一种4-芳基-5,6,7,8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物及其合成方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种4-芳基-5,6,7,8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物及其合成方法和应用。该类化合物的合成方法为：1）以α-蒎烯为原料，经硼氢化氧化得到异松蒎醇；2）在冰浴条件下，PCC氧化脱氢得到异松蒎酮；3）在碱性催化剂作用下，异松蒎酮和芳香醛缩合制得4-芳亚甲基-3-蒎酮类化合物；4）最后在氢氧化钠或叔丁醇钾催化下，4-芳亚甲基-3-蒎酮与盐酸胍反应即得4-芳基-5,6,7,8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物。该类化合物对细菌和真菌表现出良好的抑菌活性，并且对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549具有很好的抗肿瘤活性。
【专利说明】—种4-芳基-5, 6,7,8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化合物【技术领域】，具体涉及一种4-芳基-5，6, 7, 8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物及其合成方法和应用。
[0002]背景方法
[0003]喹唑啉，即苯并嘧啶，是由一个苯环和一个嘧啶环稠环组成。研究发现，含有喹唑啉骨架的化合物具有多种药理和生物活性，如:抗炎、抑菌、抗结核、抗糖尿病、抗HIV和抗肿瘤等作用。
[0004]自从1994年Fry等发现4-苯胺基喹唑啉Η)153035(1)作为EGFR络氨酸激酶的特异性抑制剂以来，喹唑啉类化合物成为抗癌药物研制的热点之一，并已开发出第一代及第二代靶标药物。第一代EGFR可逆抑制剂吉非替尼ZD1839(IreSSa，2)和埃罗替尼0S1-774 (Tarceva, 3)等因其良好的抗癌活性已经商品化。
[0005]
【权利要求】
1.4-芳基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物，其特征在于:结构式为:
2.一种4-芳基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物的合成方法，其特征在于，工艺步骤如下: (1)以菔烯为原料，经硼氢化氧化得到异松菔醇； (2)异松菔醇在氧化剂作用下脱氢得到异松菔酮； (3)在催化剂作用下，异松菔酮与芳香醛缩合制得系列4-芳亚甲基-3-菔酮类化合物； (4)在氢氧化钠溶液或叔丁醇钾催化下，4-芳亚甲基-3-菔酮类化合物与盐酸胍环化制得4-芳基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物。
3.权利要求1所述的4-芳基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物在抑菌中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于:所述的菌为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、荧光假单胞菌，白色念珠菌、黑曲霉、热带假丝酵母。
5.权利要求1所述的4-芳基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-胺类化合物在抑制肿瘤细胞中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于:所述的肿瘤细胞为人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549。
【文档编号】A61P35/00GK103923022SQ201410169763
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】王石发, 张志杰, 鲍名凯, 杨益琴, 熊丝丝, 徐徐, 曹明珍, 彭晗, 吴君, 谷文 申请人:南京林业大学