一种治疗闭经的中药制剂及其制备方法

一种治疗闭经的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种治疗闭经的中药制剂，属于中医药【技术领域】。其由以下原料药制得：党参、白术、桂枝、茯苓、桃仁、熟地、白芍、鬼箭羽、当归、阿胶、牡丹皮、丹参、土鳖虫、水蛭、路路通、香附、全蝎、冬葵子、甘草等19味中药材，由这些中药材加工制成的制剂对治疗闭经，具有见效快、效果显著、标本兼治、调理滋补、无毒副作用等治疗优势，并且该制剂制备工艺简便易行、药效稳定、个体差异小、易于推广应用。
【专利说明】一种治疗闭经的中药制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药【技术领域】，特别是涉及一种治疗闭经的中药制剂。 技术背景
[0002] 闭经是妇科疾病中常见的症状，可以由各种不同的原因引起。通常将闭经分为原 发性和继发性两种。凡年过18岁仍未行经者称为原发性闭经；在月经初潮以后，正常绝经 以前的任何时间内（妊娠或哺乳期除外)，月经闭止超过6个月者称为继发性闭经。这样的 区分在很大程度上是人为的，因为引起原发和继发闭经的基本因素有时可能是相同的。但 是在提供病因和预后的线索时，这种划分是有价值的，例如多数的先天性异常，包括卵巢或 苗勒氏组织的发育异常，所导致的闭经被列入原发性闭经，而继发性闭经多数是由获得性 疾病所引起，且较易治疗。
[0003] 西医的治疗手段多是采用激素治疗的方式，这种方式效果差、见效慢、副作用大。
[0004] 闭经为妇科的常见病，中医对闭经的论述颇多，中医治疗闭经主要采用辨证治疗 的方法进行，可分为气滞血瘀型、气血虚弱型、肾气亏虚型、痰湿阻滞型、阴虚血燥型进行治 疗。闭经的中医辨证分型具体有以下几种： 1、气滞血瘀型 主证：月经数月不行，精神抑郁，或烦燥易怒，胸胁胀满，乳房、小腹胀痛，舌质暗红，有 瘀点瘀斑，脉弦涩。治法：理气活血，祛瘀通经。
[0005] 2、气血虚弱型 主证：月经逐渐延后，量少，色淡质稀，继而停闭，面色萎黄，毛发不泽或脱落，头昏眼 花，心悸气短，神疲肢倦，食欲不振，舌质淡，苔薄白，脉虚细。治法：补气养血调经。
[0006] 3、肾气亏虚型 主治：女子年逾18周岁月经尚未来潮，或月经后期量少渐至经闭，面色晦暗，毛发脱 落，性欲减退，头晕耳鸣，腰膝酸软，小便清长，夜尿多，大便溏，舌质淡，苔白，脉沉弱。治法： 补肾益精调经。
[0007] 4、痰湿阻滞型 主证：月经停闭，形体肥胖，胸胁满闷，呕恶痰多，带下量多色白，舌质淡红，苔白厚腻， 脉滑。治法：燥湿化痰，活血通经。
[0008] 5、阴虚血燥型 主证：经血由少渐至停闭，两颧潮红，五心烦热，手足心热，午后潮热，形体瘦削，舌质嫩 红，少苔，脉细数。治法：养阴清热调经。


【发明内容】

[0009] 本发明要解决的技术问题是开发一种治疗闭经的中药，并适应现代人的临床应用 特点制成方便易用、疗效稳定的成品制剂。
[0010] 为了解决上述问题，发明人的技术方案为，结合现代中药提取制剂工艺的特点和 传统中医对闭经的辨证认知，重新组方，并经临床实践调整验证，最终形成一个全新的中药 组方和与之对应的全新制备工艺，通过该组方和制备工艺制成的中药制剂对闭经有十分显 著的治疗效果，该中药组方由以下重量份的中药材组成：党参16-30份、白术15-29份、桂 枝15-25份、茯苓8-22份、桃仁10-24份、熟地7-21份、白芍17-31份、鬼箭羽6-14份、当 归8-22份、阿胶9-19份、牡丹皮7-17份、丹参6-16份、土鳖虫3-7份、水蛭3-7份、路路通 8-18份、香附6-14份、全蝎2-6份、冬葵子11-21份、甘草6-16份。
[0011] 该中药组方优选为3个最好效果的配比： 配比1 :党参23份、白术22份、桂枝20份、茯苓15份、桃仁17份、熟地14份、白芍24 份、鬼箭羽10份、当归15份、阿胶14份、牡丹皮12份、丹参11份、土鳖虫5份、水蛭5份、 路路通13份、香附10份、全蝎4份、冬葵子16份、甘草11份。
[0012] 配比2 :党参25份、白术24份、桂枝22份、茯苓17份、桃仁15份、熟地12份、白 芍22份、鬼箭羽8份、当归14份、阿胶15份、牡丹皮13份、丹参10份、土鳖虫6份、水蛭6 份、路路通14份、香附11份、全蝎5份、冬葵子15份、甘草13份。
[0013] 配比3 :党参22份、白术21份、桂枝21份、茯苓14份、桃仁18份、熟地16份、白 芍23份、鬼箭羽11份、当归16份、阿胶13份、牡丹皮13份、丹参13份、土鳖虫4份、水蛭 4份、路路通16份、香附9份、全蝎4份、冬葵子14份、甘草12份。
[0014] 将该中药制成中药制剂的制备工艺为以下步骤： (1) 按组方比例准确称取各种原料药材； (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加8-12倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次1-3小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩 成60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加4-8倍重量的65-75%的乙醇，回流提取3次，每次1-3小时，合并醇提液，减压蒸馏除去 乙醇，得醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25-1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成临床所需要的剂型，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂等剂型。
[0015] 本发明中药所用中药材的性质、特点、功效及来源： 党参：本品为桔梗科植物党参、素花党参（西党参）或川党参的干燥根。味甘，性平；归 脾、肺经；补中益气，健脾益肺。
[0016] 白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥 湿利水，止汗，安胎。
[0017] 桂枝：本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性温；归心、肺、膀胱经；发汗解 肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。
[0018] 茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。味甘、淡，性平；归心、脾、肾经；渗湿 利水、健脾和胃、宁心安神。
[0019] 桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大 肠经；活血祛瘀，润肠通便。
[0020] 熟地：本品为生地黄的炮制加工品。味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填 髓。
[0021] 白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛， 养血调经，敛阴止汗。
[0022] 鬼箭羽：为卫矛科植物卫矛的具翅状物的枝条或翅状附属物。味苦，性寒；归肝 经；破血通经；解毒消肿；杀虫。
[0023] 当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补血活 血，调经止痛，润肠通便。
[0024] 阿胶：本品为马科动物驴的皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。味甘，性平；归肺、肝、 肾经；补血滋阴，润燥，止血。
[0025] 牡丹皮：本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经；清 热凉血，活血化瘀。
[0026] 丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止 痛，活血通经，清心除烦。
[0027] 土鳖虫：本品为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体。捕捉后，置沸水中烫死， 晒干或烘干。味咸，性寒；归肝经；破瘀血，续筋骨。
[0028] 水蛭：本品为水蛭科动物蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥体。味咸、苦，性平；归肝 经；破血，逐瘀，通经。
[0029] 路路通：本品为金缕梅科植物楓香树的干燥成熟果序。味苦，性平；归肝、肾经；祛 风活络，利水通经。
[0030] 香附：本品为莎草科植物莎草的干燥根茎。味辛、微苦、微甘，性平；归肝、脾、三焦 经；行气解郁，调经止痛。
[0031] 全蝎：本品为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体。味辛，性平；归肝经；息风镇痉，攻毒 散结，通络止痛。
[0032] 冬葵子：为锦葵科植物冬葵的种子。味甘；性寒；归大肠；小肠；肝；肺；胃；膀胱 经；利水通淋；滑肠通便；下乳。
[0033] 甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、 肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0034] 本发明中药组方的组方分析： 本发明中药组方是依据中药配伍理论，在对闭经进行充分辨证的基础上结合现代制药 工艺的特点，重新配伍药材而成。该组方是以党参、白术、桂枝、桃仁、冬葵子、白芍为君药， 补中益气、温经通脉、活血祛瘀、养血调经、利水通淋；以鬼箭羽、土鳖虫、路路通、水蛭、全蝎 为臣药，破血通经、祛风活络、息风镇痉、通络止痛；以茯苓、熟地、阿胶、当归为佐药，渗湿利 水、滋阴补血、活血调经；以牡丹皮、丹参、香附为使药，活血化瘀、祛瘀止痛、行气解郁；以 甘草调和诸药性，使诸药相互配合，相辅相成，协同作用，从而达到破血通经、养血调经、滋 阴补血、行气解郁等功效，对闭经有十分显著的治疗效果。
[0035] 与现有技术相比，本发明中药制剂具有见效快、效果显著、标本兼治、调理滋补、无 毒副作用等治疗优势，并且该制剂制备工艺简便易行、药效稳定、个体差异小、易于推广应 用。

【具体实施方式】
[0036] 实施例1 按本发明中药组方最小范围的配比量生产： (1) 按组方比例准确称取党参16kg、白术15kg、桂枝15kg、茯苓8kg、桃仁10kg、熟地 7kg、白苟17kg、鬼箭羽6kg、当归8kg、阿胶9kg、牡丹皮7kg、丹参6kg、土鳖虫3kg、水輕3kg、 路路通8kg、香附6kg、全蝎2kg、冬葵子11kg、甘草6kg ; (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加10倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得 醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25- 1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成胶囊剂，折合生药〇. 96g生药/粒胶囊。
[0037] 实施例2 按本发明中药组方最大范围的配比量生产： (1) 按组方比例准确称取党参30kg、白术29kg、桂枝25kg、茯苓22kg、桃仁24kg、熟地 21kg、白苟31kg、鬼箭羽14kg、当归22kg、阿胶19kg、牡丹皮17kg、丹参16kg、土鳖虫7kg、水 輕7kg、路路通18kg、香附14kg、全蝎6kg、冬葵子21kg、甘草16kg ; (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加10倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得 醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25- 1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成胶囊剂，折合生药〇. 96g生药/粒胶囊。
[0038] 实施例3 按本发明中药组方范围内任意的配比量生产： (1)按组方比例准确称取党参30kg、白术15kg、桂枝25kg、茯苓8kg、桃仁24kg、熟地 21kg、白苟17kg、鬼箭羽6kg、当归8kg、阿胶19kg、牡丹皮17kg、丹参16kg、土鳖虫3kg、水輕 3kg、路路通18kg、香附6kg、全蝎6kg、冬葵子11kg、甘草16kg ; (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加10倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得 醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25- 1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成胶囊剂，折合生药〇. 96g生药/粒胶囊。
[0039] 实施例4 按本发明中药组方优选配比1的量生产： (1) 按组方比例准确称取党参23kg、白术22kg、桂枝20kg、茯苓15kg、桃仁17kg、熟地 14kg、白苟24kg、鬼箭羽10kg、当归15kg、阿胶14kg、牡丹皮12kg、丹参11kg、土鳖虫5kg、水 輕5kg、路路通13kg、香附10kg、全蝎4kg、冬葵子16kg、甘草Ilkg ; (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加10倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得 醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25- 1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成胶囊剂，折合生药〇. 96g生药/粒胶囊。
[0040] 实施例5 按本发明中药组方优选配比2的量生产： (1) 按组方比例准确称取党参25kg、白术24kg、桂枝22kg、茯苓17kg、桃仁15kg、熟地 12kg、白苟22kg、鬼箭羽8kg、当归14kg、阿胶15kg、牡丹皮13kg、丹参10kg、土鳖虫6kg、水 輕6kg、路路通14kg、香附11kg、全蝎5kg、冬葵子15kg、甘草13kg ; (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加10倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得 醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25- 1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成胶囊剂，折合生药〇. 96g生药/粒胶囊。
[0041] 实施例6 按本发明中药组方优选配比3的量生产： (1) 按组方比例准确称取党参22kg、白术21kg、桂枝21kg、茯苓14kg、桃仁18kg、熟地 16kg、白苟23kg、鬼箭羽11kg、当归16kg、阿胶13kg、牡丹皮13kg、丹参13kg、土鳖虫4kg、水 輕4kg、路路通16kg、香附9kg、全蝎4kg、冬葵子14kg、甘草12kg ; (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加10倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加7倍重量的70%的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得 醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25- 1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成胶囊剂，折合生药〇. 96g生药/粒胶囊。
[0042] 实施例7 动物毒性试验 1、试验药品：本发明实施例1-6所制得中药胶囊剂，破除胶囊壳，加纯化水调制成稀 糊。
[0043] 试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重23g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大 鼠，初始体重215 ± 11g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0044] 2、急性毒性试验 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药口服液，在711. 4g生药/kg 剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1. 5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一 小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发 明的中药胶囊剂的最大给药量为711.4g生药/kg/d (LD5CI> 711.4g生药/kg)。本发明的 中药制剂每日临床用药总量为〇. 16g生药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐 受量为临床病人的4446. 3倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0045] 3、长期毒性试验 选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药胶囊剂：28. 8g生药/kg、9. 6g生药/kg、3. 2g 生药/kg (单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国 药典》2010年版一部)。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物 (雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄 食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及 分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系 数、病理组织学等指标检查。
[0046] 试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体 征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生 化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明 显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、 60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（28. 8g生药/kg、9. 6g生药 /kg、3. 2g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性革El器官和敏感指标，恢 复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。
[0047] 实施例8 本发明实施例4-6所制胶囊的药理试验 对动物卵巢功能的影响试验 1、试验动物：新西兰种系白色雌兔，3-4月龄，体重I. 9-2. 6kg。
[0048] 2、试验药物： 试验1组：本发明实施例4所制胶囊，破除胶囊壳，加蒸馏水调制成稀糊状，备用； 试验2组：本发明实施例5所制胶囊，破除胶囊壳，加蒸馏水调制成稀糊状，备用； 试验3组：本发明实施例6所制胶囊，破除胶囊壳，加蒸馏水调制成稀糊状，备用； 3、试验方法：受试动物预饲2周，待体温相对恒定，外阴部出现动情周期样变化后，随 机分组。其中一组为对照组，其余3个组为试验组。氨基导眠能（下称氨导，蒸馏水配成 10mg/ml悬液备用）6mg/kg加蒸馏水；每日上午定时插胃管投氨导；5h后灌给受试药物，对 照组给予等量蒸馏水，试验药物组灌肠给药，给药量为160mg/kg，连续15天。对受试动物 的外阴部、阴道上皮脱落细胞动情周期变化，逐只连续观察分析；每日下午定时阴道涂片、 美蓝染色，细胞学检查。试验第16日，耳静脉采血，即刻分离血浆，以放射免疫法按药盒操 作说明测定β-EP的含量；采血后空气栓塞法处死动物，摘取子宫体(包括输卵管和卵巢)， 剔除脂肪和其他组织，滤纸稍拭后，分别放入天平精确称重卵巢的湿重；将卵巢置于解剖镜 下；测量卵泡大小及计数后，与子宫体同固定。包埋、切片、HE染色，进行组织学检查。
[0049] 4、统计学处理 计量资料以均数土标准差表示，采用SPSS10. 0软件包进行统计分析，多组计量资料分 析采用One way ANOVA，多重比较采用LSD，以P < 0. 05表示差异有显著性意义。
[0050] 5、试验结果 将阴道脱落细胞涂片比较，血浆β-EP水平，卵泡数、卵巢比较比较列表表示如下： 表1各个试验组阴道脱落细胞涂片比较统计分析表（ 又土SD)

【权利要求】
1. 一种治疗闭经的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料加工而成：党参16-30 份、白术15-29份、桂枝15-25份、茯苓8-22份、桃仁10-24份、熟地7-21份、白芍17-31份、 鬼箭羽6-14份、当归8-22份、阿胶9-19份、牡丹皮7-17份、丹参6-16份、土鳖虫3-7份、 水蛭3-7份、路路通8-18份、香附6-14份、全蝎2-6份、冬葵子11-21份、甘草6-16份。
2. 根据权利要求1所述的治疗闭经的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料加工 而成：党参23份、白术22份、桂枝20份、茯苓15份、桃仁17份、熟地14份、白芍24份、鬼 箭羽10份、当归15份、阿胶14份、牡丹皮12份、丹参11份、土鳖虫5份、水蛭5份、路路通 13份、香附10份、全蝎4份、冬葵子16份、甘草11份。
3. 根据权利要求1所述的治疗闭经的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料加工 而成：党参25份、白术24份、桂枝22份、茯苓17份、桃仁15份、熟地12份、白芍22份、鬼 箭羽8份、当归14份、阿胶15份、牡丹皮13份、丹参10份、土鳖虫6份、水蛭6份、路路通 14份、香附11份、全蝎5份、冬葵子15份、甘草13份。
4. 根据权利要求1所述的治疗闭经的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料加工 而成：党参22份、白术21份、桂枝21份、茯苓14份、桃仁18份、熟地16份、白芍23份、鬼 箭羽11份、当归16份、阿胶13份、牡丹皮13份、丹参13份、土鳖虫4份、水輕4份、路路通 16份、香附9份、全蝎4份、冬葵子14份、甘草12份。
5. -种如权利要求1-4任一所述的治疗闭经的中药制剂的制备方法，其特征在于包括 以下工艺步骤： (1) 按组方比例准确称取各种原料药材； (2) 将桂枝、茯苓、桃仁、白芍、鬼箭羽、牡丹皮、路路通、香附、冬葵子分别粉碎，混合一 起加8-12倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次1-3小时，过滤(保留滤渣)，合并滤液，浓缩 成60°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将党参、白术、熟地、当归、丹参、土鳖虫、水蛭、全蝎分别粉碎，和步骤（2)滤渣一起 加4-8倍重量的65-75%的乙醇，回流提取3次，每次1-3小时，合并醇提液，减压蒸馏除去 乙醇，得醇提浓缩液； (4) 将阿胶烊化，趁热与水提浓缩液和醇提浓缩液混合，浓缩至60°C时相对密度 1.25-1. 30,减压干燥成干浸霄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (5) 将甘草切成片，炒至深黄，粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； (6) 将步骤（4)和步骤（5)所得细粉混合，添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技 术制成临床所需要的剂型。
6. 根据权利要求1-4任一所述的一种治疗闭经的中药制剂，其特征在于，所述中药制 剂可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂和丸剂。
【文档编号】A61P15/00GK104491289SQ201410755316
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】段晓红 申请人:崔合芳