述医疗装置在其递送状态下的横截面积来确定。 因此，减小医疗装置的尺寸并由此减小横截面，能够促进痊愈并可降低感染的可能性。并 且，通过减小横截面，还能获得其它益处，例如增加柔性和可操作性，增加透明度，增加抗扯 强度，减小摩擦力，减小表面积，和提高压不皱能力（crushability)等。
[0008] 然而，通过例如减小用于与医疗装置连接的移接物构件的厚度来减小医疗装置的 尺寸通常会导致所述移接物构件的所需特性减弱，或以牺牲所需特性为代价。例如破裂强 度、最大荷载和耐磨性等性质可能会被削弱。
[0009] 因此，需要以性能等同于或优于传统移接物构件的更薄移接物构件为特点的医疗 装置。

【专利附图】

【附图说明】
[0010] 采用附图以帮助进一步理解本公开内容，其纳入说明书中并构成说明书的一部 分，附图显示了本公开内容的实施方式，与说明书一起用来解释本公开内容的原理，其中： [0011] 图1说明本公开内容的医疗装置的透视图；
[0012] 图2A-2D说明本公开内容的医疗装置的透视图；
[0013] 图3A和3B说明本公开内容的医疗装置的透视图；
[0014] 图4A-4C说明本公开内容的医疗装置的透视图；
[0015] 图5A-5F说明本公开内容的膜材料的SEM图；
[0016] 图6比较本公开内容的医疗装置的性质；
[0017] 图7比较本公开内容的医疗装置的性质；
[0018] 图8比较本公开内容的医疗装置的性质；
[0019] 图9比较本公开内容的医疗装置的性质；
[0020] 图10比较本公开内容的医疗装置的性质；
[0021] 图11比较本公开内容的医疗装置的性质；
[0022] 图12说明现有技术医疗装置和本公开内容的医疗装置的相对截面面积；和 [0023]图13说明本公开内容所述的移接物构件厚度与医疗装置递送剖面面积之间的关 系。

【具体实施方式】 [0024] 详沐
[0025] 本领域的技术人员应理解，可通过用于发挥所需作用的任何数量的方法和系统来 实现本公开内容的各个方面。换言之，本文可纳入其它方法和系统以发挥所需作用。还应 注意，本文中的附图并不是全部按比例绘制的，而是可以放大以显示本发明的各个方面，就 此而言，附图不应解释为具有限制性。
[0026] 本文中所述的"医疗装置"可包括，例如，短期或长期植入于治疗区域的脉管系统 或其它体腔或腔体的支架、移接物、支架-移接物、滤器、瓣（阀）、咬合器、标志物、布局设 备、治疗剂递送装置、假体、泵、绷带和其它腔内和可植入的装置。此类医疗装置可包含柔性 材料，该柔性材料可提供耐流体性（fluid-resistant)或流体不透性表面，例如血管旁路 或血液阻断。
[0027] 本文所述的医学装置、支持结构、覆层和覆盖物可以是生物相容的。本文中所述的 "生物相容的"指的是，适用于并达到医疗装置的目的和要求，用于长期或短期移植物或用 于非-可移植的应用。长期移植物一般定义为移植超过约30天的装置。
[0028] 本文中所用的"膜"指的是沿公共轴同心排列以形成管状构件的一层薄膜或多层 薄膜。
[0029] 本文中所用的"层"指薄膜的一层或多层绕件或裹件，一般以相同方向和/或取向 包裹，其中所述薄膜包含单一组合物。挤制的聚合物材料也可被视作层体。
[0030] 例如，支架移接物可包含移接物构件，该构件包含允许该支架移接物部署在血管 中并提供旁路路径以避免血管损伤或异常（例如动脉瘤）的柔性膜。移接物构件的膜可包 含一层或多层材料。根据一个实施方式，可选择所述材料层以提供厚度相对较小（例如，小 于100微米）的膜。在其它实施方式中，所述膜的厚度可以是约20?约50微米，或更小。
[0031] 根据本公开内容，所述厚度相对较小的膜的各种特性相当于或优于传统移接物构 件的膜，所述特性包括破裂强度、耐磨性和最大荷载容量等。换言之，较薄的膜可实现所需 目的，而不像通常预期的那样以其它所需特性为代价。例如，根据本公开内容的包裹的膜 (即厚度为约55微米的包裹膜）的破裂强度可以大于约465kPa，并且最大荷载容量可以 是，例如，大于约60千克。
[0032] 移接物构件包含相对低厚度膜的其它益处包括，柔性和可操作性提高，透明度增 加，抗扯强度增加，摩擦系数减小，表面张力减小和压不皱能力增加等。
[0033] 如上所述，现参照图1，说明本公开内容的医疗装置100。医疗装置100包含支架 102和移接物构件104。在不同实施方式中，使移接物构件104附至支架102的外表面，从 而得以部署，移接物构件104与血管壁接触。在其它实施方式中，使移接物构件104附至支 架102的内表面，从而一旦得以部署，移接物构件104不与血管壁接触。而在其它实施方式 中，可采用多个移接物构件104,从而一个移接物构件104附至支架102的内侧，而另一个附 至支架102的外侧。
[0034] 在不同的实施方式中，支架102可包含生物相容的材料。例如，支架102可由金属、 聚合或天然材料形成，并且可包含传统的医疗级材料，例如尼龙、聚丙烯酰胺、聚碳酸酯、聚 乙烯、聚甲醛、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚三氟氯乙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、 弹性有机硅聚合物；金属，例如不锈钢、钴-铬合金和镍钛诺，以及生物源性的材料，例如牛 动脉/静脉、心包膜和胶原质。支架102还可包含生物可吸收材料，例如聚（氨基酸）、聚 (酐）、聚（己内酯）、聚（乳酸/甘醇酸）聚合物、聚（羟基丁酸）和聚（原酸酯）。具有 生物相容性且为医疗装置100提供足够支持的任何材料均符合本公开内容。
[0035] 支架102可包含，例如，各种构造，例如环、截断的管、缠绕的线（或带），或卷成管 状的平面带图案（patterned)的片材。然而，可植入患者脉管系统的支架102的任何构造 均符合本公开内容。
[0036] 在不同实施方式中，移接物构件104包含生物相容的材料，其具有供血液在脉管 系统内流动的腔。例如，移接物构件104可包含具有柔性基质的复合体材料。在此类构 造中，所述柔性基质可包含，例如，膨胀型聚四氟乙烯（ePTFE)、尼龙弹性体（pebax)、聚酯、 聚氨酯、含氟聚合物（如全氟化弹性体等）、聚四氟乙烯、硅酮、聚氨酯、超高分子量的聚乙 烯、芳族聚酰胺纤维、丝及其组合。其它柔性基质可包括高强度聚合物纤维，例如超高分 子量的聚乙烯纤维（例如，Spectra?、Dyneema Purity?等）或芳族聚酰胺纤维（例如， Technora?等）。能提供足够腔体供血液在脉管系统中流动的任何移接物构件104均符合 本公开内容。
[0037] 如前所述，层体包含一层或多层薄膜绕件（或裹件），其中所述薄膜一般以相同取 向包裹并包含相同材料。参考图2A-2D，说明了制备移接物构件104的层体的不同方法。例 如，图2A说明了材料的层体包含柔性基质，以与移接物构件104的腔的中心轴基本平行的 方向包裹。图2B说明，材料层体的包裹使得包裹方向与移接物构件104的腔的中心轴具有 相对较低的角度（约〇?约30度）。图2C说明，材料层体的包裹使得包裹方向与移接物构 件104的腔的中心轴具有相对较高的角度（约30?约85度）。图2D说明，材料层体的包 裹使得包裹方向与移接物构件104的中心轴基本垂直。
[0038] 在不同实施方式中，可选择所述材料的包裹取向并从而可以选择纵向或机器方向 以赋予所述层体一种或多种不同特性。例如，可通过增大相对于移接物构件104的中心腔 的包裹角度来提高层体的破裂强度。此外，可通过减小相对于移接物构件104的中心腔的 包裹角度来提高最大荷载容量。其它特性，例如透壁泄漏、耐磨性和粘着力，可通过选择对 应于所需特性的合适包裹取向得以改善。
[0039] 在不同实施方式中，移接物构件104可包含具有柔性基质和弹性体组成部分的复 合体材料。弹性体组成部分可包括，例如，全氟甲基乙烯基醚（PMVE)，例如见述于美国专利 第7, 462, 675号。可能适用于本发明的其它生物相容的聚合物包括但不限于下组：聚氨酯、 聚硅氧烷、聚硅氧烷一聚氨酯共聚物、苯乙烯/异丁二烯共聚物、聚异丁二烯、聚乙烯一共 聚一聚醋酸乙烯酯、聚酯共聚物、尼龙共聚物、氟化烃聚合物和共聚物或前述聚合物的混合 物。在此类构造中，柔性基质被弹性体组成部分吸收（imbibed)。然而，生物相容且可被合 适的柔性基质吸收的的任何弹性体组成部分均符合本公开内容。
[0040] 例如，移接物构件104可包含具有被TFE/PMVE共聚物吸收的柔性基质ePTFE的复 合体材料，从而所得的复合体材料具有约30重量％的ePTFE和约70重量％的TFE/PMVE共 聚物。在其它实施方式中，移接物构件104可包含具有被TFE/PMVE共聚物吸收的柔性基质 PET的复合体材料，从而所得的复合体材料具有约72重量％的PET和约28重量％的TFE/ PMVE共聚物。尽管就实施方式所作讨论具有特定组合物和重量百分比，任何合适的生物相 容的复合体材料（包括柔性基质和一种或多种弹性体组成部分的组合）的应用均在本公开 内容的范围内。
[0041] 现参考图3A和3B，在不同实施方式中，移接物构件104包含两个层体的材料。例 如，图3A和3B显示第一层体320和第二层体322。在所述构造中，第二层体322环绕第一 层体320。
[0042] 如图3A所示，第一层体320可包含挤制的柔性基质。例如，第一层体320可包含 挤制的ePTFE。如图3B所示，第一层体320可包含包裹膜形式的柔性基质。如图2A?2D 所示，所示薄膜能够以提供合适腔供血液流动并且使移接物构件104具有所需特性的任何 方式包裹，所述特性例如破裂强度、最大荷载和耐磨性等。
[0043] 在不同实施方式中，第二层体322可包含包裹的柔性基质。例如，第二层体322可 包含某一材料，例如ePTFE、FEP、编织材料例如PET、聚酯、尼龙和丝，或任何其它合适的柔 性基质。在不同实施方式中，第二层体322还包含弹性体组成部分，例如全氟烷基乙烯醚。
[0044] 在不同的实施方式中，第二层体322是绕挤制的第一层体320的一层或多层包裹。 如图3A所示，第二层体322可包含取向基本与纵向穿过第一层体320延伸的中心轴垂直的 绕层。在其它实施方式中，第二层体322可包含取向基本与纵向穿过第一层体320延伸的中 心轴平行的绕层。而在其它实施方式中，第二层体322可包含相对于纵向穿过第一层体320 延伸的中心轴具有相对较小角度（约0?约30度）的方向包裹的绕层。第二层体322还 可包含相对于纵向穿过第一层体320延伸的中心轴具有相对较大角度（约30?约85度） 的方向包裹的绕层。然而，第二层体322相对于第一层体320包裹的任何角度均符合本公 开内容。
[0045] 现参考图4A-4C，在不同实施方式中，移接物构件104还包含第三层体材料。例如， 图4显示了第一层体420、第二层体422和第三层体424。在所示实施方式中，第一层体420 可包含任何合适的柔性基质，如关于图2A?2D、3A和3B所述。类似地，第二层体422可包 含任何合适的柔性基质，如关于图3A和3B所述。
[0046] 在不同实施方式中，第三层体424可包含柔性基质薄膜，该薄膜绕第一层体420包 裹一个或多个绕层。如图4A所示，第三层体424可包含取向基本与纵向穿过第一层体420 延伸的中心轴垂直的绕层。在其它实施方式中，第三层体424可包含取向基本与纵向穿过 第一层体420延伸的中心轴平行的绕层。而在其它实施方式中，第三层体424可包含相对 于纵向穿过第一层体420延伸的中心轴具有相对较小角度（约0?约30度）的方向包裹 的绕层。第三层体424还可包含相对于纵向穿过第一层体420延伸的中心轴具有相对较大 角度（约30?约85度）的方向包裹的绕层。然而，第三层体424相对于第一层体420包 裹的任何角度均符合本公开内容。
[0047] 图4A显示含有第一层体420、第二层体422和第三层体424的移接物构件104。在 所示实施方式中，第一层体420包含挤制的柔性基质。第二层体422包含与第一层体420 基本垂直包裹的薄膜。第三层体424包含与第一层体420基本垂直包裹的薄膜。
[0048] 图4B显示含有第一层体420、第二层体422和第三层体424的移接物构件104。在 所示实施方式中，第一层体420包含以相对于第一层体420的腔的中心轴相对较低的水平 包裹的薄膜。第二层体422包含与第一层体420基本垂直包裹的薄膜。第三层体424包含 与第一层体420基本垂直包裹的薄膜。
[0049] 图4C显示含有第一层体420、第二层体422和第三层体424的移接物构件104。在 所示实施方式中，第一层体420包含相对于第一层体420的腔的中心轴基本垂直包裹的薄 膜。第二层体422包含相对于第一层体420的中心轴以相对较低的水平包裹的薄膜。第三 层体424包含与第一层体420基本垂直包裹的薄膜。然而，第三层体424可包含任何材料， 例如具有或不具有弹性体组成部分的柔性基质薄膜或者挤制的柔性基质，其适于给移接物 构件104提供足够的强度和支持。
[0050] 应注意，尽管描述了双层和三层的实施方式，移接物构件104可包含任何层数的 柔性基质（有或没有弹性体组成部分），其适于提供足够强度和支持供血液流经移接物构 件104的腔。
[0051] 根据本公开内容，弹性体组成部分与柔性基质的联合应用允许更宽范围地选择材 料用于形成移接物构件104的不同层。如关于不同薄膜包裹取向所述，为上述任何层的柔 性基质和弹性体组成部分选择的材料可选为使移接物构件104具有特定性质。
[0052] 现参考图5A-5F，显示适用于第一层体320和420、第二层体322和422,和/或第三 层体424的不同材料的扫描电子显微镜（SEM)图像。图5A显示包含双轴取向的多孔ePTFE 柔性基质的聚合材料，其一般描述于美国专利第7, 306, 729号。图5B显示反面（未显示） 上具有热塑性FEP的相对高密度和低透过性的ePTFE柔性材料。图5C显示主要单轴取向 的包含ePTFE柔性基质的聚合材料。图显示包含ePTFE柔性基质的聚合材料，所述柔性 基质挤制成管状并且单轴取向。图5E显示平均孔径为200微米的编制聚酯织物。图5F显 示平均孔径为100微米的编制聚酯织物。
[0053] 在不同的实施方式中，可选择有或没有弹性体组成部分的柔性基质层使移接物构 件104在相对较薄以外还具有一种或多种其它所需特性。例如，一个或多个层体可包含选 择使移接物构件104具有足够破裂强度的材料。移接物构件的其它所需特性可包括：抗张 强度、伸展度、密度、流体低透过性、透明度和最大荷载等。
[0054] 如前所述，随着移接物构件104的厚度减小，相应医疗装置100的递送横截面面积 也减小。现参考图13,说明了移接物构件104的厚度与医疗装置100的递送横截面面积之 间的关系。关于【具体实施方式】，现参考图12,将本公开内容的医疗装置100的递送横截面面 积与传统支架移接物的横截面面积做比较。例如，现有技术横截面积1201对应于现有技术 的所含移接物构件厚度约为120微米的支架移接物的递送横截面面积。厚度相对较低的移 接物构件的递送横截面面积1203对应于所含移接物构件厚度约为25微米的支架移接物的 递送横截面面积。因此，移接物构件的厚度从120微米减少至25微米导致支架移接物的递 送横截面面积减少约25 %或更多。
[0055] 根据本公开内容，在不同实施方式中，医疗装置可包含覆层。在不同实施方式中， 所述覆层包含生物活性剂。可使生物活性剂被覆至所述支架和/或移接物构件的部分或全 部，以在所述装置一旦植入之后控释所述生物活性剂。所述生物活性剂可包括，但不限于， 血管舒张剂、抗凝血剂，例如，华法令（warfarin)和肝素。其它生物活性剂还可包括，但不 限于，试剂如抗增殖/抗有丝分裂剂，包括天然产物例如长春花生物碱（即，长春花碱、长春 新碱和长春瑞滨）、紫杉醇、表鬼臼毒素（即，依托泊苷、替尼泊苷）、抗生素（更生霉素（放 线菌素 D)、道诺红菌素、阿霉素和伊达比星）、氨茴环霉素、米托蒽醌、博来霉素、普卡霉素、 (光神霉素）和丝裂霉素、酶（L-天冬酰胺酶，其系统性代谢L-天冬酰胺并除去无法合成其 自身天冬酰胺的细胞）；抗血小板剂，例如G(GP) Ilb/IIIa抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂； 抗增殖/抗有丝分裂烷化剂，例如氮芥类（氮芥、环磷酰胺和类似物、美法仑、苯丁酸氮芥）、 氮丙啶和甲基三聚氰胺（六甲蜜胺和噻替派）、烷基磺酸盐-白消安、亚硝基脲（亚硝（基） 脲氮芥（BCNU)和类似物、链脲霉素）、三氮烯-达卡巴嗪（DTIC);抗增殖/抗有丝分裂抗代 谢物，例如叶酸类似物（甲氨蝶呤）、嘧啶类似物（氟尿嘧啶、氟尿苷和阿糖胞苷）、嘌呤类 似物和相关的抑制剂（巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、戊糖苷和2-氯脱氧腺苷{:克拉屈滨});铂配 位复合物（顺氯氨铂、卡波铂）、甲基苄肼、羟基脲、米托坦、氨鲁米特；激素（即，雌激素）； 抗凝血剂（肝素、合成肝素盐和凝血酶的其它抑制剂）；纤维蛋白溶解剂（例如，组织纤溶 酶原活化剂、链激酶和尿激酶）、阿司匹林、潘生丁、噻氯匹定、氯啦格雷、阿昔单抗；抗转移 剂；抗分泌剂（布雷菲德菌素）；抗炎性剂：例如肾上腺皮质类固醇类（氢化可的松、可的 松、氟氢可的松、强的松、氢化波尼松、6 α -甲泼尼龙、去炎松、倍他米松和地塞米松）、非甾 族剂（水杨酸衍生物，即阿司匹林；对氨基苯酚衍生物，即醋氨酚；D引噪和茚乙酸（茚甲新、 舒林酸和依托度酸）、杂芳基乙酸（托美汀、双氯芬酸和酮咯酸）、芳基丙酸（布洛芬和衍生 物）、氨茴酸（甲灭酸和甲氯灭酸）、烯醇酸（吡罗昔康、替诺昔康、苯基丁氮酮和羟苯噻唑 酮）、纳布美通、金化合物（醋硫葡金、金硫葡萄糖、硫代苹果酸金钠）；免疫抑制剂：（环孢 霉素、他克莫司（FK-506)、西罗莫司（雷帕霉素）、咪唑硫嘌呤、霉酚酸酯）；抗血管新生剂： 血管内皮生长因子（VEGF)、成纤维细胞生长因子（FGF);血管紧张素受体阻滞剂；一氧化氮 供体；反义寡核苷酸，及其组合；细胞周期抑制剂、mTOR抑制剂和生长因子受体信号转导激 酶抑制剂；维甲酸类；细胞周期蛋白/CDK抑制剂；HMG辅酶还原酶抑制剂（他汀类药物）； 和蛋白酶抑制剂。
[0056] 在不同实施方式中，医疗装置可采用任何合适的装置递送系统部署。所述装置递 送系统可包括一根或多根导管、导线或其它合适的导线管（conduit)来向治疗区域递送细 长节段。在这些实施方式中，所述导管、导线或导线管可包含用以接收来自所述医疗装置递 送系统近端的输入和/或物质的腔，并将所述输入和/或物质引导至治疗区域的所述细长 节段。
[0057] 在不同实施方式中，本文公开的装置的各组成部分均可操纵。例如，在治疗位点处 部署的过程中，可用可移除的操纵系统设置一个或多个细长的节段，该操作系统允许使用 者偏移或定向所述细长节段的末端。根据不同实施方式的可移除的操纵系统能有助于对细 长节段的独立定位，并且能够为使用者提供完成上述任何类型移动的能力，例如纵向移动、 旋转移动、横向移动或成角移动。 实施例
[0058] 实施例1?5由按照本公开内容的不同实施方式构建的移接物构件组成。对各实 施例移接物构件进行多项测试以比较各移接物构件与现有技术支架移接物的膜的性质。这 些测试的结果列于表6?11。
[0059] 实施例1包括套在32. 3mm圆形不锈钢心轴上的ePTFE管的第一层体。施加三圈 致密ePTFE/FEP薄膜绕层，FEP侧朝向ePTFE管，所述绕层沿圆周朝向所述第一层体的中心 轴。接着，施加一圈半的5cm宽XO. 7mm厚的牺牲ePTFE带，用以压缩。使所述样品在设 置为320°C的ESPEC Super-Temp STPH-201炉（日本国塔巴依爱斯佩克株式会社（Tabai Espec Corp.)，日本大阪）内加热约30分钟。冷却至室温后，将牺牲材料和心轴从所述管 结构移开。该构造一般描述于图3A。所得膜厚度约为51微米。
[0060] 实施例2包括套在32. 3mm圆形不锈钢心轴上的ePTFE管的第一层体。对ePTFE 管施加二十圈ePTFE/弹性体薄膜裹层，所述绕层沿圆周朝向所述第一层体的中心轴。所述 ePTFE组成部分占 ePTFE/弹性体薄膜的约30重量％，并且具有与图5A中所示一致的微结 构。所示弹性体组成部分占 ePTFE/弹性体薄膜的约70重量％，并且包含TFE/PMVE共聚物， 其基本由约35?30重量％的TFE和补足的约65?70重量％的PMVE组成。接着，施加一 圈半的5cm宽XO. 7mm厚的牺牲ePTFE带，用以压缩。使所述样品在设置为320°C的ESPEC Super-Temp STPH-201炉（日本国塔巴依爱斯佩克株式会社，日本大阪）内加热约30分钟。 冷却至室温后，将牺牲材料和心轴从所述管结构移开。该构造一般描述于图3A。所得膜厚 度约为54微米。
[0061] 实施例3包含施加至32. 3mm不锈钢心轴的ePTFE/FEP薄膜的一层绕层的第一层 体，其中FEP侧不朝向心轴。施加三圈致密ePTFE/FEP薄膜的绕层，FEP侧朝向ePTFE管，所 述绕层沿圆周朝向所述第一层体的中心轴。施加一圈半的5cm宽XO. 7mm厚的牺牲ePTFE 带，用以压缩。使所述样品在设置为320°C的ESPEC Super-Temp STPH-201炉（日本国塔巴 依爱斯佩克株式会社，日本大阪）内加热约30分钟。冷却至室温后，将牺牲材料和心轴从 所述管结构移开。该构造一般描述于图2D和3A。所得膜厚度约为22微米。
[0062] 实施例4包含施加至32. 3mm不锈钢心轴的ePTFE/FEP薄膜的一层绕层的第一层 体，其中FEP侧不朝向心轴。向ePTFE管施加二十圈ePTFE/弹性体薄膜裹层，该薄膜纵向 沿圆周取向。所述ePTFE/弹性体薄膜的ePTFE组成部分占 ePTFE/弹性体薄膜的约30重 量％，并且具有与图5A中所示一致的微结构。所述薄膜的弹性体组成部分占 ePTFE/弹性 体薄膜的约70重量％组成，并且包含TFE/PMVE共聚物，其基本由约35?30重量％的TFE 和补足的约65?70重量％的PMVE组成。施加一圈半的5cm宽XO. 7mm厚的牺牲ePTFE 带裹层，用以压缩。使所述样品在设置为320°C的ESPEC Super-Temp STPH-201炉（日本国 塔巴依爱斯佩克株式会社，日本大阪）内加热约30分钟。冷却至室温后，将牺牲材料和心 轴从所述管结构移开。该构造一般描述于图2D和3A。所得膜厚度约为20微米。
[0063] 实施例5包括装于25cm直径的塑料绣花圈内的编制PET材料的平织物，以获得 无皱表面。用刷子使所述织物被覆包含约3重量％ TFE/PVME氟化弹性体（例如美国专利 第7, 462, 675号所述）和97重量％ Fluorinert?溶剂（全氟化的溶剂，可从明尼苏达州圣 保罗的3M公司市售获得）的混合物。样品在室温和大气压下干燥至少24小时。所述PET 组成部分占所得PET/弹性体薄膜的约72重量％，而所述弹性体组成部分占剩余的约28重 量％。所述弹性体是TFE/PMVE共聚合物，其基本由约35?30重量％的TFE和补足的约65 和70重量％的PMVE组成。所得的PET/弹性体薄膜可用作移接物构件的包层。所得膜的 厚度是约113?约117微米。
[0064] 图14中提供的图表总结了上述实施例1?5的不同性质。
[0065] 参考图6,说明了实施例1?4的移接物构件以及现有技术装置的膜的面质量 (areal mass)。薄膜的面质量通过取15cmX 15cm样品采用梅特勒-托利多AB104型秤或 相当的装置称重来测量。管的面质量通过取已知直径的23cm长的管采用梅特勒-托利多 AB104型秤或相当的装置称重来测量。用下式来计算面质量：
[0066] 面质量=(样品质量/样品面积）。
[0067] 四种实施例移接物膜的面质量是现有技术装置的面质量的约35%?约45%，但 如表1所示，所述移接物膜显著较薄。
[0068] 参考图7,说明了实施例1?4的移接物构件，以及现有技术装置的膜的密度。尽 管实施例移接物膜具有相对较低的厚度，实施例移接物膜的密度是现有技术装置密度的约 90 % ?约 200%。
[0069] 参考图8,说明了实施例1?4的移接物构件以及现有技术装置的膜的厚度。各移 接物构件的厚度采用三丰卡规，编号7004(Mitutoyo Mexicana S.A.de C.V.)来测量。然 而，可通过任何合适的量规或可接受的测量技术来测量厚度。实施例移接物构件的厚度是 现有技术装置厚度的约20 %?约55%。
[0070] 参考图9,说明了实施例1?4的破裂强度。为了检测各移接物构件的破裂强度， 测量使管机械破裂所需的水压。例如，通过对各样品加上25. 4mm外径X0. 8mm厚的乳胶管 内衬来制备32. 3mm移接物构件样品。将带内衬的移接物构件切成约IOcm的长度。将小金 属软管被插入带内衬样品的一端并且用夹具保持位置以获得不透水的密封。将相似的夹具 放置在构件的另一端。通过与自动传感器相连的金属软管，将室温水泵入移接物构件来以 69kPa/s的速率增加内压，该传感器记录在管样品机械破裂之前所达到的最大压强。尽管实 施例移接物构件具有相对较低的厚度，所述实施例构件的破裂强度并没有成比例降低。实 施例移接物构件2和4的高破裂强度说明尽管其厚度是现有技术的17%?46%，但所述实 施例移接物构件的破裂强度分别是现有技术的56%和62%。应容易地理解，破裂强度可以 圆周应力或壁应力的方式描述，其中：
[0071] 破裂壁应力=(破裂压强X内半径）/壁厚。
[0072] 参考图10,说明了实施例1?4以及现有技术装置的膜的相对线磨损。为了测量 各移接物构件的线磨损，采用重复刮擦磨损试验机（Repeated Scrape Abrasion Tester) (目录号158L238G1，威尔曼热系统公司（Wellman Thermal Systems Corp·)，印第安纳州 谢尔比维尔）或相当的装置。从移接物构件切下lcmX5cm的测试样品，其中5cm维度方向 沿着测试样品的轴。将所述测试样品装在3_直径座心轴上，并用两端的两个紧定螺钉型 箍环固定。用于进行测试的磨损心轴是0.44mm直径的NiTi合金。向所述磨损心轴施加约 280g的总重，循环以1击/秒的速率按8. 5mm冲程循环。记录磨损心轴磨损透过样品并接 触座心轴所需的循环总次数。采用至少五次测量结果的平均数来确定所述线磨损测试的最 终实验值。尽管实施例移接物构件具有相对较低的厚度，但实施例移接物构件的耐磨性是 现有技术装置的耐磨性的约30%?100%。实施例移接物构件的相对较高的耐磨性说明尽 管厚度减小，但实施例移接物构件的耐磨性与现有技术装置相当。
[0073] 参考图11，说明了实施例1?4以及现有技术装置的膜的最大荷载容量。使用装 配有平面夹具（flat-faced grip)和IOOkg荷载单元的INSTR0N 4501拉伸测试仪或任何 相当的拉伸测试装置来测量各移接物构件的最大荷载容量。量规长度为5. Icm并且十字头 速度为IOcm/分钟。从各移接物构件获得13cm长度X 2. 5cm宽度的测试样品。各测试样 品用梅特勒-托利多AB104型秤或相当的装置称重。测试样品的厚度采用三丰卡规或相当 的装置测量。然后样品在INSTR0N4501拉伸测试仪上单独进行测试。尽管实施例移接物构 件具有相对较低的厚度，但实施例移接物构件的最大荷载容量是现有技术装置的破裂强度 的约30%?约105%。实施例移接物构件的高水平最大荷载容量说明尽管厚度减小，但实 施例移接物构件的最大荷载容量与现有技术装置相当。
[0074] 对本领域的技术人员显而易见的是，可以在不偏离本发明的精神或范围的情况下 对本发明进行各种修改和变化。因此，本公开内容应涵盖对本公开内容的这些修改和变动， 只要这些修改和变动在所附权利要求及其等同方案的范围之内。
[0075] 同样地，在前文中详细描述了多种特征和益处，包括装置和/或方法的功能和结 构的各种变化和细节。本文只意在说明，因此无意穷尽。本领域的技术人员明白，在本公开 内容的主题范围内，根据对所附权利要求书所表达的词语的广泛、通用含义的理解，可以做 出许多修改，特别是结构、材料、要素、组分、形状、尺寸以及各部分的安排及组合。只要这些 各种各样的修改不偏离所附权利要求书的精神和范围，它们应包括在本发明的范围内。
【权利要求】
1. 一种用于引导血流的可植入装置，所述可植入装置包含： 由复合体形成的生物相容的管状构件，其具有： 第一层体，该第一层体包含ePTFE/FEP薄膜； 第二层体，该第二层体包裹所述第一层体并且包含ePTFE/弹性体薄膜，所述ePTFE/ 弹性体薄膜的ePTFE组成部分占所述ePTFE/弹性体薄膜的约30重量％，并且所述ePTFE/ 弹性体薄膜的弹性体组成部分占所述ePTFE/弹性体薄膜的约70重量％，所述弹性体包括 TFE/PMVE共聚物，该TFE/PMVE共聚物包含约35?30重量％的TFE和补足的约65?70重 量％的PMVE， 其中所述管状构件的壁厚度小于25微米，且其破裂壁应力大于50, OOOpsi。
2. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述装置还包含第三层体，该第三层体包含 第三柔性基质。
3. 如权利要求2所述的装置，其特征在于，所述第三层体环绕所述第二层体的至少部 分。
4. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一柔性基质包含至少一圈包裹的膜。
5. 如权利要求4所述的装置，其特征在于，所述第一柔性基质的至少一圈包裹的膜包 含ePTFE、ePTFE共聚物、聚酯、尼龙和FEP中的一种。
6. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一柔性基质包含挤制的聚合材料。
7. 如权利要求6所述的装置，其特征在于，所述挤制的聚合材料包含ePTFE、ePTFE共 聚物和FEP中的至少一种。
8. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第二柔性基质包含含有ePTFE和FEP片 材的至少一圈包裹的膜。
9. 如权利要求8所述的装置，其特征在于，第二柔性基质包含二十圈所述ePTFE/弹性 体薄膜。
10. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第一层体还包含弹性体组成部分。
11. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述第二层体的弹性体组成部分是TFE/ PMVE共聚物。
12. 如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述装置还包含支架。
13. 如权利要求2所述的装置，其特征在于，所述第三柔性基质包含ePTFE、ePTFE共聚 物和FEP中的一种。
【文档编号】A61F2/07GK104519922SQ201380042295
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年8月10日 优先权日:2012年8月10日
【发明者】R·拉德斯宾纳 申请人:W.L.戈尔及同仁股份有限公司