一种新型抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种新型抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用，所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物、其非毒性药学上的可接受的盐及其组合物，在抗感染、抗病毒、消炎以及解热镇痛方面，均具有良好的应用前景。所述衍生物具有较好的水溶性和较高的口服生物利用度。本发明所述新型抗病毒穿心莲内酯衍生物，由穿心莲内酯为原料，制作工艺简单，成本低廉，可工业化生产。
【专利说明】一种新型抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于杂环化合物领域，特别涉及一种新型抗病毒穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]穿心莲内酯系自爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒、凉血消肿等功能。
[0003]穿心莲内酯口服可因苦极而致呕吐。该品及多种制剂口服较大剂量时可引起胃脘不适、食欲减退。曾有穿心莲注射液肌肉注射后引起药疹、上腹痛及过敏性休克的报道。反应剧烈者症状可见:胸闷、气急、面色苍白、口唇青紫、出冷汗、脉搏细弱、血压下降等；反应轻者一般表现为腹痛、呕吐、哮喘、荨麻疹、丘疹、头晕、头胀、喷嚏等。出现反应的时间有即时的，也有在注射后5~20分钟出现的，经抢救后，一般在5~45分钟内逐渐好转，个别的经24小时始恢复。亦有以穿心莲羊水交换引产而致急性羊水堵塞者的报道。
[0004]为提闻临床疗效，一般提取穿心莲内酷后，制备各种水溶性衍生物的注射液，如亚硫酸氢钠加成物、磺酸钠加成物和琥珀酸半酯单钾盐等。其中亚硫酸氢钠加成穿心莲内酯和穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐〔注射用穿琥宁)已收入国家药品标准。目前临床常用的穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐又称穿琥宁，30余年临床的大量研究，证明其有明显的解热、抗炎、促进肾上腺皮质功能及镇静作用，可促进中性粒细胞巨噬细胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。研究认为，穿心莲内酯化合物以对炎症早期毛细血管通透性增高和渗出、水肿抑制作用为显著，提示穿心莲内酯类化合物是一种新类型的非特异性抗炎药。穿琥宁临床广泛应用于婴幼儿肺炎、病毒性上呼吸道感染、气管炎、流感、钩端螺旋体病及急性细菌性痢疾等，其中以解热效果最为显著。
[0005]但是，上述己 知药品在水中溶解度均不理想。现代药理研究表明，穿心莲内酯及其衍生物如脱水穿心莲内酯、14-脱羟-11，12- 二脱氢穿心莲内酯_3，19- 二琥珀酸半酯单钾盐、穿琥宁、14-脱羟-11，12- 二脱氢穿心莲内酯_3，19- 二琥珀酸半酯钾钠盐(炎琥宁)、穿心莲内酯磺酸盐(喜炎平)、穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物(莲必治)等能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，特异性地兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；具有消炎抗菌、灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用，临床上广泛用于治疗小儿肺炎，上呼吸道感染等疾病(1、刘新建，王一飞，李贵生。穿心莲内酯及其衍生物的药理研究进展〔J〕，中药材，2003，26:135-138 ;2、戴桂馥，王俊峰，何帅伟，等。穿心莲内酯及其衍生物的药理活性研究进展〔J〕，中成药，2006，28(7): 1032-1035。)
穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯及14-脱羟-11，12- 二脱氢穿心莲内酯_3，19- 二琥珀酸半酯的结构如下所示:
【权利要求】
1.一种新型抗病毒穿心莲内酯衍生物，其特征在于，所述衍生物的通式如下:
2.一种新型抗病毒穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述衍生物的通式如下:
3.根据权利要求2所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为亚硫酸钠或4- 二甲氨基吡啶。
4.一种如权利要求1所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物的非毒性药学上可接受的盐。
5.—种如权利要求1所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物的非毒性药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
6.—种如权利要求1所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物作为活性成分的药物组合物，所述药物组合物包括权利要求1所述的化合物和药学上常规的药用载体/或稀释剂，所述治疗有效量为每日IOOmg,静脉点滴3--4日为一个疗程。
7.—种如权利要求1所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物的应用，其特征在于，所述的衍生物可用于制备抗感染、抗病毒、消炎以及解热镇痛药物。
8.根据权利要求7所述的新型抗病毒穿心莲内酯衍生物的应用，其特征在于，所述药物的剂型为注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、分散片、缓释片、控释片、口腔速崩片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、乳剂及靶向制剂中任何一种现有药物剂型。
【文档编号】A61P31/12GK103739576SQ201410034947
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月24日 优先权日:2014年1月24日
【发明者】郭鸿旭, 缪也夫 申请人:北京普瑞博思投资有限公司