本发明涉及药品的生产工艺，具体涉及一种丹参滴注液及其生产过程质量控制方法。
背景技术：
：目前中药注射剂生产尤其大容量注射剂丹参滴注液主要还是传统的生产技术，过程控制多采用配料计量法、旋光法、滴定法、目测等方法，生产半成品不能做到精准精细，甚至模糊判断，以致造成疗效很好的品种发展受到了局限。技术实现要素：为解决现有大容量注射剂丹参滴注液生产中采用的传统的生产技术精准性差、甚至模糊判断的缺点，本发明提供一种丹参滴注液及其生产过程质量控制方法。本发明采用的技术方案为，一种丹参滴注液及其生产过程质量控制方法，其特征在于，所述丹参滴注液按照以下步骤制得，将丹参超微粉碎至300-320目，以浓度为4-5%的单宁酸为蒸发原液加热生成105-110℃的蒸汽蒸制丹参超微粉，蒸制过程采用氪气保护，丹参超微粉单层平铺厚度为2-3mm，蒸制时间为20-22分钟，将蒸制后的丹参超微粉于浓度为60-65%的乙醇中，在35-38℃下搅拌浸提60-70分钟，初步过滤后再经超滤，检测后装瓶、调配灭菌。所述生产过程质量控制方法按照以下步骤进行：（1）运用减量法配料方式，确保过程有效控制；（2）运用惰性气体保护，确保生产过程的无氧化效果影响；（3）运用超滤技术检控并去除产品中大分子基团和杂质；（4）运用气相色谱技术检控溶剂残留；（5）运用原子吸收技术检控产品中重金属含量；（6）运用高效液相色谱技术检控各主要成分的含量和有关物质。本发明丹参浸提前，以单宁酸为蒸发原液加热生成蒸汽蒸制丹参超微粉，能有效提高丹参中丹参酮和原儿茶酸的浸出率，使丹参有效成分提取率达到98.9%以上，与传统工艺制作丹参滴注液，其中的丹参素钠和原儿茶醛有效成分含量可提高72%以上，药用价值极高。本发明丹参滴注液生产过程质量控制方法组合技术中融入了无机膜超滤技术、原子吸收技术、紫外分光技术及高效气液相色谱技术等，能够较快且精准的实施丹参滴注液的实时控制，既确保了产品的一次合格率，又大大提高了生产效率和质量品质。该新的控制技术采用了目前国际流行的精准检控手段，结合实际工艺的关键技术把握，很好的解决了原有传统控制过程中的模糊地带，使得丹参滴注液生产半成品一次成功合格率由以前的不足70%，提高到几乎100%，各项技术指标均大大优于同类品种。该生产丹参滴注液的生产质量控制技术已经应用于上海华源安徽锦辉制药有限公司的丹参滴注液生产实际中。已经形成8000多万瓶品质较高的丹参滴注液产品。带来经济效益2亿元。具体实施方式实施例1、一种丹参滴注液及其生产过程质量控制方法，其特征在于，所述丹参滴注液按照以下步骤制得，将丹参超微粉碎至300目，以浓度为4%的单宁酸为蒸发原液加热生成105℃的蒸汽蒸制丹参超微粉，蒸制过程采用氪气保护，丹参超微粉单层平铺厚度为2mm，蒸制时间为20分钟，将蒸制后的丹参超微粉于浓度为60%的乙醇中，在35℃下搅拌浸提60分钟，初步过滤后再经超滤，检测后装瓶、调配、灭菌。所述生产过程质量控制方法按照以下步骤进行：（1）运用减量法配料方式，确保过程有效控制；（2）运用惰性气体保护，确保生产过程的无氧化效果影响；（3）运用超滤技术检控并去除产品中大分子基团和杂质；（4）运用气相色谱技术检控溶剂残留；（5）运用原子吸收技术检控产品中重金属含量；（6）运用高效液相色谱技术检控各主要成分的含量和有关物质。实施例2、一种丹参滴注液及其生产过程质量控制方法，其特征在于，所述丹参滴注液按照以下步骤制得，将丹参超微粉碎至320目，以浓度为5%的单宁酸为蒸发原液加热生成110℃的蒸汽蒸制丹参超微粉，蒸制过程采用氪气保护，丹参超微粉单层平铺厚度为3mm，蒸制时间为22分钟，将蒸制后的丹参超微粉于浓度为65%的乙醇中，在38℃下搅拌浸提70分钟，初步过滤后再经超滤，检测后装瓶、调配、灭菌。所述生产过程质量控制方法按照以下步骤进行：（1）运用减量法配料方式，确保过程有效控制；（2）运用惰性气体保护，确保生产过程的无氧化效果影响；（3）运用超滤技术检控并去除产品中大分子基团和杂质；（4）运用气相色谱技术检控溶剂残留；（5）运用原子吸收技术检控产品中重金属含量；（6）运用高效液相色谱技术检控各主要成分的含量和有关物质。以下结合具体对比试验对本发明进一步说明，试验组数分为实验组和对照组、常规组3组，各组所用的丹参原材采购于同一产地同一批次生产得到的丹参，实验组采用实施例1方法制作控制得当丹参滴注液，对照组1在实施例1的基础上将5%的单宁酸替换为水，常规组采用常规方法制作丹参滴注液，最终检测各组所得到丹参滴注液中丹参酮、原儿茶酸含量以及有效成分百分比，结果见下表1：组别丹参酮含量（mg/g）原儿茶酸含量（mg/g）有效成分百分比（%）成品中重金属含量成品中含砷量实验组8.8863.3738.4百万分之1.24百万分之0.43对照组13.3602.0821.2百万分之1.22百万分之0.41常规组3.3512.0621.0百万分之4.9百万分之1.8由表1可知，实验组所得的丹参浸提液中丹参酮和原儿茶酸的含量均较高，且由实施例1调控得到的丹参浸提液无浑浊、沉淀，重金属含量低于百万分之1.5，含砷量低于百万分之0.5。当前第1页1 2 3