用于组织复壮的设备和方法与流程

本申请总体上涉及在人类对象中的组织修复。特别地，本发明涉及用于二氧化碳的局部给药的装置和方法。

背景技术：

羧基疗法(Carboxytherapy)，也被称为二氧化碳(CO₂)疗法或CDT，是一种安全有效的治疗方法，其可提高被治疗的皮肤的外观。在美国以外，羧基疗法已被发现应用于减少皮肤的凹凸不平、减少皱纹，并作为其他形式的美化和治疗处理(如抽脂)的辅助治疗。

虽然羧基疗法已经对于一些身体症状在学术环境中进行了研究，但羧基疗法的确切作用机制还不是很清楚。因此，基于药物和装置的创新一直是皮肤治疗的主要途径。然而，由于患者和医疗专业人员开始回避纯粹的医学治疗手段，羧基疗法提供了一个更“自然”的选项。

作为当前应用的方法，羧基疗法是一种非手术方法，但它要求由医疗专业人员处置。通过非常小的针(例如30G针)来使用针将CO₂植入皮下组织。CO₂从注入点扩散到邻近的组织。虽然羧基疗法使用无害剂量的惰性CO₂气体，但使用针作为施用方式要求医疗专业人员来实施该治疗。

目前，施用方法要求医疗专业人员将单个针插入患者以治疗。对于小区域的治疗，如患者的眼部及唇部区域，这样的单个插入是安全有效的。然而，对于大面积的治疗，单个治疗是过于苛刻和耗时的。因此患者仍不能完全获得羧基疗法用于治疗宽范围的皮肤症状的好处。

技术实现要素：

本发明的一个方面涉及一种向需要这种治疗的对象施加羧基疗法的方法，包括以下步骤：用治疗装置接触所述对象的目标身体表面，所述治疗装置包括：附接至外壳的接触表面的多个空心针，以及与所述多个空心针的至少一个流体连通的CO₂源；向所述外壳施加压力，从而使所述多个空心针的一个或多个刺穿在所述目标身体表面中的表皮或最外层细胞；通过所述多个空心针向所述对象施加治疗量的CO₂；以及从所述目标身体表面移除所述多个空心针。

本发明的另一个方面涉及一种用于在对象的目标区域中治疗脱发的方法，包括：将有效量的CO₂引入到所述目标区域的皮下组织中一段足够长的时间，其中，所述有效量的CO₂用多个空心针引入到所述目标区域，所述多个空心针刺穿所述目标区域的表皮并在所述皮下组织中以期望的速率释放CO₂。

本发明的另一个方面涉及一种用于在对象的目标区域中治疗皮肤症状的方法，包括：将有效量的CO₂引入到所述目标区域的皮下组织中一段足够长的时间，其中，所述有效量的CO₂用多个空心针引入到所述目标区域，所述多个空心针刺穿所述目标区域的表皮并在所述皮下组织中以期望的速率释放CO₂。

本发明的另一个方面涉及一种用于在对象的目标区域中促进伤口愈合的方法，包括：将有效量的CO₂引入到所述目标区域的皮下组织中一段足够长的时间，其中，所述有效量的CO₂用多个空心针引入到所述目标区域，所述多个空心针刺穿所述目标区域的表皮并在所述皮下组织中以期望的速率释放CO₂。

本发明的又一个方面涉及一种一次性皮肤治疗装置，其包括多个附接至基体表面的空心针，其中，所述空心针具有0.1至0.5mm范围内的直径和0.4至2.5mm范围内的长度，且其中，所述基体可附接至手持装置以在所述多个空心针的至少一个之间形成流体连通；其中，所述多个空心针的至少一个包含能够在手压下刺穿人体表皮的尖锐的末端。

附图说明

参考以下附图可以更好地理解本发明。附图仅仅是示例性的，用以说明可以单独使用或与其他的特征结合使用的某些特征，且本发明不应被限于示出的实施方式。

图1描绘出示例性的施用装置的外接触表面。

图2显示出图1的接触表面的内部。

图3显示出图1的示例性施用装置的阀。

图4显示出图1的示例性施用装置的手柄和控制部。

图5是显示出CO₂供给管的图1的示例性施用装置的侧视图。

图6显示出其上附接有微型针的施用装置的另一个示例性实施方式。

图7显示出通过该装置的所述微型针刺穿皮肤的示意图。

图8描绘出在基体元件中的微型针的示例性配置。

图9描绘出在基体元件中的微型针的另一个示例性配置。

具体实施方式

给出下面的详细描述以使任何本领域的技术人员能够制造和使用本发明。出于解释的目的，阐述了特定的术语以提供对本发明的彻底理解。然而，对于本领域技术人员而言，显然这些特定的细节并不是实现本发明所必需。特定应用的说明仅作为代表性的实例而提供。本发明并不意图限于所示的实施方式，而是根据与本文所述的原理和特征相一致的最宽的可能的范围。

预期结合附图来阅读本说明书，这些附图都被认为是本申请的整个书面说明的一部分。附图不一定按比例，且出于清楚和简明的目的，本申请的一些特征可以夸大的比例或者稍微示意的形式显示。在说明书和权利要求书中，除非上下文明确另有说明，单数形式“一”，“一个”和“该”包括复数。本发明提供改进的方法和设备，以向患者的某区域施用羧基疗法。该装置包括可配备有微型针/基体元件的治疗装置，其中，多个所述微型针与CO₂源流体连通。为了施加CO₂，如下所述，将该装置置于患者的皮肤表面或者头皮上。

本文中所述的“施用于需要这种治疗的皮肤”是指接触(例如，通过使用手或敷抹器)需要这种治疗的皮肤的区域。这些特征可能出现在面部，如在眼睛、鼻子、额头、脸颊、下颌、颈部下面或者周围，以及身体的其他区域，如手臂，胸部，背部，肩部，腹部(例如：妊娠纹)，和腿部(如脂肪团)。

术语皮肤失调的“处置”或者“治疗”是指皮肤失调的治疗(例如，完全或者部分减轻或者消除症状和/或治愈)和/或预防或抑制。

本文中所述的术语“皮肤失调”或者“皮肤症状”是指皮肤的病症、失调或者缺陷。

微型针

本文中所述的术语“针”和“微型针”是指适于将气体通过其中的刺穿元件，其也适于按照羧基疗法刺穿患者或对象的皮肤。除非上下文另有明确说明，所述术语可以互换。

刺穿皮肤表面破坏了角质层。通过仅刺穿表皮的角质层和/或其他层，患者通常不会感到疼痛，创伤(例如，出血和肿胀)，和/或其他不适。羧基疗法允许CO₂气体通过破坏的皮肤传输，以提供治疗益处。在本发明中用于刺穿患者皮肤并施加羧基疗法的微型针的直径必须具有合适的规格，以允许气体从中流过，且同时适于刺穿各种皮肤类型和厚度，但不应大至在该针刺穿皮肤时导致病人的不适。

术语“多个微型针”是指为了在本文中的装置和方法中使用而布置的微型针的集合。所述多个微型针必须牢固地附接至基体材料，以便允许适当地插入患者的皮肤，并允许施用其他形式的治疗。用于本文中的微型针的合适的材料的实例可包括一种或多种金属和金属合金，如，例如，不锈钢，金，铁，钢，锡，锌，铜，铂，铝，锗，锆，钛和含有钼和铬的钛合金，镀有金、铑、铱、钛、铂、银、卤化银、以及这些或其他金属的合金的金属或非金属。

当单独考虑时，本发明中使用的微型针可以具有基本上直的或基本上锥形的针杆。微型针的直径可以是在微型针的基体端更大，而在所述基体的端部逐渐变细成点。所述微型针可以具有圆形或半圆形或任何其他合适的横截面形状。例如，微型针的横截面可以是多边形(例如，星形，正方形，三角形，矩形)，椭圆形(oblong)，或其他形状。然而，在本发明中无论使用哪种形状或长度，所述微型针必须适于向需要这种治疗的患者提供羧基疗法治疗。因此，在将所述微型针/基体元素与在本文中进一步描述的治疗装置牢固附接时，所述微型针与CO₂源流体连通。

当固定到基体材料上时，微型针可以被定向为与基体材料基本上垂直或与其成一定角度。更进一步地，所述微型针可以被定向为与基体材料基本上垂直。在一些情况下，微型针的配置可以包括包含不同的微型针的方向、高度、或其他参数的布置。

通常，在将所述微型针一次或多次地插入皮肤时和拔出时，所述微型针应具有机械强度以抵抗变形(例如弯曲)。

所述微型针可以由医用级钢制成，例如针刺型针，并为约0.1至约0.5mm的直径。各个微型针可以为约0.4至约2.1mm的长度。在本发明的一方面，各个微型针为0.5mm至1.1mm。更进一步地，各个微型针的长度可以为约0.1、0.3、0.5、0.7、1.0、1.5、2.0或2.5mm的长度，其中，在牢固附接至基体材料，以及如在本文其他地方所讨论的与CO2源流体连通中，这些长度中的任何一个都可以单独使用或者结合使用。

如上所述，微型针必须牢固地附接至基体材料。在一个方面，微型针和它们附接的基体材料包括单个的、可丢弃的一次性使用单元，也称为“消耗品”。使用牢固地附接至可重复使用的治疗装置的消耗品配置能够便于维持无菌治疗方案以及为各个患者定制的治疗。

其上牢固地固定所述微型针以提供微型针/基体元件的基体材料可以包括具有足够的刚性以便协助引导所附接的微型针通过患者皮肤的刚性材料。在这点上，微型针和基体材料可以被配置成单一单元，例如使用将从平坦或基本平坦的基体材料创建针状突起的精密方法由不锈钢冲压。如在本文其他地方所述的，使用金属材料可以有助于结合羧基疗法治疗对患者施用电刺激和/或热治疗。在这点上，微型针和基体材料由相同的材料制成。

更进一步地，基体材料可包括柔性材料，以允许基体材料大体符合皮肤的轮廓，并适应在插入微型针时可能发生的变形。在这点上，微型针可以被牢固地附接至基体材料，例如通过将它们嵌入到聚合材料中，然后施用适当的粘合剂以确保附接。由于刺穿会受到附接表面中的偏差的限制，柔性表面在使用期间可有助于更一致的刺穿。

CO₂注入的深度将根据治疗而变化，例如，所述治疗可以为从约2mm至约20mm。微型针长度将基本上等于注入的深度。

皮肤治疗装置

本申请的一个方面涉及一种皮肤治疗装置，其能够有效地递送治疗流体至目标身体区域的皮肤和/或皮下组织中。本申请的皮肤治疗设备的一个好处是，从业人员可以以可控的流速同时实现将治疗流体的多重插入在皮肤表面以下。在一些实施方式中，治疗流体是一种气体或多种气体的混合物。在另一些实施方式中，所述流体是液体。在另一些实施方式中，所述流体是气化的液体。在一个特定实施方式中，所述流体是CO₂气体。

在一个实施方式中，本申请的所述皮肤治疗装置包括具有接触表面的外壳。所述接触表面包括用于刺穿皮肤并将治疗流体递送到皮肤层中或皮肤层下的多个皮下注射针。在接触表面上的所述多个针与治疗流体源流体连通，以允许治疗流体从治疗流体源递送进入或通过皮肤。在一些实施方式中，所述多个针从接触表面突出约0.1mm至约10.0mm之间。在另一些实施方式中，所述多个针从接触表面突出约0.15mm至约4.0mm之间。在另一些实施方式中，所述多个针从接触表面突出约0.3mm至约3.0mm之间。在另一些实施方式中，所述多个针从接触表面突出约0.3mm至约2.0mm之间。在一些实施方式中，所述针具有约0.1mm、0.15mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm、2.5mm、3.0mm、3.5mm、4.0mm、4.5mm、5.0mm、6.0mm、7.0mm、8.0mm、9.0mm或10.0mm的长度。针的长度可以控制治疗流体将要被递送到的深度水平，以及，由此可控制治疗流体将要被递送到的确切位置。

在一些实施方式中，在所述装置的接触表面上的针都具有相同的长度。在另一些实施方式中，在所述装置的接触表面上的针是混合长度的，以突出不同深度进入或穿过身体组织。针可由不锈钢制成，并且针的断裂力大于皮肤插入力数百倍。

在使用所述皮肤治疗装置期间，为了给病人尽可能少的不适感，针的规格应足够小，以尽量减少患者的疼痛和疤痕。在一些实施方式中，针的大小足以克服自然抵抗以刺穿角质层。在一些实施方式中，针是约26号和约36号之间。在另一些实施方式中，针是约27号和约34号之间。在另一些实施方式中，针是约28号和约33号之间。在另一些实施方式中，针是约29号和约32号之间。在另一些实施方式中，针是约30号和约32号之间。在一些实施方式中，针选自26、26s、27、28、29、30、31、32、33、34、35或36号。在另一些实施方式中，所述针是微型针。在一些实施方式中，在所述装置的接触表面上的针都具有相同的规格。在另一些实施方式中，在所述装置的接触表面上的针是混合规格的，以递送不同体积的治疗液体至身体组织的不同区域。

所述针的尺寸和间隔可根据治疗方案的需要而变化。在一些实施方式中，针彼此间隔约2、3、4、5、6、7、8、9、10毫米。任意两个针之间的距离可以是恒定的或可变的。在另一些实施方式中，针被布置为平均密度是每平方厘米接触表面1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个针。在本文中所使用的接触表面的平均针密度定义为：针的总数除以接触表面的总表面积。

在一些实施方式中，接触表面具有约10至500cm²、约20至400cm²或约40至200cm²的总面积。在另一些实施方式中，接触表面具有约20cm²、约40cm²、约60cm²、约80cm²、约100cm²、约150cm²、约200cm²、约250cm²、约300cm²、约350cm²、约400cm²、约450cm²或约500cm²的总面积。在一些实施方式中，所述皮肤治疗装置的接触表面是可从外壳拆卸的，并且可以根据治疗区域和治疗方法将不同尺寸和形状的接触表面附接至所述皮肤治疗装置。在一些实施方式中，接触表面具有允许该接触表面调整为将要治疗的身体表面的轮廓(如头部、大腿等的曲线)的柔韧度。

在一些实施方式中，接触表面是辊的形式。在一些实施方式中，所述辊具有圆柱形形状，直径为约2、3、4、5、6、7、8、9或10cm，宽度(即从辊的侧端至侧端的距离)为约4、6、8、10、12、14、16、18、20cm。在一些实施方式中，所述辊具有允许该辊调整为将要治疗的身体表面的轮廓(如头部、大腿等的曲线)的柔韧度。

在一些实施方式中，所述外壳进一步包括用于控制治疗流体的流速的一个或多个阀。在另一些实施方式中，所述外壳进一步包括电池。在另一实施方式中，所述外壳进一步包括通过所述一个或多个阀控制流体的流速的控制模块。在一些实施方式中，所述外壳进一步包括连接到流体源的流体入口。在另一些实施方式中，所述外壳包括位于所述外壳内的流体罐。在一些实施方式中，所述接触表面是可移动的和一次性的。在另一些实施方式中，所述皮肤治疗装置被设计为用于一次性使用。

图1-5示出了设计为向患者的皮肤组织引入CO₂的皮肤治疗装置100的实施方式。图1描绘了外壳120(参见图5)的接触表面110。在一些实施方式中，接触表面110由柔性材料组成，例如，但不限于，聚乙烯、聚氨酯、硅酮或橡胶。在另一些实施方式中，接触表面110由刚性聚合物材料组成，例如，但不限于，聚苯乙烯、聚碳酸酯或聚氯乙烯。在另一些实施方式中，接触表面110由涂有柔性材料层的刚性聚合物材料组成。在另一些实施方式中，接触表面110由可生物降解的材料组成。所述可生物降解的材料可以选自任何合适的可生物降解材料，或其两种或更多种的混合物。合适的材料包括，但不限于，纤维素和纤维素衍生物，乳酸(PLA)及其衍生物的聚合物，羟基烷酸酯的聚合物(PHAs)，可生物降解的共聚酯和聚己内酯。可生物降解的材料可包括纯生物聚合物(例如PHA或PLA)，或适当的可生物降解的合成聚合物，或其两种或更多种的适当的混合物。

在该非限制性实例中，多组针被嵌入到在接触表面110中的突起114上存在的结节112中，所述接触表面110位于外壳120的可拆卸的头部122的外侧。在将该装置充以CO₂气体之前，针的刺穿尖端隐藏在所述结节中。由于接触表面110是皮肤治疗装置100仅有的与患者的身体物理接触的部分，因而在一些实施方式中，外壳120的可拆卸的头部122是一次性的。在另一些实施方式中，外壳120的可拆卸头部122是可灭菌的。在一些实施方式中，在注入CO₂气体之前，结节可用于刺激，或按摩患者的皮肤。当该装置中充以CO₂气体，CO₂气体的压力使针的刺穿尖端伸出结节并通过患者的皮肤，注入CO₂气体通过皮肤。在一些实施方式中，这种以结节刺激或按摩皮肤用来减轻针刺穿皮肤的疼痛。

图2描绘了外壳120的可拆卸的头部122的内侧124。在一些实施方式中，可拆卸的头部122的内侧124包括腔室，通过该腔室，CO₂气体流至嵌入到接触表面110中的针112。在皮肤治疗装置100的一些实施方式中，可拆卸的头部122的内侧124具有多个CO₂分布室126，其促进CO₂气体到所有的针的更均匀的压力分布。CO₂分布室126包含孔或结节125，并通过橡胶密封件127与所述外壳120的基体128密封。

图3显示了外壳120的基体128。在一些实施方式中，基体128包括阀129，其接触孔或在可拆卸的头部122的内侧124中的孔或结节125。在一些进一步的实施方式中，阀129是销阀，其接触孔/结节125。打开阀129允许CO₂气体流入腔室126，并通过嵌入在接触表面110中的针112进入或通过患者的目标皮肤组织。

图4示出皮肤治疗装置100的控制模块130。在一些实施方式中，控制模块130包括控制部或按钮132，用于打开和关闭阀129，以允许或者中断CO₂气体流动通过至针112。控制模块130可以进一步包括一个或多个灯134。在一些实施方式中，至少一个灯指示装置用于施用CO₂的就绪状态。在一些实施方式中，至少一个灯指示装置的充电状态。在一些实施方式中，所述外壳进一步包括一个或多个用于为该装置供电的电池。在一些进一步的实施方式中，所述电池是可充电的。在另外的进一步的实施方式中，所述电池是可更换的。在另一些实施方式中，所述皮肤治疗装置100由附接至单独的控制装置的线供电，或者通过连到外部电源的电线供电。所述外壳120进一步包括用于建立CO₂源与递送CO₂进入或通过身体组织的针的流体连通的部件。在一些实施方式中，CO₂源是外部罐或存储槽。在替代实施方式中，CO₂源是插入到或附接到所述装置的外壳120的加压的CO₂盒。在一些实施方式中，CO₂盒是一次性的，对每个新的患者是可更换的。在一些实施方式中，控制部或按钮132或灯134不位于该装置的顶部，而是可以位于该装置的侧部、前部或后部。

图5是外壳120的示例性实施方式的侧视图。在该非限制性实例中，外壳120的控制模块130被成形为把手形状，以允许通过从业人员戴手套的手而容易地抓握和操纵。在一些实施方式中，CO₂气体通过连接到该装置的管140从CO₂源进入该装置。

在皮肤治疗装置100的另一个非限制性实施例中，该装置的平的接触表面110可以是辊元件的形式。在一些实施方式中，在辊元件上安装多个针，其中所述辊是可转动地安装在一根轴上或如本文所考虑的允许辊可旋转的该装置的其他合适的配置。轴或其它合适的配置可以包括一个或多个通路，以允许CO₂与针流体连通。当所述多个针的一个或多个在患者皮肤的表面之下时，与CO₂源流体连通的所述多个针合适地允许CO₂注入至需要这种治疗的患者。构成本申请装置的辊元件的接触表面的针的行数可根据所需的治疗方案而变化。

在一些实施方式中，辊装置包括多个永久附接至辊装置的针。在一些实施方式中，辊元件可以通过可拆的连接从该装置脱离。在一些实施方式中，辊元件是一次性的，对每个新的患者是可更换的。在另一些实施方式中，所述辊元件是可灭菌的。

在一些实施方式中，在辊元件中的多个针是可拆的和可更换的。在这样的可拆的针的配置的一个实施方式中，针集成到一次性的辊盖中。辊盖可牢固地附接至辊，从而使辊元件被适当地穿孔，以允许CO₂通入集成到辊盖中的针内。当这种带有针的辊盖被安装在穿孔的辊元件上时，在辊装置被放置在患者的皮肤上时，CO₂将通入患者的皮肤。这种带有针的辊盖可以增强本申请的辊装置的安全性。当使用后将所述一次性辊盖从辊上去除时，可以对辊元件灭菌以进一步提高安全性。

在一些实施方式中，皮肤治疗装置100附接至加压的治疗流体源，如CO₂箱或盒。在这样的实施方式中，很少需要或者没有必要包含活塞或者其他类型的配置以提供皮下的治疗材料的充足的递送。在一些实施方式中，本申请的皮肤治疗装置和方法不包括活塞或其他形式的递送增强机制。在一个实施方式中，本申请基本通过来自加压的治疗流体源的压力将治疗流体引入皮肤表面中或者皮肤表面下方。

皮肤治疗装置的另一个实施方式示于图6-9中。

图6显示出具有手柄部分202的治疗装置100的一个配置。在手柄部分202的第一端，软管元件204附接至CO₂气体源(未示出)。作为非必须的特征，在治疗装置100上可包含调节器206。开关208可以方便操作。在使用中，端部件210可附接至微型针/基体元件212。还显示了微型针214和基体材料216。

参考图7，显示出微型针/基体元件212与患者的皮肤300接触，并刺穿到内部皮肤部分302。微型针214具有中空端218，其将在刺穿区域304中填充CO₂气体(未示出)。

参考图8，显示出微型针/基体元件220的示例性配置。基体材料216的区域设置有多个微型针214。参考图9，显示出微型针/基体元件222的另一个示例性配置。基体材料216的区域设置有多个微型针214。基体元件的形状并不限于示例的形状。本申请设想适用于进行本申请中公开的方法的基体元件的任何形状。所述形状可以由待治疗的身体区域的轮廓或由避免特定身体特征的需要来确定。

在另一个实施方式中，本申请的装置包含具有不同直径的微型针的环的多个可互换的头部单元。例如，该装置包括具有大的直径的微型针的一个环或多个环的第一可互换的头部，从而当环以被治疗的皮肤失调为中心时，所述环是/都是在距离皮肤失调的最远处。该装置进一步包括具有比所述第一可互换的头部上的环更小的直径的环的一个或多个可互换的头部，从而使所述环更接近被治疗的皮肤失调。

皮肤治疗系统

本申请的另一个方面涉及皮肤治疗系统，包括自供的治疗流体源，用于调节治疗流体的压力的压力调节器，用于过滤如在治疗流体中的细菌、病毒和其他气体杂质的污染物的过滤器，用于提高治疗流体的温度的加热系统，用于控制治疗流体的流动的流量调节器，和用于向患者的皮肤中或皮肤下递送治疗流体的皮肤治疗装置。在一些实施方式中，所述治疗流体是CO₂气体。在进一步的实施方式中，CO₂气体是医用级的CO₂气体，从而减少或消除过滤器的需求。

在本申请的皮肤治疗装置的示例性使用中，皮肤治疗装置的接触表面或辊被指向患者的皮肤，使得从接触表面突出的多个针的至少一部分刺穿患者的皮肤。在这些针在皮肤的表面以下的时间内，从治疗流体源施加治疗流体，如CO₂。由于针与治疗流体源流体连通，治疗流体将在期望的周期时间内以期望的量适当地行进到患者的皮肤中和皮肤下以提供期望的治疗。取决于针的长度，该治疗可以输送至患者的皮肤表面下的不同距离。在一个辊式接触表面的情况下，该辊在皮肤上的移动的频率确定了穿刺通道的数目，这可以特定地控制，从而也可以控制治疗流体可以刺穿患者的皮肤的程度。

套件

在一个方面，本申请的治疗装置，微型针/基体元件和一种或多种配套产品包装在一起并作为套件销售。所述套件中的物品的实例可包括，但不限于，包含预定数目的一次性的或可更换的微型针/基体元件配置的装置，可重复使用的用于施用羧基疗法和一个或多个的电刺激、流电作用(galvanic action)或热治疗的额外治疗的治疗装置，在装置施用之前、期间或之后使用的在合适的容器/分散器(如管、瓶、泵、罐、滴管、一或单位剂量分散器)中的局部治疗组合物。此外，所述套件还可以包含在施用装置之前用于对皮肤消毒/灭菌的清洁产品。所述套件还可以包括在治疗后使用的成膜组合物或绷带，以保护治疗过的皮肤部位，并提高对于治疗的皮肤的治疗效果。

治疗方法

根据本申请的方法的治疗可以限制于，如粉刺或其他瘢点、皱纹、剃刀状隆起/向内生长的毛发、疱疹伤、皮肤感染、老年斑(age-spot)或任何其他的皮肤失调的目标位点的局部范围内。更进一步地，该治疗可用于较大的区域，如头皮(以增强头发生长)或大腿或其他区域(例如，以治疗脂肪团)。

在一个方面，患者通过以下治疗：(1)固定包含牢固地附接至表面材料的多个微型针的治疗装置；(b)向所述装置施加压力，使得所述多个微型针的一个或多个刺穿患者的皮肤；(c)施用羧基疗法治疗，以及非必须地，流电治疗、电刺激或热治疗的一种或多种；和(d)从患者的皮肤取出所述微型针。

在一个示例性方面，医学专业人员放置治疗装置，以使微型针/基体元件接触或基本上接触患者的皮肤的位置。治疗装置由用户，例如通过使用柱塞、活塞等激活，以便从基体材料突出的多个微型针的至少一部分刺穿患者的皮肤。在这些针在皮肤表面以下的时间期间，从源施加CO₂，以及，由于针与CO₂源流体连通，所述气体将适当地行进到患者的皮肤中和皮肤下方，由此提供羧基疗法治疗。在一个或多个所述多个微型针在患者皮肤表面以下时，与CO₂源流体连通的所述多个针适当地允许对需要这种治疗的患者施用羧基疗法。

例如，施用羧基疗法用于皮内治疗，如皮肤收紧、复壮、妊娠纹和头发再生，CO₂气体的流速可以是从约5至约300ml/min。在一些实施方式中，CO₂的流速为从50至约200ml/min，或从约80至约120ml/min。更进一步地，CO₂的流速可为约5、10、15、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、150、170或200ml/min，其中的任何值可以适当地形成上端点或下端点。在一些实施方式中，CO₂气体的流速是在5-10ml/min、5-20ml/min、5-40ml/min、5-80ml/min、5-100ml/min、5-120ml/min、5-150ml/min、5-200ml/min、5-250ml/min、10-20ml/min、10-40ml/min、10-80ml/min、10-100ml/min、10-120ml/min、10-150ml/min、10-200ml/min、10-250ml/min、10-300ml/min、15-20ml/min、15-40ml/min、15-80ml/min、15-100ml/min、15-120ml/min、15-150ml/min、15-200ml/min、15-250ml/min、15-300ml/min、20-40ml/min、20-80ml/min、20-100ml/min、10-120ml/min、20-150ml/min、20-200ml/min、20-250ml/min、20-300ml/min、40-80ml/min、40-100ml/min、40-120ml/min、40-150ml/min、40-200ml/min、40-250ml/min、40-300ml/min、80-100ml/min、80-120ml/min、80-150ml/min、80-200ml/min、80-250ml/min、80-300ml/min、100-120ml/min、100-150ml/min、100-200ml/min、100-250ml/min、100-300ml/min、120-150ml/min、120-200ml/min、120-250ml/min、120-300ml/min、150-200ml/min、150-250ml/min、150-300ml/min、200-250ml/min、200-300ml/min、或250-300ml/min的范围内。在另一些实施方式中，在单次治疗或者多期治疗中，CO₂气体以可变流速供应。在一些实施方式中，单次治疗期包括高流速周期(例如，100-200ml/min)，中流速周期(例如，40-99ml/min)，和低流速周期(例如，10-39ml/min)。在一些实施方式中，一个完整的治疗方案包括一个或多个高流速期(例如，100-200ml/min)，一个或多个中流速期(例如，40-99ml/min)，和一个或多个低流速期(例如，10-39ml/min)。对于这样的治疗的时间可以从约30秒至约180秒或从约45秒至约90秒而变化。治疗的时间是从约30、45、60、75、90、105、120、135、150、165或180秒，其中的任何值可以适当地形成上端点或下端点。

又例如，对于在如下巴、手臂、膝盖、大腿、腹部或臀部的区域减脂的皮下注射，CO₂气体的流速可以是从约40至约360ml/min或从约90至约240ml/min。更进一步地，用于皮下羧基疗法治疗的CO₂的流速可为约5、10、15、20、30、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、320、340或360ml/min，其中的任何值可以适当地形成上端点或下端点。在一些实施方式中，CO₂气体的流速是在5-10ml/min、5-20ml/min、5-40ml/min、5-80ml/min、5-100ml/min、5-120ml/min、5-150ml/min、5-200ml/min、5-250ml/min、5-300ml/min、5-360ml/min、10-20ml/min、10-40ml/min、10-80ml/min、10-100ml/min、10-120ml/min、10-150ml/min、10-200ml/min、10-250ml/min、10-300ml/min、10-360ml/min、15-20ml/min、15-40ml/min、15-80ml/min、15-100ml/min、15-120ml/min、15-150ml/min、15-200ml/min、15-250ml/min、15-300ml/min、15-360ml/min、20-40ml/min、20-80ml/min、20-100ml/min、20-120ml/min、20-150ml/min、20-200ml/min、20-250ml/min、20-300ml/min、20-360ml/min、40-80ml/min、40-100ml/min、40-120ml/min、40-150ml/min、40-200ml/min、40-250ml/min、40-300ml/min、40-360ml/min、80-100ml/min、80-120ml/min、80-150ml/min、80-200ml/min、80-250ml/min、80-300ml/min、80-360ml/min、100-120ml/min、100-150ml/min、100-200ml/min、100-250ml/min、100-300ml/min、100-360ml/min、120-150ml/min、120-200ml/min、120-250ml/min、120-300ml/min、120-360ml/min、150-200ml/min、150-250ml/min、150-300ml/min、150-360ml/min、200-250ml/min、200-300ml/min、200-360ml/min、250-300ml/min、250-360ml/min、或300-360ml/min的范围内。在一些实施方式中，单次治疗期包括高流速周期(例如，200-360ml/min)，中流速周期(例如，50-199ml/min)，和低流速周期(例如，5-49ml/min)。在一些实施方式中，一个完整的治疗方案包括一个或多个高流速期(例如，200-360ml/min)，一个或多个中流速期(例如，50-199ml/min)，和一个或多个低流速期(例如，5-49ml/min)。皮下治疗的治疗时间可以是从约1至约8分钟，或者从约2至约6分钟。更进一步地，用于CO₂的皮下注射的治疗时间可为约1、1.5、2、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7.0、7.5、8、10、15、20或30分钟，其中的任何值可以适当地包含上端点或下端点。

在一个方面，所述微型针/基体元件和治疗装置可被配置为在患者的治疗期间允许电流行进到患者的皮肤上。供给到损伤区域的电也可以加速愈合和带来能够放大单独羧基疗法的治疗益处的其他好处。可替代地，微型针可以包含传导材料，以便允许在治疗期间施加热(和/或加热CO₂)。

在本发明的一个方面中，在该装置中的电刺激活化之前，该微型针插入患者的皮肤以在(多个)期望的位置破坏皮肤，从而，增加了在选定的皮肤位置的电流通道，以提高电刺激的期望的效果。

本发明的治疗装置的电的方面可以由电源，如电池、压电体、电机械体(例如，线圈磁铁)，供电或由电偶供电，其公开的内容通过引用整体并入本文，以使破坏角质层和电刺激的过程以相同的装置进行，而无需在治疗期间改变装置。

更进一步地，本发明的皮肤治疗装置可以包括适当的材料，以提供流电作用。在这个方面，微型针和/或基体材料可以由彼此接触的两种不同的金属制备，从而使它们形成电耦合，并因此能够在微型针/基体材料接触含电解质的介质时产生电耦电流。例如，所述基体材料可以包括薄锌板，其以美国专利第5983136、6532386、6050988、或6219574号(其公开内容在此全文通过引用并入本文)中公开的制造方法制造，而另一种金属(例如，银、银-氯化银、铜、金)可以被涂覆在所述多个微型针的一个或多个的全部或部分区域上。

在皮肤治疗期间，例如，在微型针/基体元件构件上的电耦合的两种金属(即，锌和银-氯化银)可以与电解质介质接触(例如，局部组合物，或如汗的体液)和/或与皮肤接触以起到原电池(例如，大约1伏)的作用，并产生电流，从锌正极流出，穿过电解质介质和/或所述皮肤，并返回到银-氯化银负极。

或者，可以使形成电耦的两种金属接触第三种金属(例如，钛或不锈钢)，其可以被设置在一个或多个微型针的材料或基体元件的材料上或者中。例如，可以由电镀、化学镀、或使用包括锌粉末和聚合物粘合剂的导电性油墨在钛或不锈钢微型针构件的选择的区域上涂布锌层。类似地，可以向钛或不锈钢微型针的另一些区域上涂布银-氯化银层。导电金属微型针用作引线以连接电耦元件锌和银-氯化银。在施用装置期间，当两个电耦元件与电解质介质和/或皮肤接触时，产生电耦电流。

此外，为了进一步提高电刺激和或流电作用的功效，可以首先用相对高浓度的美容上可接受的有机溶剂(例如，甘油，丙二醇，或聚乙二醇)，或者非传导溶质(例如，低分子量糖，葡聚糖，或尿素)处理患者的皮肤。

本申请的另一个方面涉及向需要这种治疗的对象施加羧基疗法的方法。该方法包括以下步骤：用治疗装置接触所述对象的目标身体表面，所述治疗装置包括：附接至外壳的接触表面的多个空心针，以及与所述多个空心针的至少一个流体连通的CO₂源；向所述外壳施加压力，从而使所述多个空心针的一个或多个刺穿在所述目标身体表面中的表皮或最外层细胞；患者的皮肤；通过所述多个空心针向所述对象施加治疗量的CO₂；以及从所述目标身体表面移除所述多个空心针。

在一些实施方式中，所述对象是哺乳动物。在另一些实施方式中，所述哺乳动物是人。在另一些实施方式中，所述哺乳动物是驯养动物，例如狗、猫、猴、大鼠、小鼠、兔、豚鼠等。在另一些实施方式中，所述哺乳动物是家畜，如牛、马、猪、绵羊、山羊等。在另一些实施方式中，所述哺乳动物是动物园动物。

在一些实施方式中，该方法进一步包括，对目标身体表面进行选自流电治疗、电刺激、热治疗和光治疗中的一种或多种额外治疗的步骤。在一些其他的实施方式中，使用相同的治疗装置同时提供所述一种或多种额外治疗和羧基疗法。在一些其他的实施方式中，在所述羧基疗法之前或者之后提供所述一种或多种额外的治疗。在一些其他的实施方式中，该方法进一步包括向所述目标身体表面施加有效量的配制为用于局部施用的治疗组合物的步骤。

在一些实施方式中，所述多个空心针是直径为约0.1mm至约0.5mm、长度为约0.4mm至约2.1mm的微型针。

在一些实施方式中，目标身体表面患有选自以下的皮肤症状：痤疮、牛皮癣、皮肤感染、瘢点、色素沉着过度、色素沉着不足、脱发、毛发过度生长、不想要的毛发生长、皮肤粗糙、皮肤干燥、皮肤松弛、皱纹、高维管化(hypervasculatated)皮肤、皮脂分泌失调、毛孔过大(excessive pore appearance)、过度出汗、多汗、纹身外观、皮疹、疤痕外观、疼痛、发痒、灼痛、炎症、疣、鸡眼、胼胝、水肿、常春藤/橡树中毒、和由昆虫、蜘蛛、蛇和其它动物的叮咬。在一个实施方式中，目标身体表面是患有脱发的头皮。在另一个实施方式中，目标身体表面患有斑秃。在另一个实施方式中，目标身体表面患有糖尿病性溃疡。在另一个实施方式中，目标身体表面患有皮纹(straie)。在又一个实施方式中，目标身体表面是有瘢痕的身体表面。

本申请的另一方面涉及用于在目标区域(如头皮)中治疗脱发的方法。该方法包括将有效量的CO₂引入到目标区域的皮下组织足够长的时间的步骤。由刺穿目标区域的表皮并在皮下组织内以期望的速率释放二氧化碳的多个空心针将有效量的二氧化碳引入到目标区域内。

在一些实施方式中，使用本申请的皮肤治疗装置和/或皮肤治疗系统将CO₂引入目标区域内。选择皮肤治疗装置中的多个针以具有适用于治疗脱发的尺寸和间隔关系。

在一些实施方式中，以50-200ml/min的流速引入CO₂ 10-60分钟的时间。

在另一些实施方式中，所述引入步骤重复4至20次，任何两次重复之间的间隔为约24至72小时。

在一些实施方式中，该方法进一步包括，在引入步骤之前，将局部麻醉剂施加到目标区域的步骤。局部麻醉剂的实例包括，但不限于，普鲁卡因、丁卡因、可卡因、利多卡因、丙胺卡因、丁哌卡因、左丁哌卡因、罗哌卡因、甲哌卡因和狄布卡因、依替卡因、氯普鲁卡因、沙拉平(sarapin)、苯佐卡因、丁卡因、普莫卡因、羟普鲁卡因(oxyprocaine)、达克罗宁、丙氧卡因、氯二甲苯酚、辛可卡因、地塞卡因、二胺卡因(diamocaine)、海克卡因、吡咯卡因、利索卡因和罗杜卡因。

在一些实施方式中，该方法进一步包括将包含毛发生长促进剂的组合物施加到目标区域的步骤，其中所述组合物被配制为用于局部施用。所述毛发生长促进剂的实例包括，但不限于，毛发生长因子、米诺地尔、非那雄胺和2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物(kopexil)，包括其类似物和衍生物；环孢菌素7-硫代酰胺、盐酸多奈哌齐、抗雄激素试剂、比马前列素、苦参(Sophora flavescens)提取物、锯叶棕(Serenoa serrulata)果实提取物、锯棕榈(Serenoa repens)提取物、甘草提取物。

本申请的另一方面涉及用于在目标区域中治疗皮肤症状的方法。该方法包括将有效量的CO₂引入到目标区域的皮下组织足够长的时间的步骤。由刺穿目标区域的表皮并在皮下组织内以期望的速率释放CO₂的多个空心针将有效量的CO₂引入到目标区域内。在一些其他的实施方式中，所述皮下层包括脂肪组织。

在一些实施方式中，使用本申请的皮肤治疗装置和/或皮肤治疗系统将CO₂引入目标区域内。选择皮肤治疗装置中的多个针以具有适用于治疗的尺寸和间隔关系。

在一些实施方式中，以40-360ml/min的流速引入CO₂ 2-120分钟的时间。

在另一些实施方式中，所述引入步骤重复1至40次，任何两次重复之间的间隔为约6至120小时。

在一些实施方式中，该方法进一步包括，在引入步骤之前，将局部麻醉剂施加到目标区域的步骤。局部麻醉剂的实例包括，但不限于，普鲁卡因、丁卡因、可卡因、利多卡因、丙胺卡因、丁哌卡因、左旋丁哌卡因、罗哌卡因、甲哌卡因和狄布卡因。

皮肤症状的实例包括，但不限于，湿疹、皮脂溢出、白癜风、雀斑、硬皮病、晒伤、太阳损伤的皮肤、雌激素失衡、色素沉着过度、色素沉着不足、皱纹和粗深皱纹、细纹、皮肤纹路、黑眼圈、裂缝、结节性红斑、毛孔粗大、不均、表面粗糙、色斑(blotchiness)、灰黄、皮肤弹性损失、变色、黄化、老年斑、雀斑、皮肤萎缩、皮疹、皮肤脆弱、干燥、皲裂、下垂(sagginess)、细化、增生、角化过度、弹性组织变性、纤维化、毛孔粗大、脂肪团形成、擦伤、寻常痤疮、囊肿性痤疮、痤疮疤痕、瘢痕疙瘩、肥大性疤痕、皮纹(例如、妊娠纹)、皮炎(如、脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎、剥脱性皮炎、口周皮炎和淤滞性皮炎)、真皮和表皮发育不全、毛囊炎、毛孔粗大、鱼鳞病(例如高起鱼鳞病、表皮松解角化过度症、和板层状鳞癣)、滤泡性失调(如假毛囊炎(pseudofolliculites)、老年性粉刺、黑头粉刺样痣、和小棘毛壅病)、良性上皮肿瘤(例如、扁平疣、毛发上皮瘤、和触染性软疣)、穿孔性皮肤病(例如、匐行性穿孔性弹性组织变性(elastosis perforans seripiginosa)和基尔利病(Kyrles disease))、角质化失调(例如、毛囊角化病(Dariers disease)、皮肤角化病、过度角化跖(hyperkeratosis plantaris)、毛发红糠疹、扁平苔癣黑棘皮病、和银屑病)、糠疹(例如、玫瑰糠疹、红斑痤疮糠疹和红糠疹)、角化病、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹、老年性紫癜、过多的皮脂(油)的产生、皮脂腺增生(脂腺增大)、病毒感染、真菌感染、细菌感染、蜘蛛状血管病(毛细血管扩张症)、多毛症、红斑痤疮、瘙痒症、胼胝、疣和鸡眼。

在一些实施方式中，该方法进一步包括将包含治疗剂的组合物施加到目标区域的步骤，其中所述组合物被配制为用于局部施用。治疗剂的实例包括，但不限于，抗微生物剂，止痛剂和/或非甾体抗炎(NSAID)剂，甾体/皮质类固醇类制剂，伤口修复剂，抗癌剂和皮肤有益剂。示例性的抗微生物剂包括但不限于，抗菌剂(例如，克林霉素和红霉素，阿奇霉素，米诺环素，四环素，卡那霉素，甲硝唑，新霉素，杆菌肽，多粘菌素，醋酸磺胺米隆，磺胺嘧啶银，硫酸庆大霉素；抗真菌剂(特比萘芬，伊曲康唑，硝酸咪康唑，噻苯哒唑，托萘酯，克霉唑和灰黄霉素辛二醇，三氯生，苯氧基乙醇，制霉菌素或clortrimazole)；抗病毒剂(例如，阿昔洛韦，溴夫定，西多福韦，地昔洛韦，去羟肌苷，泛昔洛韦，5-氟尿嘧啶，2-脱氧和5-脱氧-5-氟尿苷，更昔洛韦，碘苷，拉米夫定，洛布卡韦，喷昔洛韦，齐多夫定，索立夫定，曲氟尿苷，伐昔洛韦，缬更昔洛韦，阿糖腺苷，扎西他滨，齐多夫定，咪喹莫特(imiquiod)，二十二烷醇，溴夫定(brivudin)，干扰素，泛维尔，西多福韦，鬼臼树脂，鬼臼毒素)；止痛剂(例如，阿司匹林，非类固醇抗炎药(NSAIDS)，水杨酸类(salisylates)，包括水杨酸，水杨酸甲酯，奥沙拉秦，柳氮磺吡啶和双水杨酯；二氟尼柳，对氨基苯酚衍生物，乙酰苯胺，对乙酰氨基酚，非那西丁，芬那酸类，甲灭酸，甲氯芬那酸，甲氯芬那酸钠，杂芳基乙酸衍生物，托美丁，酮咯酸，双氯芬酸，丙酸衍生物，布洛芬，萘普生钠，萘普生，非诺洛芬，酮洛芬，氟比洛芬，奥沙普秦；烯醇酸类，昔康类衍生物，吡罗昔康，美洛昔康，替诺昔康，安吡昔康，屈噁昔康，pivoxicam，吡唑酮衍生物，保泰松，羟布宗，安替比林，氨基比林，安乃近，昔布类，塞来考昔，罗非昔布，萘丁美酮，阿扎丙宗，吲哚美辛，舒林酸，依托度酸，异丁基苯基丙酸，鲁米考昔，艾托考昔，帕瑞考昔，伐地考昔，替拉考昔(tiracoxib)，依托度酸，达布非酮，右酮洛芬，醋氯芬酸，利考非隆(licofelone)，溴芬酸，洛索洛芬，普拉洛芬，吡罗昔康，尼美舒利，西唑来汀(cizolirine)，3-甲酰氨基-7-甲基磺酰氨基-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮，美洛昔康，氯诺昔康，D-吲哚布芬，莫苯唑酸，安托美汀(amtolmetin)，普拉洛芬，托芬那酸，氟比洛芬，舒洛芬，奥沙普秦，扎托洛芬，阿明洛芬和噻洛芬酸)；阿片类止痛药(例如，丙氧芬，哌替啶，氢吗啡酮，双氢吗啡，哌替啶，氢可酮，羟考酮，吗啡，可待因，和曲马多(tramodol))；NMDA拮抗剂镇痛药(例如，2-哌啶-1-烷醇(2-piperdino-1 alkanol)衍生物，氯胺酮，右美沙芬(dextormethorphan)，依利罗地，和艾芬地尔)；骨骼肌松弛止痛剂(例如，环苯扎林，卡立普多，美索巴莫和阿司匹林片剂(robaxisal)，乐肌舒锭(norgesic)，和丹曲洛林)；细胞分化和抗增殖剂(例如，类视色素，如视黄醇，视黄醛，和视黄基酯，如乙酸视黄酯，丁酸视黄酯，丙酸视黄酯，辛酸视黄酯，月桂酸视黄酯，棕榈酸视黄酯，油酸视黄酯，和亚油酸视黄酯)，维生素D或维生素D类似物(卡泊三烯))；化学去神经剂包括A型和/或B型肉毒菌毒素，以及血清型的CG毒素；线粒体酶抑制剂(例如，蒽林(anthraline)(地蒽酚，柯桠素，或煤焦油))；局部类固醇(例如，氯倍他索丙酸酯，倍他米松，倍他米松二丙酸酯，丙酸乌倍他索，醋酸氟轻松，二氟拉松二醋酸酯，糠酸莫米松，氯氟舒松，去羟米松，氟替卡松丙酸酯，丙酮缩氟氢羟龙，曲安奈德，氟轻松，氢化可的松，戊酸氢化可的松，泼尼卡酯，地奈德，或二丙酸阿氯米松)；免疫抑制化合物(例如，他克莫司(FK-506))；JAK2抑制剂(例如，INCB18424)；JAK3抑制剂(例如CP-690，550)；甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)激动剂(例如，PTH(1-34))；和细胞粘附阻滞剂(如泛选择素拮抗剂比莫西糖(bimosiamose))，DNA修复酶(例如，噬菌体T4嘧啶二聚体特异性核酸内切酶，微球菌(Micrococcus luteus)的N-转葡糖基酶/AP裂解酶，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的N-转葡糖基酶/无嘌呤-无嘧啶裂解酶，裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)紫外线损伤核酸内切酶(UVDE)，绿藻(Chlorella)病毒分离株PBCV-1嘧啶二聚体特异性转葡糖基酶和水花微囊藻(Anacystis nidulans)光解酶)；在本发明中使用的甲基黄嘌呤包括咖啡因(1,3,7-三甲基黄嘌呤)，茶碱(1,3-二甲基黄嘌呤)，氨茶碱，可可碱(3,7-二甲基黄嘌呤)，副黄嘌呤，异丁基甲基黄嘌呤，丁基甲基黄嘌呤；水杨酸，过氧化苯甲酰，咖啡因，咖啡酸化合物，阿伏苯宗，羟苯甲酮，甲氧基肉桂酸辛酯，二氧化钛，氧化锌，二羟基丙酮，棕榈酰五肽，阿基瑞林(argireline)，白细胞介素如IL6和IL10，生长因子如EGF和TGF。

本申请的另一方面涉及用于在目标区域(如头皮)中促进伤口愈合的治疗方法。该方法包括将有效量的CO₂引入到目标区域的皮下组织足够长的时间的步骤。由刺穿目标区域的表皮并在皮下组织内以期望的速率释放CO₂的多个空心针将有效量的CO₂引入到目标区域内。

在一些实施方式中，使用本申请的皮肤治疗装置和/或皮肤治疗系统将CO₂引入目标区域内。选择皮肤治疗装置中的多个针以具有适用于治疗的尺寸和间隔关系。

在一些实施方式中，以5-300ml/min的流速引入CO₂ 10-60分钟的时间。

在另一些实施方式中，所述引入步骤重复5至20次，任何两次重复或两期之间的间隔为约24至120小时。

在一些实施方式中，治疗皮肤失调的方法的一次治疗包括若干施用步骤。第一施用步骤包括在与被治疗的皮肤失调距离远的(例如，在二至四英寸之间的距离)环中插入针。对于所述第一施用步骤，该装置的流速相对高，例如在120和200ml/min之间。所述第一施用步骤之后是至少一个中间步骤，其中插入的环被带到与第一施用步骤或者之前的中间步骤相比更接近被治疗的皮肤失调。对于每一个中间步骤，流速比之前相邻的施用步骤降低，例如，至40和120ml/min之间的流速。所述一次治疗包括最后施用步骤，施用到紧邻要被治疗的皮肤失调周围(例如对于开放性伤口)或在用于治疗的皮肤失调内(例如用于疤痕或纹)的皮肤上。所述最后施用步骤是在相对低的流速，例如在5和20ml/min之间的流速下进行。

在一些实施方式中，该方法进一步包括，在引入步骤之前，将局部麻醉剂施加到目标区域的步骤。局部麻醉剂的实例包括，但不限于，普鲁卡因、丁卡因、可卡因、利多卡因、丙胺卡因、丁哌卡因、左旋丁哌卡因、罗哌卡因、甲哌卡因和狄布卡因。

在一些实施方式中，该方法进一步包括将包含伤口愈合促进剂的组合物施加到目标区域的步骤，其中所述组合物被配制为用于局部施用。伤口愈合促进剂的实例包括，但不限于，TGF相关的生长因子(TGF-β1，TGF-β2，TGF-133)，PDGF相关的生长因子(PDGF-M，PDGF-BB，VEGF)，FGF相关的生长因子(a-FGF，b-FGF，KGF)，IGF相关的生长因子(IGF-1，IGF-II，胰岛素)，EGF相关的生长因子(EGF，HB-EGF，TGFα，双调蛋白，β细胞生长因子)，HGF/SF，VEGF，CTGF，TNFα，IL-1，IL-2，IL-6，IL-8，γ干扰素，IL-4，IL-10，基质金属蛋白酶(MMPs；MMP-1、-2、-3、-7、-8、-9、10、-11、-12、-13、-14、-15、-16、-17、-19、-20、-21、-23A、23B、-24、-25、-26、-27、-28)，金属肽酶组织抑制剂(TIMPs)，包括TIMP-1，-2，-3和-4，纤维蛋白溶酶，沙雷菌肽酶(沙雷菌E-15蛋白酶，也被称为沙雷氏菌溶素，serratiapeptase，沙雷肽酶，舍雷肽酶，或舍雷肤酶(serrapeptidase))，羧酸盐，西马司他，多西环素，氧肟酸盐，马立马司他，膦基类(phosphinyls)，四环素类，硫醇类和它们的组合。

为局部给药配制的组合物可以是用于局部给药的霜剂、洗剂、凝胶、精华素、补剂、乳剂、膏或喷雾剂的形式。本文中使用的术语“霜”是指可涂抹的组合物，通常配制用于施加到皮肤。霜通常含有基于油和/或脂肪酸的基质。

CO₂的有效用量取决于治疗方法。在一些实施方式中，CO₂的有效用量由在目标区域中给出的CO₂的速率限定，且治疗的持续时长为单次治疗的时间。而二氧化碳的有效用量可以因患者而异，在一些实施方式中，在单次治疗中以约0.1-20ml/cm²/min、约0.1-1ml/cm²/min、约0.1-2ml/cm²/min、约0.1-5ml/cm²/min、约0.1-10ml/cm²/min、约0.1-15ml/cm²/min、约0.5-2ml/cm²/min、约0.5-5ml/cm²/min、约0.5-10ml/cm²/min、约0.5-15ml/cm²/min、约0.5-20ml/cm²/min、约1-2ml/cm²/min、约1-5ml/cm²/min、约1-10ml/cm²/min、约1-15ml/cm²/min、约1-20ml/cm²/min、约2-5ml/cm²/min、约2-10ml/cm²/min、约2-15ml/cm²/min、约2-20ml/cm²/min、约5-10ml/cm²/min、约5-15ml/cm²/min、约5-20ml/cm²/min、约10-15ml/cm²/min、约10-20ml/cm²/min或约15-20ml/cm²/min的流速进行约0.5-60min、约0.5-5min、约0.5-10min、约0.5-20min、约0.5-30min、约0.5-40min、约0.5-50min、约2-5min、约2-10min、约2-20min、约2-30min、约2-40min、约2-50min、约2-60min、约5-10min、约5-20min、约5-30min、约5-40min、约5-50min、约5-60min、约10-20min、约10-30min、约10-40min、约10-50min、约10-60min、约20-30min、约20-40min、约20-50min、约20-60min、约30-40min、约30-50min、约30-60min、约40-50min、约40-60min或约50-60min的时间向目标区域引入CO₂。

在一些实施方式中，治疗包括2-40、2-30、2-20、2-10、2-5、4-40、4-30、4-20、4-10、6-40、6-30、6-20、6-10、8-40、8-30、8-20、10-40、10-30、10-20、15-40、15-30、15-20、20-40或20-30次治疗，在每两次治疗之间的间隔大约12-72、12-48、12-24小时。

所述的多个针的方法降低了向需要这样的治疗的患者提供有益量的CO₂所需要的时间而不会降低这样的治疗的效果。此外，可以在短时间内向大表面施用有益的CO₂治疗。

在一些实施方式中，使用本申请的装置的治疗方法不涉及任何除了CO₂以外的活性成分的施用。在进一步的方面中，使用该装置的方法基本上由在需要治疗的患者的皮肤以下施用CO₂构成。

本发明进一步通过下列实施例说明，这些实施例不应被解释为限制本发明。在本申请通篇中引用的所有参考文献，专利和公布的专利申请，以及附图和表格的内容都通过引用并入本文中。

实施例

实施例1：斑秃的治疗

女性患者出现斑秃，并已患有这种情况下超过七年。该患者曾看过14个不同的专家寻求适当的治疗，但是被恶化为戴假发。包括局部施用米诺地尔和毛发生长因子在内，没有治疗对于该症状产生令人满意的缓解。患者在临床环境进行一周一次的施用羧基疗法治疗。以80ml/min的流速施用温热的CO₂。此外，该患者被指示继续每天一次局部施用米诺地尔和头发生长因子。

经过两个半月的十次治疗，患者表现出秃斑内显著的头发生长。临床治疗方案降低到每月两次羧基疗法治疗。继在约六个月中的20次治疗的临床羧基疗法治疗后，患者表现出在整个秃斑内的头发生长。

实施例2：男性型秃发的治疗

一个成年男性患者出现螺旋(whorl)周围的脱发。该患者以临床羧基疗法治疗，在三个月内，观察到螺旋周围的头发的显著再生。经过5个月的羧基疗法后，患者经历了螺旋周围的正常质感(normal-tetured)头发的完全向内生长。

实施例3：泛发性头发稀疏的治疗

一名男患者在他的头皮的整个冠部出现泛发性头发稀疏。患者进行每月一次的临床羧基疗法治疗。三个月后，患者表现出稀疏区域的相当大的填充情况。治疗方案改为每月两次施用羧基疗法，在五个月时，患者表现出冠部区域显著覆盖有正常质感的头发。

实施例4：糖尿病溃疡的治疗

十位具有慢性下肢伤口的胰岛素依赖型糖尿病患者为CO₂透皮治疗组。对照组有五位患者，三位为幽闭恐惧症，且两位因物流原因拒绝了CO₂注气治疗。在问题伤口医疗方案中，五位患者进行30次CO₂注气治疗(30分钟/天，5天/周)。所有患者以经皮的血氧测量来评价，并经有伤口的初始手术清创。

溃疡伤口的CO₂注气治疗的一个示例性医疗方案包括几个步骤的CO₂施用。第一施用步骤包括：在伤口周围大半径的环中，例如从伤口边缘大约两英寸处插入微型针。以例如，120和200ml/min之间，更特别地约150ml/min的高流速注入CO₂气体。之后是在较小的环中的第二施用，从伤口的边缘约一英寸处。以例如，50和100ml/min之间，更特别地约80ml/min的较低流速注入CO₂气体。之后是在更小的环中的第三施用，从伤口的边缘约二分之一英寸处。以例如，30和50ml/min之间，更特别地约40ml/min的更低流速注入CO₂气体。使用单微型针施加器，使用5和25ml/min之间，更特别地约15-20ml/min之间的非常低的流速在紧邻伤口周边的皮肤中进行最后施用步骤。

伤口表面面积的每周记录是由对于分组不知情的护士或居民进行的。在7周最后，比较各组之间的平均伤口面积，所述平均伤口面积表示为治疗前的基线面积的百分比(Duncan's事后比较的方差分析)。在各组之间相对于年龄、性别、基线伤口面积、伤口部位氧压、或骨髓炎的存在并无显著差异。在完成各个7周的治疗周期时，CO₂组对于对照组显示出显著地降低更多的伤口表面面积(P<0.05)。

一名65岁的具有高血压和下肢闭塞性动脉疾病(踝臂指数0.4)的男性糖尿病患者在左脚的跖骨区域中出现三个月的创伤后伤口。在羧基疗法之前，患者用抗生素和广泛坏死切除术进行治疗，没有血运重建过程。在施用六次羧基疗法治疗后，伤口已经开始闭合，在施用12次羧基疗法之后，伤口上形成了新的皮肤。在施用16次羧基疗法治疗后，出现伤口尺寸的大幅度下降，且其他部分被结痂覆盖。在施用20次羧基疗法之后，伤口完全被新生长的皮肤覆盖。

一名51岁的男性糖尿患者在他的左下肢具有慢性静脉功能不全，伴有继发性深静脉血栓。患者表现为开放性溃疡(临床、病因、解剖和病理因素(CEAP)分类C6)，其在之前的12个月对常规治疗和压疗法均无反应。该患者开始羧基疗法治疗的疗程，同时保持了已在使用的常规疗法。在施用四次羧基疗法治疗后伤口开始闭合，并在施用八次羧基疗法后被结痂覆盖。在羧基疗法治疗12次之后伤口的尺寸减小，且在羧基疗法治疗16次以后伤口基本闭合。

实施例5：皮纹的治疗

皮纹，通常以妊娠纹为人所知，其在皮肤快速伸展时会出现。它们通常与怀孕的腹部膨大有关。它们也可能在迅速肥胖的孩子中被发现，或可能在青春期的男性和女性的快速增长期间出现。皮纹最常位于乳房、髋部、大腿、臀部、腹部和胁腹处。

一位在臀部呈现皮纹的女性患者，以80ml/min的给药速率进行每月一次的羧基疗法治疗的疗程。在六次羧基疗法治疗后，皮纹的外观显著减少。

实施例6：手术疤痕的治疗

疤痕是对皮肤的某种损伤的自然结果。它们可能是由于手术、意外伤害、粉刺或感染而产生。随着皮肤愈合，该区域可能变得加厚、凸起和变色，从而产生永久疤痕。一些疤痕随着时间而消逝，但大多数仍然可见。即使是消逝的那些也可能需要数年才能实现。在一些情况下，疤痕组织可能造成身体不适。在另一些情况下，可视的疤痕可能造成患者的尴尬或情绪不安，例如，某些类型的重建手术后留下的疤痕。

一位患者存在整容手术后在耳朵附近留下的伤疤。在4次治疗后，疤痕的可见性大大降低。

一位女性患者在重建手术后在胸部和腹部上表现有凸起、暗色、瘢痕疙瘩。该患者以80ml/hr的流速进行每月一次羧基疗法治疗的疗程。在六次治疗以后，疤痕不再凸起并变淡而更接近于大约患者的自然肤色。

上述说明是为了教导本领域普通技术人员如何实施本发明，而并非意图详细说明所有那些明显的修改和变化，这些修改和变化在本领域技术人员在阅读了说明书后即变得很明显。相反，意图将所有这些明显的修改和变化被包括在由以下权利要求所限定的本发明的范围内。除非上下文明确的相反指示，所述权利要求意图覆盖能有效满足预期的目标的任何顺序的组件和步骤。