预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法

预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法。该预防与治疗癌症复方制剂包括如下重量份的组分：灵芝提取物20～180份、有机硒0.5～50份、褐藻提取物10～190份、葡萄皮提取物25～230份、灰树花提取物20～180份、姬松茸提取物25～190份、番茄红素5～60份、酵母β-葡聚糖30～300份。该预防与治疗癌症复方制剂临床效果显著，且无毒副作用、经济成本。该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法采用成熟可控药学工艺处理，其方法简单，药物性能稳定。
【专利说明】预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药药物制剂【技术领域】，具体涉及一种预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]癌症是当今常见、多发病，是人类至今尚未攻克的顽疾，近年来其发病率呈现逐渐上升的趋势。癌症是肌体在各种致癌因素的作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的肿块。
[0003]目前治疗癌症采用的西药药物治疗不能治本，手术治疗也难以根除病灶，而配合使用的化疗、放疗又对人体的正常细胞具有很大的杀伤力。目前国内外研究众多，尚无一种有效、安全的药物。而祖国的中医理论在治疗癌症方面有其独到之处，中医学认为癌症大多数是由于风寒、署、湿、燥、火等外因侵袭，表现为气滞血淤和热毒瘀结，日久不散，正虚邪陷、疾凝气滞、瘀阻脉络、凝结成块而形成。国内见诸于报端的中医中药治疗本病，取得了一定疗效，一些中药类防癌抗癌新药相继问世，这是可喜可贺的大好形势，但确存在一些不尽人意的地方。具体表现在:
[0004]首先，一些治癌症中药的共同特点是一直追求珍稀名贵药材，在用药上没有突破前人的束缚，前人没有使用的、现代研究证实有益的药物未纳入。
[0005]其次，有些抗癌中药制剂产品遵循“以毒攻毒”信条，在设计配方中配了不少含有大毒的动物、植物、矿物原料成分，这类药施治时所产生的毒副作用是不可否认的，当一个病人患癌后，要承受疾病和精神的双重折磨，体质也已经相当糟糕。服用所谓“以毒攻毒”药物，尽管对癌症有化解治疗作用，但要毒成分也对身体其他的组织造成严重伤害，大多数患者在接受治疗期间食欲不振、恶心、消化不良、四肢无力，没有充足的均衡营养支持，病人的体质自然衰弱不堪，如此治疗，治愈率不高也是不争的事实。
[0006]第三，大多数抗癌药物设计因受药理和药性的限制，药方配伍不尽合理，在治疗中靶向选择偏窄，不能对人身体多方位全面的治疗，也是目前市场上和临床上抗癌药物的共同缺陷。
[0007]第四，均用中药原药全料入药，没有结合现代中药药理，充分利用好中药提取物中的功效成分，效果不理想。
[0008]因此，如何克服上述抗癌中药制剂配伍中存在的不足，提高抗癌中药制剂的药效，并降低成本是需要探索和克服的技术问题。

【发明内容】

[0009]本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法，以解决现有抗癌中药制剂成本高、药物配伍不尽合理、对原药功效成分利用率低，药效不明显的技术问题。
[0010] 为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下:[0011]一种预防与治疗癌症复方制剂，包括如下重量份的组分:
[0012]
灵芝提取物 20 ~ 180份有机硒0.5 ~ 50份
褐藻提取物 10 ~ 190份葡萄皮提取物 25 ~ 230份 灰树花提取物20 ~ 180份姬松萆提取物 25 ~ 190份
番茄红素 5~60份酵母β-葡聚糖 30 ~ 300份。
[0013]以及，一种预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，包括如下步骤:
[0014]按上述的预防与治疗癌症复方制剂的配方称取各组分，并进行混料处理；
[0015]将经混料处理的中药混合物按照药学人员能够理解的方法以及能够接受的工艺处理，制成任何口服制剂型制剂，获得所述预防与治疗癌症复方制剂。
[0016]本发明预防与治疗癌症复方制剂组方原则为:攻坚化瘤、消肿止痛；平衡营养，强化免疫；清理排毒，调节循环，从而达到活血化淤、祛邪理气、软坚散结、解毒消肿、平炎止痛、清除体内垃圾、恢复体内清洁环境的目的。具体的是以灵芝提取物、褐藻提取物作为治疗的主药，以此为君，作用为扶正祛邪、增效互补、祛除癌毒，标本兼治；以酵母β_葡聚糖、葡萄皮提取物二药相伍为臣共助君药；以灰树花提取物、姬松茸提取物二味药为佐，提高自身免疫功能之目的；以番茄红素、有机硒的作用抗氧化、解毒和清除体内垃圾。因此，本发明复方制剂临床效果显著。另外，本发明各组分不含大毒动物、植物、矿物原料成分，其无毒副作用，有效克服了现有“以毒攻毒”的组方原则；且各组分均为常用的原药材料，避免了现有珍稀名贵药材的使用，有效降低了该预防与治疗癌症复方制剂的经济成本，能惠及更多患者。其次，该预防与治疗癌症复方制剂中分组分直接采用各原药的含有有效成分的提取物，使其计量能有效的控制，能充分利用原药材的有效成分，提高了药效。
[0017]上述预防与治疗癌症复方制剂的制备方法采用成熟可控药学工艺处理，其方法简单，药物性能稳定、可靠，提高了生产效率，有效降低了生产成本。
【专利附图】

【附图说明】
[0018]图1是本发明实施例预防与治疗癌症复方制剂的制备方法的流程图。
【具体实施方式】
[0019]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0020]中医理论认为癌症大多数是由于风寒、署、湿、燥、火等外因侵袭，表现为气滞血淤和热毒瘀结，日久不散，正虚邪陷、疾凝气滞、瘀阻脉络、凝结成块而形成。
[0021]因此，本发明基于此中医理论，运用攻补兼施，扶正祛邪、以培元补气、清热解毒、活血化淤、软坚散结的治疗原则，提供一种药效明显、无毒副作用、成本低的预防与治疗癌症复方制剂。该预防与治疗癌症复方制剂包括如下重量份的组分:
[0022]灵芝提取物 20 ~ 180份有机硒0.5 ~ 50份
褐藻提取物 IO ~ 190份葡萄皮提取物 25 -230份 灰树花提取物20 ~ 180份姬松葺提取物 25- 190份
番茄红素 5~60份酵母β-葡聚糖 30 ~ 300份。
[0023]具体地，上述灵芝提取物是以灵芝为原药材提取获得。由于灵芝药性为甘，平，归心、肝、脾、肺、肾五经；成份药理:灵芝的药理成分丰富，其中有效成份可分为十大类，包括灵芝多糖、灵芝多肽、三萜类、16种氨基酸(其中含有七种人体必需氨基酸)、蛋白质、甾类、甘露醇、香豆精苷、生物碱、有机酸，以及微量元素Ge、P、Fe、Ca、Mn、Zn、等。因此,该灵芝提取物浓缩了灵芝有效功能性成分，使得该灵芝提取物具有以下功效应用:最佳的免疫功能调节剂和激活剂，它可显著提高机体的免疫功能，增强患者自身的防癌、抗癌能力。可以通过促进白细胞介素-2的等内源性抗癌物质的生成，通过促进单核巨噬细胞的吞噬功能、通过提升人体的造血能力尤其是白细胞的指标水平，以及通过其中某些有效成分对癌细胞的抑制作用。[0024]为了使得该灵芝提取物含有灵芝更多的所需有效成分，使其在上述预防与治疗癌症复方制剂中应用时更好的与其他提取物发挥复方药效作用，在优选实施例中，该灵芝提取物为灵芝的水提取物。在具体实施例中，灵芝提取物优选按照如下方法提取:
[0025]获取灵芝湿菌体，用乙醇进行预处理，将经预处理的灵芝菌体放入80°C -90°C的热水中浸提2-4小时，重复浸提至少2次，合并浸提液，浓缩，得到浓缩液；再将浓缩液与体积浓度90%-100%的乙醇按照体积比为1: (2-4)混合，10~12小时后离心处理，收集沉淀，并用70%-85%的乙醇洗涤沉淀，最后真空干燥得灵芝提取物。
[0026]其中，热水中浸提灵芝菌体的热水温度优选为95°C，每次热水浸提灵芝菌体的时间为3小时，热水浸提灵芝菌体重复的次数可以为3次；浓缩液乙醇混合的体积比优选为1:3，其中，乙醇的具体浓度可以为95% ;洗涤沉淀所用的乙醇的体积浓度具体可以为75%。该优选的提取工艺条件能提高灵芝多糖以及其他有效成分提取率。在对灵芝菌体浸提之前，为了提高浸提物得率，优选将该灵芝菌体进行粉碎处理。
[0027]通过上述优选方法提取灵芝提取物，有选择性的使得灵芝提取物含有本发明实施例所需的灵芝有效成分及其浓度。
[0028]作为本发明优化配伍实施例，上述灵芝提取物在预防与治疗癌症复方制剂的含量为20~120份。
[0029]上述有机硒具有以下特点:①有机硒中的硒含量高；②属无毒物质；③水溶性好，易被人体吸收，生物利用率高，提高了谷胱甘肽过氧化物酶的活性。其比毒性大，不易吸收的无机硒更适合用药。因此，该有机硒具有的功效应用为:补充有机硒进入人体，能迅速与血液中的血蛋白结合，它能查找、快速抑制癌细胞，并独具靶向型，自动识别癌细胞，硒会主动聚集在癌细胞的周围，通过降低癌细胞有氧酵解的速度和氧化磷酸化的过程，切断癌细胞的能量供应，使之凋亡；同时硒还可以清除体内游离转移的癌细胞，有助于防止癌细胞的转移；有机砸还具有良好的解毒功能，能措抗多种有毒重金属物质(如:萊、铅、苯、神等)和一些有害化合物，从而减少环境中有毒物质对肝脏的伤害，能消除机体间汞、铅、镉等重金属的积累。如谷胱甘肽过氧化物酶的活性中心是一种含硒的氨基酸-硒半胱氨酸，当它缺乏时，酶的活性就下降，就不能发挥消除自由基的作用，而硒的存在则能有效克服这一问题。
[0030]该有机硒可以直接市购，如硒化卡拉胶、富硒酵母、硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸中的任意一种或两种以上的混合物。
[0031]作为本发明优化配伍实施例，上述有机硒在预防与治疗癌症复方制剂的含量为
0.5~20份，在另一优化配伍实施例中，有机硒在预防与治疗癌症复方制剂的含量为0.5~30份。
[0032]上述褐藻提取物是以褐藻为原药材按照提取获得。其中，作为原药材的褐藻是藻的一种，褐藻植物体均为多细胞体。褐藻的色素除了含有叶绿素a、c、胡萝卜素及叶黄素之外，褐藻普遍含有大量黄橙色的藻褐素(fucoxanthin)，故多呈褐色。其细胞壁富含藻胶物质，具有胶状或浓稠、黏滑的特性，是一种水溶性的食物纤维，这种黏滑提取物为岩藻多糖硫酸脂，是一种高分子多糖体，褐藻提取物的主要成分就是这种岩藻多糖硫酸脂。该褐藻取物浓缩了褐藻有效功能性成分，使得该褐藻提取物具有以下功效应用:可以诱导癌细胞凋亡，即岩藻多糖硫酸脂能启动癌细胞自杀信号的开关，使癌细胞缩小，最后分裂成碎片，也就是利用自杀机制的方式来诱导癌细胞的凋亡，最终消减，使癌细胞消失；其次可以抑制癌细胞血管增生，切断癌细胞营养供给管道，癌细胞发展到一定大小后，如要继续分裂增殖，就不能没有营养和氧气的供给，如在癌细胞发出信号，促使周围微血管增生以取得养分时，岩藻多糖硫酸脂明显的可以抑制血管增生，阻断癌细胞取得营养及氧气的机会，继而达到抑制癌细胞的增生和扩散；第三，褐藻提取物主要成份为多糖体，不仅能提高吞噬细胞的吞噬能力，亦可以增加免疫系统的其它功能，可促使细胞分泌激素，增加T细胞的数目和功能，并增强自然杀手细胞的分化，直接攻击不正常的癌症细胞，直接杀死癌细胞；第四，通过修复受损的免疫细胞、启动休眠的免疫细胞，重建人体免疫系统。
[0033]为了使得该褐藻提取物含有褐藻更多的所需有效成分，使其在上述预防与治疗癌症复方制剂中应用时更好的与其他提取物发挥复方药效作用，在优选实施例中，该褐藻提取物为褐藻的水浸提物。该褐藻可以选用同型世代亚纲类、异型世代亚纲、圆子藻亚纲类中的至少一种，如可以是昆布、水云、团扇藻、网地藻、海带、裙带菜、铁钉菜、囊藻、马尾藻、喇叭藻、翼枝藻中的一种或两种以上的混合物。
[0034]在具体实施例中，该褐藻水浸提物的提取方法如下:
[0035]将褐藻冲洗去除杂质，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液体积比为1:10~20，于50~100°C的水浴中浸提1~3小时后，离心，取上清液加入乙醇中，沉淀再离心，真空干燥得到褐藻提取物。
[0036]优选的，褐藻粉与水的料液为1:15，水浴的温度为60°C，在该水浴温度下浸提的时间为1.5小时。取上清液加入乙醇的量为上清液是乙醇体积的65%。
[0037]通过上述优选方法提取褐藻提取物，有选择性的使得褐藻提取物含有本发明实施例所需的褐藻有效成分及其浓度。
[0038]作为本发明优化配伍实施例，上述褐藻提取物在预防与治疗癌症复方制剂的含量为10~110份。
[0039]上述葡萄皮提取物是以葡萄皮为原药材提取获得。由于该葡萄皮含有的丰富的白藜芦醇、纤维素、黄酮等物质，葡萄皮中含有比葡萄肉和葡萄子中更丰富的白藜芦醇，其是一种多羟基酚类化合物。因此，该葡萄皮提取物浓缩了葡萄皮中有效功能性成分，使得葡萄皮提取物性味归经:甘、微苦、微寒；归肺、胃经。其功效应用:葡萄皮提取物中的白藜芦醇作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力，能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散，还能抑制蛋白铬氨酸激酶，通过阻止激酶功能而起抗突变作用，还可抑制细胞炎。如白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、增进和发展过程中，都有较大的防癌活性，且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用:一、抑制起始作用:减少自由基形成，诱导II期药代酶增多，拮抗二恶英作用；二、抑制增进作用:抑制环氧合酶(COX)，抑制过氧化氢酶；三抑制发展作用:抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。另外，白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂，诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。
[0040]为了使得该葡萄皮提取物含有葡萄皮中更多的所需有效成分，使其在上述预防与治疗癌症复方制剂中应用时更好的与其他提取物发挥复方药效作用，在优选实施例中，该葡萄皮取物为葡萄皮的乙醇提取物。在具体实施例中，葡萄皮提取物优选按照如下方法提取:
[0041]将葡萄洗净去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮真空干燥，再于50~60°C下烘干留葡萄皮至干脆，将葡萄皮碾碎，采用50%~80%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮与乙醇溶液的料液比为1:15~20 (g:ml)，在温度60~90°C下浸泡40分钟~I小时，过滤、浓缩液、上柱、浓缩、浓缩物60~80°C烘干，得到葡萄皮提取物。
[0042]其中，浸泡葡萄皮的乙醇溶液体积浓度优选为60%，葡萄皮与乙醇溶液的料液优选为1:18 (g:ml)，浸泡葡萄皮的温度优选为70°C。 [0043]采用乙醇浸提葡萄皮，主要是为了获取葡萄皮中的白藜芦醇等多酚类功能成分，且其成本低，无毒，而且能有效使得葡萄皮中的脂溶性功能成分有效浸出。当然功能成分不仅仅为多酚类物质，还有其他功能性成分。
[0044]作为本发明优化配伍实施例，上述葡萄皮提取物在预防与治疗癌症复方制剂的含量为25~90份。
[0045]上述灰树花提取物是以灰树花为原药材提取获得。由于灰树花是一种药食两用菇类，日本人称“舞茸”。其一方面，较高的硒含量有抗御癌症的作用，尤其是所含灰树花多糖(Grifolan),以β -葡聚糖(glucan)为主,其中抗癌活性最强,带6条支链的β-(1,3)-葡聚糖占相当大的比重；同时它又是极好的免疫调节剂。作为中药，灰树花，可治小便不利、水肿、脚气、肝硬化腹水及糖尿病等，是非常宝贵的药用真菌。因此，该灰树花提取物浓缩了灰树花有效功能性成分，使得该灰树花提取物具有以下功效应用:第一，活化吞噬细胞、自然杀手细胞、伤害性T细胞等免疫细胞，诱导白细胞素，干扰素-r，肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌；第二，诱导癌细胞凋亡；第三，减缓癌症患者的疼痛，增加食欲，改善患者的生活质量。
[0046]为了使得该灰树花提取物含有灰树花原药材中更多的所需有效成分，使其在上述预防与治疗癌症复方制剂中应用时更好的与其他提取物发挥复方药效作用，在优选实施例中，该灰树花提取物为灰树花的水提取物。在具体实施例中，灰树花提取物优选按照如下方法提取:
[0047]取灰树花后干燥、粉碎处理，将粉粹后的灰树花按照料液比为Ig: (18~22) ml的比例加入水中，并在温度90~100°C下浸提2~5小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为80~100%，沉淀离心处理，将收集的沉淀真空干燥得到灰树花提取物。
[0048]其中，在浸提过程中，料液比优选为1:20。浸提温度优选为100°C，在100°C浸提温度下浸提4小时。取上清液加入乙醇的量为上清液是乙醇体积的95%。
[0049]通过上述优选方法提取灰树花提取物，有选择性的使得灰树花提取物含有本发明实施例所需的灰树花效成分及其浓度。
[0050]作为本发明优化配伍实施例，上述灰树花提取物在预防与治疗癌症复方制剂的含量为20~105份。
[0051]上述姬松茸提取物是以姬松茸为原药材提取获得。其中，该姬松茸是一种来源于自然生长在巴西圣保罗郊外山间的菌类，属名贵食用菌，具药用价值。其成份药理:姬松茸的抗肿瘤成分主要有多糖、萜、核酸、外源凝集素、留醇和脂肪酸。因此，该姬松茸提取物浓缩了姬松茸有效功能性成分，使得该姬松茸提取物具有以下功效应用:姬松茸多糖能活化巨噬细胞，使巨噬细胞释放出分解酵素毒杀癌症细胞；并能提高T细胞和NK细胞对癌症的杀伤力，最终导致癌症细胞的萎缩和凋亡；提取物还能直接抑制癌细胞的增殖；提取物中的萜类物质可毒杀癌症细 胞，而对正常细胞无毒副作用，抑制有害物质胺的释放，起到止痛、镇静的作用；提取物中的核酸可阻断癌症细胞的蛋白合成，切断癌症细胞的营养来源，使得癌症细胞不能繁殖，最终死亡。
[0052]为了使得该姬松茸提取物含姬松茸更多的所需有效成分，使其在上述预防与治疗癌症复方制剂中应用时更好的与其他提取物发挥复方药效作用，在优选实施例中，该姬松茸提取物为姬松茸的水提取物。在具体实施例中，姬松茸提取物优选按照如下方法提取:
[0053]取姬松茸干燥、粉碎处理，将粉粹后的取姬松按照料液比为1:(18~20)的比例加入水中，并在温度90~100°C下浸提2~5小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为80~100%，沉淀离心处理，将收集的沉淀真空干燥得到灰树花提取物。
[0054]其中，在浸提过程中，料液比优选为1:20。浸提温度优选为100°C，在100°C浸提温度下浸提4小时。取上清液加入乙醇的量为上清液是乙醇体积的95%。
[0055]通过上述优选方法提取姬松茸提取物，有选择性的使得姬松茸提取物含有本发明实施例所需的姬松茸效成分及其浓度。
[0056]作为本发明优化配伍实施例，上述姬松茸提取物在预防与治疗癌症复方制剂的含量为25~100份。
[0057]上述酵母β_葡聚糖的活性结构是由葡萄糖单位组成的多聚糖，它能够活化巨噬细胞、嗜中性白血球等，从而提高白细胞素、细胞分裂素和特殊抗体的含量，全面刺激机体的免疫系统。大量实验表明，β_葡聚糖可促进体内IgM抗体的产生，以提高体液的免疫能力。此外，葡聚糖尚有清除游离基、抗辐射、溶解胆固醇，预防高脂血症及抵抗滤过性病毒、真菌、细菌等引起的感染等作用。近年研究发现，β-1，3-葡聚糖可以作为生命活动中起核心作用的遗传物质，能够控制细胞分裂和分化，调节细胞生长，在治疗肿瘤、肝炎、心血管、糖尿病和降血脂、抗衰老等方面有独特的生物活性。早在1940年，由酵母细胞壁萃取的活性物质β —葡聚糖就被重视。I960年，美国图伦大学尼可拉博士实验证明该物质是一种多糖类物质，能够提高机体的免疫力。尼可拉博士的进一步研究发现，该物质可以缓和因细菌、霉菌、病毒、寄生虫等引起的疾病及感染，激活人体内自然治愈能力，使体内的异物消解掉。该酵母β-葡聚糖可以直接市购。
[0058]作为本发明优化配伍实施例，上述酵母β -葡聚糖在预防与治疗癌症复方制剂的含量为30~250份。
[0059]上述番茄红素(Lycopene)又称V—胡萝卜素，属于异戊二烯类化合物，是类胡萝卜素的一种。其分子式为C40H56，分子量为536.85，纯品为针状深红色晶体，在分子结构上
有11个共轭双键和2个非共轭双键组成的直链型碳氢化合物。在类胡萝卜素中，它具有最强的抗氧化活性。番茄红素清除自由基的功效远胜于其它类胡萝卜素和维生素E，其淬灭单线态氧的速率常数是维生素E的100倍，是迄今为止自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。番茄红素能通过与其他形式的活性氧的化学反应消除氧化自由基，如过氧化氢、亚硝酸根等氧化自由基，而氧化自由基能引起脂质过氧化形成多种产物，这些产物与人体老化、癌症发生、自身免疫病及贫血等疾病都有关系。番茄红素具有预防和抑制肿瘤作用，一方面是因为它的抗氧化作用；另一方面是番茄红素能够阻断组织细胞在外界诱变剂的作用下发生基因突变过程，这是肿瘤生成的重要机制之一。实验发现，番茄红素可影响乳腺、肺和子宫癌细胞周期的S阶段；番茄红素通过抑制细胞周期中Gl到S的转化阶段来影响细胞的生长；番茄红素通过可抑制LDL胆 固醇的氧化和煎烤肉、鱼的褐色反应中产生的杂环胺类的形成，从而有效地抑制致癌物的产生及诱发肿瘤。番茄红素可以直接市购。
[0060]作为本发明优化配伍实施例，上述番茄红素在预防与治疗癌症复方制剂的含量为5~60份。
[0061]由上所述可知，作为一优选实施例，上述预防与治疗癌症复方制剂可以是包括如下重量份的组分:
[0062]
灵芝提取物 20 ~ 120份有机硒0.5 ~ 20份
褐藻提取物 10 ~ 110份葡萄皮提取物25 ~ 90份
灰树花提取物20 ~ 105份姬松葺提取物25~ 100份
番茄红素 5~60份酵母β-葡聚糖30~250份。
[0063]作为一优选实施例，上述预防与治疗癌症复方制剂还可以是包括如下重量份的组
分:
[0064]
灵芝提取物20 ~ 120份有机石西0.5 ~ 30份
褐藻提取物10 ~ 110份葡萄皮提取物25 ~ 90份
灰树花提取物20 ~ 105份姬松茸提取物25 ~ 100份
番茄红素 5~60份酵母β-葡聚糖30 ~ 250份。
[0065]上述预防与治 疗癌症复方制剂的优选实施例中，按照该优选组分含量配制的预防与治疗癌症复方制剂预防和治疗癌症效果更好。
[0066]在上述各实施例中，该预防与治疗癌症复方制剂的剂型优选为胶囊，如硬胶囊。采用硬胶囊能将该预防与治疗癌症复方制剂定位、定时、定量释放，提高其治疗效果。当然，可以理解的是，在将预防与治疗癌症复方制剂制成不同剂型时，还可以加入药学上可接受的辅料，辅料的加入量根据药物的剂量或加工需要而定。
[0067]由上述可知，上述实施例预防与治疗癌症复方制剂以“攻坚化瘤、消肿止痛；平衡营养，强化免疫；清理排毒，调节循环，从而达到活血化淤、祛邪理气、软坚散结、解毒消肿、平炎止痛、清除体内垃圾、恢复体内清洁环境的目的”为组方原则。具体的是以灵芝提取物、褐藻提取物作为治疗的主药，以此为君，作用为扶正祛邪、增效互补、祛除癌毒，标本兼治；以酵母β -葡聚糖、葡萄皮提取物二药相伍为臣共助君药；以灰树花提取物、姬松茸提取物二味药为佐，提高自身免疫功能之目的；以番茄红素、有机硒的作用抗氧化、解毒和清除体内垃圾。因此，本发明复方制剂临床效果显著。另外，本发明各组分不含大毒动物、植物、矿物原料成分，其无毒副作用，有效克服了现有“以毒攻毒”的组方原则；且各组分均为常用的原药材料，避免了现有珍稀名贵药材的使用，有效降低了该复方制剂的经济成本，能惠及更多患者。其次，该复方制剂中分组分直接采用各原药的含有有效成分的提取物，使其计量能有效的控制，能充分利用原药材的有效成分，提高了药效。[0068]相应地，本发明实施例还提供了一种预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，其制备方法流程如图1所示。该预防与治疗癌症复方制剂制备方法包括如下步骤:
[0069]步骤S01.按上文所述的预防与治疗癌症复方制剂的配方称取各组分，并进行混料处理；
[0070]步骤S02.将步骤SOl中经混料处理的中药混合物按照药学人员能够理解的方法以及能够接受的工艺处理，制成任何口服制剂型制剂，获得所述预防与治疗癌症复方制剂。
[0071]具体地，上述步骤SOl中称取各组分如上文关于预防与治疗癌症复方制剂所述，各组分的提取方法和提取所用的原药材以及优选含量也如上文所述，为了节约篇幅，在此不再赘述。
[0072]上述步骤S02中所述的药学人员能够理解的方法以及能够接受的工艺处理是指根据制备药物的不同口服制剂剂型，按照现有相应剂型的方法将步骤SOl中的混料处理的中药混合物制备成可供患者使用的药品。
[0073]作为本发明的优选实施例，上述口服制剂型制剂为硬胶囊，则该硬胶囊型预防与治疗癌症复方制剂制备方法如下:
[0074]将称取的所述中药组分先进行磨粉、筛粉后进行混料处理，后进行杀菌、制粒、干燥、整粒处理，得中药组合物颗粒；再将所述中药组合物颗粒装入胶囊。
[0075]其中，磨粉、筛粉、整粒采用本领域公知的方法进行即可。
[0076]杀菌处理优选辐照杀菌，且该辐照杀菌的环境优选为:60Co辐射灭菌，辐照剂量大于0KGY，小于等于6KGY。其中，辐照时间可以按照常规的60Co辐射灭菌时间而定，如优选为不低于30分钟。采用辐照杀菌彻底，效率高，而且工艺简单。
[0077]制粒方法优选为在杀菌后的中药原料提取物的混合物中加入其重量3%_7%的体积浓度为60%_80%的乙醇溶液，制成软料后过10~16目筛制粒；其中，乙醇的浓度优选为70%，用量优选为5%。[0078]制粒处理后，对药粒干燥的温度优选为50~70°C，时间优选为2~4h。
[0079]作为本发明的优选实施例，该硬胶囊型预防与治疗癌症复方制剂制备方法的混料处理步骤中，还包括向经磨粉、筛粉后的中药提取物中加入药学上可接受的辅料的步骤。
[0080]作为本发明的另一优选实施例，该硬胶囊型预防与治疗癌症复方制剂制备方法中，还包括将药学上可接受的辅料与所述中药组合物颗粒一起装入胶囊的步骤。
[0081]其中，药学上可接受的辅料可以是淀粉。当然，辅料还可以采用本领域常用的辅料。
[0082]由上述预防与治疗癌症复方制剂的制备方法可知，上述预防与治疗癌症复方制剂的制备方法采用成熟可控药学工艺处理，其方法简单，药物性能稳定、可靠，提高了生产效率，有效降低了生产成本。
[0083]以下通过具体配方和制备方法的实施例来说明上述预防与治疗癌症复方制剂及其制备方法及其药效等。
[0084]实施例1
[0085]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物90克、海带褐藻提取物50克、葡萄皮提取物200克、灰树花提取物105克、姬松茸提取物45克、L-硒-甲基硒代半胱氨酸有机硒I克、酵母β -葡聚糖50克、番茄红素20克。
[0086]该预防与治疗 癌症复方制剂的制备方法:
[0087]按照该预防与治疗癌症复方制剂含有的上述配伍组分称取各组分，将各组分进行磨粉、过筛后进行混合，在60Co辐射(辐照剂量6KGY，时间辐照60分钟)杀菌，在无菌环境中加入混合物总重量5%的浓度为70%的乙醇，制成软料后过10~16目筛制粒，在无菌环境中50°C下干燥4h，制成中药组合物颗粒，无菌环境中按现有工艺整粒后，并在无菌环境中将整粒后混合物装入胶囊，制成硬胶囊，获得硬胶囊剂型的预防与治疗癌症的制剂。
[0088]其中，灵芝提取物的提取方法:取灵芝湿菌体，用乙醇有机溶剂进行处理，经预处理的灵芝湿菌体，放人1:20的热水(95°C)中浸提，一次3小时，连续浸提3次，合并3次的水浸提液减压、浓缩至一定体积，再用3倍体积的95%乙醇混合，静置10~12小时，再离心，最后加入75%的乙醇反复洗涤，沉淀浓缩物，然后真空干燥得灵芝提取物；
[0089]褐藻提取物的提取方法:将褐藻冲洗去除杂质，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液比为1:15，于60度水浴中浸提1.5小时后，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为65%，沉淀再离心，真空干燥得到褐藻提取物；
[0090]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗净去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置于真空干燥箱，50度~60度下烘干留葡萄皮至干脆，将葡萄皮碾碎，采用60%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮与乙醇的料液比为1:18 (8:1111)，在温度701:下提取60分钟左右，过滤、浓缩液、上柱、浓缩、浓缩物70度烘干，得到葡萄皮提取物；
[0091]灰树花提取物的提取方法:取灰树花、干燥、粉碎，料液比例1:20，提取温度100度，浸提4小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为95%，沉淀再离心，真空干燥得到灰树花提取物；
[0092]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸为原药材，其提取工艺:将粉粹后的取姬松按照料液比为1:20的比例加入水中，并在温度100°C下浸提4小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为90%，沉淀离心处理，将收集的沉淀真空干燥得到灰树花提取物。[0093]实施例2
[0094]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物80克、昆布褐藻提取物60克、葡萄皮提取物100克、灰树花提取物65克、姬松茸提取物65克、富硒食用菌粉有机硒10克、酵母β -葡聚糖50克、番茄红素20克。
[0095]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0096]其中，灵芝提取物的提取方法:取灵芝湿菌体，用乙醇有机溶剂进行处理，经预处理的灵芝湿菌体，放人1:20的热水(95°C)中浸提，一次3小时，连续浸提3次，合并3次的水浸提液减压、浓缩至一定体积，再用3倍体积的95%乙醇混合，静置10~12小时，再离心，最后加入75%的乙醇反复洗涤，沉淀浓缩物，然后真空干燥得灵芝提取物；
[0097]褐藻提取物的提取方法:将褐藻冲洗去除杂质，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液比为1: 15，于60度水浴中浸提1.5小时后，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为65%，沉淀再离心，真空干燥得到褐藻提取物；
[0098]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗净去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置于真空干燥箱，50度~60度下烘干留葡萄皮至干脆，将葡萄皮碾碎，采用80%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮与乙醇的料液比为1:20 (g:ml)，在温度90°C下提取40分钟左右，过滤、浓缩液、上柱、浓缩、浓缩物80度烘干，得到葡萄皮提取物；
[0099]灰树花提取物的提取方法:取灰树花、干燥、粉碎，料液比例1: 22，提取温度90度，浸提5小时，离心，取 上清液加入乙醇至体积分数为80%，沉淀再离心，真空干燥得到灰树花提取物；
[0100]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸为原药材，其提取工艺:将粉粹后的取姬松按照料液比为1:18的比例加入水中，并在温度90°C下浸提5小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为80%，沉淀离心处理，将收集的沉淀真空干燥得到灰树花提取物。
[0101]实施例3
[0102]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:取灵芝提取物80克、囊藻褐藻提取物60克、葡萄皮提取物100克、灰树花提取物65克、姬松茸提取物65克、硒化卡拉胶有机硒20克、酵母β -葡聚糖50克、番茄红素20克。
[0103]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0104]其中，灵芝提取物的提取方法:取灵芝湿菌体，用乙醇有机溶剂进行处理，经预处理的灵芝湿菌体，放人1:20的热水(95°C)中浸提，一次3小时，连续浸提3次，合并3次的水浸提液减压、浓缩至一定体积，再用3倍体积的95%乙醇混合，静置10~12小时，再离心，最后加入75%的乙醇反复洗涤，沉淀浓缩物，然后真空干燥得灵芝提取物；
[0105]褐藻提取物的提取方法:将褐藻冲洗去除杂质，干燥粉碎，取其褐藻粉，料液比为1: 15，于60度水浴中浸提1.5小时后，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为65%，沉淀再离心，真空干燥得到褐藻提取物；
[0106]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗净去籽去肉，然后用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置于真空干燥箱，50度~60度下烘干留葡萄皮至干脆，将葡萄皮碾碎，采用50%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮与乙醇的料液比为1:15(g:ml)，在温度60°C下提取I小时左右，过滤、浓缩液、上柱、浓缩、浓缩物60度烘干，得到葡萄皮提取物；
[0107]灰树花提取物的提取方法:取灰树花、干燥、粉碎，料液比例1:22，提取温度100度，浸提2小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为100%，沉淀再离心，真空干燥得到灰树花提取物；
[0108]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸为原药材，其提取工艺:将粉粹后的取姬松按照料液比为1:20的比例加入水中，并在温度10°C下浸提2小时，离心，取上清液加入乙醇至体积分数为90%，沉淀离心处理，将收集的沉淀真空干燥得到灰树花提取物。
[0109]实施例4
[0110]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物60克、马尾藻褐藻提取物190克、葡萄皮提取物60克、灰树花提取物20克、姬松茸提取物65克、硒蛋白有机硒20克、酵母β -葡聚糖50克、番茄红素20克。
[0111]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0112]实施例5
[0113]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物180克、裙带菜褐藻提取物190克、葡萄皮提取物200克、灰树花提取物180克、姬松茸提取物25克、富硒酵母有机硒20克、酵母 β -葡聚糖100克、番茄红素10克。
[0114]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0115]实施例6
[0116]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物30克、马尾藻提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰树花提取物100克、姬松茸提取物100克、富硒酵母有机硒20克、酵母β -葡聚糖250克、番茄红素60克
[0117]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0118]实施例7
[0119]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物30克、重量比为1:5的昆布与海带提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰树花提取物100克、姬松茸提取物100克、重量比为1:1的富硒酵母与硒蛋白混合有机硒20克、酵母β-葡聚糖250克、番茄红素60克。
[0120]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0121]实施例8
[0122]一种预防与治疗癌症复方制剂，其配伍的中药组份有:灵芝提取物30克、重量比为1:1:1的裙带菜与铁钉菜、翼枝藻混合提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰树花提取物100克、姬松茸提取物100克、重量比为1:2:2的L-硒-甲基硒代半胱氨酸与富硒食用菌粉、硒蛋白混合有机硒20克、酵母β -葡聚糖250克、番茄红素60克。
[0123]该预防与治疗癌症复方制剂的制备方法如同实施例1。
[0124]毒性试验和药效动物实验以及临床试验
[0125]一.急性毒性试验
[0126]1、材料与方法
[0127]1.1样品:样品为上述实施例1制备的硬胶囊，取胶囊内容物进行试验。
[0128]1.2实验环境条件:温度23°C~25°C，湿度52%~60%。
[0129]1.3实验动物:成年清洁级SD大鼠，体重为180~220g，雌雄各10只。1.4试验方法:采用最大耐受剂量法。称取样品105.5g加蒸馏水至200ml，经2ml/100g.bw给大鼠一日内间隔4小时灌胃2次，折合剂量21500mg/kg.bw。灌胃前禁食16小时，灌胃后连续观察7天，记录中毒表现及死亡情况。
[0130]2、试验结果
[0131]灌胃后大鼠无明显中毒表现，观察7天无死亡。第8天处死全部动物进行大体解剖，肝、肾、脾、胃、肠、心肺等主要脏器表面光滑，大小、形态正常，无出血、淤血、水肿等肉眼可见的病理改变。对SD大鼠急性经口 LD50毒性试验结果见下表1。
[0132]表1对SD大鼠的急性经口毒性试验结果
[0133]
【权利要求】
1.一种预防与治疗癌症复方制剂，包括如下重量份的组分:
2.如权利要求1所述的预防与治疗癌症复方制剂，其特征在于，包括如下重量份的组分:
3.如权利要求1所述的预防与治疗癌症复方制剂，其特征在于，包括如下重量份的组分:
4.如权利要求1~3任一所述的预防与治疗癌症复方制剂，其特征在于:所述预防与治疗癌症复方制剂的剂型为口服剂型。
5.如权利要求4所述的预防与治疗癌症复方制剂，其特征在于:所述口服剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂型或口服液。
6.一种预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，包括如下步骤: 按权利要求1~3任一所述的预防与治疗癌症复方制剂的配方称取各组分，并进行混料处理； 将经混料处理的中药混合物和按照药学人员能够理解的方法以及能够接受的工艺处理，制成任何口服制剂型制剂，获得所述预防与治疗癌症复方制剂。
7.如权利要求6所述的预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，其特征在于，所述口服制剂型制剂为硬胶囊，所述硬胶囊的制备工艺为: 将称取的所述中药组分先进行磨粉、筛粉后进行混料处理，后进行杀菌、制粒、干燥、整粒处理,得中药组合物颗粒； 将所述中药组合物颗粒装入胶囊。
8.如权利要求7所述的预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，其特征在于:还包括在混料处理的步骤中，向经磨粉、筛粉后的中药提取物中加入药学上可接受的辅料的步骤，或还包括将药学上可接受的辅料与所述中药组合物颗粒一起装入胶囊的步骤。
9.如权利要求7所述的预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，其特征在于:所述制粒处理为向辐照杀菌后的中药混合物中加入其重量3%-7%的体积浓度为60%-80%的乙醇溶液，混合均匀制成软料，将所述软料过10~16目筛制粒； 和/或所述杀菌为辐照杀菌，所述辐照杀菌的环境为:60Co辐射灭菌，且其辐照剂量大于0KGY，小于等于6KGY。
10.如权利要求7所述的预防与治疗癌症复方制剂的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为50~70°C， 时间为2~4h。
【文档编号】A61K36/87GK103919934SQ201410114177
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年3月25日 优先权日:2014年3月25日
【发明者】严富国, 康景轩, 王建伟, 詹泰生, 李瑛 , 王臻臻, 拉里·诺顿, 大卫·辛克莱尔, 王碧博 申请人:深圳市安美信生物医药科技有限公司