一种三维纳米复合材料创可贴及其制备和使用方法
【专利摘要】本发明公开了一种三维纳米复合材料创可贴及其制备和使用方法，该创可贴的三维护创层具有与凹凸不平的伤口创面互补的曲面，该曲面由纳米细菌纤维素冻干膜和电纺含壳聚糖的纳米纤维膜构成，且该三维护创层可以携带部分药液。该创可贴在使用时能与创面完全贴合，且具备透气、保持创面湿润、止血、抗菌、促进伤口愈合、防止创面与敷料黏连的作用，该创可贴应用范围广泛，对凹陷创面和凸起创面均能良好贴合，可适用于渗出液较多的湿性创面和需要敷料对创面保湿的干性创面，以及需要保护的潜在创面，是理想的伤口敷料。
【专利说明】一种三维纳米复合材料创可贴及其制备和使用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种创口医用敷料领域，具体涉及一种三维纳米复合材料创可贴及其制备和使用方法，属于医疗【技术领域】。
【背景技术】
[0002]皮肤是人体的重要器官，由表皮和真皮及皮下组织部分组成，皮肤的基本功能有五个方面:保护功能、调节体温功能、感觉功能、排汗功能、吸收功能。同时具有重要的物理、化学及生物屏障功能。作为人体的第一道屏障，皮肤在日常生活中极易受到伤害，刀具使用不当、摔伤、交通事故、打架斗殴等都可能造成皮肤的急性创伤；皮肤溃疡，尤其是慢性皮肤溃疡作为一种常见病病程长、难治愈且易复发，严重影响患者的生活和工作质量。皮肤创伤后引起的各种损害如新陈代谢加剧、体温下降、水分、血液和蛋白质的过度散失及内分泌和免疫系统的失调均与皮肤屏障作用的丧失有关。伤口创面如果得不到适当的保护就会容易染菌，一旦感染不能有效控制创面将会加深引发深度转型，感染菌群进入体内还会引发后续发生脓毒血症。目前常用于保护伤口创面的传统敷料如各种纱布、普通创可贴、棉垫等成本低有一定的吸收能力可在一定程度上防止创面渗液积聚、能对创面起到一定的保护作用，但是，传统敷料在日常应用中已明显显示出其局限性，如对创面无止血作用、无抗菌作用，透气性差，无保湿作用，液体吸收能力不足以处理较多血液或组织液渗出的急性伤口和长期渗液，且敷料渗透时易导致外源性感染等。
[0003]为了克服传统伤口敷料的缺陷，新型伤口敷料得到了广泛的研究应用。基于伤口湿性愈合理论的湿性敷料可以保持伤口创面的湿润环境并有一定的吸收渗液的作用，可以促进伤口尤其是慢性溃疡伤口的愈合；泡沫型伤口敷料，可以有效的吸收伤口渗液，防止创面渗液积聚而引起的伤口感染；含药伤口敷料，通过现代技术手段在现有敷料中复合止血、抗菌、或促进上皮细胞生长的药物，可以有效的促进伤口愈合。但是，现有的新型敷料仍然存在一定的缺陷，如湿性敷料不易保存携带，在使用过程中不易固定；泡沫型伤口敷料也存在使用时不易固定的缺点，且易于与创面粘连从而在揭除敷料时对伤口造成二次伤害。最重要的是，现有的伤口敷料在应对凹凸不平的伤口创面时都存在缺陷，多少敷料预设的与伤口创面的接触面都为平面，但部分伤口的创面可能为形状不规则且具有深度的三维曲面，虽然部分敷料具有柔韧性，与伤口的接触时可以产生一定的形变，但仍不能与伤口创面完全贴合，在三维条件下提供全面的保护；若用消毒棉球或泡沫敷料直接填充伤口，则需要额外进行固定，填充物会与伤口粘连，换药时不易清理且易造成伤口二次伤害。
[0004]理想敷料应具备如下功能:防止创面水分和组织液血液的过度散失，抵御细菌的入侵、防止感染，与创面贴合良好，但不应与创面粘连以免更换敷料带来创伤面的二次损伤，透湿、透气并使创面处于湿润但又没有积液的环境生物相溶性好并最好具有能促进伤口愈合的功能。
[0005]为了改进现有伤口敷料的缺陷，开发更符合理想敷料要求的产品，本发明设计了一种具有可以与伤口创面完全贴合的三维护创层的创可贴，该创可贴的护创层具备一个与伤口创面互补的曲面，使用时该曲面可与创面完全贴合，给伤口提供全面的保护，在护创层中滴加药液后，该结构可以通过增加药液与伤口的接触面积来提高药液的作用效果，促进伤口愈合。该护创层由含壳聚糖的纳米纤维膜与纳米细菌纤维素冻干膜通过静电纺丝技术复合而成。其中，用冷冻干燥法得到的纳米细菌纤维素冻干膜，最大限度的保留了纳米细菌纤维素湿性材料的内部结构特征，质地柔软，持水、透气性好，具有很好的生物相容性，以及优于纳米细菌纤维素湿性材料的吸水性，在吸收液体后会变成湿性敷料，能为创面提供湿润的环境。壳聚糖为天然高分子材料，具有优良的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性，有止血、灭菌、促进伤口愈合的作用，含壳聚糖的纳米纤维膜位于三维护创层的表面直接与伤口创面完全贴合，可以弥补纳米细菌纤维素不具抗菌性、止血性的问题，加快伤口愈合。该创可贴还具有透气胶布层，无需额外进行固定。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是解决现有敷料不能与凹凸不平的伤口创面完全贴合，以及敷料与伤口粘连而在揭除敷料时对伤口造成二次伤害的问题，同时对敷料进行了优化改进开发更符合理想敷料要求的产品。
[0007]本发明公开了一种三维纳米复合材料创可贴及其制备和使用方法。该创可贴的护创层具备一个与伤口创面互补的双层纳米复合结构的曲面可与伤口创面完全贴合，可以同时起到防护、止血、抗菌和促进伤口愈合的作用，该创可贴的护创层可以携带药液，护创层吸收伤口渗液或携带药液以后即成为湿性敷料，具有湿性敷料的优势特点。该创可贴可以用于凹凸不平的伤口创面，同时适用于湿性创面如渗液较多的慢性皮肤溃疡伤口，干性创面如局部烧烫伤，以及潜在创面如痤疮等的保护和治疗。
[0008]本发明提供了一种三维纳米复合材料创可贴，所述创可贴的结构包括透气胶布层和粘贴在透气胶布层中央的三维护创层，所述三维护创层由纳米细菌纤维素冻干膜和通过静电纺丝技术直接电纺于纳米细菌纤维素冻干膜表面的含壳聚糖的纳米纤维膜两层结构组成，两者通过纤维结构褡裢相连接，所述三维护创层朝向伤口创面的一面的形状为与伤口的创面互补的曲面，该曲面的表面为含壳聚糖的纳米纤维膜，所述与创面互补的曲面为在自然或受创面压迫形变状态下与创面互补能够完成贴合于创面的曲面。
[0009]进一步的，所述三维护创层内含有药液，为湿性敷料，所述三维护创层所含的液体的质量不超过所述纳米细菌纤维素冻干膜自身干重的30倍。药液可以为含有抗菌、止血、促进上皮细胞生长药物的溶液或生理盐水。该湿性敷料护创层可以进一步提高该创可贴促进伤口愈合、保持创面湿润、防止护创层与伤口粘连从而避免对伤口造成二次伤害的能力。
[0010]进一步的，该三维纳米复合材料创可贴的组成结构还包括覆盖在所述透气胶布层和三维护创层上的防粘隔离纸，以保护创可贴使创可贴易于保存和携带。
[0011]该创可贴的护创层表面为含壳聚糖的纳米纤维膜，可以起到杀菌、止血的作用，纳米纤维膜下层的纳米细菌纤维素冻干膜可以起到持水、透气、大量吸收渗液和携带药液的作用，护创层吸收伤口渗液或携带药液后即成为湿性敷料，可以保持创面湿润，具备湿性敷料的优势特点，创可贴底层的透气胶布可以直接对该敷料进行固定，同时不会影响整个敷料的透气透湿性。
[0012]本发明还提供了所述三维纳米复合材料创可贴的制备方法。本发明制备方法的技术方案是:制备有一定厚度的冷冻干燥纳米细菌纤维素膜，将该材料上修剪出一个与伤口创面互补的曲面，再利用静电纺丝技术在该曲面表面直接电纺一层含壳聚糖的纳米纤维膜，将该复合材料作为创可贴的三维护创层，最后，在无菌条件下，将该护创层的底面粘贴在透气胶布层的中央位置。
[0013]具体制备步骤如下:
[0014]步骤1、纳米细菌纤维素膜的预处理与纯化。
[0015]取纳米细菌纤维素膜用清水多次冲洗，除去纳米细菌纤维素膜表面培养基及杂质；再将纳米细菌纤维素膜浸泡于0.1摩尔/升的氢氧化钠溶液中100-150°c下煮沸90分钟，洗出纳米细菌纤维素膜中的菌体和残留培养基；再用蒸馏水多次冲洗纳米细菌纤维素膜，用蒸馏水浸泡纳米细菌纤维素膜，期间多次换水，直至用PH试纸轻压膜测得纳米细菌纤维素的PH值为7为止；之后将细菌纤维素放入灭菌锅内进行灭菌操作，得到纯化后的纳米细菌纤维素膜。
[0016]所述细菌纤维素膜是由醋杆菌属经发酵产生，所产生的细菌纤维素膜具有三维多孔网络结构，质地柔软，具有优越的持水性和透气性。
[0017]步骤2、纳米细菌纤维素膜的脱水。
[0018]将步骤I中所得的处理好的纳米细菌纤维素膜通过冷冻干燥得到纳米细菌纤维素冻干膜。
[0019]用冷冻干燥法得到的纳米细菌纤维素冻干膜，最大限度的保留了纳米细菌纤维素湿性材料的内部结构特征，其具有以下特点:1)质地柔软，易受力形变，不易伤害创面；2)具有优越的防护性、透气性、持水性和优于其湿性敷料的吸水性，可以吸收自身干重50-60倍的水分，有效防止创面渗液积聚，防止创面水分和组织液血液的过度散失，抵御空气中细菌的入侵、防止感染；3)其在吸收了药液和伤口渗液后，可以作为湿性敷料，具有保持创面湿润的作用且在换药时不易与伤口粘连造成二次伤害。
[0020]步骤3、纳米细菌纤维素冻干膜的造型。
[0021]将步骤2中所得的纳米细菌纤维素冻干膜修剪出一个与伤口的创面互补的曲面，所述与创面互补的曲面为在自然或受创面压迫形变状态下与创面互补能够完成贴合于创面的曲面。
[0022]纳米细菌纤维素冻干膜质地柔软，易受压形变，实际生产中修剪的曲面在自然或受创面压迫形变状态下能与伤口创面完全贴合即可，因此，可以根据某些常见伤口如慢性皮肤溃疡创面的形状和尺寸提取制备相应的产品，以备使用。
[0023]步骤4、含壳聚糖的混合溶液的配制。
[0024]将壳聚糖与生物相容性的高分子材料混合溶于有机溶剂中，配得可以用于静电纺丝的混合溶液。
[0025]用静电纺丝法直接制备壳聚糖纤维比较困难，因此现有技术中提供了多种混纺壳聚糖纤维的技术方案如混合溶液的配比、纺丝参数等，尤其是壳聚糖与生物相容性高分子材料如胶原蛋白、丝素蛋白、聚乳酸一乙醇酸混纺的技术方案。这些技术方案在本发明中均可实施利用。
[0026]步骤5、含壳聚糖的纳米纤维膜与纳米细菌纤维素冻干膜的复合。
[0027]将步骤3中得到的纳米细菌纤维素冻干膜置于静电纺丝装置的收集极上，并将其与创面互补的曲面朝向静电纺丝装置的发射极，再用步骤4中配制的混合溶液进行静电纺丝，直接在纳米细菌纤维素冻干膜与创面互补的曲面的表面电纺一层含壳聚糖的纳米纤维膜，得到壳聚糖/纳米细菌纤维素复合的双层结构的三维护创层。
[0028]通过静电纺丝技术使含壳聚糖的纳米纤维膜与纳米细菌纤维素冻干膜通过纤维间相互褡裢紧密连接，这种复合方式与传统的浸泡、流延、喷涂方法相比，能够在最大程度上保持纳米细菌纤维素冻干膜内部结构，最小的影响其持水性、透气性和柔韧性。壳聚糖直接附于与伤口接触的曲面表面，直接与创面接触能够保证壳聚糖的充分释放，减少药物的浪费，提高止血、抗菌的作用。在纳米细菌纤维素冻干膜与创面互补的曲面表面复合含壳聚糖的纳米纤维膜构成护创层。
[0029]相较于单独使用纳米细菌纤维素材料或含壳聚糖的纳米纤维膜作为伤口敷料，该创可贴的护创层结合了纳米细菌纤维素和壳聚糖材料的优点，具有抗菌、止血、加快伤口愈合的功能，且能够透湿、透气、防止创面水分和组织液血液的过度散失，能够大量吸收伤口渗液防止积液，护创层还能够携带充足的药液为伤口提供相应的药物治疗。
[0030]步骤6、三维护创层的消毒灭菌。
[0031]将步骤5所得的三维护创层进行电离辐射消毒，辐射灭菌剂量为10_15Kgy。
[0032]步骤7、三维护创层与透气胶布层的复合。
[0033]在无菌条件下，将步骤6中所得三维护创层的底面粘贴在透气胶布层的中央粘贴表面上,所述底面为与创面互补的曲面的相对面。
[0034]进一步的，优选的限制上述步骤中，步骤2中所得的未经造型的纳米细菌纤维素冻干膜的厚度大于3毫米，步骤5中电纺的含壳聚糖的纳米纤维素膜(2)的厚度小于I毫米。
[0035]进一步的，可以在完成上述制备步骤之后，在完成所述步骤7后，在所述三维护创层上滴加质量不超过所述纳米细菌纤维素冻干膜自身干重的30倍的药液。纳米细菌纤维素冻干膜能够吸收自身干重50-60倍的水分，规定其负载药液的质量不超过纳米细菌纤维素冻干膜自身干重的30倍，可以有效的保持护创层吸收药液的能力。在三维护创层上滴加药液，以此方式制备湿性创面敷料或为护创层载药，可以增加创可贴保持创面湿润、防止材料与创面粘连的能力，为伤口提供更好的药物治疗。同时，将该三维纳米复合材料创可贴的应用范围扩展到干性创面。
[0036]进一步的，在完成上述制备步骤之后，在透气胶布层以及三维护创层的上表面上覆盖有防粘隔纸，起保护创可贴的作用，使创可贴易于保存和携带。
[0037]进一步的，为了更好的适应各种伤口的需要，可以通过控制静电纺丝参数如含壳聚糖的混合溶液的配比、纺丝电压、纺丝间距、纺丝时间等，控制调节含壳聚糖的纳米纤维膜的壳聚糖含量，孔隙率大小，膜厚度大小，以及纤维直径大小。
[0038]进一步的，为了适应不同大小尺度、深度和渗液两的伤口，可以在步骤I和步骤2中对纳米细菌纤维素膜和纳米细菌纤维素冻干膜进行筛选，再在步骤3中进行加工造型，以控制护创层在三维尺度上尺寸。
[0039]该创可贴的制备过程中使用了静电纺丝技术，将细菌纤维素和壳聚糖两种性能优越的生物相容性材料相结合，使得该创可贴以下优点:1)具有抗菌、止血、加快伤口愈合的功能；2)透湿、透气、防止创面水分和组织液血液的过度散失，3)能够大量吸收伤口渗液防止积液，护创层能够携带充足的药液为伤口提供药物治疗；4)护创层吸收了组织液或添加了药液后会变为湿性敷料为伤口愈合提供湿润环境促进伤口愈合，避免敷料与创面粘连；5)使用时，护创层的三维结构使其可以与伤口完全贴合，为伤口提供全面的保护治疗；6)该创可贴具有透气胶布层，无需额外技术手段可以直接对材料进行固定。
[0040]本发明还提供了所述三维纳米复合材料创可贴的使用方法:将该创可贴的护创层直接塞入凹陷的伤口中或直接扣合在突出的伤口表面，使三维护创层的与伤口创面互补的曲面与伤口的创面完全贴合，将透气胶布层粘贴在伤口周围完好的皮肤上以固定创可贴。
[0041]与现有技术相比，本发明具有如下优点和有益效果:
[0042]1、本发明的创可贴采用三维护创面，且护创层质地柔软不会对伤口造成伤害；在使用时护创层可以完全与伤口创面贴合，当伤口为凹陷创面时直接塞入凹陷的伤口中与伤口的创面完全贴合，护创层可以对创面提供一个较小的压力，对凸起创面，同样可以通过底面的透气胶布层施压一起到压迫创面的作用，有利于压迫止血和促进药物吸收；同时透气胶布层，还可以起到固定护创层的目的，可以对护创层的底面施加一个压力，使其更好的与创面贴合。
[0043]2、本发明的创可贴在制备过程中采用了静电纺丝技术，将含壳聚糖的纳米纤维膜直接电纺与纳米细菌纤维素冻干膜上，使其通过纤维间相互褡裢紧密连接，这种复合方式与传统的浸泡、流延、喷涂方法相比，能够在最大程度上保持纳米细菌纤维素冻干膜内部结构，不影响其持水性、透气性和柔韧性。壳聚糖直接附于与伤口接触的曲面表面，直接与创面接触能够保证壳聚糖的充分释放，减少药物的浪费，提高止血、抗菌的作用。
[0044]3、本发明包含了护创层为湿性敷料的创可贴及其制备方法，在三维护创层上滴加不超过材料吸收量的生理盐水、药液或其组合，以此方式制备湿性创面敷料或为护创层载药，可以增加创可贴保持创面湿润、防止材料与创面粘连的能力，为伤口提供更好的药物治疗。同时，将该三维纳米复合材料创可贴的应用范围扩展到如局部烧烫伤等干性创面的治疗领域。
[0045]4、本发明的创可贴性能优越，有效的弥补了现有技术的缺陷，在使用中可以有效地防止创面水分和组织液血液的过度散失，抵御细菌的入侵、防止感染，与创面贴合良好，但不会与创面粘连以免更换敷料带来创伤面的二次损伤，透湿、透气并使创面处于湿润但又没有积液的环境生物相溶性好，并最好具有能促进伤口愈合的功能。
[0046]5、本发明的使用方法操作简单，与现有创可贴基本相同，且应用范围广泛，对凹陷创面和凸起创面均能良好贴合，可同时适用于急性创伤和慢性溃疡伤口，且可适用于渗出液较多的湿性创面和需要敷料对创面保湿的干性创面。
【专利附图】
【附图说明】
[0047]下面结合附图对本发明作进一步说明:
[0048]图1是本发明三维纳米复合材料创可贴的整体结构示意图；
[0049]图2是本发明三维纳米复合材料创可贴的剖面示意图；
[0050]图中:1含壳聚糖的纳米纤维膜，2纳米细菌纤维素冻干膜，3透气胶布层。
【具体实施方式】
[0051]为能清楚说明本方案的技术特点，下面通过实施方式，并结合其附图，对本方案进行阐述。
[0052]实施例1:
[0053]如图1、图2所示，一种三维纳米复合材料创可贴，包括三维护创层和透气胶布层3，其中三维护创面由含壳聚糖的纳米纤维膜I和纳米细菌纤维素冻干膜2组成。
[0054]该三维纳米复合材料创可贴制备过程如下:
[0055]步骤1、纳米细菌纤维素膜的预处理与纯化:取纳米细菌纤维素用清水多次冲洗，除去纳米细菌纤维素膜表面培养基及杂质；再将纳米细菌纤维素膜浸泡于0.1摩尔/升的氢氧化钠溶液中110°c下煮沸90分钟，洗出纳米细菌纤维素膜中的菌体和残留培养基；再用蒸馏水多次冲洗细菌纤维素膜，用蒸馏水浸泡细菌纤维素膜期间多次换水，直至用PH试纸轻压膜测得细菌纤维素的PH值为7为止；之后将细菌纤维素放入高压灭菌锅内进行灭菌操作，得到纯化后的纳米细菌纤维素膜；
[0056]步骤2、纳米细菌纤维素膜的脱水:将步骤I中所得的处理好的纳米细菌纤维素膜通过冷冻干燥得到纳米细菌纤维素冻干膜，选取厚度大于3毫米的冻干膜用于后续制备；
[0057]步骤3、纳米细菌纤维素冻干膜的造型:将步骤2中所得的细菌纤维素冻干膜用手术刀和剪刀修剪出一个与伤口创面互补的曲面，所述与创面互补的曲面为自然或压缩状态下与创面互补能够完成贴合于创面的曲面；
[0058]步骤4、含壳聚糖的混合溶液的配制:将1.2克壳聚糖溶于10毫升以体积比8:2混合的六氟异丙醇和三氟乙酸混合溶剂中，40°C恒温状态下搅拌至完全溶解，得到溶液Ajf0.8克胶原蛋白溶于10毫升六氟异丙醇中，40°C恒温状态下搅拌至完全溶解，得到溶液B ;将溶液A和溶液B以体积比8:2混合，得到混合溶液；
[0059]步骤5、含壳聚糖的纳米纤维膜与纳米细菌纤维素冻干膜的复合:将步骤3中得到的纳米细菌纤维素冻干膜置于静电纺丝装置的收集极上，并将其与创面互补的曲面朝向静电纺丝装置的发射极，再进行步骤4中配制的含壳聚糖的混合溶液的静电纺丝，静电纺丝过程的纺丝条件为纺丝电压22千伏，纺丝距离12厘米，纺丝时间为10分钟，直接在纳米细菌纤维素冻干膜与创面互补的曲面表面形成一层含壳聚糖的纳米纤维膜，得到壳聚糖/纳米细菌纤维素复合的双层结构的三维护创层；
[0060]步骤6、三维护创层的消毒灭菌:将步骤5所得的三维护创层进行电离辐射消毒，辐射灭菌剂量为12KGy(lGy = lj/kg)；
[0061]步骤7、三维护创层与透气胶布层的复合:在无菌条件下，将步骤6中所得三维护创层的与创面互补的曲面相对的底面粘贴在透气胶布层的中间粘贴表面上，完成粘合后可以在三维护创层上滴加不超过材料吸收量的生理盐水、药液或其组合，也可不添加任何液体。
[0062]步骤8、在透气胶布层以及三维护创层上表面上覆盖防粘隔纸，对该创可贴进行保护。
[0063]实施例2:
[0064]将按实施例1中方法制备的创可贴用于慢性皮肤溃疡伤口的保护和外用治疗的方法，该方法主要针对底面近似为圆形且最大内径为5-3厘米，深度小于0.7厘米的凹陷创面。
[0065]在实施例1中的步骤2选取厚度大于0.7厘米，直径大于5厘米的冻干膜，步骤3中将纳米细菌纤维素冻干膜修剪成底面直径为5厘米，高为0.7厘米的圆柱形突出曲面，该曲面在自然或压缩状态下可与底面近似为圆形且最大内径为5-3厘米，深度小于0.7厘米的凹陷创面互补。在完成实施例1的步骤1至7后，在三维护创层上滴加质量为该创可贴中纳米细菌纤维素冻干膜干重20倍的1% (质量浓度)的聚已亚甲基盐酸抗菌液。
[0066]使用时将，先用生理盐水和医用消毒液将创面清理干净，接除创可贴上的防粘隔纸，将三维护创层直接塞入凹陷的伤口中使三维护创层的与伤口创面互补的曲面与伤口的创面完全贴合，将创可贴的透气胶布层粘贴在伤口周围完好的皮肤上以固定创可贴。
[0067]实施例2中，在护创层中添加的药液为1% (质量浓度)的聚已亚甲基盐酸抗菌液，实际应用中液可以根据治疗的需要，添加质量不超过创可贴中纳米细菌纤维素冻干膜干重的30倍的其他药液，如生理盐水、抗生素等。
[0068]实施例3:
[0069]将按实施例1中方法制备的创可贴用于大疱性脓疱疮的保护和外用治疗的方法，该方法主要针对直径为0.5-0.8厘米，高度为0.2-0.5厘米的凸起脓疱。
[0070]在实施例1中的步骤2选取厚度大于0.6厘米，直径大于0.9厘米的纳米细菌纤维素冻干膜，步骤3中将纳米纤维素膜修剪成底面直径为0.5厘米，高为0.2厘米的凹陷的球冠曲面，该曲面在自然或压缩状态下可与直径为0.5-0.8厘米，高度为0.2-0.5厘米的凸起创面/潜在创面互补。
[0071]使用时将，先用医用消毒液将脓包表面清理干净，接除创可贴上的防粘隔纸，将三维护创层的球冠曲面与脓包表面贴合，轻压调整护创层使其与脓包表面完全贴合，将创可贴的透气胶布层粘贴在伤口周围完好的皮肤上以固定创可贴。
[0072]大疱性脓疱疮脓疱的凸起表面为潜在创面，脓包破损会给皮肤造成更大的伤害。在脓包完整时，用本发明的创可贴的护创层完整的贴合包裹脓包，可以有效预防脓包受外界伤害而破损，同时保证脓包表面的透气、干燥，三维护创层表面的壳聚糖会随汗液溶解缓慢释放，对脓包表面起到抗菌的治疗作用。
[0073]以上所述只是本发明的优选实施方式，对于本【技术领域】的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也被视为本发明的保护范围。
【权利要求】
1.一种三维纳米复合材料创可贴，其特征在于，所述创可贴的结构包括透气胶布层(3)和粘贴在透气胶布层中央的三维护创层，所述三维护创层由纳米细菌纤维素冻干膜(2)和通过静电纺丝技术直接电纺于纳米细菌纤维素冻干膜(2)表面的含壳聚糖的纳米纤维膜(I)两层结构组成，两者通过纤维结构褡裢相连接，所述三维护创层朝向伤口创面的一面的形状为与伤口的创面互补的曲面，该曲面的表面为含壳聚糖的纳米纤维膜(1)，所述与创面互补的曲面为在自然或受创面压迫形变状态下与创面互补能够完成贴合于创面的曲面。
2.如权利要求1所述的三维纳米复合材料创可贴，其特征在于，所述三维护创层内含有药液，为湿性敷料，所述三维护创层所含的液体的质量不超过所述纳米细菌纤维素冻干膜(2)自身干重的30倍。
3.如权利要求1所述的三维纳米复合材料创可贴，其特征在于，组成结构包括覆盖在所述透气胶布层(3)和三维护创层上的防粘隔离纸。
4.如权利要求1至3中任一项所述的三维纳米复合材料创可贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤1、纳米细菌纤维素膜的预处理与纯化:取纳米细菌纤维素膜用清水多次冲洗，除去纳米细菌纤维素膜表面培养基及杂质；再将纳米细菌纤维素膜浸泡于0.1摩尔/升的氢氧化钠溶液中100-150°C下煮沸90分钟，洗出纳米细菌纤维素膜中的菌体和残留培养基；再用蒸馏水多次冲洗纳米细菌纤维素膜，用蒸馏水浸泡纳米细菌纤维素膜，期间多次换水，直至用PH试纸轻压膜测得纳米细菌纤维素的pH值为7为止；之后将细菌纤维素放入灭菌锅内进行灭菌操作，得到纯化后的纳米细菌纤维素膜； 步骤2、纳米细菌纤维素膜的脱水:将步骤I中所得的处理好的纳米细菌纤维素膜通过冷冻干燥得到纳米细菌纤维素冻干膜； 步骤3、纳米细菌纤维素冻干膜的造型:将步骤2中所得的纳米细菌纤维素冻干膜修剪出一个与伤口的创面互补的曲面，所述与创面互补的曲面为在自然或受创面压迫形变状态下与创面互补能够完成贴合于创面的曲面； 步骤4、含壳聚糖的混合溶液的配制:将壳聚糖与生物相容性的高分子材料混合溶于有机溶剂中，配得可以用于静电纺丝的混合溶液； 步骤5、含壳聚糖的纳米纤维膜与纳米细菌纤维素冻干膜的复合:将步骤3中得到的纳米细菌纤维素冻干膜置于静电纺丝装置的收集极上，并将其与创面互补的曲面朝向静电纺丝装置的发射极，再用步骤4中配制的混合溶液进行静电纺丝，直接在纳米细菌纤维素冻干膜(2)与创面互补的曲面的表面电纺一层含壳聚糖的纳米纤维膜(I)，得到壳聚糖/纳米细菌纤维素复合的双层结构的三维护创层； 步骤6、三维护创层的消毒灭菌:将步骤5所得的三维护创层进行电离辐射消毒，辐射灭菌剂量为10-15KGy ； 步骤7、三维护创层与透气胶布层的复合:在无菌条件下，将步骤6中所得三维护创层的底面粘贴在透气胶布层的中央粘贴表面上，所述底面为与创面互补的曲面的相对面。
5.如权利要求4所述的三维纳米复合材料创可贴的制备方法，其特征在于，步骤2中所得的未经造型的纳米细菌纤维素冻干膜的厚度大于3毫米，步骤5中电纺的含壳聚糖的纳米纤维素膜(2)的厚度小于I毫米。
6.如权利要求4所述的三维纳米复合材料创可贴的制备方法，其特征在于，在完成所述步骤7后，在所述三维护创层上滴加质量不超过所述纳米细菌纤维素冻干膜(2)自身干重的30倍的生理盐水、药液或其组合。
7.如权利要求4所述的三维纳米复合材料创可贴的制备方法，其特征在于，在完成所述步骤7后，在透气胶布层(3)以及三维护创层上表面上覆盖防粘隔纸。
8.如权利要求4所述的三维纳米复合材料创可贴的制备方法，其特征在于，所述步骤4中的混合溶液的配制方法如下:将1.2克壳聚糖溶于10毫升以体积比8:2混合的六氟异丙醇和三氟乙酸混合溶剂中，40°C恒温状态下搅拌至完全溶解，得到溶液A ;将0.8克胶原蛋白溶于10毫升六氟异丙醇中，40°C恒温状态下搅拌至完全溶解，得到溶液B ;将溶液A和溶液B以体积比8:2混合，得到混合溶液；步骤5中的静电纺丝过程的纺丝条件为纺丝电压22千伏，纺丝距离12厘米，纺丝时间为10分钟。
9.如权利要求4所述的三维纳米复合材料创可贴的制备方法，其特征在于，所述含壳聚糖的纳米纤维膜的壳聚糖含量、孔隙率、膜厚度、纤维直径大小可控，护创层在三维尺度上尺寸可控。
10.如权利要求1至3中任一项所述的三维纳米复合材料创可贴的使用方法，其特征在于，将创面清洗干净，再将所述三维护创层直接塞入凹陷的伤口中或直接扣合在凸起的伤口表面，使三维护创层的与伤口创面互补的曲面与伤口的创面完全贴合，将所述透气胶布层(3)粘贴在伤口周围完好的皮肤上以固定创可贴。
【文档编号】A61L15/44GK104383585SQ201410718164
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月29日 优先权日:2014年11月29日
【发明者】王萍 申请人:山东省立医院