妥布赖森化合物、制备和使用方法与流程

技术特征：

1.化合物，其具有由式(I)代表的结构：

其中

R¹是未取代的C1-C10烷基；

R²是未取代的C1-C10烷基或；

其中每一R^2a独立地是H、NH2、NHMe、Cl、F、Me、Et或CN；

R^3a和R^3b独立地是H、C1-C5烷基或C6H5；

R⁴是

；

其中R^4a是H或C1-C3烷基；且Y是H、NO2或NH2；

R⁵是C1-C5烷基；

W是O；且

n是1；

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的化合物，其具有由式(Ia)代表的结构：

，

其中Y是H或NO2；R^4a是H、Me或Et；且R^3a和R^3b独立地是H、Me或Et。

3.根据权利要求1的化合物，其具有由式(Ib)代表的结构：

，

其中R^4a是H、Me或Et；R^3a和R^3b独立地是H、Me和Et；且R⁶是C1-C5烷基或(CH2)1-2C6H5。

4.根据权利要求3的化合物，其具有由式(Ib')代表的结构：

，

其中R^4a是H、Me或Et，且R⁶是Me或n-Pr。

5.根据权利要求4的化合物，其具有由式(I-2)代表的结构：

。

6.根据权利要求4的化合物，其具有由式(I-9)代表的结构：

。

7.缀合物，其包含共价连接至靶向部分的根据权利要求1的化合物，所述靶向部分特异性或优先结合至肿瘤相关性抗原。

8.根据权利要求7的缀合物，其具有由式(II-1')代表的结构：

其中R⁶是Me或n-Pr且Ab是抗体。

9.根据权利要求8的缀合物，其中所述抗体是抗CD70、抗间皮素或抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3抗体。

10.根据权利要求7的缀合物，其具有由式(II)代表的结构

[D(X^D)aC(X^Z)b]mZ (II)

其中

Z是靶向部分；

X^D是第一间隔基部分；

X^Z是第二间隔基部分；

C是可裂解基团；

下标a和b独立地是0或1；

下标m是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；且

D根据式(D-a)

或式(D-b)

其中Y是H或NO2；R^4a是H、Me或Et；R^3a和R^3b独立地是H、Me或Et；且R⁶是C1-C5烷基或(CH2)1-2C6H5；

或其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求10的缀合物，其中Z是抗体。

12.根据权利要求10的缀合物，其中D是：

。

13.药物-接头化合物，其具有根据式(III)的结构

D-(X^D)aC(X^Z)b-R³¹ (III)

其中

R³¹是反应性官能团；

X^D是第一间隔基部分；

X^Z是第二间隔基部分；

C是可裂解基团；

下标a和b独立地是0或1；且

D根据式(D-a)

或式(D-b)

其中Y是H或NO2；R^4a是H、Me或Et；且R^3a和R^3b独立地是H、Me或Et；且R⁶是C1-C5烷基或(CH2)1-2C6H5；

或其药学上可接受的盐。

14.根据权利要求13的药物-接头化合物，其中D是：

。

15.根据权利要求13的药物-接头化合物，其具有由式(III-a)代表的结构：

其中

R^3a和R^3b独立地是H、Me或Et；

R⁶是Me、Et或n-Pr；

AA^a和每一AA^b独立地选自：丙氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、γ-羧基谷氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、正亮氨酸、正缬氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸；

p是1、2、3或4；

q是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

r是1、2、3、4或5；

s是0或1；且

R³¹选自：

。

16.根据权利要求13的药物-接头化合物，其具有由式(III-b)代表的结构：

其中

R⁶是Me或n-Pr；

q是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

r是1、2、3、4或5；

s是0或1；且

R³¹选自：

。

17.根据权利要求16的药物-接头化合物，其具有由式(III-1)代表的结构：

。

18.根据权利要求16的药物-接头化合物，其具有由式(III-8)代表的结构：

。

19.根据权利要求1的化合物或其与靶向部分的缀合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗患有癌症的受试者的此类癌症。

20.根据权利要求19的用途，其中所述化合物缀合至靶向部分，所述靶向部分是结合至由所述癌症过表达或独特表达的抗原的抗体。

21.根据权利要求19的用途，其中所述癌症选自：肾癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。

22.药物组合物，其包含根据权利要求1的化合物或其与靶向部分的缀合物和药学上可接受的载体。

23.根据权利要求22的药物组合物，其中根据权利要求1的化合物缀合至作为抗体的靶向部分。