用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物及其制备方法，所述组合物是由下述重量分数的组分混合制成：当归提取物15%-30%、人参提取物5%-10%、川芎提取物5%-10%、黄芪提取物5%-20%、白芍提取物5%-20%、D-氨基葡萄糖硫酸盐5%-20%，硫酸软骨素5%-20%，II型胶原5%-20%、医药级碳酸钙10%-50%，所述组合物中当归提取物：人参提取物：川芎提取物的重量比例为3：1：1。本发明可以有效促进组织微循环，有利于骨关节处营养物质输送；可促进干细胞活性，修复损伤的软骨组织；可以促进骨关节间润滑液的合成，保护新生软骨不受磨损；可以补充人体所需的钙质，增加骨密度。
【专利说明】用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物及其制备方法，属于 医药保健品【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 骨密度是骨质量的一个重要标志，密度低就会骨质疏松。研究表明，无论男性，还 是女性，骨密度（BMD)均是十分重要的骨折危险因素。我国已进入老龄社会，作为常见老 年性疾病之一的骨质疏松症和骨质疏松性骨折使许多人深受其害，严重影响患者的生活质 量，是老年人致残、致死的主要原因之一。我国骨质疏松症的患病率，在60岁以上人群中， 女性约为30-35%，男性约为10-20%。
[0003] 骨关节炎（osteoarthritis, 0A)系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、 关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨 关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、 压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等，其中以膝关节的发生率比较高。骨性膝关节 炎（KOA)指膝关节关节面软骨发生原发性或继发性退变及结构紊乱，伴随软骨下骨质增生、 软骨剥脱，从而使关节逐渐破坏、畸形，最终发生膝关节功能障碍的一种退行性疾病，OA导 致的痛苦和残疾严重地损害患者的生存质量，并且已经成为当前社会面临的严重的社会经 济负担之一。随着我国人口逐步进入老龄化时代，预计OA的发病率也会越来越高。
[0004] 正常的关节软骨的表面是光滑而有弹性的，其主要作用是承载巨大的负荷和吸收 剧烈的震荡。随着年龄的增长，人体内软骨细胞出现代谢异常，数量逐渐减少，关节软骨弹 性下降，导致关节软骨不断退化和磨损，出现软化，糜烂，脱落，软骨下骨暴露，骨与骨之间 直接接触，发生硬性摩擦，关节出现疼痛、肿胀、骨摩擦音等症状，骨关节疾病就发生了。
[0005] 骨性关节炎在现代医学治疗案例中，常常使用含激素的化学药物进行病情控制， 抑或依靠非留体消炎药物，但往往治疗效果不彰，是一种较为顽固的病症。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物及其制备方 法，本发明从骨关节产生的基本原理入手，将关节软骨作为治疗方案的主要对象，综合采用 补充钙质、增进骨关节润滑液分泌、促进微循环生成软骨细胞多种手段，帮助修复磨损的软 骨、促生关节滑液润滑关节保护骨面，最终使骨刺消失、软骨恢复平滑、破损的关节恢复正 堂 巾。
[0007] 本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下： 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物，所述组合物是由下述重量分数的组分混 合制成：当归提取物15%_30%、人参提取物5%-10%、川芎提取物5%-10%、黄芪提取物5%-20%、 白芍提取物5%-20%、D-氨基葡萄糖硫酸盐5%-20%，硫酸软骨素5%-20%，II型胶原5%-20%、 医药级碳酸钙10%_50%，所述组合物中当归提取物：人参提取物：川芎提取物的重量比例为 3 :1 :1。
[0008] 本发明采用当归提取物、人参提取物、川芎提取物、黄芪提取物、白芍提取物作为 成骨制剂，这些天然草本提取物经适当组合复配，可以改善骨关节部位的微循环，提高成骨 细胞活性，促进软骨再生。
[0009] 发明人通过研究发现，当归提取物、人参提取物、川芎提取物、黄芪提取物、白芍提 取物经适当复配，可以加快血液流速，有效促进组织微循环，有利于骨关节处营养物质的输 送，为软骨细胞修复提供物质基础。
[0010] 发明人通过研究还发现，把当归提取物、人参提取物、川芎提取物、黄芪提取物、白 芍提取物经适当复配，在一定的细胞培养条件下，人体间充质干细胞在含有上述复配物的 细胞培养基中，有效提高了干细胞活性，干细胞分化能力显著增强，有利于促进关节软骨细 胞再生，修复损伤的软骨组织。
[0011] 发明人在细胞培养试验研究发现，本发明采用的当归提取物、人参提取物、川芎提 取物、黄芪提取物、白芍提取物复配组合物，必须经过定量在适当的比例条件下，才能发挥 上述效果，这一研究成果此前未见文献报道。
[0012] 本发明采用取D-氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，II型胶原作为润骨制剂，促进 骨关节间润滑液的合成，保护新生软骨不受磨损。
[0013] 本发明利用医药级碳酸钙作为钙制剂，补充人体所需的钙质，增加骨密度。
[0014] 本发明还提供一种用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物制备方法，所述方 法按如下步骤进行： (1) 将当归提取物、人参提取物、川芎提取物、黄芪提取物、白芍提取物，分别过40目 筛，分别准确称量后，在粉末混合机中充分混合1小时，得到成骨制剂； (2) 取D-氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，II型胶原，分别过40目筛，分别准确称量 后，在粉末混合机中充分混合30分钟，得到润骨制剂； (3) 取医药级碳酸钙，过40目筛，称量，得到钙制剂； (4) 将前述步骤得到的成骨制剂、润骨制剂和钙制剂，在粉末混合机中充分混合1小 时，得到用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物。
[0015] 本发明具有的有益效果是： 1.本发明可以有效促进组织微循环，有利于骨关节处营养物质输送。
[0016] 2.本发明有利于促进关节软骨细胞再生，修复损伤的软骨组织。
[0017] 3.本发明可以促进骨关节间润滑液的合成，保护新生软骨不受磨损。
[0018] 4.本发明可以补充人体所需的钙质，增加骨密度。
【专利附图】
【附图说明】
[0019] 图1 :促进干细胞活性测试结果图(老化的MSCs细胞，平均分裂30+次）； 图2 :促进干细胞活性测试结果图(新生的MSCs细胞，平均分裂小于10次)。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
[0021] 实施例1 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物l〇〇g，由以下组分组成：当归提取物15g、 人参提取物5g、川芎提取物5g、黄芪提取物5g、白芍提取物5g、D-氨基葡萄糖硫酸盐10,硫 酸软骨素 l〇g，Π 型胶原5g、医药级碳酸興40g。
[0022] 上述用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物由以下步骤制备： 1) 将当归提取物、人参提取物、川芎提取物、黄芪提取物、白芍提取物，分别过40目筛， 按前述重量分别准确称量后，在粉末混合机中充分混合1小时，得到成骨制剂； 2) 取D-氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，II型胶原，分别过40目筛，按前述重量分别 准确称量后，在粉末混合机中充分混合30分钟，得到润骨制剂； 3) 取医药级碳酸钙，过40目筛，按前述重量称量，得到钙制剂； 4) 将前述步骤得到的成骨制剂、润骨制剂和钙制剂，在粉末混合机中充分混合1小时， 得到用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物。
[0023] 本品可以用于增加骨密度，特别适用于老年人骨质疏松患者，原料采用天然提取 物，安全无副作用。
[0024] 实施例2 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物l〇〇g，由以下组分组成：当归提取物30g、 人参提取物l〇g、川芎提取物l〇g、黄芪提取物15g、白芍提取物10g、D-氨基葡萄糖硫酸盐 5,硫酸软骨素5g，II型胶原5g、医药级碳酸興10g。
[0025] 上述用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物由以下步骤制备： 1) 将当归提取物、人参提取物、川芎提取物、黄芪提取物、白芍提取物，分别过40目筛， 按前述重量分别准确称量后，在粉末混合机中充分混合1小时，得到成骨制剂； 2) 取D-氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，II型胶原，分别过40目筛，按前述重量分别 准确称量后，在粉末混合机中充分混合30分钟，得到润骨制剂； 3) 取医药级碳酸钙，过40目筛，按前述重量称量，得到钙制剂； 4) 将前述步骤得到的成骨制剂、润骨制剂和钙制剂，在粉末混合机中充分混合1小时， 得到用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物。
[0026] 本品可以用于缓解骨性关节炎疼痛、增加骨密度，特别适用于老年人退行性关节 炎以及骨质酥松患者。原料采用天然提取物，安全无副作用。
[0027] 实施例3 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物l〇〇g，由以下组分组成：当归提取物15g、 人参提取物5g、川芎提取物5g、黄芪提取物20g、白芍提取物20g、D-氨基葡萄糖硫酸盐5， 硫酸软骨素5g，II型胶原5g、医药级碳酸興20g。
[0028] 上述用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物的制备方法同实施例1，本品可以 用于缓解骨性关节炎疼痛、增加骨密度，特别适用于老年人退行性关节炎以及骨质酥松患 者。原料采用天然提取物，安全无副作用。
[0029] 实施例4 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物l〇〇g，由以下组分组成：当归提取物15g、 人参提取物5g、川芎提取物5g、黄芪提取物5g、白芍提取物5g、D-氨基葡萄糖硫酸盐5g，硫 酸软骨素20g，II型胶原20g、医药级碳酸钙20g。
[0030] 上述用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物的制备方法同实施例1，本品可以 用于缓解骨性关节炎疼痛、增加骨密度，特别适用于老年人退行性关节炎以及骨质酥松患 者。原料采用天然提取物，安全无副作用。
[0031] 实施例5 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物l〇〇g，由以下组分组成：当归提取物15g、 人参提取物5g、川芎提取物5g、黄芪提取物5g、白芍提取物5g、D-氨基葡萄糖硫酸盐5g，硫 酸软骨素5g，II型胶原5g、医药级碳酸興50g。
[0032] 上述用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物的制备方法同实施例1，本品可以 用于缓解骨性关节炎疼痛、增加骨密度，特别适用于老年人退行性关节炎以及骨质酥松患 者。原料采用天然提取物，安全无副作用。
[0033] 本发明的功能性实验评价，以实施例1和实施例2制备的组合物进行功能性评价 试验。
[0034] 1.急性毒理性实验 本品以临床日用量的500倍给小白鼠口服，观察5日。所有小白鼠健存，未见其活动、 饮食、毛发、排泄物异常，血液学指标和生化指标均在正常范围之内，未见毒性反应。
[0035] 2.长期毒性实验 本品对小白鼠按500mg/kg.bw、1667 mg/kg.bw、5000 mg/kg.bw，相当于人体使用量的 30、100、300倍口服投药，每组10只，连续用药15周及停药3周后，结果表明，受试动物状况 良好，体重、食物利用率、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂指标均无明显影响，各脏器 关病理组织学检查未见与受试样品有关的病理改变。本发明对小鼠长期用药的毒性小，停 药后也无异常反应，应用安全。
[0036] 3.增加骨密度的实验效果 采用摘除双侧卵巢的方法建立大鼠模型。将SD大鼠随机分为5组，空白对照组、碳酸 钙对照组(碳酸钙每日用量l〇〇〇mg)、本品低剂量组、本品中剂量组、本品高剂量组分别按 500mg/kg.bw、1667 mg/kg.bw、5000 mg/kg.bw，每组 10 只。每天灌胃 1 次，连续灌胃 60 天。 试验期间大鼠自由进食，每天称量体重。实验结束末次灌胃后，大鼠禁食不禁水12小时，经 乙醚麻醉后，处死，剥离股骨、胫骨，采用双能X射线骨密度仪测定其骨密度，采用小动物骨 骼强度仪测试股骨和胫骨的抗弯强度。结果如下表1。
[0037] 表1实施例制剂对骨密度及抗弯强度的影响
【权利要求】
1. 用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物，其特征在于，所述组合物是由下述重量 分数的组分混合制成：当归提取物15%-30%、人参提取物5%-10%、川芎提取物5%-10%、黄芪 提取物5%-20%、白芍提取物5%-20%、D-氨基葡萄糖硫酸盐5%-20%，硫酸软骨素5%-20%，II 型胶原5%-20%、医药级碳酸钙10%-50%，所述组合物中当归提取物：人参提取物：川芎提取 物的重量比例为3 :1 :1。
2. -种权利要求1所述用于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物制备方法，其特征 在于，所述制备方法按以下步骤进行： 1) 将当归提取物、人参提取物、黄芪提取物、川芎提取物、白芍提取物，分别过40目筛， 分别称量后，在粉末混合机中充分混合，得到成骨制剂； 2) 取D-氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，II型胶原，分别过40目筛，分别称量后，在粉 末混合机中充分混合30分钟，得到润骨制剂； 3) 取医药级碳酸钙，过40目筛，称量，得到钙制剂； 4) 将前述步骤得到的成骨制剂、润骨制剂和钙制剂，在粉末混合机中充分混合，得到用 于增加骨密度、缓解骨性关节炎的组合物。
【文档编号】A61K31/737GK104353064SQ201410519472
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月5日 优先权日:2014年10月5日
【发明者】刘兴宇, 王猛, 韩雪 申请人:刘兴宇