本发明属于化妆品外用制剂领域，特别涉及一种具有美白功能的组合物及其外用制剂和制法。
背景技术：
肤色是皮肤生理上的表面状态、血流、水分、色素等各种成分经过复杂的结合而产生的，在一系列因素中最主要的就是黑色素。原本皮肤中的黑色素的作用是为了缓解紫外线对皮肤的的伤害。一旦出现黑色素合成过剩，皮肤就会出现斑点沉着，这是美容上的大问题。造成皮肤黑色素生成的原因有多种，如遗传因素和环境因素，并且其生成原因相当复杂，研究结果基本上认为黑色素合成的过程如下，以细胞内的酪氨酸作为基质，在酪氨酸酶的作用下生成多巴醌，从多巴醌变成多巴色素之后进一步氧化成5，6-二羟基吲哚和5，6-二羟基-2-羟酸，这些生成物聚合最终生成聚体黑色素。皮肤黑色素细胞组织将黑色素转移到表皮基底层细胞中，随着细胞的新陈代谢而被带到角质层中，最后随角度化细胞脱落。若皮肤黑色素过速增长和分布不均时，就会造成局部皮肤过黑及色素沉着，出现皮肤黑色素，使皮肤出现色斑、肤色不匀、暗黄等问题。
痘是毛囊及皮脂腺阻塞，发炎所引发的一种慢性炎症性皮肤病，常见于青春发育期的青年男女，主要发生在面部、颈部、胸背部、肩膀和上臂，形成丘疹，中医称“粉刺”，西医病名为“痤疮”。青春期雄性激素增多，皮脂腺分泌增多，同时使毛囊、皮脂腺异角化过度，角质层脱落的扁平的死细胞落下毛囊漏斗部，与皮脂结合，产生混合物，如果这些混合物不能自由排出皮肤表面，而淤积于毛囊内形成脂栓。
目前，市场上销售的美白霜或护肤产品，虽然使用后有增白和保护皮肤作用，但这些产品中大都含有多种容易产生副作用的成份。如有的化妆品中含有重金属成份，如果长期使用会对人体产生较大的伤害，并对皮肤有损伤作用，促使皮肤老化和皮肤皱纹的产生。又如有的化妆品中含有熊果苷，其具有高度的光敏感性，需要另外在产品中添加大量的防晒剂，从而更容易导致皮肤老化。再如有的化妆品中含有对苯二酚，其容易引起皮肤局部发红或者全身发痒，极易造成皮肤癌。有关美白祛斑的中药组合物专利较多，如中国专利CN201110028782.6中公开的一种美白面膜，由一定配比的桃花、杏仁、细辛、瓜子仁、土瓜根、白芷、海藻、白面、以及白僵蚕加工制备而成，但功能单一且效果不尽人意，能有一种突破传统治疗理念，综合高效改善皮肤状态，高效防治多种皮肤问题且对人体无任何伤害的产品，已成为广大女性及爱美人士追求的理想。
技术实现要素：
本发明的特征在于提供一种具有美白功能的组合物及其外用制剂和制备方法。所述组合物配方简单合理、安全、绿色具有美白、祛斑、祛痘、祛皱等多重功效。
为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：
一种具有美白功能的组合物，主要由下列重量份的原料经加工制备而成：红花8-20、当归6-18、香排草1-10、山奈1-10、藿香1-10。
优选地，制备所述组合物原料的重量份数为：红花16、当归12、香排草5、山奈6、藿香6。
本发在中医理论指导之下，遵照药物的性味归经，功能主治，配伍增效及药理作用，用无毒的中药材料，发明了上述具有美白功能的中药组合物。所述组合物，各组分协同作用，活血通络、理气散结、减少和抑制黑色素生成，改善肌肤微循环、加速皮肤细胞的更新速度、从多角度由里到外控制黑色素，对皮肤美白、祛斑具有显著的效果；另一方面本发明所述的组合物原料组分少，简单易得，成本低。
进一步，制备所述组合物还包括如下重量份数的原料：白丁香10-20、羌活1-10、独活1-10、甘松1-10、良姜1-9、公丁香1-5、白茯苓10-20。
进一步加入上述原料，与主药相配伍，进一步调节机体内环境保持稳定、促进微循环、保护皮肤免受紫外线损伤、清除有害自由基、促进胶原蛋白和弹性纤维合成、消除炎症等多方面发挥作用，还能与支配面部表情肌的面神经发生作用，有效起到祛皱、抗皱的功能。
进一步，制备所述组合物还包括如下重量份数的原料：附子1-10、官桂1-10、白术10-20、牡丹皮1-10。
进一步加入上述原料，与主药相配伍，进一步增强抑菌功效，清热凉血、活血散瘀、止痒消炎、舒缓经络，可以改善皮肤微环境，有效从根本上治疗痤疮等皮肤问题。
优选，制备所述组合物所用原料的重量份数为：红花16、当归12、香排草5、山奈6、白丁香12、羌活6、独活6、甘松6、良姜5、公丁香3、白茯苓12、附子6、官桂6、白术12、牡丹皮6、、藿香6。
进一步地，本发明将所述具有美白功能的组合物药学上可接受的辅料制成的外用制剂，其特征在于，所述具有美白功能的组合物与辅料重量份数比为1:5-8。
其中，优选地，所述外用制剂为膏剂，所述辅料为甘油或蜂蜜。
进一步地，所述辅料中还包括重量份数比为0.02:0.3的防腐剂和保湿剂；优选地，所述防腐剂为重量份数比为5:3的十四烷酸异丙酯和葡萄糖酸钠的混合物，所述保湿剂为重量份数比为3:2的羟苯丁酯和角鲨烷的混合物。
本发明经过大量实验选出上述优选辅料，所述防腐剂复配混合物防腐效果明显，功效温和，大大降低了常规防腐剂对皮肤的刺激作用，且不与中药组合物中的活性成分发生作用；所述保湿剂混合物的加入，有效提高所述膏剂的保湿和滋润性能，同时还起到了一定的抗敏性能，大大降低所述面膜对皮肤的刺激性，降低过敏反应等不良刺激的发生概率。
进一步本发明提供了所述具有美白功能的组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
1)取白术、良姜、甘松、羌活、公丁香、山奈和当归洗净晾干，粉碎后水蒸气蒸馏，收集挥发油和水相，向水相中加入等体积的乙醇，回流3h后过滤，向滤饼中加入原料总重量的50％乙醇水溶液，回流提取后，过滤，将滤液收集待用；
2)取红花、独活和官桂，洗净晾干，加入原料总重量4-6倍的乙醇回流三次，每次2-3小时，合并回流液待用；
3)取牡丹皮、附子、白丁香、香排草和藿香，洗净晾干，加入原料总重量3-5倍的水煎煮三次，每次2-3小时，合并水煎液待用；
4)将步骤1)收集的滤液、步骤2)收集的回流液和步骤3)得到的水煎液混合均匀，减压蒸馏后，真空干燥后得到的细粉；
5)将步骤4)得到的细粉和步骤1)得到的挥发油混合均匀，即得所述组合物。
本发明所述的优选制备方法，是经过大量试验，合理的统筹和对比总结而出，全面提取和保留了药物的有效成分，保证了药物的合理性和高效性。
另外，本发明还提供所述中药组合物及其外用制剂的用途，制备用于美白、祛斑、祛痘或祛皱用品中的应用。
发在中医理论指导之下，遵照药物的性味归经，功能主治，配伍增效及药理作用，用无毒的中药材料，发明了上述具有美白功能的中药组合物。所述组合物，各组分协同作用，活血通络、理气散结、减少和抑制黑色素生成，改善肌肤微循环、加速皮肤细胞的更新速度、从多角度由里到外控制黑色素，对皮肤美白、祛斑具有显著的效果；进一步优化上述组合物配方，加入适当的臣药，与君药相配伍，进一步起到治疗祛皱、抗皱、治疗痤疮等皮肤问题的效果。
另一方面本发明所述的组合物原料组分少，简单易得，成本低，且对人体无任何毒副作用，可长期使用。
具体实施方式
实施例1
一种具有美白功能的组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：红花16、当归12、香排草5、山奈6、藿香6。
实施例2
一种具有美白功能的组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：红花20、当归15、香排草10、山奈6、白丁香17、羌活10、独活6、甘松10、良姜9、公丁香5、白茯苓20、藿香4。
实施例3
一种具有美白功能的组合物，该组合物由下列重量份数的原料经加工制备而成：红花8、当归6、香排草1、山奈1、白丁香10、羌活1、独活1、甘松1、良姜1、公丁香1、白茯苓10、附子1、官桂1、白术10、牡丹皮1、藿香1。
实施例4
一种具有美白功能的组合物，由下列重量份的原料经加工制备而成：红花10、当归9、香排草5、山奈5、藿香6；
所述组合物的制备方法：
1)取山奈和当归洗净晾干，粉碎后水蒸气蒸馏，收集挥发油和水相，向水相中加入等体积的乙醇，回流3h后过滤，向滤饼中加入原料总重量的50％乙醇水溶液，回流提取后，过滤，将滤液收集待用；
2)取红花洗净晾干，加入原料总重量5倍的乙醇回流三次，每次2小时，合并回流液待用；
3)取香排草和藿香洗净晾干，加入原料总重量4倍的水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液待用；
4)将步骤1)收集的滤液、步骤2)收集的回流液和步骤3)得到的水煎液混合均匀，减压蒸馏后，真空干燥后得到的细粉；
5)将步骤4)得到的细粉和步骤1)得到的挥发油混合均匀，即得所述组合物。
实施例5
一种具有美白功能的组合物，由下列重量份的原料经加工制备而成：红花10、当归12、香排草5、山奈5、白丁香15、羌活6、独活4、甘松5、良姜3、公丁香2、白茯苓14、藿香6；
所述组合物的制备方法：
1)取良姜、甘松、羌活、公丁香、山奈和当归洗净晾干，粉碎后水蒸气蒸馏，收集挥发油和水相，向水相中加入等体积的乙醇，回流3h后过滤，向滤饼中加入原料总重量的50％乙醇水溶液，回流提取后，过滤，将滤液收集待用；
2)取红花和独活，洗净晾干，加入原料总重量4倍的乙醇回流三次，每次3小时，合并回流液待用；
3)取白丁香、香排草和藿香，洗净晾干，加入原料总重量5倍的水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液待用；
4)将步骤1)收集的滤液、步骤2)收集的回流液和步骤3)得到的水煎液混合均匀，减压蒸馏后，真空干燥后得到的细粉；
5)将步骤4)得到的细粉和步骤1)得到的挥发油混合均匀，即得所述组合物。
实施例6
一种具有美白功能的组合物，由下列重量份的原料经加工制备而成：红花20、当归18、香排草10、山奈10、白丁香20、羌活10、独活10、甘松10、良姜9、公丁香5、白茯苓20、附子10、官桂10、白术20、牡丹皮10、藿香10；
1)取白术、良姜、甘松、羌活、公丁香、山奈和当归洗净晾干，粉碎后水蒸气蒸馏，收集挥发油和水相，向水相中加入等体积的乙醇，回流3h后过滤，向滤饼中加入原料总重量的50％乙醇水溶液，回流提取后，过滤，将滤液收集待用；
2)取红花、独活和官桂，洗净晾干，加入原料总重量6倍的乙醇回流三次，每次2小时，合并回流液待用；
3)取牡丹皮、附子、白丁香、香排草和藿香，洗净晾干，加入原料总重量3倍的水煎煮三次，每次3小时，合并水煎液待用；
4)将步骤1)收集的滤液、步骤2)收集的回流液和步骤3)得到的水煎液混合均匀，减压蒸馏后，真空干燥后得到的细粉；
5)将步骤4)得到的细粉和步骤1)得到的挥发油混合均匀，即得所述组合物。
实施例7
一种具有美白功能的组合物，由下列重量份的原料经加工制备而成：红花16、当归12、香排草7、山奈5、白丁香13、羌活9、独活3、甘松7、良姜5、公丁香3、白茯苓15、附子4、官桂9、白术17、牡丹皮6、藿香7；
1)取白术、良姜、甘松、羌活、公丁香、山奈和当归洗净晾干，粉碎后水蒸气蒸馏，收集挥发油和水相，向水相中加入等体积的乙醇，回流3h后过滤，向滤饼中加入原料总重量的50％乙醇水溶液，回流提取后，过滤，将滤液收集待用；
2)取红花、独活和官桂，洗净晾干，加入原料总重量5倍的乙醇回流三次，每次3小时，合并回流液待用；
3)取牡丹皮、附子、白丁香、香排草和藿香，洗净晾干，加入原料总重量4倍的水煎煮三次，每次2小时，合并水煎液待用；
4)将步骤1)收集的滤液、步骤2)收集的回流液和步骤3)得到的水煎液混合均匀，减压蒸馏后，真空干燥后得到的细粉；
5)将步骤4)得到的细粉和步骤1)得到的挥发油混合均匀，即得所述组合物。
实施例8膏剂
实施例1所制备的组合物 10g
辅料：甘油 50g
制备方法：将实施例1所述的组合物除菌处理，然后加入到甘油当中，混合均匀即得所述面膜。
实施例9膏剂
实施例2所制备的组合物 10g
辅料：蜂蜜 80g
制备方法：将实施例1所述的组合物除菌处理，然后加入到蜂蜜当中，混合均匀即得所述面膜。
实施例10膏剂
制备方法：将实施例3所述的组合物除菌处理，然后加入到蜂蜜当中，混合均匀后，加入十四烷酸异丙酯、葡萄糖酸钠、羟苯丁酯和角鲨烷混合均匀即得所述面膜。
实施例11膏剂
制备方法：将实施例1所述的组合物除菌处理，然后加入到甘油当中，混合均匀后，加入防腐剂和保湿剂，混合均匀即得所述面膜。
试验1组合物对酪氨酸酶的抑制试验
1试验材料
试验1组为实施例1制备的组合物，试验2组为实施例2所制备的组合物，试验3组为实施例3所制备的组合物，配置的浓度为6％；对照1组为市售美白剂：熊果苷，使用量为5％；对照2组为市售美白剂：苯乙基间苯二酚，使用量0.5％，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
2试验方法与结果
2.1试验方法
在各试管中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS，pH6.8，0.1mol/L)、样品液、酪氨酸溶液，置于37℃水浴中10min，然后加入酪氨酸酶，再于37℃水浴中反应10min，在475nm测吸光度值，平均实验3次，求其平均值。
实验体系设计见表1，C1为空白对照，C2用于空白调零，S1为样品管，S2用于样品调零。样品为实施例1、实施例2、实施例3制备得到的组合物；以及市售的常用美白剂熊果苷(使用量为5％)，苯乙基间苯二酚(使用量0.5％)，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
酪氨酸酶抑制率＝(空白对照吸光度值-样品吸光度值)/空白对照吸光度值×100％。
2.2试验结果
各组对酪氨酸酶的抑制率结果见表2。
表1酪氨酸酶抑制实验体系加样表
表2酪氨酸酶抑制率
注：与对照1组比较Pa<0.05。
由上述试验结果可知，实施例1、实施例2和实施例3所制备的组合物对酪氨酸酶均具有较好的抑制效果，但三组之间无明显差异；将本发明制备的组合物与市售的美白成分进行比较，在本美白组合物及市售美白组合物的含量均采用接近最大添加量的情况下，本发明所述的组合物美白效果优于市售常用美白剂熊果苷，且略好于美白效果更好的苯乙基间苯二酚。
试验2组合物清除DPPH自由基的能力
1试验材料
试验1组为实施例1制备的组合物，试验2组为实施例2所制备的组合物，试验3组为实施例3所制备的组合物，配置的浓度为6％；对照1组为市售美白剂：熊果苷，使用量为5％；对照2组为市售美白剂：苯乙基间苯二酚，使用量0.5％，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
2试验方法与结果
2.1试验方法
准确称取20mgDPPH·，用无水乙醇定容于250ml容量瓶中，得到浓度为20mmol/L的DPPH·溶液；取2ml测试液及2ml的20mmol/LDPPH·混匀后反应30min，测定波长517nm下吸光度的变化，空白对照溶剂用无水乙醇代替，按下式计算抗氧化物质的抑制率。
样品为实施例1、实施例2、实施例3制备得到的组合物；以及市售的常用美白剂熊果苷(使用量为5％)，苯乙基间苯二酚(使用量0.5％)，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
抑制率(％)＝[1-(Ai-Aj)/Ac]×100
式中，Ai为2mlDPPH液与2ml提取液的吸光度；Aj为2ml提取液与2ml无水乙醇的吸光度；Ac为2mlDPPH·液与2ml无水乙醇的吸光度。
2.2试验结果
各组对DPPH自由基的抑制率结果见表3。
表3各组对DPPH自由基的抑制率结果
注：与对照组比较Pb<0.01,。
由上述试验结果可知，实施例1、实施例2和实施例3所述的组合物清除DPPH·自由基能力较强，与对照组相比均有显著差异。
试验3组合物清除超氧阴离子自由基的能力
1试验材料
试验1组为实施例1制备的组合物，试验2组为实施例2所制备的组合物，试验3组为实施例3所制备的组合物，配置的浓度为6％；对照1组为市售美白剂：熊果苷，使用量为5％；对照2组为市售美白剂：苯乙基间苯二酚，使用量0.5％，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
2试验方法与结果
2.1试验方法
取0.05mol/L pH8.2的Tris-HCl缓冲液4.5ml，置于25℃水浴中预热20min，分别加入1ml样品和0.4ml，25mmol/L的邻苯三酚溶液，混匀后于25℃水浴中反应5min，加入8mol/L HCl 1.0ml终止反应，以Tris-HCl缓冲液作参比，在299nm处测定吸光度，计算清除率；空白对照组以1ml试样溶剂代替样品，每个处理均做三个重复；按下式计算超氧阴离子自由基的清除率。
样品为实施例1、实施例2、实施例3制备得到的组合物；以及市售的常用美白剂熊果苷(使用量为5％)，苯乙基间苯二酚(使用量0.5％)，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
超氧阴离子自由基清除率(％)＝100(A1-A2)/A1
其中A1为空白的平均吸光度，A2为试样的平均吸光度。
2.2试验结果
各组对超氧阴离子自由基抑制结果见表4。
表4各组对超氧阴离子自由基抑制结果
注：与对照组比较Pb<0.01,与试验1组相比，Pc<0.05。
由上述试验结果可知，实施例1、实施例2和实施例3所述的组合物清除超氧阴离子自由基能力较强，与对照组相比均有显著差异，试验2组、试验3组与试验1组比较，清除超氧阴离子自由基能力较强，，具有更好地抗衰功效。
试验4组合物清除羟自由基的能力
1试验材料
试验1组为实施例1制备的组合物，试验2组为实施例2所制备的组合物，试验3组为实施例3所制备的组合物，配置的浓度为6％；对照1组为市售美白剂：熊果苷，使用量为5％；对照2组为市售美白剂：苯乙基间苯二酚，使用量0.5％，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
2试验方法与结果
2.1试验方法
在25ml比色管中2mmol/L FeSO43ml、1mmol/L H2O23ml，摇匀，接着加入6mmol/L水杨酸3ml，摇匀，于37℃水浴加热15min后取出，测其吸光度A0。然后分别加入等体积的样品液，摇匀，继续水浴加热15min，取出测其吸光度Ax。为消除后加的样品液所造成的体系吸光度值的降低，方法同上，恒温15min后测其吸光度值A00，加1ml蒸馏水，摇匀后再测一次其吸光度Axx，A降低＝A00-Axx，按下式计算羟自由基的清除率。
样品为实施例1、实施例2、实施例3制备得到的组合物；以及市售的常用美白剂熊果苷(使用量为5％)，苯乙基间苯二酚(使用量0.5％)，此浓度为该市售美白剂的最大用量。
待测液对·OH清除率为：·OH清除率(％)＝100(A0-Ax-A降低)/A0
2.2试验结果
各组对羟自由基清除作用的测定结果见表5。
表5各组对羟自由基清除作用的测定结果
注：与对照组比较Pb<0.01,与试验1组相比，Pc<0.05。
由上述试验结果可知，实施例1、实施例2和实施例3所述的组合物清除羟自由基能力较强，与对照组相比均有显著差异，试验2组和试验3组与试验1组相比，清除羟自由基能力较强，能够更有效地祛皱抗皱。
临床试验
1.试验病例
试用者年龄18-51岁之间，面色萎黄者108例，面部有斑者121例，面部有痘及痤疮者96例，预祛皱纹者99例。
3.疗效评定标准
痊愈：使用后面部光滑、亮白无瑕；
显效：使用后面肌肤问题明显好转，停用后不复发；
无效：使用后面肌肤问题无任何好转或变更严重。
4.分组及给药
将面色萎黄者121例受试者随机分为4组，试验1组31人、试验2组30人、试验3组30人和对照组30人；面部有斑者108例受试者随机分为4组，试验1组、试验2组、试验3组和对照组每组27人；面部有痘及痤疮者96例受试者随机分为4组，试验1组、试验2组、试验3组和对照组均24人，预祛皱纹者99例受试者随机分为4组，试验1组25人、试验2组25人、试验3组25人和对照组24人。试验1组使用实施例1所述组合物所制备的产品、试验2组使用实施例2所述组合物所制备的产品、试验3组使用实施例3所述组合物所制备的产品、对照使用市面上所售的“九朵云美白祛斑抗皱面膜”。
5.结果
四组均每周使用产品3次，共使用3个月，各组美白、祛斑、抗皱和祛痘的治疗效果见表6-9。
表6治疗组和对照组美白效果比较
表7治疗组和对照组祛斑效果比较
表8治疗组和对照组抗皱效果比较
表9治疗组和对照组祛痘效果比较
6.结论
由上述临床试可知，本发明所提供的组合物集美白、祛斑、抗皱和祛痘于一体，与对照组相比具有显著差异，是一种效果非常好的护肤、美肤组合物；且临床试验未发现有过敏等不良反应，对人体无任何毒副作用。