专利名称：六味补血颗粒及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种能治愈生命体异常、增强生理功能的药物组合物及其制造方法，特别是一种六味补血颗粒及其制造方法。
背景技术：
随着工业的快速发展，空气和饮水污染加重；加上人们生活节奏加快；各种化学药品的广泛使用等因素，造成贫血、血小板减少等生命体异常的病症逐年增加。古方四物汤由当归、川芎、白芍、熟地组成(见《太平惠民和剂局方卷之九》)，对于单纯性贫血症，有公认的疗效。但其对于血气亏虚之症(如紫癜)、放化疗或外界污染引起的生命体异常所致之贫血疗效较差，且中药汤剂人们食用不方使，这是其缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种能治疗血气两亏之症并对放化疗或外界污染引起的贫血疗效较好且服用方便的补血药。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是在古方四物汤的基础上加入黄芪和紫草，采用现代工业方法制成颗粒。
黄芪含有莫荚黄芪甙类、胡萝卜甙、蔗糖、葡萄糖醛酸和多种氨基酸，是众所周知的补气药，《本草逢原》称它能‘补五脏诸虚’；《日华子本草》说它能‘助气壮筋骨’。
紫草含有多种萘醌类化合物，主要有紫草素、乙酰紫草素、异丁酰紫草素等，《本草纲木》称它能‘治斑疹、痘毒，活血凉血，利大肠。’该药能清除体内毒素，对紫癜、放化疗或外界污染等引起的生命体异常有独到的疗效。
本发明采用如下常规中药按重量百分比组份如下当归10~30％，熟地10~30％，白芍10~30％，川芎5~15％，黄芪10~30％，紫草10~30％。
将上述组份中的当归用乙醇浸渍、加热回流、过滤、浓缩为清膏；将其余5种组份加水浸渍、加热煮提、过滤、干燥成干膏粉；将上述清膏和干膏粉加辅料混合制粒，包装即为成品。
本发明有益气补血、摄血化瘀、增强生理功能的作用。对各种原因引起的贫血及贫血所致的头晕眼花、神疲乏力、心悸失眠、面色无华等有独到疗效。并且服用方便。
实施方式取上述各中药组份的重量百分比如下当归18％，熟地18％，白芍18％，川芎10％，黄芪18％，紫草18％。
将上述组份中的熟地、自芍、川芎、黄芪、紫草置提取罐中，加入其总重量5倍重量的水，加热煮沸2小时，滤出药液备用，药渣再置提取罐中加入原药重量4倍重量的水，加热煮沸1小时，将两次煮提所得的药液混合后过100目筛，浓缩至相对密度为1.15(60-70℃)的清膏，置喷雾干燥机中干燥成干膏粉备用；将组份中的当归置提取罐中，加入其5倍重量的含量为70％的乙醇，加热回流2小时，滤出药液备用，药渣再置提取罐中，加入原药3倍重量的含量为70％的乙醇，加热回流1.5小时，滤出药液，将两次提出液混合后置乙醇回收器中回收乙醇，冷却后过100目筛，浓缩至相对密度为1.18(60-70℃)的清膏备用；将上述制得的干膏粉和清膏混合，加入原药总重量6.8％的糊精和原药重量20％的糖粉，制粒包装即成。
用上述方法制得的本发明的补血颗粒经豚鼠药效试验情况如下实验一用60只豚鼠分为6组，第一组，正常对照组，对正常试验豚鼠仅给以本发明等体积蒸馏水。第二组，模型组，受伤害程试与以下各组一样。第三组，为阳性药物组，以四物汤用蒸馏水配成32％的浓度。第四、五、六组分别为本发明颗粒8.6、17.2、和34.4g生药/Kg组，以50公斤体重成人计，按体表面机折算分别为相当临床推荐用量的等量，2倍和4倍量，并分别用蒸馏水配成34.3g生药/100ml、68.6g生药/100ml、和137.2g生药/100ml，各组均按0.5ml/20g ig给药，分别用蒸馏水配成42、84和168克生药/100ml各组均按豚鼠体重2ml/100g。除另有规定外，一般灌胃给药每天一次，连续十天，末次给药后1小时供实验，实验室温20-25℃。
对环磷酰胺豚鼠骨髓造血功能损伤的防治作用以每天一次，第七、八、九日除正常对照组外，其它各组豚鼠分别ip环磷酰胺100mg/kg，然后继续给药三天。于末次给药后1小时，称豚鼠体重及脾脏重，计算脾指数，从眼眶静脉丛取血，测WBC、Hb、RBC、Pt，取股骨骨髓计数有核细胞数，结果见表1。
表1 本发明颗粒对环磷酰胺所致豚鼠造血功能损伤的影响(X±SD，n＝10)组别 剂量 WBC RBC Hb Pt 骨髓有核细胞数(g/kg)(×109个/L) (×1012个/L) (g/L) (×109个/L) (×104个/股骨)正常对照组 等体积水 9.6±2.1 6.6±0.4 124.1±5.4 194.9±34.2 1012±384CY模型组 等体积水 2.9±0.4Δ 6.4±0.3*118.0±3.8*97.2±9.3Δ 315±186ΔCY+四物汤 10.06.1±1.1***6.6±0.4*121.4±6.8*129.8±12.3***767±272**CY+本发明颗粒 8.6 4.2±0.8***6.7±0.3*119.3±6.4*139.5±14.5***486±178*CY+本发明颗粒 17.25.2±1.1***6.7±0.4*120.8±5.6*163.3±16.3***734±209**CY+本发明颗粒 34.46.0±1.2*** 6.9±0.2 123.1±4.5* 172.0±22.5*** 845±266**Δ与正常对照给组比较P＜0.01与模型比较*P＞0.05，**P＜0.05 ***P＜0.01表2本发明颗粒对环磷酰损伤豚鼠脾指数的影响(X±SD，n＝10)组别 剂量(g/kg)脾指数(g/100g)正常对照组等体积水 0.487±0.167CY模型组 等体积水 0.221±0.082ΔCY+本发明颗粒 10.00.448±0.071***CY+本发明颗粒 8.6 0.391±0.120**CY+本发明颗粒 17.20.427±0.082***CY+本发明颗粒 34.40.455±0.057***与正常对照组比较ΔP＜0.01，与模型组比较P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01结果表明，环磷酰胺能使豚鼠脾指数明显下降，本发明和四物汤均可对抗环磷酰胺对豚鼠脾脏萎缩的作用。与正常对照组比较，环磷酰胺能使豚鼠WBC、Pt和骨髓有核细胞数均明显减少。本发明颗粒和四物汤均可对抗环磷酰胺所致豚鼠WBC、Pt和骨髓有核细胞下降，且本发明颗粒高剂量组升血小板的作用明显优于四物汤(P＜0.01＝。
实验二对Co60辐射所致豚鼠外周血细胞减少的影响[4]取豚鼠50只，体重20-22g，雌雄兼用，均分成五组(n＝10)，按2·1法给药。在给药的第七天，除正常对照组外，其它各组豚鼠均经Co B07.50G Y(剂量率为450伦/分)照射，然后继续给药七天，末次给药后1小时，称豚鼠体重，取血测WBC、RBC、Hb、Pt。结果见表3。
表3对 Co60辐射致豚鼠外周血细胞下降的影响(X±SD，n＝10)组别 剂量体重 WBC RBC HbPt(g/kg) (g)(×109个/L) (×1012个/L)(g/L) (×109个/L)正常照组 等体积水 25.2+5.3 9.1+1.0 6.4±0.5116.9±6.2 229.1±32.1CO60模型组等体积水 22.1±2.7Δ 5.1±0.5Δ 6.8± 0.3106.9±6.0Δ 183.4±16.1ΔCO60+四物汤 10.0 25.2±1.6** 6.3±0.4*** 6.9±0.3127.7±8.8*** 205.8±26.4**CO60+本发明颗粒17.2 25.8±2.3** 7.2±0.6*** 7.0±0.4136.0±5.1*** 209.3±18.1**CO60+本发明颗粒34.4 26.7±2.5** 7.4±0.6*** 7.2±0.2135.8±8.4*** 225.2±24.8***Δ与正常对照组比较P＜0.01，与模型组比较*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01结果表明CO60辐身模型组豚鼠体重、WBC、Hb、Pt均明显低于正常对照组。三个给药组成分别与模型组比较，豚鼠体重WBC、Hb和Pt均显著高于模型组，且本发明颗粒在WBC和Pt两项指标均明显优于四物汤组(P＜0.05＝。
用上述方法制得的本发明的补血颗粒经临床药效试验情况如下一、病例来源本地县以上医院的门诊及住院病人，共100例。
二、病例选择采用以症为主，症病结合方式，选择缺铁性贫血属中医气血两虚症者作为观察对象。
(一)中医辩证辩证标准参考邓铁涛主编《实用中医诊断学》，上海科技技术出版社，1998年，全国中西医结合虚症与老年病研究专业委员会1986年修订；《中医虚症辩证参考标准》。
1、气虚症主症(1)神疲乏力；(2)少气懒言；(3)自汗。
次症(1)头晕；(2)纳少；(3)舌淡胖或有齿印；(4)脉虚无力。
2、血虚症主症(1)面色苍白；(2)头晕眼花；(3)唇舌色淡。
次症(1)面色苍白；(2)手足麻木；(3)月经色淡量少；(4)脉细。
气血两虚症气虚症主症2项，次症1项加血虚主症2项，次症一项，或气虚症主症1项次症2项，加血虚主症1项，次症2项，辩证成立。
(二)缺铁性贫血(诊断标准参考《实用内科学》第八版)1、缺铁病史慢性失血(月经过多、消化性溃疡、钩虫病、痔疮、胃肠道肿瘤等)最常见；其次为吸收障碍(萎缩性胃炎、胃肠道手术后)营养不良和铁需要量增加(如偏食、妊娠、哺乳等)。
2、除贫血的一般表现(如面苍白、倦怠无力、心悸)外，具组织缺铁的特殊表现，细胞内含铁酶活性降低所致的粘膜组织变化和脏器功能减退；如口腔炎、舌炎、胃炎、甚至吞咽困难，少数有异食癖；外胚叶营养障碍引起皮肤干燥皱缩，毛发干枯易脱，指(趾)甲胞薄扁平甚至反甲。
3、因片具小细胞低色素性贫血特点，血红蛋白降低比细胞降低更明显。血清铁低于50μg/dl，总铁结合力高达400-500μg/dl铁饱和度小于15％血清铁蛋白小于15μg/dl，呈增生性贫血骨髓象，幼红胞体积小，胞浆少染色偏碱，边缘不规则，铁粒幼细胞和细胞外含铁血黄素减少或铁如。
(三)试验病标准1、纳入病例标准凡符合气血两虚症的缺铁性贫血患者，均可纳入试验病例。
2、排除病例标准；(1)非气血两虚症者；(2)急性溶血性贫血，脾机能亢进，再障贫血，恶性肿瘤、肝病、肾病、心脏病、DIC所致贫血。
(3)合并心血管、脑、肝、肾、肺等严重原发性疾病，精神病患者；三、治疗方法(一)分组及病例数70例为试验组，30例为对照组。
(二)药物剂量及给药方法试验组服本发明补血颗粒，每次10克，每日3次；对照组服四物汤，每次100克常规药当量，每日2次。
(三)疗程两组均以四周为一疗程。
四、观测指标(一)安全性观测1、一般体格检查项目；2、血、尿、便常规化验；3、肝功能检查。
(二)疗效性观察1、症候采有轻重程度分级计分法，分轻(+)、中(++)、重(+++)、严重(++++)四级，每个“+”号记1分，症状消失记1分，舌象，脉象符合者记1分。
2、HB、RBC、WBC、N、L检查。
五、疗效判断标准(一)症候疗效判断标准1、临床控制治疗后积分较治前减少91％以上；2、显效治疗后积分较治前减少70-90％；3、有效治疗后积分较治前减少36-39％；4、无效治疗后积分较治前减少＜35％。
(二)疾病疗效判定标准1、治愈HB男＞12g/dl或120g/l，女10.5g/dl或105g/lRBC男＞400万/mm，女＞350万/mm2、显效HB增加≥5g/dl或50g/l，RBC增加150万/mm3、有效HB增加≥3g/dl＜5g/dl或30g/dL＜50g/LRBC增加≥100万/mm＜150万/mm4、无效治疗后HB与RBC增加较治疗前无明显变化者。
5、恶化治后HB下降≥3g/dl或30g/L，RBC下降≥100万/mm者。
六、结果(一)一般临床资料见表1。
上述资料经检验两组性别、年龄、治疗前症状积分无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
(二)试验组与对照组总疗效分析见表2。
上述资料经检验，显效以上率与总有效率存在显著性差(X分别为6.39、4.92，P均＜0.05)，提示试验组临床疗效优于对照组。
(三)试验组与对照组治疗前后症状积分变化情况见表3。
上述两组治疗前后症状总积分比较，有显著性差异(P＜0.05)。
(四)试验组与对照组治疗前后各症状改善情况见表4(注治疗后例数示消失例/总例数)。
上述资料显示试验组与对照组治疗后各症状计分均较治疗前明显减少(P＜0.05＝，差异有显著意义。
(五)试验组与对照组血象检测比较见表5。
表5资料显示两组治疗后血色素、红细胞计数均较治疗前有所提高，但差异无显著性意义(P＜0.05)。
七、小结(一)六味补血颗粒治疗缺铁性贫血气血两虚者71例，获显效以上率29.58％总有效率85.92％，高于对照药归脾丸(显效以上率6.67％，总有效率66.67％)，提示本品对缺铁性贫血有较好的治疗效果。
(二)六味补血颗粒对气血两虚症头晕眼花、神疲乏力、少气懒言、纳少、失眠、心悸、自汗、面色苍白、手足麻木、月经不调有较好的改善作用。
(三)本品运用1个月共71例患者，未见任何副反应，临床使用安全。
表1 一般临床资料(X±SD)
表2两组症候疗效分析(％)
表3两组治疗前后症状积分变化情况(X±SD)
图4 两组治疗前后各症改善情况
表5试验组与对照组血象检测比较(X±SD)
权利要求
1.一种六味补血颗粒，其特征在于采用如下常规中药按重量百分比组成为当归10~30％，熟地10~30％，白芍10~30％，川芎5~15％，黄芪10~30％，紫草10~30％。
2.根据权利要求1所述的六味补血颗粒，其特征在于各中药组份的重量百分比如下当归18％，熟地18％，白芍18％，川芎10％，黄芪18％，紫草18％。
3.根据权利要求1所述的六味补血颗粒的制造方法，其特征在于将组份中的熟地、白芍、川芎、黄芪、紫草置提取罐中，加入其总重量5倍重量的水，加热煮沸2小时，滤出药液备用，药渣再置提取罐中加入原药重量4倍重量的水，加热煮沸1小时，将两次煮提所得的药液混合后过100目筛，浓缩至相对密度为1.15(60-70℃)的清膏，置喷雾干燥机中干燥成干膏粉备用；将组份中的当归置提取罐中，加入其5倍重量的含量为70％的乙醇，加热回流2小时，滤出药液备用，药渣再置提取罐中，加入原药3倍重量的含量为70％的乙醇，加热回流1.5小时，滤出药液，将两次提出液混合后置乙醇回收器中回收乙醇，冷却后过100目筛，浓缩至相对密度为1.18(60-70℃)的清膏备用；将上述制得的干膏粉和清膏混合，加入原药总重量6.8％的糊精和原药重量20％的糖粉，制粒包装即成。
全文摘要
一种六味补血颗粒及其制造方法，由当归10～30％，熟地10～30％，白芍10～30％，川芎5～15％，黄芪10～30％，紫草10～30％组成；采用加热提取或加热回流的方法提出其有效成分，加入辅料制成颗粒。是一种能治疗血气两亏之症并对放化疗或外界污染引起的贫血疗效较好且服用方便的补血药。
文档编号A61K9/16GK1513500SQ0312471
公开日2004年7月21日 申请日期2003年7月30日 优先权日2003年7月30日
发明者黄青柳 申请人:湖南八方药业有限公司