专利名称：防治贫血病的药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中西药复方药物及制备方法，具体地说是以中草药浸膏与药用铁剂为原料制备的一种防治贫血病的中西药复合制剂药物，以及该药物的制备方法。
背景技术：
贫血是一种常见多发病，严重危害人的健康。贫血由多种因素引起，有缺铁病史，慢性失血(如溃疡病、痔疮、月经过多等)，需要铁量增加而摄入量不足(如多产、哺乳等)，或铁剂吸收利用障碍等病史。西医表现为Hb＜120g/L，成年女性＜105g/L，血清铁蛋白＜14ug/L，血清铁＜9umol/L，总铁结合力＞64.44umol/L等。中医辨证有脾气虚弱证，脾不统血证及气血两虚证。临床表现为肤色萎黄，面浮足肿，食欲减退，自汗，苔白，脉虚，心悸气短，神疲乏力。治疗贫血症西医常用药主要分为右旋糖酐铁，葡萄糖酸亚铁，硫酸亚铁，富马酸亚铁，枸橼酸铁铵这五类，涵盖片剂、缓释剂、胶囊剂、糖浆剂、注射液等多种剂型。西药制剂的抗贫血药能增加血液中铁的含量，具有良好的补铁效果，但通常对胃肠道有一定的刺激作用，所以常常引起患者恶心、呕吐，诱发胃肠道不适。中医常以补气补血、健脾和胃加以调养。授权公告日为2000年4月26日，授权公告号为CN1051714C的发明专利公开了一种健脾开胃的中成药及其制备方法，它采用党参、黄芪、白术、大枣等纯中药为原料组分组合而成，该药物具有健脑益智、益气健脾、改善消化功能、促进小儿生长发育的作用，但是它具有疗效慢、治疗效果不佳的缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种防治贫血病的中西药复合制剂药物，这种药物对胃肠道没有刺激作用，且能增强食欲，在治疗贫血症状的同时，提高患者的消化吸收功能从食物中摄取营养从而从根本上治愈贫血。
本发明还提供了上述药物的制备方法。
本发明药物由下列组分制成(按重量配比)党参1-50 茯苓1-50白术(炒)1-40黄芪1-40 大枣1-40山药1-62鸡内金(炒)1-40 龟甲(醋制)1-25 麦冬1-50南五味子(醋制)1-40 药用铁剂1-40维生素C1-25。
本发明药物优选重量配比(按重量配比)如下党参1-20 茯苓1-20白术(炒)1-16黄芪1-16 大枣1-16山药1-30鸡内金(炒)1-16 龟甲(醋制)1-10 麦冬1-20南五味子(醋制)1-16 药用铁剂1-16维生素C1-10。
本发明药物最佳重量配比(按重量配比)如下党参12 茯苓12 白术(炒)7黄芪6大枣6 山药12
鸡内金(炒)6龟甲(醋制)4 麦冬12南五味子(醋制)7药用铁剂16维生素C4。
本发明药物可以根据需要加入药用辅料1-5，药用辅料可以是稀释剂、助流剂、矫味剂。
本发明的药用铁剂为右旋糖酐铁、葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铁铵、皂矾。
本发明药物组份中白术、鸡内金经过炒制，龟甲、南五味子经过醋制。
当然，本发明药物按照现行的中药制剂工艺可以制备成任何一种适用于临床的药物制剂，包括固体制剂、液体制剂、软膏剂、栓剂、膜剂、气雾剂、浸出制剂等。在将上述药物组合物制备成药剂时，根据制剂的特殊需要，可以再加入其它的赋形剂，如蔗糖、淀粉、糊精、山梨醇。本发明优选的剂型为颗粒剂、片剂和胶囊剂。
本发明药物的制备方法是1.将龟甲、鸡内金煎煮四次，其余黄芪等八味中药原料煎煮三次；2.将上述煎煮液合并浓缩至相对密度为1.30(20℃)；3.将药用铁剂及维生素C细粉和适量药用辅料充分混合均匀；4.制成颗粒剂，片剂，胶囊剂。
本发明药物能使脾气健，胃气旺，气血调畅，则水谷精微能充分化赤为血，使有形之血生于无形之气，并能安神宁心，使神有所藏，血有所主，同时能促进矿物质及铁剂的吸收。如此配伍组方能共奏健脾和胃、养血安神之功。本药物以补气补血、健脾和胃的中药与西药铁剂配制而成，即具有西药铁剂的疗效，又克服其不良反应，并能调节人体自身的机能。
本发明的一个重要特点是采用中西药结合的中西药复方药物。所用的中药党参、黄芪、茯苓、大枣、鸡内金、甘草为补气补血，健脾和胃之上品。龟板、五味子经醋制，使其滋肾益肝的作用更强。麦冬具有收敛固涩滋阴，防止血液流失的作用。在加上药用铁剂能够补充足够量的铁以供机体合成血红蛋白，补充体内铁的贮存量至正常水平，达到治标固本的效果。
本发明的另一个重要特点是在不降低药用铁剂治疗缺铁性贫血的基础上，明显减少药物毒副作用，降低铁剂的刺激性及异味，便于患者服用，以保证治疗过程所规定的有效剂量。
为表明本发明药物对缺铁性贫血的治疗效果，本发明分别对374例儿童和169例成人进行了观察，由北京儿童医院，湖北省人民医院，湖北中医学院附属医院，同济医科大学附属协和医院，湖北医科大学附属第二医院等“三甲”医院选择并确定病例，发现有面黄，纳差，腹胀，大便不调等脾虚症状，并经化验证实为缺铁性贫血的患者为本实验观察对象。共计543例，其中治疗组332例，对照组171例。其中对照组服用的是经典的抗贫血药硫酸亚铁片。
儿童病例中265例为治疗组，109例为对照组，得到的结果证明本发明药物具有健脾和胃，益气生血的功能，对脾胃虚弱所引起的小儿营养性缺铁性贫血疗效显著，能明显地减免单纯铁剂治疗所产生的毒副作用，在改善脾虚症状方面尤有突出特点。
成人病例中治疗组67例，对照组62例，得到的结果表明本发明药物与传统补铁剂相比在改善临床主要症状、促进吸收、减少副作用及治疗中、重度贫血等方面有更多的优势，主要是由于其组方的合理性和用药的科学性。
儿童病例和成人病例的研究中，疗效比较和生血指标变化比较的统计数据及临床实验结果如下一.儿童病例研究情况1.总疗效见表1表1 健脾生血片和硫酸亚铁颗粒疗效比较项目 总例痊愈 显效 有效 无效数 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％ 例数 ％健脾 265 196 73.96 5219.62 145.283 1.13生血片硫酸 109 6761.46 2926.6 9 8.254 3.66亚铁颗粒治疗组显效率达93.58％，对照组显效率达80.06％，经统计学分析，两组疗效无显著差异性(P＞0.05)。
2.治疗后临床主要症状缓解率的比较见表2表2 两组药物对临床症状缓解率的比较项目 健脾生血片组 硫酸亚铁颗粒组 P值例数 ％ 例数 ％面黄189/22484.3752/9173.20 P＞0.05纳差179/19890.4020/7128.17 P＜0.01腐胀36/39 92.0 20/2871.42 P＞0.05多汗123/14783.6717/6127.86 P＜0.01神疲36/40 90.0013/1776.47 P＞0.05烦躁74/82 90.2918/3650.00 P＞0.05由上表可看出对患者食欲的改善，多汗的消失，健脾生血片明显优于硫酸亚铁颗粒组(P＜0.01)。
3.治疗前后两组血红蛋白、铁蛋白、红细胞内游离原卟啉的变化比较见表3(血红蛋白测定用Hb表示，铁蛋白测定用SF表示，红细胞内游离原卟啉用FEP表示)表3 两组治疗前后Hb、SF、FEP比较及组间改变比较表项目 组别 例数 治疗前 治疗后Px±SD x±SDHb(g/dL) 治疗组 2659.7±0.6 11.8±0.9 ＜0.01对照组 1099.7±0.7 11.6±3.0 ＜0.01SF(ug/dL)治疗组 26515.5±5.832.7±5.6 ＜0.01对照组 10915.1±4.533.3±5.4 ＜0.01FEP 治疗组 26574.7±25.6 40.0±12.2＜0.01(ug/dL) 对照组 10970.0±31.3 40.2±12.4＜0.01两组间比较Hb、SF、FEP，改变值差异无显著性P＞0.05。
上表说明治疗组和对照组均能明显升高血色素与血清铁蛋白，降低红细胞原卟啉，前后差别均有显著性，提示两组均有显著疗效。但两组在升高血色素与铁蛋白，降低红细胞原卟啉方面经统计学分析P＞0.05，无显著性差异。
4.药物副作用见表4表4 两组药物副作用发生率的比较表治疗组 对照组项目例数％ 例数％P值牙齿发黑155 58.4976 69.72 P＞0.05食欲减退32 12.0870 61.46 P＜0.01恶心19 7.16 32 53.32 P＜0.01呕吐14 5.23 13 1.19 P＜0.05腹泻35 13.2146 44.04 P＜0.01拒绝服药27 10.1819 17.43 P＞0.05从上表可看出，服药后患儿牙齿颜色变成淡黑色是临床最常见的副作用，但停药后，可逐步消退。恶心、呕吐发生率均较低，但出现食欲减退、腹泻等副作用的发生率，铁剂组明显高于本发明药物，其差别有显著性。药物口感，本发明药物组优于铁剂组，患儿乐于服用。
二.成人病例研究情况1.对主要血指标的比较(其中血红蛋白测定用Hb表示，红细胞计数用RBC表示，网织红纽胞计数用Ret表示)表5 治疗前后Hb、RBC、Ret的比较(X±S)项目 例数 治疗前 治疗后复常率Hb(g/L) 107 83.30±19.25114.43±103(96.26)17.60RBC(× 107 2.97±0.53 4.00±0.7398(91.59)1012/L)Ret(％) 107 0.44±0.04 1.23±0.04101(94.39)经t检验，治疗前后Hb、RBC、Ret有显著性差异(P＜0.05)，RBC治疗后虽有升高，但没有统计学比较意义(P＞0.05)。
2.对主要症状体征的消失缓解率比较表6 对主要症状体征的消失缓解率比较项目 治疗前(n＝107) 治疗后(n＝107) 消失缓解率n ％ 消失(％) 缓解(％) 无效(％) (％)面色萎 94 87.8568(72.34)25(26.60)1(1.06)98.94黄，唇甲色淡心慌气短93 86.9248(51.61)43(46.24)2(2.15)97.85头昏眩晕91 85.0548(52.75)38(41.76)5(5.49)94.51倦怠乏力94 87.8550(53.19)40(42.55)4(4.25)95.74脘闷纳差87 81.3143(49.43)40(45.98)4(4.60)95.40从上表看，治疗后各症状体征得到了明显的改善，消失缓解率均＞94％。
3.药物不良反应及安全性观察结果表7 不良反应发生率项目纳差恶心呕吐腹泻便秘腹胀例数0 4 0 6 6 4％ - 3.74- 5.615.613.74
由表可示，本发明药物副作用较少，此外，观察期未发现任何其他不良反应，治疗前后肝、肾功能及心电图、血生化等均未出现异常变化。
三.临床疗效研究总结1.本发明药物可以明显改善血虚(气血两虚型)及缺铁性贫血患者的临床症状，对此类患者各症状体征的改善作用优于经典的抗贫血药。
2.本发明药物能明显提高贫血患者Hb、RBC、Ret计数，其促使贫血状态恢复的作用跟经典的抗贫血药类似。
3.本发明药物能改善缺铁状态，提高血清铁蛋白、血清铁含量并能明显增加骨髓细胞内铁粒幼细胞计数，其改善缺铁状态的作用与经典的抗贫血药类似。
4.本发明药物提高D-木糖吸收率的作用明显优于经典的抗贫血药，由此说明其促进胃肠功能及促进铁剂等营养物质吸收的作用明显优于经典的抗贫血药。
5.本发明药物副作用发生率明显低于经典的抗贫血药，主要为较少胃肠刺激。此外，服药期间未发生任何其它不良反应。治疗前后肝、肾功能及心电图、血生化等均未发生异常。说明该发明副作用少、安全性好。
6.本发明药物口感好，大多数患者，尤其是儿童患者乐于服用。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明，本发明实施例中的组分为重量组分。
实施例1党参2 茯苓2 白术(炒)1黄芪6 大枣6 山药12鸡内金(炒)2 龟甲(醋制)4 麦冬6南五味子(醋制)5 右旋糖酐铁6 维生素C2。
生产方法如下先将龟甲、鸡内金煎煮四次，其余黄芪等八味中药原料煎煮三次；将上述煎液合并浓缩至相对密度为1.30(20℃)；将药用铁剂及药用辅料充分混合均匀，再将上述稠膏稀释加入制粒，压片。
实施例2党参50茯苓50白术(炒)7黄芪6 大枣5 山药62鸡内金(炒)6 龟甲(醋制)25 麦冬12南五味子(醋制)7 葡萄糖酸亚铁16维生素C25。
生产方法如下先将龟甲、鸡内金煎煮四次，其余黄芪等八味中药原料煎煮三次；将上述煎液合并浓缩至相对密度为1.30(20℃)；将药用铁剂及药用辅料充分混合均匀，再将上述稠膏稀释加入制粒，得颗粒剂。
实施例3党参12茯苓12白术(炒)7黄芪1 大枣2 山药5
鸡内金(炒)6龟甲(醋制)4 麦冬12南五味子(醋制)40 硫酸亚铁40维生素C1。
生产方法如下先将龟甲、鸡内金煎煮四次，其余黄芪等八味中药原料煎煮三次；将上述煎液合并浓缩至相对密度为1.30(20℃)；将药用铁剂及药用辅料充分混合均匀，再将上述稠膏稀释加入制粒，装胶囊，得胶囊剂。
实施例4党参25 茯苓25 白术(炒)20黄芪40 大枣40 山药32鸡内金(炒)6 龟甲(醋制)4 麦冬12南五味子(醋制)1 富马酸亚铁40维生素C2。
矫味剂1生产方法与实施例1相同。
实施例5党参50 茯苓50 白术(炒)40黄芪6 大枣6 山药12鸡内金(炒)2 龟甲(醋制)2 麦冬1南五味子(醋制)20皂矾16 维生素C4。
稀释剂5生产方法与实施例2相同。
实施例6党参10 茯苓10 白术(炒)6
黄芪6大枣6 山药10鸡内金(炒)6 龟甲(醋制)4 麦冬10南五味子(醋制)6 枸橼酸铁铵6 维生素C5。
助流剂生产方法与实施例3相同。
权利要求
1.一种防治贫血病的药物，它由下述原料组分(重量组分)组成党参1-50 茯苓1-50 白术(炒)1-40黄芪1-40 大枣1-40 山药1-62鸡内金(炒)1-40龟甲(醋制)1-25麦冬1-50南五味子(醋制)1-40药用铁剂1-40 维生素C1-25。
2.根据权利要求1所述的一种防治贫血病的药物，其中各原料的重量比是党参1-20 茯苓1-20 白术(炒)1-16黄芪1-16 大枣1-16 山药1-30鸡内金(炒)1-16龟甲(醋制)1-10麦冬1-20南五味子(醋制)1-16药用铁剂1-16 维生素C1-10。
3.根据权利要求1或2所述的一种防治贫血病的药物，其中各原料的重量比是党参12 茯苓12 白术(炒)7黄芪6大枣6 山药12鸡内金(炒)6 龟甲(醋制)4 麦冬12南五味子(醋制)7 药用铁剂16 维生素C4。
4.根据权利要求1、2或3所述的防治贫血病的药物，其中上述药物组分中可以加入药用辅料1-5分，。
5.根据权利要求1、或2所述的防治贫血病的药物，其中药用铁剂为右旋糖酐铁、葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铁铵、皂矾。
6.根据权利要求1、或2所述的防治贫血病的药物，其中白术、鸡内金经过炒制，龟甲、南五味子经过醋制。
7.根据权利要求1或2所述的一种防治贫血病药物的制备方法，其制备方法如下(1)将龟甲、鸡内金煎煮四次，其余黄芪等八味煎煮三次；(2)将上述煎煮液合并浓缩至相对密度为1.30(20℃)；(3)将药用铁剂及维生素C细粉和适量药用辅料充分混合均匀；(4)将上述混合物制成颗粒剂，片剂，胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种防治贫血病的药物及制备方法。它由党参、茯苓、白术、黄芪、大枣、山药、鸡内金、龟甲、麦冬南五味子中药组分按一定比例制成浸膏后，再加入药用铁剂、维生素和适量辅料制备而成。本发明配方独特、治疗效果显著，克服了单独使用铁剂治疗贫血引起的胃肠道不良反应。临床上可适用于儿童和成年人由各种原因导致的缺铁性贫血症。
文档编号A61P7/06GK1554386SQ20031011166
公开日2004年12月15日 申请日期2003年12月26日 优先权日2003年12月26日
发明者孙桂芝, 陈立明, 夏国强 申请人:武汉健民药业集团股份有限公司