本发明涉及一种外用中药组合物、其提取物、其制剂及其应用。
背景技术：
：所谓宫寒，是指妇女因肾阳不足，胞宫失于温煦，或感受寒邪，胞脉阻滞所出现的下腹冷痛，得热痛减，四肢不温，腰膝酸软，或腰痛如折，口淡无味，喜食辛燥，气短乏力，失眠多梦，夜尿增多，小便频或失禁，大便稀溏，性欲淡漠，面浮肢肿，或体型肥胖，行经腹痛，经暗有块。舌质暗淡或暗，苔白。脉沉细迟弱或沉涩为主要特点。因宫寒而致的妇科疾病较多，如月经病的月经过少、月经后期、痛经、闭经、经行浮肿、经行泄泻；带下病的带下量多清稀，甚者带下清冷；妊娠病的胎漏、胎动不安、滑胎、小产、胎萎不长、胎死不下、妊娠腹痛、异位妊娠；产后病的产后腹痛、产后身痛、产后恶露不绝、产后小便不通；杂病的不孕、盆腔炎、癥瘕等等。因不同发病原因和不同的发病阶段，宫寒可在女性的经、孕、乳、杂病等各方面有多种不同的临床表现，如表现为月经期疾病的有：月经量少错后、闭经、经期浮肿、经期腹泻、痛经；表现为孕期疾病可有：先兆流产、习惯性流产、宫外孕等；表现为哺乳期疾病可有：恶露淋漓不尽、产后腹痛等；表现在妇科杂病可有：慢性盆腔痛、子宫内膜异位症、阴道炎、不孕等等。中医判断寒气的其他全身表现还可有小腹冷痛，得热痛减，怕冷、手足发凉、腰酸腰凉、性欲淡漠、大便稀溏，舌质黯淡，苔白，脉沉濡等。现代医学认为本病与内分泌、神经、遗传等因素有关，故药物选择上多采用解痉镇痛类药物以及前列腺素合成酶抑制剂、避孕药、或其他止痛药，手术以扩张宫颈，或者骶前神经切断术但是上述方法仅仅短期效果尚可，且具有一定副作用，临床使用上有一定局限性，故目前西医对于治疗更多的以对症处理为主，止痛为要，没有特效的治疗方法。中医则更倾向于温肾助阳， 温胞暖宫，调经助孕。或物理治疗如热敷贴治疗。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是为了解决西药的局限性和副反应，并克服现有口服中药起效慢、对胃肠道及肝肾功能有影响的副作用等缺陷，而提供了一种外用中药组合物、其提取物、其制剂及其应用。该组合物可以通过穴位敷贴和透皮吸收进行标本兼治，整体调节改善患者因宫寒引起的腹痛，同时从根本上缓解了宫寒，从而改善了因宫寒引起的腹痛；本发明也可以结合温和灸进行隔物灸治疗，达到快速缓解腹痛治疗的目的，使用方便，避免药物的胃肠道副反应，降低对肝肾功能的影响；也可以结合脐疗，更有针对性治疗，使用药物剂量小，使用安全方便；其应用在针灸治疗中，通过敷灸把穴位刺激和药物化学作用结合起来，既发挥灸疗的作用，又增强外用药物的疗效；此外，其可以是外用制剂，通过透皮吸收，减轻毒性药物的首过效应，达到治疗的作用，同时降低了药物的用量，达到安全有效的目的。本发明提供了一种外用中药组合物，以重量份计，其包括菟丝子3-30份、补骨脂1.5-15份、艾叶3-30份、肉桂0.5-5份和川芎1-10份。本发明中，所述的补骨脂可为盐补骨脂。本发明的组方原则是温肾助阳，散寒止痛，温宫调经，活血化瘀，补肝肾，益经血。本发明中，所述的外用中药组合物可由所述的菟丝子、所述的补骨脂、所述的艾叶、所述的肉桂和所述的川芎组成。本发明中，所述的外用中药组合物还可包括白芍。例如，所述的外用中药组合物包括所述的菟丝子3-30份、所述的补骨脂1.5-15份、所述的艾叶3-30份、所述的肉桂0.5-5份、所述的川芎1-10份和所述的白芍1-10份。本发明中，所述的外用中药组合物可由所述的菟丝子、所述的补骨脂、所述的艾叶、所述的肉桂、所述的川芎和所述的白芍组成。本发明中，所述的外用中药组合物还可包括白芍和苍术。例如，所述的 外用中药组合物包括所述的菟丝子3-30份、所述的补骨脂1.5-15份、所述的艾叶3-30份、所述的肉桂0.5-5份、所述的川芎1-10份、所述的白芍1-10份和所述的苍术1-10份。本发明中，所述的外用中药组合物可由所述的菟丝子、所述的补骨脂、所述的艾叶、所述的肉桂、所述的川芎、所述的白芍和所述的苍术组成。本发明中，所述的外用中药组合物还可包括白芍、苍术和仙灵脾。例如，所述的外用中药组合物包括所述的菟丝子3-30份、所述的补骨脂1.5-15份、所述的艾叶3-30份、所述的肉桂0.5-5份、所述的川芎1-10份、所述的白芍1-10份、所述的苍术1-10份和所述的仙灵脾1.5-15份。本发明中，所述的外用中药组合物可由所述的菟丝子、所述的补骨脂、所述的艾叶、所述的肉桂、所述的川芎、所述的白芍、所述的苍术和所述的仙灵脾组成。本发明中，所述的外用中药组合物还可包括白芍、苍术、仙灵脾和牛膝。例如，所述的外用中药组合物包括所述的菟丝子3-30份、所述的补骨脂1.5-15份、所述的艾叶3-30份、所述的肉桂0.5-5份、所述的川芎1-10份、所述的白芍1-10份、所述的苍术1-10份、所述的仙灵脾1.5-15份和所述的牛膝1-10份。本发明中，所述的外用中药组合物可由所述的菟丝子、所述的补骨脂、所述的艾叶、所述的肉桂、所述的川芎、所述的白芍、所述的苍术、所述的仙灵脾和所述的牛膝组成。本发明中，所述的菟丝子为旋花科植物南方菟丝子CuscutaaustralisR.Br.或菟丝子CuscutachinensisLam.的干燥成熟种子。本发明中，所述的补骨脂为豆科植物补骨脂PsoraleacorylifoliaL.的干燥成熟果实。所述的盐补骨脂的制备方法为：取净补骨脂，照盐炙法炒至微鼓起。本发明中，所述的艾叶为菊科植物艾ArtemisiaargyiLevi.etVant.的干燥叶。本发明中，所述的肉桂为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥树皮。本发明中，所述的川芎为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎。本发明中，所述的白芍为毛莨科植物芍药PaeonialactifloraPall.的干燥根。本发明中，所述的苍术为菊科植物茅苍术Atractylodeslancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodeschinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。本发明中，所述的仙灵脾为小檗科植物淫羊霍EpimediumbrevicornuMaxim.、箭叶淫羊霍Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊霍EpimediumpubescensMaxim.或朝鲜淫羊霍EpimediumkoreanumNakai的干燥叶。本发明中，所述的牛膝为苋科植物牛膝AchyranthesbidentataBl.的干燥根。本发明还提供了一种上述的外用中药组合物的制备方法，其包括下述步骤：将所述的各药材混合即可。较佳地，所述的混合之后，还包括下述步骤：进行超微粉碎，过200目筛。本发明还提供了一种外用中药提取物，其为清膏或浸膏，所述的清膏的制备方法为方法一，所述的浸膏的制备方法为方法二；方法一：将所述的外用中药组合物加水煎煮，过滤，取滤液，浓缩得清膏即可；方法二：将所述的外用中药组合物粉碎，混合，用乙醇水溶液超声提取，将提取液静置过滤后，减压浓缩，得浸膏即可。上述方法一中，所述的加水煎煮的次数较佳地为1-4次。所述的次数为2次以上时，每次煎煮后过滤，合并滤液，浓缩得清膏。每次加水的量较佳地为原料重量的5-10倍。所述的煎煮的温度较佳地为煎煮液沸腾的温度。所述的煎煮的时间较佳地为2-4小时。上述方法二中，所述的浸膏在60℃的温度下，相对密度较佳地为0.8-1.5g/cm3。所述的超声提取的次数较佳地为1-4次。所述的次数为2次以上时，合并提取液。每次加乙醇水溶液的量较佳地为原料重量的5-10倍。本发明还提供了一种所述的外用中药组合物或所述的外用中药提取物在制备用于治疗宫寒的药物中的应用。所述的药物可结合温和灸用于治疗宫寒(即在温和灸的同时于灸筒上嵌入所述的药物；所述的药物的形式可以是隔药饼、含中药组合物的散剂的药袋或者喷剂喷在无纺布做成的隔药饼)。所述的宫寒的症状包括宫寒引起的腹痛、慢性盆腔炎引起的宫寒性腹痛、宫寒引起的卵巢早衰、闭经、宫寒不孕等。所述的宫寒引起的腹痛可为虚寒型行经腹痛。所述的温和灸选取的穴位可为三阴交穴、关元穴和命门穴。三阴交穴：位于小腿内侧，足内踝尖上3寸，胫骨内侧缘后方。关元穴：位于肚脐下方，于下腹部前正中连线，神阙下3寸。命门穴：位于腰部后正中线，第2腰的椎棘突下凹陷中。所述的温和灸的灸法可为本领域治疗宫寒的温和灸的常规灸法，例如《温和灸治疗原发性痛经疗效观察》(陶小芳等，上海针灸杂志2014年9月第33卷第9期)记载的灸法。所述的温和灸的治疗方案可为：患者于月经来潮前十日开始治疗，每日一次，直到月经来潮；单日取俯卧位，先灸左侧三阴交穴，后灸命门穴；双日取仰卧位，先灸右侧三阴交穴，后灸关元穴。所述的温和灸可为百笑灸。所述的百笑灸可为重庆百笑医疗器械有限公司生产的百笑灸。本发明还提供了一种所述的外用中药组合物或所述的外用中药提取物在制备用于治疗痛经的药物中的应用。所述的药物可结合温和灸用于治疗痛经(即在温和灸的同时于灸筒上嵌入所述的药物；所述的药物的形式可以是隔药饼、含外用中药组合物的散剂的药袋或者喷剂喷在无纺布做成的隔药饼)。所述的药物可外用。所述的痛经可为原发性痛经。所述的痛经的症状可分为“疼痛频率与程度方面”、“经血色、质、量方面”、“虚寒症状方面”以及“其他伴随症状方面”四个方面。所述的疼痛频率与程度方面可包含：经期及其前后有小腹疼痛、腹痛明显、疼痛难以忍受、疼痛时坐卧不安、疼痛时伴有休克、疼痛时需要卧床休息、疼痛时影响工作学习和用一般止痛措施不缓解。所述的经血色、质、量方面可包含：经量正常、经色正常和行经过程中伴有血块。所述的虚寒症状方面可包含：疼痛时面色苍白、疼痛时冷汗淋漓、疼痛时四肢厥冷、疼痛时伴有腰部酸痛和经期畏寒怕冷，手足欠温。所述的其他伴随症状方面可包含：疼痛时伴有恶心呕吐、疼痛时伴有肛门坠胀、经前期或经期伴有乳房胀痛和经前期或经期闷闷不舒。所述的温和灸可如上所述。本发明还提供了一种中药制剂，其包含所述的外用中药组合物或所述的外用中药提取物，和一种或多种药学上可接受的赋形剂。本发明中，所述的中药制剂的剂型可为中药领域常规的外用剂型，例如隔药饼、洗剂、搽剂、膜剂、膏剂、喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、软膏剂、微针透皮吸收剂或脂质体，较佳地为隔药饼、喷雾剂、凝胶剂、巴布剂、贴剂、膏剂、软膏剂、微针透皮吸收剂或脂质体。当所述的中药制剂的剂型为隔药饼时，所述的药学上可接受的赋形剂可为姜汁、黄酒、醋、蜂蜜和饴糖中的一种或多种。本发明还提供了一种所述的中药制剂的制备方法，其可为中药领域常规的制备方法，本发明特别优选下述方法：当所述的中药制剂的剂型为喷雾剂或洗剂时，所述的赋形剂为本领域喷雾剂常规的赋形剂，较佳地包括水，更佳地还包括渗透促进剂、湿润剂和防腐剂中的一种或多种；其中，所述的渗透促进剂较佳地为二甲基亚砜，所述的湿润剂较佳地为甘油，所述的防腐剂较佳地为山梨酸；所述的渗透促进剂的添加量为本领域 常规添加量，较佳地为2-5％；所述的湿润剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-5％；所述的防腐剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为0.05-0.3％；所述百分比皆为各组分分别相对于所述的外用中药提取物的重量百分比；所述的喷雾剂的制备方法为本领域常规的喷雾剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药提取物与所述赋形剂混合，即可；所述的中药提取物为清膏，所述的清膏由下述方法制得：将所述的原料混合均匀，煎煮后过滤，浓缩滤液，即可；其中，当所述的赋形剂含有水以外的其它赋形剂时，所述的混合较佳地按下述步骤进行：先将所述的外用中药提取物与除水以外的赋形剂混合，再与水混合，即可；其中，所述的喷雾剂的溶液浓度较佳地为5-15g/ml，更佳地为6.25g/ml，所述的浓度为所述外用中药提取物的质量与水的体积比；将所述的溶液灌装至喷雾瓶中，灭菌；所述的喷雾瓶的规格为本领域内常规，较佳地为20ml/瓶；所述的煎煮时加入的水的用量为本领域常规的用量，较佳地为5-10ml/每克原料，更佳地为6.45ml/每克原料；所述的过滤的次数较佳地为1次以上，更佳地为3次；当所述的煎煮后过滤的次数大于1次时，合并滤液；当所述的中药制剂的剂型为贴剂时，所述的赋形剂为本领域贴剂常规的赋形剂，较佳地为润湿剂、渗透促进剂、药物贮库层基质、粘合剂、背衬材料和保护膜；其中，所述润湿剂较佳地为甘油；所述渗透促进剂较佳地为氮酮；所述的药物贮库层基质较佳地为聚乙二醇；所述的粘合剂较佳地为聚丙烯酸酯压敏胶或聚乙二醇；所述的背衬材料较佳地为无纺布；所述的保护膜较佳地为塑料薄膜或防粘纸；所述的贴剂的制备方法为本领域常规的贴剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药提取物、所述粘合剂、乙酸乙酯、所述润湿剂和所述渗透促进剂混合均匀，涂布在无纺布背衬材料上，加热烘干，再进行胶黏层聚乙二醇的涂布，最后覆盖保护膜，剪切，即可；所述的外用中药提 取物为浸膏，所述的浸膏由下述方法制得：将所述的原料经乙醇水溶液回流提取，浓缩，即可；其中，所述润湿剂较佳地为甘油；所述渗透促进剂较佳地为氮酮；所述的回流提取前，将所述的原料较佳地轧成粗粉；所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为70％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；当所述的中药制剂的剂型为凝胶剂时，所述的赋形剂为本领域凝胶剂常规的赋形剂，较佳地包括水和组分A，其中，所述的组分A包括水性凝胶基质和/或湿润剂；所述的组分A较佳地还包括渗透促进剂和/或pH调节剂；其中，所述的水性凝胶基质较佳地为羧甲基纤维素钠(CMC-Na)；所述的湿润剂较佳地为甘油；所述的渗透促进剂较佳地为冰片和/或氮酮，更佳地为氮酮；所述的pH调节剂较佳地为三乙醇胺；其中，所述的水性凝胶基质的添加量为本领域常规添加量，较佳地为2-6％；所述的湿润剂的添加量为本领域常规添加量，较佳地为10-15％；所述的渗透促进剂的添加量为本领域常规添加量，较佳的为2-10％；所述百分比为各组分分别相对于所述外用中药提取物的重量百分比；所述的pH调节剂较佳地的调节至pH值为6-8；所述的凝胶剂的制备方法为本领域常规的凝胶剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药提取物与所述赋形剂混合，即可；所述的中药提取物为浸膏，所述的浸膏由下述方法制得：将所述原料的各组分粉碎，混合，用乙醇水溶液超声提取，将提取液静置过滤后，减压浓缩，即可；其中，所述的乙醇水溶液较佳地为90％的乙醇水溶液，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；所述的乙醇水溶液的用量为本领域常规的用量，较佳地为每克原料加入8-10ml的乙醇水溶液，更佳地为每克原料加入10ml的乙醇水溶液；当所述的中药制剂的剂型为巴布剂时，所述的赋形剂为本领域巴布剂常规的赋形剂，较佳地为卡波姆、聚乙烯醇(PVA)、渗透促进剂和润湿剂中的一种或多种；所述润湿剂较佳地为甘油；所述渗透促进剂较佳地为氮酮；其中，所述的卡波姆的添加量较佳地为2-5％；所述的聚乙烯醇(PVA) 的添加量较佳地为5-25％；所述的渗透促进剂的添加量较佳地为2-10％，所述的润湿剂的添加量较佳地为2-10％；所述的百分比为各组分分别相对于所述外用中药提取物的重量百分比；所述的巴布剂的制备方法为本领域常规的巴布剂的制备方法，较佳地按下述步骤进行：将所述的外用中药提取物与卡波姆混合均匀形成混合液A，将聚乙烯醇(PVA)、渗透促进剂和润湿剂混合均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，放置至卡波姆和PVA充分溶胀，涂布，即可；所述的中药提取物为浸膏，所述的浸膏按下述方法制得：将所述的原料经乙醇水溶液回流提取，浓缩，即可；其中，所述的回流提取前，将所述的原料较佳地轧成粗粉；所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为70％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；所述的回流提取的次数较佳地为1次以上，更佳地为2次；当回流提取的次数大于1次时，合并提取液；当回流提取的次数为2次时，第1次加入的乙醇水溶液的量较佳地为中药材原料质量的5-10倍，第1次提取的时间较佳地为0.5-1.5小时；第2次加入的乙醇水溶液的量较佳的为中药材原料质量的8倍，第2次提取的时间较佳的为1小时；所述的浓缩的方法为本领域常规的方法，所述的浓缩较佳地为减压浓缩；所述的放置时的温度较佳地为50-70℃；所述的放置的时间较佳地为6-12小时；所述的涂布较佳地为涂布在无纺布上；所述的涂布后较佳地进行剪切；所述的剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为本领域内常规，较佳地为4cm×6cm或3cm×4cm；当所述的中药制剂的剂型为膜剂时，所述的赋形剂为本领域膜剂常规的赋形剂，较佳地为润湿剂、渗透促进剂和聚乙烯醇(PVA)中的一种或多种；所述润湿剂较佳地为甘油；所述渗透促进剂较佳地为氮酮；其中，所述的聚乙烯醇(PVA)的添加量较佳地为0.1-5％；所述的氮酮的添加量较佳地为2-10％；所述的甘油的添加量较佳地为10-30％；所述的百分比为各组分分别相对于所述外用中药提取物的重量百分比；所述的膜剂的制备方法为本领域常规的膜剂的制备方法，较佳地按下述 步骤进行：将所述的外用中药提取物与所述的赋形剂混合均匀，即可；所述的中药提取物为浸膏，所述的浸膏由下述方法制得：将所述原料的各组分粉碎，混合，用乙醇水溶液超声提取，将提取液静置过滤后，减压浓缩，即可；其中，所述的乙醇水溶液的浓度较佳地为50％，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；所述的乙醇水溶液的用量为本领域常规的用量，较佳地为每克原料加入8-15ml的乙醇水溶液，更佳地为每克原料加入12.5ml的乙醇水溶液；所述的提取的时间较佳地为1-3小时，更佳地为2小时；所述的混合均匀后较佳地进行分装，密封；当所述的中药制剂的剂型为隔药饼时，所述的制备方法可包括下述步骤：将所述的中药组合物粉碎(可为超微粉碎)、加黄酒和/或姜汁，制为圆饼形状(直径可为3cm，厚度可为0.5cm)；在制为圆饼形状后，还可用三棱针将所述的药饼均匀打孔。在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明的积极进步效果在于：1、透药速度快，比自然渗透高；2、可实现定时、定量及定速给药，在病变局部形成药物高浓区，并可促进药物向细胞内的转运，增加药物的作用，从而提高疗效；3、大大提高药物的生物利用度，减少用药总量，避免毒副作用；4、药效稳定持久，比口服药长2-3倍；5、无痛、无创、简捷、方便；6、通过穴位敷贴和透皮吸收进行标本兼治，整体调节；7、可以结合温和灸进行隔物灸治疗，快速缓解腹痛；8、可以结合脐疗，更有针对性治疗，使用药物剂量小，使用安全方便；9、其可以是外用制剂，通过透皮吸收，减轻毒性药物的首过效应，达到治疗的作用，同时降低了药物的用量，达到安全有效的目的。具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。本发明实施例中，百笑灸购自重庆百笑医疗器械有限公司。实施例1喷雾剂的制备原料：菟丝子30g、补骨脂15g、艾叶30g、肉桂5g、川芎10g。制备方法：1)将原料粉碎，煎煮3次，每次煎煮用水为1000ml，过滤，合并滤液，减压浓缩滤液得清膏；2)将3％的甘油与步骤1)中的清膏搅拌均匀，加入3％的二甲基亚砜和0.2％的山梨酸，蒸馏水混匀至2000ml；所述百分比为各组分分别相对于所述清膏的重量百分比；3)装入喷雾瓶中，灭菌，即可。喷雾剂的规格可为20ml/瓶。实施例2隔药饼的制备(1)将菟丝子30g、补骨脂15g、艾叶30g、肉桂5g、川芎10g、白芍10g混合超微粉碎，密封备用；(2)以少量黄酒倒入药粉中，搅拌揉搓成圆饼形状，规格：直径约3cm，厚度约0.5cm，以能够嵌入百笑灸灸筒贴皮肤一端凹槽为宜，以小号三棱针将药饼均匀打孔。实施例3巴布剂的制备原料：菟丝子3g、补骨脂1.5g、艾叶3g、肉桂0.5g，川芎1g，苍术1g，白芍1g制备方法：1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间1h，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小 时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；2)将3％的卡波姆与步骤1)中得到的浸膏混合，搅拌使其充分溶胀，形成混合液A；将20％的聚乙烯醇(PVA)和2％的氮酮分散在10％的甘油中搅拌均匀形成混合液B，将混合液A和混合液B混合均匀，70℃保温放置8小时，待卡波姆和聚乙烯醇(PVA)充分溶胀后，涂布在无纺布上，剪切，即可。剪切后得到的巴布剂的尺寸规格为4cm×6cm；所述百分比为各组分分别相对于所述浸膏的重量百分比。实施例4贴剂的制备原料：菟丝子6g、补骨脂3g、艾叶6g、肉桂1g，川芎2g，苍术2g，白芍2g，仙灵脾3g制备方法：1)将原料轧成粗粉，用70％乙醇水溶液加热回流提取2次，第一次加乙醇水溶液10倍量，提取时间小时，第二次加乙醇水溶液8倍量，提取1小时，减压回收乙醇水溶液，浓缩得浸膏；所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比；2)将丙烯酸酯压敏胶、氮酮用乙酸乙酯溶解，加入浸膏，甘油搅拌均匀，涂布在无纺布背衬层上，70℃烘干，进行胶黏层聚乙二醇的涂布，盖上聚酯膜保护层，切割成6cm×7cm或10cm×10cm贴片，包装，灭菌，即得。实施例5膏剂的制备。原料：菟丝子18g、补骨脂9g、艾叶18g、肉桂3g，川芎6g，苍术6g，白芍6g，仙灵脾9g，牛膝6g制备方法：按原料进行超细分碎成200μm的超细粉，加入3倍量的蜂蜜，搅拌均匀糊状，再加入10％的甘油，进行混合成膏状，分装，即得。效果实施例11.临床资料：1.1病例来源：自2014年8月至2015年3月，上海中医药大学附属龙华医院及其分院针灸科符合本研究纳入标准以及排除标准病人90例。1.2诊断标准：诊断标准参照中国卫生部出版1993年版《中药新药临床研究指导原则》，以及全国高等院校教材《妇产科学》(第6版)中制定关于原发性痛经诊断标准拟定：妇女在行经期间或前后1周内，以出现周期性下腹部疼痛为主要临床表现患者，或伴有其他不适，以至影响生活、工作以及学习。且妇科检查排除生殖器官器质性病变患者。1.3纳入标准：(1)符合上述西医对原发性痛经诊断标准。(2)符合中医虚寒型行经腹痛辩证标准。(3)年龄限12岁至40岁女性。(4)若曾使用其它药物治疗，已停药1个月以上。(5)自愿接受本研究治疗，理解并且签署知情同意书。1.4排除标准：病例符合以下条件之一者，即排除：(1)患有生殖器官器质性病变，包括子宫内膜异位症、子宫肌腺病、急慢性盆腔炎、子宫肌瘤等疾病导致继发性痛经者；(2)合并心脑血管疾病、造血系统疾病、肝功能损害或肾功能损害等可能严重危及生命疾病的患者；精神类疾病的患者；不适宜针灸的其他疾病的患者；(3)接受其他治疗，可能影响本研究结果的效应指标检测者；(4)同时在参与其它科研实验的患者；(5)参与本项临床科学研究的医务工作者。1.5剔除标准已入组病例符合以下条件之一者，予剔除：(1)误诊以及误纳；(2)治疗期间同时使用其它药物治疗者；(3)闻艾条燃烧气味会引起不良反应或无法忍受的不得不终止治疗者；(4)因非治疗原因而不得不终止治疗者。1.6脱落标准(1)患者自行退出；(2)患者失访；(3)患者依从性不佳，或出现影响治疗研究的其他病症等。1.7一般资料本实验研究所有病例均来源于上海中医药大学附属龙华医院总院及分院针灸科门诊，西医确诊为原发性痛经，中医确诊为虚寒型行经腹痛，患者共计90例，采用随机分组的方法，随机分入治疗组与对照组进行治疗。治疗组采用温和灸和实施例2制得的药饼(即在进行温和灸的同时，于灸筒上嵌入药饼)；对照组仅采用温和灸。2.治疗方法2.1取穴与操作2.1.1操作材料：(1)百笑灸(重庆百笑医疗器械有限公司)。产品规格(单位：厘米)：灸筒规格：4x8；灸芯规格：1.5x1.5；包装盒规格：30.5x21.5x5.8。产品结构：百笑灸由灸盖、灸筒、磁铁、灸芯和医用胶布构成，灸筒盖为旋钮控温设计。(2)药饼：药饼成分：菟丝子、补骨脂、艾、肉桂、川芎、白芍。计量分配：所有药品等量分配。药末制备：将菟丝子、补骨脂、艾、肉桂、川芎、白芍混合超微粉碎，密封备用。药饼制作：以少量黄酒倒入药粉中，搅拌揉搓成圆饼形状，规格：直径约3cm，厚度约0.5cm，以能够嵌入百笑灸灸筒贴皮肤一端凹槽为宜，以小号三棱针将药饼均匀打孔。2.1.2取穴方法：参照全国高等中医药院校规划教材《针灸学》。2.1.3温和灸取穴：三阴交穴、关元穴、命门穴。三阴交穴：位于小腿内侧，足内踝尖上3寸，胫骨内侧缘后方。关元穴：位于肚脐下方，于下腹部前正中连线，神阙下3寸。命门穴：位于腰部后正中线，第2腰的椎棘突下凹陷中。2.1.4操作方法：以灸三阴交穴位为例。暴露所需施灸治疗的三阴交穴为部位，以75％的医用酒精以三阴交为中心，3cm为半径，由内而外依次消毒三遍。把制作好的药饼嵌入百笑灸灸筒贴近皮肤端凹槽中，后将其置于三阴交穴为上，以产品所附的医用胶布固定在皮肤上。拔出百笑灸灸筒盖，以百笑灸灸芯与筒盖的磁石吸引固定两者，点燃灸芯，倒扣灸筒之内。扭转灸筒盖以调节排气孔大小，升降百笑灸灸筒盖位置以调整艾灸距离皮肤高度，使得百笑灸燃烧的热度传导到皮肤温度适宜，以患者皮肤能够感受到灼热感却不至烫伤为宜，灸20分钟。施灸完毕，患者皮肤感受不到燃灸的热量时，确定艾柱燃毕，灸筒壁冷却以及气孔无艾烟弥散，即可拔出筒盖，以镊子取出艾柱并放于水中熄灭。患者于月经来潮前十日开始治疗，每日一次，直到月经来潮。单日取俯卧位，依上述方法先灸左侧三阴交穴，后灸命门穴；双日取仰卧位，同法先灸右侧三阴交穴，后灸关元穴。2.1.5疗程：以患者的1个月经周期作为1个疗程，两个疗程后观察疗效。2.2观察指标及方法：(1)视觉模拟评分(VAS)：取一段长10cm且标有0～10的刻度的直尺。直尺左侧0端代表无疼痛，右侧10端代表经行期间最剧烈的极度疼痛。患者感知自身痛经程度，示以相应的疼痛程度数值，医生以此作为疼痛强度评 分。其中0位没有疼痛，1至3为轻度疼痛，4至7为中度疼痛，8至10为重度疼痛。(2)痛经的疼痛症状积分(见表1)：参见《中药新药临床研究指导原则》把原发性痛经的常见主要症状、临床表现以及伴随症状进行量化综合评分，各个症状评分的和即症状总积分。其中，总积分可根据程度分成轻度痛经、中度痛经以及重度痛经。表1痛经的疼痛症状积分表本表包含20个项目，分为4级评分，为保证调查结果的准确性，务请您仔细阅读以下内容，根据月经期的情况如实回答。所有题目均共用答案，请在A、B、C、D下划“√”，每题限选一个答案。A没有；B小部分时间；C相当多时间；D绝大部分或全部时间。1.经期及其前后有小腹疼痛ABCD2.腹痛明显ABCD3.疼痛难以忍受ABCD*4.经量正常ABCD*5.经色正常ABCD6.行经过程中常伴有血块ABCD7.疼痛时坐卧不宁ABCD8.疼痛时伴有休克ABCD9.疼痛时面色苍白ABCD10.疼痛时冷汗淋漓ABCD11.疼痛时四肢厥冷ABCD12.疼痛时需卧床休息ABCD13.疼痛时影响工作学习ABCD14.疼痛时伴有腰部酸痛ABCD15.疼痛时伴有恶心呕吐ABCD16.疼痛时伴有肛门坠胀ABCD17.经前期或经期伴有乳房胀痛ABCD18.经前期或经期闷闷不舒ABCD19.经期畏寒怕冷，手足欠温ABCD20用一般止痛措施不缓解ABCD总分：评分标准：正向计分题A.B.C.D按0，1，2，3分计；反向计分题(标注*的题目，题号4，5)按3，2，1，0计分2.3临床疗效评定标准：参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》中有关患者的最终疗效标准，评定具体标准如下：(1)临床痊愈：经治疗，患者疼痛积分降为0分，无腹痛等其他伴随症状，且停止治疗后，痛经症状未复发。(2)显效：经治疗，患者疼痛症状积分降为治疗前的积分的1/2以下，腹程度状明显缓解，其他的伴随症状明显减轻，在不服用止痛药的情况下可以坚持工作。(3)有效：经治疗，患者的疼痛积分降为治疗前积分的1/2～3/4，腹痛程度有所减轻，其他的伴随症状有所缓解，只有服用止痛后才可坚持工作。(4)无效：疼痛程度及伴随症状无改变。2.4统计学分析本研究数据采用SPSS18.0系统软件进行分析，组内疗效以配对样本T检验检验疼痛症状积分以及VAS得分；治疗组和对照组的治疗前和后分别采用独立样本T检验检验疼痛症状积分以及VAS得分；疼痛症状积分表中各细则改善值分别用单因素分析检验。双侧检验统计P值，P＜0.05表示有显著性差异，P＜0.01表示有极显著差异。3结果3.1一般资料与治疗前基本情况本实验研究共入组90例患者，研究采取随机分组对照的方式，依照随机表的顺序将纳入患者纳入实验组或者对照组进行治疗。90例患者中，3名患者因无法忍受艾燃烧气味而退出，5名患者因自身原因退出，1名患者消极对待实验故予剔除。最终完成治疗及症状积分并纳入统计者共81例。81例纳入患者，最大年龄36岁，最小年龄16岁，平均年龄25.2±0.492岁，患者年龄间无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性；最长病程9年，最短病程1年，平均病程4.16±0.183年，患者病程间无统计学差异，具有可比性。3.2实验组治疗前后VAS得分比较实验组共计40人，治疗前VAS得分均值为5.63±0.132，治疗后VAS得分均值2.55±0.129。实验前后VAS数据经配对样本T检验，两变量之差的均数为3.075±0.136，95％置信区间的上下限分别为3.350和2.800，t＝22.641，df＝39，P＝0.000＜0.01，可以认为实验前后VAS得分有极显著差异，即经过实验组治疗后疗效极显著。3.3实验组治疗前后痛经症状积分比较实验组共计40人，治疗前痛经症状积分均值为35.40±0.692，治疗后痛经症状积分均值14.95±0.755。实验前后痛经症状积分数据经配对样本T检验，两变量之差的均数为20.45±1.051，95％置信区间的上下限分别为22.576和18.324，t＝19.454，df＝39，P＝0.000＜0.01，可以认为实验前后痛经症状积分有极显著差异，即经过实验组治疗后疗效极显著。3.4对照组治疗前后VAS得分比较对照组共计41人，治疗前VAS得分均值为5.37±0.120，治疗后VAS得分均值3.02±0.133。实验前后VAS数据经配对样本T检验，两变量之差的均数为2.341±0.108，95％置信区间的上下限分别为2.560和2.123，t＝21.629，df＝40，P＝0.000＜0.01，可以认为实验前后VAS得分有极显著差异，即经过对照组治疗后疗效极显著。3.5对照组治疗前后痛经症状积分比较对照组共计41人，治疗前痛经症状积分均值为34.29±0.642，治疗后痛经症状积分均值18.32±0.561。实验前后痛经症状积分数据经配对样本T检验，两变量之差的均数为15.976±0.659，95％置信区间的上下限分别为17.308和14.643，t＝24.229，df＝40，P＝0.000＜0.01，可以认为实验前后痛经症状积分有极显著差异，即经过对照组治疗后疗效极显著。3.6实验组与对照组VAS得分比较治疗组计40人，对照组计41人，两组治疗前VAS得分研究数据经独立样本T检验，得出P＝0.150，差异没有统计学意义。见表2、3：表2组统计量组别N均值标准差均值的标准误VAS治疗前治疗组405.63.8380.132对照组415.37.7670.120表3独立样本检验治疗组计40人，对照组计41人，两组治疗后VAS得分研究数据经独立样本T检验，得出P＝0.012＜0.05，差异具有统计学意义。见表4、5：表4组统计量组别N均值标准差均值的标准误VAS治疗后治疗组402.55.815.129对照组413.02.851.133表5独立样本检验即证明治疗前后，从VAS得分方面来看，治疗组疗效显著优于对照组疗效。3.7实验组与对照组疼痛症状积分比较治疗组计40人，对照组计41人，两组治疗前痛经症状计分表研究数据经独立样本T检验，得出P＝0.244，差异没有统计学意义。见表6、7：表6组统计量表7独立样本检验治疗组计40人，对照组计41人，两组治疗后痛经症状计分表研究数据经独立样本T检验，得出P＝0.001，差异具有统计学意义。见表8、9：表8组统计量组别N均值标准差均值的标准误治疗后总分治疗组4014.954.777.755对照组4118.323.595.561表9独立样本检验即证明治疗前后，从痛经症状计分表方面来看，治疗组疗效极显著优于对照组疗效。3.8实验组与对照组痛经症状积分各细则比较痛经症状积分表中共计20条细则。对比治疗组与对照组的各细则实验前后改善值，分别用单因素分析检验，得出P值和F值。如表10：表10其中：条目1(经期及前后有小腹疼痛)检验P值为0.027＜0.05，差异具有统计学意义，即证明对于此症状，治疗组疗改善程度显著优于对照组；条目3(疼痛难以忍受)检验P值为0.02＜0.05；差异具有统计学意义，即证明针对于症状，治疗组疗改善程度显著优于对照组；条目9(疼痛时面色苍白)检验P值为0.000＜0.01；差异具有统计学意义，即证明对于此症状，治疗组疗改善程度极显著优于对照组；条目10(疼痛时冷汗淋漓)检验P值为0.032＜0.05；差异具有统计学意义，即证明对于此症状，治疗组疗改善程度显著优于对照组；条目11(疼痛时四肢厥冷)检验P值为0.014＜0.05；差异具有统计学意义，即证明对于此症状，治疗组疗改善程度显著优于对照组；条目19(经期畏寒怕冷，手足欠温)检验P值为0.02＜0.05；差异具有统计学意义，即证明对于此症状，治疗组疗改善程度显著优于对照组。3.9两组痛经患者疗效情况分析总体而言，经治疗患者均有显著改善，实验组患者的改善程度较对照组患者的改善程度更为显著。实验组患者经治疗，显效者17例，占42.5％；有效者21例，占52.5％；无效者2例，占5％；总有效率95％。对照组患者经治疗，显效者13例，占31.7％；有效者23例，占56.0％；无效者5例，占12.2％；总有效率87.8％。3.10研究结果分析3.10.1治疗组和对照组患者经治疗，痛经程度及其伴随症状均有不同程度的改善，且两组治疗效果均有统计学意义(P＜0.01)，即说明隔药饼灸法与直接灸法对虚寒型痛经的疼痛程度改善方面与伴随症状改善方面均有显著治疗效果。3.10.2治疗组与对照组比较，实验前数据(痛经)比较得没有统计学意义(P＞0.05)，试验后数据比较得具有统计学意义(P＜0.01)即说明隔药饼灸法比直接灸法对虚寒型痛经的疼痛程度改善方面与伴随症状改善方面有更显著的疗效。3.10.3从“痛经症状积分量表”的20项中，可按照“疼痛频率与程度方面”、“经血色、质、量方面”、“虚寒症状方面”以及“其他伴随症状方面”四个方面归纳如下：疼痛频率与程度方面：条目1.经期及其前后有小腹疼痛条目2.腹痛明显条目3.疼痛难以忍受条目7.疼痛时坐卧不安条目8.疼痛时伴有休克条目12.疼痛时需要卧床休息条目13.疼痛时影响工作学习条目20.用一般止痛措施不缓解经血色、质、量方面：条目4.经量正常条目5.经色正常条目6.行经过程中伴有血块虚寒症状方面：条目9.疼痛时面色苍白条目10.疼痛时冷汗淋漓条目11.疼痛时四肢厥冷条目14.疼痛时伴有腰部酸痛条目19.经期畏寒怕冷，手足欠温其他伴随症状方面：条目15.疼痛时伴有恶心呕吐条目16.疼痛时伴有肛门坠胀条目17.经前期或经期伴有乳房胀痛条目18.经前期或经期闷闷不舒从痛经症状积分量表细则来看，实验组较之对照组，在以下细则上疗效差异显著，具有统计学意义(P＜0.01)：条目1：经期及前后有小腹疼痛(属于疼痛频率与程度方面)条目3：疼痛难以忍受(属于疼痛频率与程度方面)条目9：疼痛时面色苍白(属于虚寒症状方面)条目10：疼痛时冷汗淋漓(属于虚寒症状方面)条目11：疼痛时四肢厥冷(属于虚寒症状方面)条目19：经期畏寒怕冷，手足欠温(属于虚寒症状方面)由此可见隔药饼灸法较直接灸法具有更显著疗效，此显著主要体现在“疼痛频率与程度方面”与“虚寒症状方面”的改善。即证明，隔药饼灸其药饼的药物疗效对于痛经的疼痛改善与虚寒症状改善具有显著疗效，而对于“经血的色、质、量方面”和“伴随症状改善方面”(如行经前中后恶心呕吐、肛门坠胀、乳房胀痛以及闷闷不舒等症状)的改善没有统计学意义(P＞0.05)。效果实施例2慢性盆腔炎引起的宫寒性腹痛慢性盆腔炎引起的腹痛4例，用实施例3制得的巴布剂10cm*10cm，以神阙穴为中心，贴敷于腹部，每日1次，10天一疗程。经期停用，四个疗程做评定，腹痛症状缓解率90％。效果实施例3宫寒引起的卵巢早衰宫寒引起的卵巢早衰者10例，用实施例4制得的贴剂贴敷于下列五组穴位，1)关元，肾俞2)肝俞，太冲3)心俞，气海4)中级，太溪5)三阴交，足三里。敷贴4-6小时，每次选一组穴，依次轮替选用，每日1次，10次1疗程。对照组选用针刺相同穴位，三个疗程统计结果，二者均有疗效，无显著性差异。效果实施例4闭经闭经5例，用实施例5制得的膏剂贴于神阙穴，每日1次，10天一疗程。对照组选用艾灸。三个疗程统计结果，二者均有疗效，但无显著性差异。效果实施例5改善宫寒性不孕的宫寒环境宫寒不孕患者10例，将实施例1的喷雾剂喷在10*10cm的无纺布上，干燥，再喷雾，干燥，再喷雾，每次5ml，干燥后进行隔物灸(此处的“物”即含有药物的无纺布)，月经干净后第二天开始灸关元，肾俞，肝俞，子宫，神阙穴，每穴10分钟，每日一次，14天一疗程。评价指标：基础体温和月经汛期。治疗2-6个月观察疗效。50％的患者经治疗后基础体温呈双相。当前第1页1 2 3