一种治疗贫血的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗贫血的药物组合物。所述药物组合物包括如下组分：大枣，党参，当归，阿胶，五味子，枸杞子，熟地黄，鸡血藤，白芍，陈皮，车前子，鱼腥草。本药物组合物均为中草药，其制备工艺成熟、原料易得，对于各类常见贫血病症特别是脾胃虚弱型贫血疗效确切，标本兼治，副作用小，治疗后无复发，能够有效治愈贫血患者。
【专利说明】一种治疗贫血的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗贫血的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 贫血是指在一定容积的循环血液内红细胞计数、血红蛋白量以及红细胞压积均低 于正常标准。其中以血红蛋白最为重要，成年男性低于120g/L (12.0g/dl)，成年女性低于 110g/L(ll. Ο/dl)，一般可认为贫血。
[0003] 缺铁性贫血（Iron Deficient Anemia, IDA)是指由于各种原因引起的体内I&存铁 缺乏，使Hb合成不足，RBC生成减少所致的一种小细胞低色素性贫血。其特点是骨髓、肝、脾 等器官组织中缺乏可染色铁，血清铁浓度、运铁蛋白饱和度和血清铁蛋白降低。发病率高， 铁缺乏症是最常见的营养素缺乏症，缺铁性贫血也是贫血中最常见的类型，至今仍是世界 各国普遍存在而重要的健康问题，尤其是发展中国家、钩虫病流行区，其高危人群为妇女、 婴幼儿和儿童。临床表现以口唇、甲床等皮肤黏膜苍白，倦怠乏力、不爱活动、表情淡漠、食 欲不振为主要特征；还可有呕吐、腹泻等消化系统症状，可出现口腔炎、舌炎、舌乳头萎缩、 口腔黏膜异常角化等；学龄儿童在课堂上行为表现异常，如乱闹、不停的小动作等。另外可 导致细胞免疫功能降低，易发生反复呼吸道感染。由于髓外造血，肝脾可轻度肿大。
[0004] 该病属中医学的"虚劳"、"血虚"、"黄肿"、"血枯"、"萎黄"等范畴，临床分脾胃虚弱、 心脾两虚、肝郁脾虚和脾肾阳虚等型。治疗时先强化脾胃再强化气血，中药治贫血副作用较 低，同时还可以滋养身体，兼有强健身体之效。所以研究行之有效的中药组合物治疗贫血症 的方法十分必要。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种治疗贫血的新的药物组合物，该药物组合物起效快，疗效好，毒 副作用小，它由以下原料制得：大枣，党参，当归，阿胶，五味子，枸杞子，熟地黄，鸡血藤，白 芍，陈皮，车前子，鱼腥草。
[0006] 本发明所述药物组合物中，所述大枣，性味甘，温。归脾、胃经。主治补脾和胃，益 气生津，调营卫，解药毒。治胃虚食少，脾弱便溏，气血津液不足，营卫不和，心悸怔忡。妇人 赃躁。
[0007] 党参，性味甘，平，无毒。归经：入手、足太阴经气分。主治补中，益气，生津。治脾 胃虚弱，气血两亏，体倦无力，食少，口渴，久泻，脱肛。
[0008] 当归，性味甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚 萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。
[0009] 阿胶，性味甘，平。归肺、肝、肾经。补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心 悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。
[0010] 五味子，性味酸、甘，温。归肺，心、肾经。主治收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用 于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心 悸失眠。 toon] 枸杞子，性味甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛， 眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
[0012] 熟地黄，性味甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸 软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣， 须发早白。
[0013] 鸡血藤，性味苦、甘，温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄， 麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0014] 白巧，性味苦、酸，微寒。归肝、脾经。主治平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头 痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0015] 陈皮，苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳 嗽痰多。
[0016] 车前子，味甘；淡；性微寒。归肺；肝；肾；膀胱经。主治清热利尿；渗湿止泻；明目； 祛痰。主小便不利；淋浊带下；水肿胀满；暑湿泻痢；目赤障翳；痰热咳喘。
[0017] 鱼腥草，性辛，味寒。入肝、肺二经。主治清热解毒，利尿消肿。治肺炎，肺脓疡，热 痢，疟疾，7jC肿，淋病，白带，痈肿，痔疮，脱肛，湿疹，秃疮，疥癣。
[0018] 在小儿营养性缺铁性贫血（iron deficieney anemia, IDA)发病过程中，脾胃虚弱 是关键。自古多数医家治疗IDA时多从脾胃论治，以"脾胃乃后天之本"、"气血生化之源"为 基础理论。营气、津液均来于饮食，经脾、胃消化吸收后生成水谷精微，进而转化为血。故有 "脾胃为气血生化之源"之说。因此，贫血的治疗就重在调理脾胃了。脾胃运化水谷精微，化 生血液。故脾胃虚弱者，血液生成不足，血液化源匮乏而致贫血，治贫血当先本于脾胃。 [0019] 本发明药物组合物中，大枣、党参为君药，大枣味甘、温，补脾和胃，益气生津，党参 性味甘、平，入脾肺经，功在补中益气，健脾生津，可用于脾胃虚弱所致的食少乏力、便溏、心 悸、气短等，以治其本。当归、阿胶、五味子为臣药，当归味甘而重，专能补血，其气轻而辛，兼 能行血，补中有动，行中有补，补益脾胃，为血中之要药；阿胶味甘、平，补血润燥；五味子味 酸、甘、温，益气生津，补肾宁心，为补气之圣药。三者配伍，共奏补气生血、宁心安神之功。枸 杞子、熟地黄、鸡血藤、白芍为佐药，枸杞子味甘平，益精明目；熟地黄味甘，微温，滋阴补血， 益精填髓；鸡血藤，味苦、甘，温，补血，活血，通络；白芍味苦、酸，微寒，养血敛阴。四者达到 补血养血、益精填髓之功。陈皮辛香而行，善疏理气机、调畅中焦而使之升降有序；车前子、 鱼腥草，清热利湿共为使药，行气理气，消食和中，使补而不过，运而不滞。诸药合用，相辅相 成，健脾和胃，益气生血，使脾胃运化功能正常，化源充盛，气旺血生，诸证自愈。
[0020] 为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗贫血的药物组合物，由下列重量 份配比的药物原料组成：大枣15-25份，党参15-25份，当归10-20份，阿胶10-20份，五味 子10-20份，枸杞子5-15份，熟地黄5-15份，鸡血藤5-15份，白芍5-15份，陈皮5-10份， 车前子5-10份，鱼腥草5-10份。
[0021] 本发明的优选技术方案是，所述本发明药物组合物由以下重量份的原料制得：大 枣20份，党参20份，当归15份，阿胶15份，五味子15份，枸杞子10份，熟地黄10份，鸡血 藤10份，白芍10份，陈皮8份，车前子7份，鱼腥草7份。
[0022] 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤： 将上述重量份的原料大枣、党参、当归、五味子、枸杞子、熟地黄、鸡血藤、白芍、陈皮、车 前子、鱼腥草粉碎成粗粉，混合均匀，加总质量3倍量的醇浓度为60 %的乙醇回流提取2次， 每次1. 5小时，过滤，回收乙醇，并将滤液浓缩至80°C时，其相对密度为1. 21-1. 25的清膏， 静置12小时后收集上层药液；将阿胶捣碎后加水使其溶解，制备成阿胶溶液；药液与阿胶 溶液混合并搅拌均匀，即得。
[0023] 本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药服用或加入 药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂（分散片、泡 腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊、软胶囊剂）、颗粒剂、丸剂（滴 丸剂）、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体 制剂形式的口服药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的 辅料。优选的是，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成口服液、糖浆、胶囊剂或散剂 等。
[0024] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗贫血特别是在制备治疗脾胃虚弱 型贫血药物中的用途。在通过本发明药物组合物的安全性评价后，选用临床病例观察可 知所治疗的124例脾胃虚弱型贫血患者，治疗6周后，治疗组治愈率为90. 32%，对照组为 74. 19%，总有效率治疗组为100%，对照组为91. 94%，治愈率比较，P值均< 0.05,有显著 性差异，总有效率比较，P值均>0.05,无显著差异。结果表明治疗组治愈率明显优于对照 组，两组总有效率均无显著性差异。使用本发明所述药物组合物治疗贫血特别是治疗属于 脾胃虚弱型贫血疗效确切，安全可靠，可作为治疗脾胃虚弱型贫血的有效方法，在临床中值 得推广使用。同时治疗组随访一年无复发、治疗期间无不良反应。由此说明本发明药物组 合物组方后达到了健脾和胃，益气生血的目的，起到了标本兼治的显著效果。
[0025] 本发明药物组合物为天然纯中药制剂，原药易得、成本低廉，遵循中医的处方用药 原则，不良反应和副作用显著降低，安全系数高，经临床应用验证，其疗效确切，药性平和， 未出现毒副作用及严重不良反应，临床观察总有效率达到1〇〇%，可以较好地治疗贫血特别 是脾胃虚弱型贫血。同时本发明制备的药品用药方便，提高了贫血患者的用药依从性，提高 了患者的生活质量。
【具体实施方式】
[0026] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施 例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、 组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0027] 实施例1 按以下重量份称取本发明各原料：大枣15份，党参15份，当归10份，阿胶10份，五味 子10份，枸杞子5份，熟地黄5份，鸡血藤5份，白巧5份，陈皮5份，车前子5份，鱼腥草5 份。
[0028] 实施例2 按以下重量份称取本发明各原料：大枣25份，党参25份，当归20份，阿胶20份，五味 子-20份，枸杞子15份，熟地黄15份，鸡血藤15份，白芍15份，陈皮10份，车前子10份， 鱼腥草10份。
[0029] 实施例3 按以下重量份称取本发明各原料：大枣25份，党参15份，当归20份，阿胶10份，五味 子20份，枸杞子5份，熟地黄15份，鸡血藤5份，白芍15份，陈皮5份，车前子10份，鱼腥 草5份。
[0030] 实施例4 按以下重量份称取本发明各原料：大枣15份，党参25份，当归10份，阿胶20份，五味 子10份，枸杞子15份，熟地黄5份，鸡血藤15份，白芍5份，陈皮10份，车前子5份，鱼腥 草10份。
[0031] 实施例5 按以下重量份称取本发明各原料：大枣20份，党参20份，当归15份，阿胶15份，五味 子15份，枸杞子10份，熟地黄10份，鸡血藤10份，白芍10份，陈皮8份，车前子7份，鱼腥 草7份。
[0032] 制备工艺：将上述重量份的原料大枣、党参、当归、五味子、枸杞子、熟地黄、鸡血 藤、白芍、陈皮、车前子、鱼腥草粉碎成粗粉，混合均匀，加总质量3倍量的醇浓度为60%的 乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，过滤，回收乙醇，并将滤液浓缩至80°C时，其相对密度为 1. 21-1. 25的清膏，静置12小时后收集上层药液；将阿胶捣碎后加水使其溶解，制备成阿胶 溶液；药液与阿胶溶液混合并搅拌均匀。本领域技术人员可以在此基础上直接入药服用或 加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成口服液、糖浆、胶囊剂或散剂等常用的口服 制剂。使用本发明药物组合物治疗贫血症时，服用所制备的糖浆或口服液，每次5mL药液， 一日三次，每毫升糖浆或口服液含生药量〇.2g。
[0033] 实施例6本发明药物组合物治疗贫血的临床资料 1、病例资料：选择医院儿科病房及门诊就诊的符合纳入标准的营养性缺铁性贫血(脾 胃虚弱型）患儿124例。采用随机分组、平行对照的方法进行研究。
[0034] 所纳入观察对象中，轻度贫血101例，中度贫血23例。治疗组：62例，其中男39 例，女23例，年龄最小6个月，最大6岁，平均年龄26个月，6个月-2岁婴幼儿56例，轻度 贫血48例，中度贫血14例。对照组：62例，其中男37例，女25例，最小年龄6个月，最大 年龄6岁，平均年龄27个月，6个月-2岁婴幼儿55例，轻度贫血53例，中度贫血9例。两 组患儿年龄、性别、病情分布及其它一般资料比较无显著性差异，具有可比性。
[0035] 2、诊断依据： (一)参照2008年由中华儿科杂志编委会、中华医学会儿科分会血液组及儿童保健组联 合制定的小儿缺铁性贫血诊断标准。
[0036] I) Hb降低，符合WHO儿童贫血的诊断标准，S卩6个月?6岁< 110g/L ;6?14岁 < 120g/L。由于海拔高度对Hb值的影响，海拔每增高1000m，血红蛋白升高约4 %。
[0037] 2)外周血红细胞呈小细胞低色素性改变：MCHC < 310g/L，MCV < 80fl，MCH < 27pg。
[0038] 3)有明显的缺铁病因：如铁供给不足、吸收障碍、需要增多或慢性失血等。
[0039] 4)铁剂治疗有效：用铁剂治疗4周后，血红蛋白应上升20g/L以上。
[0040] 5)铁代谢检查指标符合IDA诊断标准：下述4项中至少具备2项： ①血清铁蛋白（SF)降低（< 15ug/L)。
[0041] ②血清铁（SI) < 10. 7umol/L(60ug/dl)。
[0042] ③总铁结合力（TIBC) >62. 7umol/L (350ug/dl)。
[0043] ④转铁蛋白饱和度（TS) < 15 %。
[0044] 6)骨髓穿刺涂片和铁染色：骨髓可染色铁明显减少甚至消失、骨髓细胞外铁明显 减少（0?±)(正常+?3+);铁粒幼细胞比例< 15 %仍被认为是诊断IDA的"金标准"。
[0045] 7)排除其他小细胞低色素性贫血：如轻型地中海贫血、慢性病贫血、肺含铁血黄素 沉着症等。
[0046] 凡符合上述诊断标准中的第1)和第2)项，即存在小细胞低色素性贫血，结合病史 和相关检查排除其他小细胞低色素性贫血，可拟诊为IDA。如铁代谢检查指标同时符合IDA 诊断标准，则可诊断为IDA。如无相关实验室检查条件可直接开始诊断性治疗，铁剂治疗有 效可诊断为IDA。
[0047] 贫血程度分型： ①轻度：血红蛋白量为90?120g/L。
[0048] ②中度：血红蛋白量为60?90g/L。
[0049] ③重度：血红蛋白量为30?60g/L。
[0050] ④极重度：血红蛋白量为< 30g/L。
[0051] (二）中医证候诊断标准 1)起病缓慢，多见于2岁以下婴幼儿。
[0052] 2)轻度贫血仅皮肤、粘膜稍苍白而无自觉症状；重度贫血可有食欲不振，头晕乏 力，精神烦躁，体重不增，心率增快，心脏扩大及收缩期杂音。或见水肿，皮肤出血点，肝脾肿 大，手及舌震颤，口腔炎，舌光无苔等。
[0053] 3)血查血红蛋白降低较红细胞明显，红细胞大小不均，以小者居多，中央有苍白 区；血清铁降低；营养性巨幼红细胞贫血，红细胞减少比血红蛋白明显，红细胞体积增大。
[0054] 4)骨髓象：营养性小细胞贫血，见较多环状铁粒幼红细胞；营养性巨幼红细胞性 贫血，巨幼红细胞增生，细胞核发育落后于细胞质，巨核细胞分叶过多。
[0055] 中医证候诊断标准： 脾胃虚弱证：主证：面色苍白或萎黄，唇甲淡白，神疲乏力，肌肉松弛，食欲不振，烦躁 不安，舌质淡，苔薄白，脉细无力或指纹淡红。次证：腹胀，易见汗出，大便不调。
[0056] 3、纳入标准： (1) 符合小儿营养性缺铁性贫血诊断标准中的轻中度者； (2) 符合小儿营养性缺铁性贫血中医诊断标准及证候诊断标准中的脾胃虚弱证者； (3) 年龄6个月到6岁，性别不限； (4) 近2周未使用铁剂治疗者； (5) 受试者监护人签署知情同意书者。
[0057] 4、排除标准： (1) 合并佝偻病、营养不良、心、肺、脑等感染性疾病或恶性肿瘤者； (2) 原发病因不明者； (3) 重度和极重度贫血者； (4) 近2周内应用铁剂治疗者； (5)已知或可能对试验药物及其组分过敏者。
[0058] 5、剔除和脱落标准： (1) 病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者； (2) 出现严重不良事件，根据医生判断应停止该病例临床试验者； (3) 病例入选后资料不全或未按规定用药者。
[0059] 6、用法用量： 治疗组：取实施例5制备的口服液，每次服用5mL药液，一日三次，每毫升口服液含生药 量0.2g，3周为1疗程。对照组：蛋白琥珀酸铁口服溶液，15ml/支（含元素铁40mg)，小儿 按体重每日每千克服1. 5毫升（即1. 5毫升/千克），饭后1. 5-2小时服用，3周为1疗程。 两组均连用2疗程。
[0060] 7、疗效评定： (1)痊愈：临床症状基本消失或恢复正常，血红蛋白值达正常值以上。
[0061] (2)显效：临床症状明显改善或接近正常，血红蛋白比治疗前升高10-20g/L。
[0062] (3)有效：临床症状部分好转，血红蛋白较前升高5-10g/L。
[0063] (4)无效：临床症状无改善，血红蛋白无变化者。
[0064] 8、治疗效果： 治疗过程中无脱落病例，均完成临床观察。两组患儿治疗6周后总疗效比较，治疗组治 愈率为90. 32%，对照组为74. 19%，治愈率比较，P值均<0.05,有显著性差异；总有效率治 疗组为100%，对照组为91. 94%，总有效率比较，P值均> 0.05,无显著差异。在安全性评 价上，除对照组出现4例胃肠道反应外，其余均未见明显不良反应。结果表明治疗组治愈率 明显优于对照组，两组总有效率均无显著性差异。使用本发明所述药物组合物治疗贫血特 别是治疗属于脾胃虚弱型贫血疗效确切，安全可靠，可作为治疗脾胃虚弱型贫血的有效方 法，在临床中值得推广使用。
[0065] 表1.治疗组和对照组的疗效比较
【权利要求】
1. 一种治疗贫血的药物组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得： 大枣15-25份，党参15-25份，当归10-20份，阿胶10-20份，五味子10-20份，枸杞子 5-15份，熟地黄5-15份，鸡血藤5-15份，白芍5-15份，陈皮5-10份，车前子5-10份，鱼腥 草5_10份。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料制得： 大枣20份，党参20份，当归15份，阿胶15份，五味子15份，枸杞子10份，熟地黄10 份，鸡血藤10份，白芍10份，陈皮8份，车前子7份，鱼腥草7份。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为口服液、糖浆、胶囊 剂或散剂。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为糖浆。
6. -种制备如权利要求3所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将 上述重量份的原料大枣、党参、当归、五味子、枸杞子、熟地黄、鸡血藤、白芍、陈皮、车前子、 鱼腥草粉碎成粗粉，混合均匀，加总质量3倍量的醇浓度为60%的乙醇回流提取2次，每次 1. 5小时，过滤，回收乙醇，并将滤液浓缩至80°C时，其相对密度为1. 21-1. 25的清膏，静置 12小时后收集上层药液；将阿胶捣碎后加水使其溶解，制备成阿胶溶液；药液与阿胶溶液 混合并搅拌均匀，即得。
7. 如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗贫血药物中的用途。
8. 如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗脾胃虚弱型贫血药物中的用途。
【文档编号】A61K36/815GK104435360SQ201410750090
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月10日 优先权日:2014年12月10日
【发明者】邓凤桂 申请人:广东聚智诚科技有限公司