本发明涉及含有清酒酵母的片剂。
背景技术：
清酒酵母中含有丰富的维生素类、氨基酸类、食物纤维、矿物成分等营养成分。因此，可期待通过摄取清酒酵母来达到营养补充、预防疾病等效果。
含清酒酵母的片剂与清酒酵母本身相比，可以更容易地服用。因此，含清酒酵母的片剂作为用于获得清酒酵母所发挥的营养补充效果是有用的。但是，为了得到上述营养补充或其他效果，需要摄取较多量的清酒酵母。因此，如果片剂中清酒酵母的含量少，则摄取的片剂会变得过多，在服用性上出现问题。因此，为了提高含有清酒酵母的片剂的服用性，需要提高片剂中的酵母浓度。但是，如果提高片剂中的酵母浓度，则产生来自清酒酵母的苦味、特有气味的问题。
作为抑制这样的苦味、气味的技术，有通过包衣剂对片剂进行包衣的技术。专利文献1中记载了用纤维素衍生物对含有S-腺苷-L-蛋氨酸(SAMe)的微生物干燥菌体的片剂进行包衣，并记载了使用羟丙基甲基纤维素作为纤维素衍生物的制剂例。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2009/081833号
技术实现要素：
发明所要解决的问题
但是，专利文献1中所述的方法，其目的在于使酵母中所含的成分稳定化，难以防止产生的脱皮、起皱、裂片、粘冲等包衣性变差。
本发明的目的在于，得到一种包衣性优异，在外观、气味和味道方面均无问题的包衣剂。
解决问题的技术方案
本发明人为了解决上述课题而进行了深入的探讨。在过程中发现将羟丙基甲基纤维素与甘油相组合作为包衣剂使用，可以保持良好的包衣性。进一步，通过调整羟丙基甲基纤维素与甘油两者包衣率的平衡，可以保持良好的外观、气味和味道。
本发明提供〔1〕～〔3〕。
〔1〕一种片剂，其是含有清酒酵母的素片，该素片由含有羟丙基甲基纤维素和甘油的包衣剂包衣而成，其中，
羟丙基甲基纤维素的包衣率(A)相对于甘油的包衣率(B)的比率(A/B)为2～20，
清酒酵母菌体(C)的含量相对于素片在15质量％以上。
〔2〕根据〔1〕中所述的片剂，其中，甘油的包衣率(B)为0.025％～2.5％。
〔3〕根据〔1〕或〔2〕中所述的片剂，其中，羟丙基甲基纤维素的包衣率(A)为0.5％以上。
发明效果
根据本发明可以提供一种包衣性优异，在外观、气味和味道等方面无问题的含有清酒酵母的包衣片剂。
具体实施方式
本发明的片剂中含有清酒酵母。清酒酵母是酿造清酒时使用的酵母。酿造清酒时使用的酵母主要属于酿酒酵母(S.cerevisiae)。作为清酒酵母，可以列举协会6号酵母(K-6)、协会7号酵母(K-7)、协会9号酵母(K-9)、协会601号酵母(K-601)、协会701号酵母(K-701)、协会901号酵母(K-901)、协会1001号酵母(K-1001)、协会1501号酵母(K-1501)(均为公益财团法人日本酿造协会颁布)。清酒酵母可以是生菌体和死菌体的任一种。
清酒酵母通常为干燥菌体。干燥菌体是菌体和/或菌体的碎片等菌体的一部分经干燥处理所得的产物。作为干燥处理，可以列举冷冻干燥、减压干燥、通气干燥、喷雾干燥。干燥菌体通常为粉末状。
相对于本发明素片的质量，清酒酵母菌体(C)(干燥质量)的含量作为每片片剂中清酒酵母的含量，相对于素片通常为15质量％以上，优选20质量％以上，更优选23质量％以上。由此，可以将摄取片数控制在适当范围内，因此可以提高服用性。上限优选70质量％以下，更优选60质量％以下，进一步优选50质量％以下。由此，可以防止产生来自清酒酵母的苦味、特有的气味，可以保持味道和气味。每片片剂中清酒酵母菌体(C)的含量相对于素片，优选15质量％～70质量％，更优选20质量％～60质量％，进一步优选23质量％～50质量％。
本发明的片剂中的清酒酵母菌体(C)包含于清酒酵母中。清酒酵母与清酒酵母菌体(C)有时相同。此外，清酒酵母中还可以含有清酒酵母菌体(C)以外的成分。作为该清酒酵母菌体(C)以外的成分，例如可举出：发酵液、培养上清等。
本发明的片剂，可以通过包衣剂对含有清酒酵母的素片进行包衣。包衣剂含有羟丙基甲基纤维素和甘油。
羟丙基甲基纤维素(别名：HPMC)的2质量％水溶液的20℃中的粘度，优选2mm2/s以上，更优选4mm2/s以上。上限优选10mm2/s以下，更优选8mm2/s以下。由此，可以实现膜成形性良好的包衣。
羟丙基甲基纤维素的取代度，甲氧基含量优选15％以上，更优选20％以上。上限优选40％以下，更优选30％以下。此外，羟基丙氧基含量优选2％以上，更优选5％以上。上限优选15％以下，更优选12％以下。由此，可以实现膜成形性良好的包衣。
作为羟丙基甲基纤维素，可举出：信越化学工业株式会社制的METOLOSE60SH-03、60SH-06、SE-06、MCE-4、SB-4、SM-4、TC-5E、TC-5M、TC-5R等。其中，特别优选SE-06、TC-5R。
羟丙基甲基纤维素的包衣率(A)，优选0.5％以上，更优选1％以上。上限优选10％以下，更优选5％以下，进一步优选3％以下。该包衣率优选0.5％～10％，更优选0.5％～5％，进一步优选1％～3％。
如果羟丙基甲基纤维素的包衣率(A)在优选的下限值以上，则可以更降低来自清酒酵母的苦味、特有的气味，如果在优选的上限值以下，则可得到崩解性更良好的片剂。
作为甘油，可以使用日本药典或食品添加剂法定文件中规定的甘油。
甘油的包衣率(B)，优选0.025％以上，更优选0.1％以上。上限优选2.5％以下，更优选0.8％以下。该包衣率优选0.025％～2.5％，更优选0.1％～0.8％。
如果甘油的包衣率(B)在优选的下限值以上，则可以保持更良好的包衣性，如果在优选的上限值以下，则更难以随着时间经过发生外观变化。
本发明中的包衣率是通过下式计算出的数值。
〔式〕
包衣率＝(包衣成分的含量/素片的质量)×100
片剂中羟丙基甲基纤维素的包衣率(A)相对于甘油的包衣率(B)的比率(A/B)在2以上，优选4以上。上限优选20以下，优选10以下。该比率为2～20，优选4～10。
如果(A/B)在优选的下限值以上和上限值以下，则可以保持更良好的包衣性。
包衣剂可以含有除了基甲基纤维素和甘油以外的成分。作为该成分，可以列举聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子；聚乙二醇、丙二醇、甘油等多元醇；三醋酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、甘油脂肪酸酯等合成酯类；羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等纤维素类；虫胶、普鲁兰多糖、阿拉伯树胶等天然物质；或者这些的组合。此外，可以根据需要添加氧化钛、氧化铁等颜料；甘露醇、鲸蜡醇、月桂基硫酸钠等任意成分。此外，薄膜包衣之后，可以添加作为光泽剂的巴西棕榈蜡等。
只要不给本发明的效果不带来坏影响，在不损害本发明的效果的程度的量内，可以含有其他医药品、医药外品、食品等片剂的制造中使用的任意成分。作为任意成分，例如可举出：赋形剂、粘合剂、崩解剂、肠溶性聚合物、水不溶性聚合物、润滑剂、表面活性剂、着色剂、调味剂、吸附剂、抗静电剂、崩解延长剂、发泡剂等。
作为赋形剂，例如可举出：淀粉、玉米淀粉、砂糖、甘露醇、结晶纤维素、碳酸镁、碳酸钙、精制白糖、葡萄糖、含水葡萄糖、乳糖、二氧化硅(别名：无水硅酸、微粒二氧化硅)、低取代羟丙基纤维素等。赋形剂的含量没有特别限定，以总计计优选0.1～80质量％，进一步优选10～70质量％。
作为粘合剂，例如可举出：蔗糖、明胶、阿拉伯胶粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙烯吡咯烷酮、普鲁兰多糖、糊精、预糊化淀粉等。粘合剂的含量没有特别限定，优选0.1～10质量％，进一步优选1～5质量％。
作为崩解剂，例如可举出：交联羧甲基钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮、部分糊化淀粉、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙(别名：Carmellose Calcium、CMC-Ca)、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉等。崩解剂的含量没有特别限定，优选0.1～30质量％，进一步优选1～20质量％。
作为肠溶性聚合物，例如可举出：羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸、醋酸丙酸纤维素、羧甲基乙基纤维素等。
作为水不溶性聚合物，例如可举出：氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物(例如，Eudragit E、Eudragit RS等)、甲基丙烯酸共聚物(例如，Eudragit L30-55等)等。
作为润滑剂，例如可举出：聚乙二醇、滑石、硬脂酸或其盐(例如，硬脂酸钙)、蔗糖脂肪酸酯等。润滑剂的含量没有特别限定，优选0.001～5质量％，进一步优选0.01～3质量％。作为该蔗糖脂肪酸酯，例如可举出：蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯等。作为蔗糖月桂酸酯，可举出：蔗糖单月桂酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖三月桂酸酯等；作为蔗糖肉豆蔻酸酯，可举出：蔗糖单肉豆蔻酸酯、蔗糖二肉豆蔻酸酯、蔗糖三肉豆蔻酸酯等；作为蔗糖棕榈酸酯，可举出：蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖二棕榈酸酯、蔗糖三棕榈酸酯等；作为蔗糖硬脂酸酯，可举出：蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯等。
作为表面活性剂，例如可举出：烷基硫酸钠等阴离子型表面活性剂、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等非离子型表面活性剂等。
作为着色剂，例如可举出：焦油颜料、焦糖、胭脂、氧化钛、核黄素类、绿茶提取物、叶绿素铜钠、食用黄色5号，食用红色2号，食用蓝色2号等食用色素、食用色淀颜料等。
作为调味剂，例如可举出：甜味剂(例如，糖精钠、甘草酸二钾、阿斯巴甜、甜菊糖、索马甜等人工甜味剂等)、香料(例如，柠檬、柠檬酸橙、橙、L-薄荷脑、薄荷油、薄荷MICRON X-8277-T、Dry Coat抹茶#421等)、酸味剂(例如，柠檬酸、酒石酸、苹果酸等)、绿茶粉等。
作为吸附剂，例如可举出：特殊硅酸钙(萤石)等。
作为抗静电剂、崩解延长剂，例如可举出：轻质无水硅酸等。
作为发泡剂，例如可举出：小苏打等。
本发明的片剂的制造方法没有特别限定，以下列举一例进行说明。首先，得到素片。根据需要可以使用湿式造粒、干式造粒等方法来造粒素片。此外，可通过如下方法得到素片：混合素片原料并进行压片的直接压片法；经压缩成型制成干式颗粒后，或者加入水的混合溶剂后进行混炼/造粒/干燥制成湿式颗粒后、又或通过使添加物溶解于水等溶剂中后进行喷雾干燥制成湿式颗粒后，制成压缩片剂的间接压片法；或者将这些组合的方法。接着，混合羟丙基甲基纤维素、甘油和希望的任意成分并配制包衣液，将包衣液直接喷雾、或将加水的包衣溶液喷雾到素片上，通过干燥而在素片表面形成了包衣膜，由此可以得到的本发明的片剂。
[实施例]
下面，参照实施例对本发明进行更详细的描述，但本发明的实施方式并不局限于这些实施例
实施例1～14和比较例1和2
〔素片1和2〕
制造各实施例中的清酒酵母片剂时，制成包衣对象的素片1和2。素片的组成如表1所示。
[表1]
〔表1中的脚注〕
※清酒酵母中的清酒酵母菌体(C)的量(清酒酵母菌体(C)量＝清酒酵母量×0.7)[干燥质量]
各成分的含量单位：mg/片
素片的制造方法如下所示。将清酒酵母(含有SAMe的干燥酵母、三菱瓦斯化学株式会社制、酵母粉末中的菌体量70％)和微粒二氧化硅(Carplex FPS-500、DSL日本株式会社制)混合后，添加并混合结晶纤维素(CEOLUS(注册商标)UF-F711、旭化成化学株式会社制)和羧甲基纤维素钙(E.C.G-FA、日轮化学工业株式会社制)，接着添加并混合硬脂酸钙(硬脂酸钙、太平化学产业株式会社制)，通过直接压片法在12kgN下进行压片。压片使用旋转式压片机(LIBRA2、株式会社菊水制作所制)。
将表2～4中的包衣剂溶解于水中，配制成浓度5％的包衣液。另一方面，将200Kg素片装入包衣机(DRC-14000S、株式会社Powrex制)中，以供气温度65℃、转数1rpm、预热至排气温度为45℃后，在转数5rpm/喷雾液速度300mL/min的条件下喷雾包衣液。喷雾结束后，干燥至排气温度为50℃，结束包衣。予以说明，各实施例中所使用的羟丙基甲基纤维素(商品名：METOLOSE SE-06、制造商名：信越化学工业株式会社)具有以下性质：在20℃时2质量％水溶液的粘度为5.9mm2/s；甲氧基含量为28.9％；羟基丙氧基含量为9.0％。此外，甘油使用食品添加剂甘油，其由阪本药品工业株式会社制。
对得到的各片剂的包衣性、外观、气味和味道进行评价。包衣性的评价为：目测观察刚制造出的片剂中包衣的脱皮、起皱、裂片的情况，并按照以下所示的标准进行评价。片剂的外观评价是目测观察在40℃恒温槽中保存了4个月的片剂中外侧颜色的变化状况，并按照以下所示的标准进行评价。气味和味道的评价是一组5人对刚制造出的片剂的气味/味道进行评价，并按照以下所示的标准进行评价。
[包衣性的判断标准]
可看到的包衣脱皮、起皱、裂片的片剂，如果100片中为2片以下，则认为可以接受。
◎：可看到脱皮、起皱、裂片的片剂，100片中为0片
○：可看到脱皮、起皱、裂片的片剂，100片中为1片以上且2片以下
Δ：可看到脱皮、起皱、裂片的片剂，100片中为3片以上且5片以下
×：可看到脱皮、起皱、裂片的片剂，100片中为6片以上
[外观的判断标准]
40℃下保存了4个月的保存品与阴凉处(5℃)的保存品相比，如果外观颜色几乎无变化，则认为可以接受。
◎：外观颜色无变化
○：外观颜色几乎无变化
Δ：可看到外观颜色变化较少
×：可看到外观颜色变化较多
[气味和味道的判断标准]
一组5人的平均分数如果高于4分，则认为可以接受。
5分：未感觉到气味/味道
4分：感觉到稍许的气味/味道
3分：感觉到气味/味道
2分：感觉到很明显的气味/味道
1分：感觉到非常大的气味/味道
<评价>
◎：平均分数为高于4.5分
○：平均分数为高于4分且4.5分以下
△：平均分数为高于3分且4分以下
×：平均分数为3分以下
各实施例及比较例中素片的种类、包衣条件和评价结果如表2～4所示。
[表2]
[表3]
[表4]
如表2～4明确所示，实施例1～14的片剂在包衣性和外观均评价为良好，气味和味道也在可以接受的范围内。与此相对，A/B小于2的比较例1的包衣剂在包衣性、外观、气味和味道均较差，A/B超过20的比较例2在包衣剂，包衣性、气味和味道均较差。该结果表明本发明的片剂的包衣性优异，外观方面也无问题，在气味、味道方面也毫无问题。
〔配方例〕
<片剂>
除了各成分的混合量以外，通过与实施例1同样的方法得到片剂。片剂的组成如表5所示。
[表5]
(A)：(a)的包衣率(％)/(B)：(b)的包衣率(％)＝1.333/0.167＝8。