本发明属于医药
技术领域：
，具体是指一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法。
背景技术：
：灯盏花素是从云贵高原灯盏花全株植物中提取黄酮类有效成分灯盏花素等精制而成的口服片剂。主要有抗凝血、抗血栓形成，改善血液流变性及微循环，增加脑血流量，抗心肌缺血，提高机体耐缺氧能力等作用。为中药提取制剂，其剂型有片剂、注射剂、滴丸剂等。具有扩张脑血管，抗血凝的作用。临床上用于治疗脑供血不足、脑出血所致后遗症、高粘脂血症、脑血栓、冠心病、心绞痛等疾病。灯盏花素具有扩张脑血管的作用，能降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环，并有对抗血小板聚集作用。故可用于治疗缺血性脑血管疾病，如脑血栓形成，脑栓塞、脑溢血等所致后遗症瘫痪病人，具有较好疗效，对病程在6个月以内的疗效比6个月以上者好。灯盏花素药效明确，价格低廉，但是由于其注射剂给药不方便，口服又生物利用度不高，限制了它在临床上的应用。因此，很有必要设计一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法。本发明的内容包括：一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将灯盏花素和卵磷脂按照体积比为（1-3）：1进行混合，并在45-50℃下进行搅拌，搅拌时间为1-2小时；（2）将步骤（1）得到的混合物倒入混合溶剂中，并在55-65℃下进行回流加热，加热时间为3-5小时；（3）将步骤（2）得到的产物进行低压蒸馏，得到黄色微粘固体物质，即为灯盏花素磷脂复合物。本发明中，作为一种优选的技术方案，步骤（1）的搅拌速率为300-500转/分钟。本发明中，作为一种优选的技术方案，所述灯盏花素和卵磷脂体积比为2：1。本发明中，作为一种优选的技术方案，所述混合溶剂为四氢呋喃和甲醇的混合液体。本发明中，作为一种优选的技术方案，四氢呋喃和甲醇的体积比为1：1。本发明中，作为一种优选的技术方案，步骤（3）中，低压蒸馏的压力为-0.5Mpa。由于磷脂具有两性分子结构，含磷酸根及胆碱基的极性端具有亲水性，两个较长的碳氢链非极性端具有亲脂性，这种独特的理化特性和生理活性在制药工业中有十分重要的意义，精制的天然磷脂可用作制备各种药物制剂的乳化剂和辅料，还可制备脂质体、微乳和磷脂复合物等。药物磷脂复合物的制备一般是将药物和磷脂共溶于一种或几种非质子溶剂中，在适当的温度下反应数小时，再蒸除溶剂即可得到。药物磷脂复合物的理化性质会发生如下改变：脂溶性增强，熔点下降，吸收系数和光谱特征等也会有变化。灯盏花素磷脂复合物可显著提高药物的水溶性，这可能与复合物的无定型特征及在水中形成胶团的增溶作用有关；而在正辛醇中溶解性能的改善，一方面是由于其无定型的状态，另一方面则可能是复合物中磷脂的极性端团与灯盏花素相互作用而受到一定的掩蔽，使得复合物表现出较强的脂溶性。从物理混合物的试验结果看到，磷脂的存在有限地改善了灯盏花素在水及正辛醇中的溶解性能。灯盏花素与卵磷脂的复合是一种弱的相互作用，从红外光谱分析可以初步看出在复合物中并无新的化学键生成，从结构上看卵磷脂含有带正电性的季胺氮，可与药物具有负电性的亲核基团产生的偶极极作用力而使两分子结合，形成磷脂-药物复合物，在灯盏花素的结构中，羧基上的氧以及酚羟基上的氧均具有负电性，均可与带有正电性的季胺氮产生偶极-偶极作用力形成复合物。本发明的有益效果是，本发明制备了灯盏花素磷脂复合物固体分散体，低浓度在水分散体系中呈圆球形，粒径在纳米尺度内，分散性较好。这预示其将表现出良好的生物粘附性和脂膜渗透性，有利于提高药物的生物利用度和治疗效果。具体实施方式为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。实施例1一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将灯盏花素和卵磷脂按照体积比为1：1进行混合，并在45℃下进行搅拌，搅拌速率为300转/分钟，搅拌时间为1小时；（2）将步骤（1）得到的混合物倒入混合溶剂中，混合溶剂为四氢呋喃和甲醇的混合液体，四氢呋喃和甲醇的体积比为1：1，并在55℃下进行回流加热，加热时间为3小时；（3）将步骤（2）得到的产物进行低压蒸馏，低压蒸馏的压力为-0.5Mpa，得到黄色微粘固体物质，即为灯盏花素磷脂复合物。实施例2一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将灯盏花素和卵磷脂按照体积比为3：1进行混合，并在50℃下进行搅拌，搅拌速率为500转/分钟，搅拌时间为2小时；（2）将步骤（1）得到的混合物倒入混合溶剂中，混合溶剂为四氢呋喃和甲醇的混合液体，四氢呋喃和甲醇的体积比为1：1，并在65℃下进行回流加热，加热时间为5小时；（3）将步骤（2）得到的产物进行低压蒸馏，低压蒸馏的压力为-0.5Mpa，得到黄色微粘固体物质，即为灯盏花素磷脂复合物。实施例3一种灯盏花素磷脂复合物的制备方法，包括如下步骤：（1）将灯盏花素和卵磷脂按照体积比为2：1进行混合，并在48℃下进行搅拌，搅拌速率为400转/分钟，搅拌时间为1.5小时；（2）将步骤（1）得到的混合物倒入混合溶剂中，混合溶剂为四氢呋喃和甲醇的混合液体，四氢呋喃和甲醇的体积比为1：1，并在60℃下进行回流加热，加热时间为4小时；（3）将步骤（2）得到的产物进行低压蒸馏，低压蒸馏的压力为-0.5Mpa，得到黄色微粘固体物质，即为灯盏花素磷脂复合物。实施例1-3的产品性能如下：项目实施例1实施例2实施例3溶解度819794832所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本发明的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3