具有受约束端部的可膨胀支架的制作方法
相关申请的交叉引用
本申请要求美国临时专利申请no.62/098710的优先权，该美国临时专利申请no.62/098710的申请日为2014年12月31日，标题为“expandablestentwithconstrainedend”，该文献的全部内容结合到本申请中，作为参考。
背景技术：
支架是用于维持、打开或扩张血管的管腔内假体。支架结构可以包括栅格式圆柱形框架，该圆柱形框架确定了多个开口。用于支架的其它框架例如包括：单独的环，该环通过连接部件而沿支架的长度连接；连续的螺旋缠绕部件(该缠绕部件可以包括一个或多个连接部件)；编织件或网，该编织件或网形成管形结构；以及一系列相互连接支柱。支架可以这样形成：通过沿纵向轴线将一个或多个部件以一定方式布置，以便基本上确定圆柱体，并连接该一个或多个部件或者以其它方式将它们固定就位(例如，通过细丝来相互连接)。支架也可以通过在管材料(例如形状记忆材料)内切割开口而形成。
支架可以自膨胀和/或球囊可膨胀。自膨胀支架可以在皱缩状态中传送至血管，并在除去约束力之后和/或在升高温度(由于它的材料性质)下在身体内膨胀，而球囊可膨胀支架可以卷曲至球囊导管上用于传送，并需要球囊的向外力来用于膨胀。支架能够由多种金属和聚合物来制成，并能够包括自膨胀和球囊可膨胀的特性的组合。
合成血管移植件可以用于恢复患有血管疾病的患者体内的血流。例如，由膨胀聚四氟乙烯(eptfe)制成的假体移植件可以用于提供良好的通畅率，这意味着该移植件在有利的时段保持打开管腔，用于使血液流过。eptfe包括微结构，该微结构的特征在于由原纤维连接的间隔开的节点，节点之间的距离定义为节点间距离(ind)。移植件可以通过将eptfe挤出为管或者通过将eptfe挤出为片材或薄膜(该片材或薄膜随后被制成管)而由eptfe形成。移植件也能够由编织或编结成大致管形形状的纤维来制造。
支架可以与血管移植件或移植件材料组合使用，以便形成支架移植件。在支架上使用可生物相容的移植件材料可以帮助减少使用裸金属框架的炎症影响。裸金属框架可能引起炎症和免疫响应，该炎症和免疫响应可能促使血管在称为再狭窄的病症中重新阻塞。
因为支架移植件通常经由腔体内而配置至不同尺寸和弯曲度的血管中，所以柔性能够是重要的考虑因素。支架-移植件的柔性可以以各种方式进行改变，包括通过改变例如支架如何与一个或多个移植件层连接、支架和/或移植件层的结构、支架支柱、环或部件沿移植件长度的间距等。layne等的uspn6398803和uspn6770087(该文献的全部内容结合到本申请中，作为参考)介绍了移植件层有开口，以便提高柔性。在支架-移植件的设计中的另一重要考虑因素是支架承受应力和疲劳的能力，该应力和疲劳例如当支架受到周向力时通过在支柱接头处发生的塑性变形引起。支架强度能够通过材料选择、支架设置、移植件层的布置和结构等而增强。
当支架移植件植入时，支架移植件可以膨胀，以便维持、打开或扩张血管(例如静脉或动脉)。植入具有比血管直径大的完全膨胀直径的支架移植件很用利，因为稍微尺寸过大的支架移植件几乎不可能在植入后移动至在血管内的不希望位置。例如，具有10mm直径的支架移植件可以置于8mm的血管中。在植入后，直径比血管直径大的支架移植件推靠在血管壁上，但是还至少稍微受到血管壁的约束，从而使得支架移植件不会膨胀至它在处于无约束状态下的完全膨胀直径。在血管壁和支架移植件之间的相互作用帮助将支架移植件保持在所希望的位置，并防止在血管中的不希望移动。不过，因为支架移植件并不膨胀至它的完全膨胀直径，所以在支柱和/或支架部分之间的移植件材料可以折叠至支架移植件的内部。当这种折叠发生在支架-移植件的端部(特别是在上游端)时，将扰乱在支架移植件的端部处的平滑血流，且在支架移植件的端部处产生在血流中的湍流。这种扰乱/湍流可以导致和/或促进在支架移植件的一个或多个端部处的凝血，并可能最终导致病症，例如移植件血栓形成和栓塞脱落。这些病症可能导致危险、甚至是致命的临床后果，特别是在脑和心脏中。支架移植件的端部将比支架移植件中部更容易发生凝血、血栓形成、再狭窄以及相关问题。因此，移植件材料在支架移植件的端部处的折叠是比移植件材料在支架移植件的中部处的折叠(这几乎不可能引起这些问题)更有问题。
除了在支架移植件的端部折叠之外，支架移植件的端部更可能受到与凝血、血栓形成和/或再狭窄相关的问题的一些原因包括从天然血管组织突然转变至支架移植件的不同材料以及由支架移植件的端部与血管组织的相互作用而引起的刺激/炎症。
可以认为，减少和/或消除在支架移植件端部处的折叠将使得从血管组织至支架移植件材料的转变更平滑(例如更少扰乱/湍流)，从而可以减少与支架移植件相关联的凝血、血栓形成和/或再狭窄的发病率。还可以认为，减小由支架移植件在它的端部施加的径向力可以减少血管组织在支架移植件端部处的刺激/炎症，这又可以帮助减少与支架移植件相关的凝血、血栓形成和/或再狭窄的发病率。减小在支架移植件端部处的径向力也可以减少在支架移植件端部处血管损伤的可能性。否则，在至少一些设计的支架移植件中，支架移植件端部可能损伤血管壁，例如通过在血管壁中引起炎症和/或组织穿孔。这种损伤可能导致严重的健康并发症，包括感染、出血和可能的死亡。
有利的是提供一种支架移植件，它消除或减少移植件材料在支架移植件端部处的折叠，减少血管损伤的可能性，并减少由支架移植件引起的炎症/刺激，特别是在支架移植件的端部处。
技术实现要素：
在一个实施例中，介绍了一种有管形支架框架的支架移植件，该支架框架包括多个连接支柱，这些连接支柱形成沿纵向轴线从第一端延伸至第二端的壁。支架框架可以有从第一端至第二端的、基本均匀膨胀的直径，第一移植覆盖件(例如膨胀聚四氟乙烯(eptfe)覆盖件)可以位于管形支架框架的腔外(abluminal)表面上。可选地，第二移植覆盖件(例如，第二eptfe覆盖件)可以覆盖管形支架框架的管腔表面。第二移植覆盖件可以通过在管形支架框架壁中的空隙或开口而连接/粘合/粘附至第一移植覆盖件上，以便形成具有包封支架的支架移植件。支架移植件可以在包封支架的一个或多个端部处形成有减小直径部分，该减小直径部分小于支架移植件的中间部分的膨胀直径。
在一个实施例中，一种制造支架移植件的方法包括形成和/或提供包封支架，该包封支架包括管形支架框架，该管形支架框架在腔外表面上由第一移植覆盖件(例如，eptfe覆盖件)覆盖，在管腔表面上由第二移植覆盖件(例如，eptfe覆盖件)覆盖，第二移植覆盖件可以通过在管形支架框架壁中的空隙或开口而连接/粘合/粘附至第一移植覆盖件上。具有包封支架的支架移植件可以有初始直径。可以提供心轴，该心轴包括：第一端，该第一端的直径等于或小于支架移植件的初始直径；以及主要部分，该主要部分的直径大于支架移植件的初始直径。支架移植件可以定位在心轴上面，且支架移植件的形状可以与心轴的形状一致。
在一个实施例中，一种制造支架移植件的方法包括形成和/或提供包封支架，该包封支架包括管形支架框架，该管形支架框架在腔外表面上由第一移植覆盖件(例如，第一eptfe覆盖件)覆盖，在管腔表面上由第二移植覆盖件(例如，第二eptfe覆盖件)覆盖，第二移植覆盖件可以通过在管形支架框架壁中的空隙或开口而连接/粘合/粘附至第一移植覆盖件上。支架移植件可以位于膨胀元件上面。膨胀元件和支架移植件可以布置在捕获管中，该捕获管有在一个或多个端部处的减小直径。膨胀元件可以膨胀，以便迫使包封支架与捕获管接触，从而在支架移植件的一个或多个端部上形成减小直径的端部。
在一个实施例中，一种制造支架移植件的方法包括形成和/或提供包封支架，该包封支架包括管形支架框架，该管形支架框架在腔外表面上由第一移植件材料(例如，第一eptfe覆盖件)覆盖，在管腔表面上由第二移植件材料(例如，第二eptfe覆盖件)覆盖。第二移植件材料可以通过在管形支架框架壁中的空隙或开口而连接/粘合/粘附至第一移植件材料上。支架移植件可以位于第一直径的膨胀元件上面。膨胀元件可以有大于第一直径的膨胀第二直径，并有锥形端部，该锥形端部有大于第一直径但小于第二直径的第三直径。膨胀元件可以膨胀，以便使得支架移植件与膨胀元件的形状一致。
在一个实施例中，一种用于治疗患者的方法可以包括获得支架移植件，该支架移植件包括第一端，该第一端约束成相对于支架移植件的中间部分的膨胀直径减小的直径；将支架移植件插入血管中；将支架移植件定位在血管中的所希望位置；以及使得支架移植件在所希望的位置处膨胀/展开，从而支架移植件抵靠血管的壁向外施加径向力，其中，支架移植件的第一端具有与血管在所希望位置处的直径近似相等的新直径。支架移植件的移植部件/覆盖件的移植件材料可以在支架移植件的膨胀/展开的过程中从减小的直径拉伸至更大的新直径。
本领域技术人员通过结合附图参考下面对本发明的更详细说明，将更清楚这些和其它实施例、特征和优点，首先简要介绍附图。
附图说明
通过结合以下附图参考下面的说明，能够更好地理解本发明的装置、部件、组件、系统和方法，附图中，相同的参考标号表示相同的元件。附图中的部件不需要按比例。
图1表示了示例支架移植件的侧视图。
图1a表示了示例支架移植件的受约束端部的侧视图。
图2a表示了示例的受约束端部支架移植件处于皱缩结构的侧视图。
图2b表示了示例的受约束端部支架移植件处于膨胀结构的侧视图。
图3表示了示例的管形支架框架。
图4表示了通过使用心轴的制造方法而形成的示例受约束端部支架移植件的侧视图。
图5表示了示例支架移植件在该支架移植件的中间部分膨胀之前在未膨胀的第一直径结构中的侧视图以及示例受约束端部支架移植件的侧视图，该示例受约束端部支架移植件具有使用膨胀元件来膨胀的中间部分以及保持受约束的端部。
图6表示了包括膨胀元件和捕获管的装置，该装置可以在受约束端部支架移植件的制造方法中使用。
图7a表示了没有受约束端部的支架移植件的端视图，该支架移植件植入血管中，并表示了移植件材料的向内折叠。
图7b表示了具有受约束端部的示例支架移植件的端视图，该支架移植件植入血管中，且在受约束端部处不发生向内折叠。
图8表示了示例的受约束端部支架移植件在受约束端部处受到的径向力减小。
尽管本发明容易有多种变化和替代形式，但是本发明的具体实施例在附图中示例表示，并在本文中详细介绍。不过应当理解，这里对具体实施例的说明并不为了将本发明限制为所公开的特定形式，而是相反，本发明将覆盖落在如由附加权利要求确定的本发明精神和范围内的所有变化、等同件和替代方案。
具体实施方式
下面的说明应当参考附图来阅读，其中，在不同图中的相同元件有相同的编号。并不需要按比例的附图描绘了选择的实施例，且并不为了限制本发明的范围。该说明将通过示例(而不是限制)来说明本发明的原理。因此，本发明并不局限于所述的具体实施例。相反，与这里所述的实施例相关联的发明原理(包括对于这里所述的支架移植件、部件、组件、系统、方法等所述)可以以多种方式来应用，包括对其它类型的装置、部件、组件、系统、方法等。该说明将使得本领域技术人员能够实现和使用本发明，并介绍了本发明的多个实施例、改变、变化、替代和使用，包括当前认为是实施本发明的最佳模式。
图1表示了支架移植件100的示例实施例。支架移植件100可以包括支架或支架框架104、一个或多个基体或移植部件116、外部的腔外表面108、内部的管腔表面112(图7a和7b中所示)、第一端128和第二端132。如后面将更详细所述，支架移植件的第一端128、第二端132或两端的直径可以进行约束，以便具有与支架移植件的中间区域的直径d2相比减小的直径d1。一个或多个基体或移植部件116可以用于约束支架或支架框架104的端部，以便形成受约束端部。支架移植件100可以用于完全或局部插入患者脉管系统中。
在一个实施例中，支架移植件100的第一端128和第二端132中的一个或两个可以约束成使得在端部处的直径d1小于在中间部分136处的直径d2。支架移植件100的第一端128和/或第二端132可以进行约束，如下面对于制造方法更详细所述。在一个实施例中，包封支架移植件的第一端128和第二端132都可以约束至相同的直径d1，或者可以约束至各自小于d2的不同直径。在一个实施例中，支架移植件在一个或多个端部处的约束直径d1可以是大约4mm至14mm、6mm至10mm、或者大约8mm，并且中间部分136的直径为大约6毫米至18毫米、8毫米至14毫米、或者大约10毫米。中间部分136可以有均匀的直径，或者可以有横过该中间部分136的长度从第一端128至第二端132的变化直径。支架移植件在一个或多个端部处的支架移植件的直径可以约束成直径小于中间部分136的任何直径。第一端128和/或第二端132的直径可以在它的不同部分上可变和/或恒定。例如，第一端128和/或第二端132可以包括约束成过渡区域/部分的区域/部分，该过渡区域/部分从中间部分136的较大直径向第一端128或第二端132的较小直径过渡或逐渐变小。第一端128和/或第二端132也可以包括具有近似恒定直径的部分/区域。可选地，过渡区域/部分可以继续至第一端128或第二端132的最远侧尖端和/或最近侧尖端，从而使得受约束端部的直径在受约束端部的整个长度上变化，即没有任何恒定直径的区域/部分。
图1a表示了示例支架移植件100的受约束端部128的示例实施例的侧视图。图1a的支架移植件100可以与图1的支架移植件100相同或不同。支架移植件可以包括较大直径的中间部分136。支架移植件100的受约束端部128可以包括过渡部分140和减小/约束直径部分144。在一个实施例中，过渡部分140可以沿着纵向轴线l在大约2mm至15mm、6mm至12mm或大约10mm的范围内延伸。根据支架移植件的用途、目的和设计，过渡部分可以沿着纵向轴线而在长度上变化。减小/约束直径部分144可以有近似恒定的直径(例如，变化小于0.9mm)，或者具有稍微变化的直径(例如，变化1-2mm)。减小/约束直径部分144的长度可以沿着纵向轴线l在大约2mm至15mm、6mm至12mm或大约10mm的范围内延伸。
在一个实施例中，例如，如图2a所示，支架移植件100可以在处于皱缩传送结构时具有第一直径d3，以便帮助植入物传送处理过程，例如，直径d3的尺寸设置成方便插入脉管系统内，同时减小对脉管系统和患者的创伤。在一个实施例中，一个或多个端部可以约束成比在皱缩传送结构中的d3更小的直径，例如如图2a中所示。在一个实施例中，一个或多个受约束端部具有与中间部分在皱缩传送结构中的d3直径相同或相似的直径，例如，使得在皱缩传送结构中，支架移植件看起来有均匀或大致均匀/恒定的直径。换句话说，在皱缩传送结构中，支架移植件的中间部分可以皱缩至与一个或多个受约束端部相同或相似的直径。即使一个或多个受约束端部在皱缩传送结构中看起来有相同或相似的直径，但是当处于完全膨胀的结构中时，该一个或多个受约束端部将约束至比中间部分更小的直径。
如图2b中所示，支架移植件100可以有在膨胀结构中的第二直径d4。膨胀结构的直径d4大于在皱缩结构中的直径d3。在将支架移植件插入和定位在脉管系统中时，支架移植件100可以保持在皱缩结构。一旦支架移植件合适定位，支架移植件可以展开/膨胀至膨胀结构，以便帮助打开脉管系统或血管，并允许血液流过。在一个实施例中，膨胀直径d4为大约4mm至大约18mm、大约8mm至大约12mm、或者大约10mm。这里介绍的处理/方法可以用于任何支架移植件设计，包括自膨胀的支架移植件或球囊可膨胀的支架移植件。支架移植件可以设计成以均匀或不均匀的方式径向皱缩或膨胀，以在传送过程中进行辅助。
支架或支架框架104可以有多种形状和结构。在一个实施例中，支架或支架框架104为管形。支架或支架框架104可以是圆柱形，并横过支架或支架框架104的长度从端部至端部或者从尖端至尖端具有均匀/恒定直径或者大致均匀/恒定直径(例如，直径的变化不大于±1mm)。图3表示了示例管形支架或支架框架104的实施例，它可以包括多个周向部分142，这些周向部分形成沿纵向轴线l从第一端128的尖端延伸至第二端132的尖端的壁148。
在一个实施例中，支架或支架框架104可以有从最远端(例如，第一尖端)至最近端(例如，第二尖端)的、基本均匀膨胀直径的部分。在一个实施例中，支架或支架框架104有非均匀的直径，例如，支架或支架框架104的端部可以有比支架或支架框架104的中间部分稍小的直径。在一个实施例中，支架或支架框架104有开口栅格结构，它可以包括例如空隙或开口152或者更大的狭缝。在一个实施例中，支架可以包括以多种结构布置的一系列支柱146。例如，支架或支架框架104可以包括菱形形状或重复菱形形状的栅格结构。支架或支架框架104的支柱和/或栅格可以包括在几何或微几何上可变形的形状，包括但不局限于多边形、圆形、椭圆形、三角形、矩形、正方形等。支柱可以端对端地组合，以便形成重复的锯齿形图形。支柱可以形成支架环，例如，周向部分142可以是支架环，或者可以形成一个或多个螺旋形状。形成为支架环或螺旋形线圈的周向部分142可以通过连接器或桥接件而相互连接。
支架或支架框架104的结构可以允许支架或支架框架104以均匀或非均匀的方式来径向皱缩或膨胀。支架或支架框架104的结构可以根据多种支架设计而形成，例如分段支架、螺旋形支架、实体支架或者它们的组合。另外，支架或支架框架104和/或周向部分142可以是自膨胀或球囊可膨胀或者它们的组合。
在一个实施例中，支架或支架框架104可以绕基体或移植部件116的外表面来缠绕，从而使得相邻线圈彼此间隔开距离d。在一个实施例中，相邻的支架环彼此间隔开距离d。在一个实施例中，支架或支架框架104的相邻线圈或支架环之间的距离d沿包封支架移植件的长度近似相等。在一个实施例中，相邻线圈或支架环之间的距离d可以沿支架移植件的长度变化。例如，从支架移植件的一端开始，在开始两个线圈或支架环之间的距离d1可以小于在随后的线圈或支架环之间的距离d2。然后，在相邻的支柱部件之间的距离可以沿支架移植件的长度而逐渐变大，或者可以在d1和d2之间交替等。在一个实施例中，从支架移植件的一端开始，在开始两个线圈或支架环之间的距离d1可以大于在随后的线圈或支架环之间的距离d2。
支架或支架框架104可以包括组合在一起的两个或更多细长支架部件或支架框架。两个或更多的细长支架部件可以以不同方向绕在基体或移植部件116的外表面来缠绕，和/或以相同或不同的角度来缠绕。在一个实施例中，一个或多个支架部件可以在它/它们绕基体或移植部件116缠绕时处于拉伸。当支架或支架框架104已经形成为管形或圆柱形支架或支架框架或者一系列连接的支架环时，支架或支架框架104可以在基体或移植部件116上面装配或滑动。在一个实施例中，不使用内部基体或移植部件116，而是使用外部基体或移植部件116，例如在支架或支架框架104上面装配或滑动。
支架或支架框架104可以由多种材料来形成。例如，支架或支架框架104可以由形状记忆材料形成，例如包括形状记忆金属、形状记忆合金、超弹性形状记忆金属合金、线形弹性形状记忆合金、形状记忆聚合物以及它们的组合。一种优选的形状记忆材料是镍钛诺。支架或支架框架104也可以由金属形成，例如不锈钢、铂和耐蚀游丝合金(elgiloy)，或者由某些聚合物形成。支架或支架框架104也可以由这里所述的材料的组合来制造。在一个实施例中，支架或支架框架104可以由镍钛诺来制造。在一个实施例中，支架或支架框架104可以从镍钛诺管或片材来切割(例如，通过激光或其它切刀)。在一个实施例中，支架框架可以包括单个细长部件或多于一个细长部件。
在一个实施例中，支架或支架框架104的管腔表面可以由第一基体或移植部件116来覆盖(例如，管形、多孔的基体或移植部件或者膨胀聚四氟乙烯(eptfe)基体或移植部件)。支架或支架框架104可以定位在第一基体或移植部件116的径向朝外的表面上。支架移植件100还可以包括第二基体或移植部件116(例如，管形、多孔的基体或移植部件或者eptfe基体或移植部件)，该第二基体或移植部件116延伸和覆盖支架或支架框架104的腔外表面。第二基体或移植部件116可以形成支架移植件100的外表面。在一个实施例中，支架移植件包括：第一基体或移植部件116(例如，管形、多孔的基体或移植部件或者eptfe基体或移植部件)或它的第一层、定位在第一基体或移植部件116上的支架或支架框架104、以及第二基体或移植部件116(例如，管形、多孔的基体或移植部件或者eptfe基体或移植部件)或它的第二层，该第二基体或移植部件116或它的第二层位于支架或支架框架104的、径向朝外的表面或腔外表面上。第一基体或移植部件116和第二基体或移植部件116可以由相同或不同的材料来制造。在一个实施例中，第一基体或移植部件116和第二基体或移植部件116都是挤出的eptfe管。第一基体或移植部件116和第二基体或移植部件116可以通过支架或支架框架104的空隙或开口152而相互连接、粘合、粘附或以其它方式附接。这将支架或支架框架104包封在第一基体或移植部件116和第二基体或移植部件116之间。在一个实施例中，第一基体或移植部件116和第二基体或移植部件116被加热，以使得它们稍微融合在一起和/或以其它方式相互粘合。在一个实施例中，聚合物粘接剂(例如聚氨酯)可以用于将第一基体或移植部件116粘合至第二基体或移植部件116上。可选地，聚合物粘接剂可以通过溶剂来激活，例如四氢呋喃(thf)。其它附接模式(例如，树脂、缝线、热、压力等)也可以用于帮助粘合。
这里所述的支架移植件的一个或多个基体或移植部件116的厚度可以在大约10微米和大约100微米之间的范围内、在大约20微米和大约60微米之间的范围内、或者在大约30微米和大约40微米之间的范围内。当使用多个基体或移植部件116时，该多个基体或移植部件116可以有相同的形状、尺寸和/或厚度，或者有不同的形状、尺寸和/或厚度。
这里所述的一种或多种基体或移植部件的可能材料包括例如膨胀聚四氟乙烯(eptfe)、聚酯、聚氨酯、含氟聚合物如全氟弹性体等、聚四氟乙烯、硅酮、聚氨酯、超高分子量聚乙烯、芳族聚酰胺纤维以及它们的组合。在一个实施例中，基体或移植部件材料是eptfe。在一个实施例中，移植部件材料可以包含高强度聚合物纤维，例如超高分子量聚乙烯纤维(例如，
在支架移植件中使用的一个或多个eptfe基体或移植部件的节点-原纤维微结构可以包括原纤维的多种方位，但是在优选实施例中，原纤维定向成大致平行于基体的纵向轴线。对于这里所述的基体和/或移植物的一个优选实施例，平均节点间距离(ind)在大约6微米和大约80微米之间。还有，如在banas等人的uspn5790880中所述，基体和/或移植部件可以由eptfe来制造，该eptfe在径向膨胀过程中经受节点拉伸，该文献的全部内容结合到本申请中，作为参考。
eptfe基体或移植部件可以以多种方式来制造，包括例如管的挤出(无缝)；片材的挤出，该片材随后形成管(一个或多个接缝)；将eptfe带螺旋包绕在心轴上(例如，多个接缝，或者优选是单个螺旋接缝)等。在一个实施例中，用于形成eptfe基体的方法是通过挤出eptfe作为无缝管。应当知道，其它成形方法也可行，且在本发明的范围内。
这里所述的支架移植件可以包括和/或与生物活性剂一起使用。生物活性剂能够涂覆在支架和/或移植部件的一部分或全部上，用于一旦植入该支架-移植件就控制地释放药剂。生物活性剂能够包括但不局限于血管扩张剂、抗凝血剂，例如华法林阻凝剂和肝素。其它生物活性剂还能够包括但不局限于药剂，例如抗增殖剂/抗有丝分裂剂，包括天然产物例如长春花生物碱(即长春花碱、长春新碱和长春瑞滨)、紫杉醇、表鬼臼毒素(epidipodophyllotixins)(即依托泊苷、替尼泊苷)、抗生素(放线菌素(放射菌素d)柔红霉素、阿霉素和伊达比星)、蒽环霉素、米托蒽醌、博莱霉素、普卡霉素(光辉霉素)和丝裂霉素、酶(l-天冬酰胺酶，它系统地代谢l-天冬酰胺，并剥夺不能合成自身的天冬酰胺的细胞)；抗血小板药，例如g(gp)iib/iiia抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂；抗增殖剂/抗有丝分裂的烷化剂，例如氮芥(二氯甲基二乙胺、环磷酰胺和类似物、美法仑、苯丁酸氮芥)、乙烯亚胺和甲基三聚氰胺(六甲基三聚氰胺和噻替派)、烷基磺酸盐-白消安、亚硝基脲(卡莫司汀(bcnu)和类似物、链脲佐菌素)、trazenes-达卡巴嗪(dtic)；抗增殖/抗有丝分裂的抗代谢物，例如叶酸类似物(甲氨蝶呤)、嘧啶类似物(氟尿嘧啶、氟尿苷和阿糖胞苷)、嘌呤类似物和相关抑制剂(巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁和2-氯脱氧腺苷(克拉屈滨))；铂配位络合物(顺铂、卡铂)、丙卡巴肼、羟基脲、米托坦、鲁米特；激素(即雌激素)；抗凝血剂(肝素、合成肝素盐和其它凝血酶抑制剂)；纤维蛋白溶解剂(如组织纤维蛋白溶酶原激活剂、链激酶和尿激酶)、阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷、阿昔单抗；抗迁移剂；抗分泌剂(breveldin)；抗炎剂，例如皮质激素(皮质醇、可的松、氟氢可的松、泼尼松、泼尼松龙、6a-甲基强的松龙、曲安奈德、倍他米松和地塞米松)、非甾体药物(水杨酸衍生物，即阿司匹林；对氨基苯酚衍生物，即对乙酰氨基酚；吲哚和茚乙酸(吲哚美辛、舒林酸和依托度酸)、杂芳基乙酸(托美丁、双氯芬酸和酮咯酸)、芳基丙酸(布洛芬和衍生物)、邻氨基苯甲酸(甲芬那酸和甲氯芬那酸)、烯醇酸(吡罗昔康、替诺昔康、保泰松和氧化保泰松)、萘丁美酮、金化合物(金诺芬、金硫葡糖、硫代苹果酸金钠)；免疫抑制剂；(环孢霉素、他克莫司(fk-506)、西罗莫司(雷帕霉素)、硫唑嘌呤、麦考酚酸吗乙酯)；血管生成剂：血管内皮生长因子(vegf)、成纤维细胞生长因子(fgf)；血管紧张素受体阻滞剂；一氧化氮供体；反义寡核苷酸及其组合；细胞周期抑制剂、mtor抑制剂和生长因子受体信号转导激酶抑制剂；鱼滕酮(retenoids)；细胞周期蛋白/cdk抑制剂；hmg辅酶还原酶抑制剂(他汀类)；以及蛋白酶抑制剂。
这里使用的术语“可生物可再吸收”包括合适的可生物相容材料、材料的混合物或材料的部分组分，通过存在于生物组织中的试剂降解成其它通常无毒的材料(即，通过合适机理而可生物降解，例如水解)，并通过细胞活性(即，生物再吸收、生物吸收或可生物再吸收)除去、通过本体降解或表面降解(即，生物侵蚀，例如通过使用水不溶性聚合物，该水不溶性聚合物在与生物组织或流体接触时溶于水)除去，或上述一种或多种可生物降解、可生物侵蚀或可生物再吸收材料的组合。这里所述的支架的可能材料包括例如可生物降解的聚合物，例如聚乳酸(即pla)、聚乙醇酸(即pga)、聚二恶烷酮(即pds)、聚羟基丁酸酯(即phb)、聚羟基戊酸乙酯(即phv)以及phb和phv的共聚物或组合(可在市场上获得为
在一个实施例中，支架移植件100可以包括一个或多个辐射透不过的标记，用于提高支架移植件在体内的可视化。辐射透不过的标记可以沿着支架移植件的长度布置，和/或布置在支架移植件的端部。支架或支架框架材料自身可以包括辐射透不过的材料。在一个实施例中，标记和/或支架的辐射透不过材料包括钽、金、铂、银、硫酸钡和/或羟基磷灰石，以便提高在辐射成像(例如，x射线)下的可见性。
根据这里所述的实施例的、制备支架移植件的方法通常可以包括一个或多个以下步骤和/或子步骤(和/或本文中在别处介绍的相关步骤或子步骤)：
(1)形成支架移植件。这可以以这里所述的任何方式进行，例如通过将支架框架包封在两层基体或移植部件中。在一个实施例中，支架移植件可以包括管形支架框架，该管形支架框架由移植部件/覆盖件(例如，eptfe移植部件/覆盖件)覆盖在腔外表面上以及由另一移植部件/覆盖件(例如，不同的eptfe移植部件/覆盖件)覆盖在管腔表面上。第一移植部件/覆盖件可以通过在支架或支架框架的壁中的空隙或开口而与第二移植部件/覆盖件连接，例如以便包封支架或支架框架。在一个实施例中，支架移植件可以形成有沿它的长度从端部至端部或者从尖端至尖端的均匀/恒定直径或者大致均匀/恒定直径(例如±1mm)。
(2)提供或获得支架移植件。在一个实施例中，支架移植件可以不需要形成，并可以只是被获得/提供(这种方法不需要上述形成步骤)。获得/提供的支架移植件可以包括这里所述的支架移植件的任何特性/特征。在该步骤中的支架移植件可以有初始直径，该初始直径相对于它以后的完全膨胀直径较小。
(3)使得支架移植件的一部分径向膨胀至比初始直径更大的直径。这能够使用多种不同方法来进行，包括但不局限于：通过专用锥形心轴来膨胀，使用捕获管和球囊来膨胀，以及使用合适尺寸的球囊来膨胀。在径向膨胀部分上的基体或移植部件进行拉伸，以使得支架或支架框架能够膨胀至该支架或支架框架的完全膨胀直径或者稍微小于该完全膨胀直径的直径。该径向膨胀步骤能够进行为使得支架移植件的一个或多个端部并不径向膨胀和/或径向膨胀至比支架移植件的其余部分或中间部分更小的直径。因为一个或多个端部并不径向膨胀，所以在一个或多个端部处的基体或移植部件材料并不拉伸，使得该一个或多个受约束端部保持在更小直径(例如，比径向膨胀/拉伸部分更小的直径)。
(4)使得支架移植件径向压缩成径向皱缩的传送结构，该径向皱缩的传送结构具有用于插入脉管系统内的直径。支架移植件可以径向压缩在球囊导管的球囊上，从而使得球囊可以膨胀，以便膨胀和植入支架移植件。支架移植件可径向压缩和装载至传送导管的传送护壳中，该传送护壳可缩回，以便传送支架移植件。
在一个实施例中，两个基体或移植部件/覆盖件可以彼此连接/粘合/粘附，而腔外移植部件/覆盖件和管腔移植部件/覆盖件中的一个压缩，另一个处于拉伸。例如，管腔移植部件/覆盖件116可在它的原始未压缩长度的大约50％至大约97％的范围内轴向/纵向压缩。当管腔表面覆盖件116保持在轴向/纵向压缩状态时，支架或支架框架104可以定位在管腔移植部件/覆盖件116的外表面上。支架或支架框架104可以选择地包括聚碳酸酯尿烷涂层。一旦支架或支架框架104处于管腔移植部件/覆盖件116上面的预定位置，则腔外移植部件/覆盖件116可以定位在支架或支架框架104上面，并纵向压缩管腔移植部件/覆盖件116。然后，腔外移植部件/覆盖件116可以处于拉伸(例如，管腔表面覆盖件的近端和远端可以沿相反的方向拉动)，并被夹紧或以其它方式在支架或支架框架104上面固定就位，并压缩管腔移植部件/覆盖件116。在该拉伸状态中，管腔表面覆盖件118的材料可以覆盖支架或支架框架的外表面的基本全部或只有一部分。然后，处于装配形式的支架移植件100可以与聚合物粘接剂(例如聚氨酯)接触，以便将管腔移植部件/覆盖件粘合至支架框架和/或腔外移植部件/覆盖件上。可选地，聚合物粘接剂能够通过溶剂激活，溶剂例如四氢呋喃(thf)。其它附接模式(例如，树脂、缝线、热、压力等)也可以与溶剂结合使用，以便帮助粘合。
在一个实施例中，管腔移植部件/覆盖件可以被定位成覆盖支架或支架框架104的管腔表面。腔外移植部件/覆盖件可以定位成覆盖支架或支架框架104的腔外表面。可以使用施加热和/或压力和/或其它方法而使得管腔移植部件/覆盖件和腔外移植部件/覆盖件连接/粘合/附接。也可以使用粘接剂和/或溶剂来代替或结合前述附接方法。
例如，涂层如聚氨酯树脂可以布置在管形支架框架104的腔外和/或管腔表面上，以便当装配在一起时与布置在该管形支架框架104上的基体或移植部件116接触。然后，组件可以浸泡在溶剂中用于粘合。在一个实施例中，支架或支架框架104可以沿它的长度在多个位置处缝合在基体上。在一个实施例中，基体是最初未烧结的eptfe，并布置在心轴上面，用于定位管形支架框架，该管形支架框架可以烧结或局部烧结。在一个实施例中，再加热组件，以便将第一基体或移植部件116烧结在第二基体或移植部件116上(例如，360℃，10分钟)。在加热之前，组件可能受到压力，以便将分开的层压迫在一起(例如，通过用带包绕)。在一个实施例中，管腔移植部件/覆盖件通过处于膨胀直径d2的支架或支架框架壁148中的开口或空隙而连接在腔外移植部件/覆盖件上，以便包封支架或支架框架104。
如图4所示，具有未膨胀的第一直径的支架移植件100可以定位在心轴156上面。心轴156可以包括具有直径d6(该直径d6可以与第一直径相同、稍微更小或者稍微更大)的第一端129以及具有第二直径d7的主要部分160，该第二直径d7大于第一直径，并大于第一端的直径d6。第二直径d7能够与支架或支架框架104的完全膨胀直径一样大或略小。当支架移植件装载至心轴156上时，该支架移植件的一部分可以从未膨胀的第一直径拉伸至第二直径d7。支架移植件可以与心轴的形状相符。支架移植件的端部(例如端部128或端部132)可以定位在心轴的第一端129上面，而并不越过心轴156的较大直径主要部分，从而支架移植件的端部并不拉伸至第二直径d7。支架移植件的端部可以拉伸至直径d6(或者当d6的尺寸与支架移植件的未膨胀第一直径相同或者更小时，并不拉伸)。可以形成过渡部分/区域，该过渡部分/区域使得支架移植件的直径从较小的约束直径转变直至直径d7。在支架移植件100的、置于心轴156的主要部分上面的区域中的移植件材料拉伸至大约直径d7，而不经过心轴156主要部分的、支架移植件的端部的移植件材料并不拉伸至d7，因此，在支架移植件端部处的移植件材料将支架或支架框架104的端部和支架移植件100的端部约束成小于d7的直径(例如，约束成直径d6)。心轴156可以以变化设计来实现，以便在需要时获得不同的尺寸和/或形状。在一个实施例中，可以使用可皱缩的心轴，从而与径向膨胀直径部分相比，支架移植件100的一端或两端可以有减小的直径。
图5表示了在支架移植件的中间部分膨胀之前处于未膨胀第一直径结构的示例支架移植件的侧视图以及具有使用膨胀元件来膨胀的中间部分和保持约束的端部的示例受约束端部支架移植件的侧视图。在一个实施例中，支架移植件100可以定位在膨胀元件164上面，同时有未膨胀的第一直径d8。可以使用多种类型的膨胀元件，包括血管成形术球囊或其它球囊。膨胀元件164可以径向膨胀，以使得支架移植件的至少一部分(例如中间部分)膨胀至大于第一直径的膨胀第二直径d9。支架移植件的一个或多个端部可以并不膨胀，或者可以只是局部膨胀。例如，锥形端128可以有第三直径d10，该第三直径d10大于未膨胀第一直径，但小于膨胀第二直径。可选地，直径d10可以与直径d8相同或类似。当膨胀元件164径向膨胀时，支架移植件可以与膨胀元件164的一部分的形状相符或部分相符。可以使用如这里所述的膨胀元件来形成具有一个或多个受约束端部的支架移植件结构(与本文的其它处所述的类似)。支架的中间部分的移植件材料可以拉伸至膨胀直径，该膨胀直径与支架或支架框架104的完全膨胀直径相同、相似或稍微更小，而在支架移植件的一个或多个端部处的移植件材料并不拉伸或拉伸至较小程度，从而移植件材料继续将支架或支架框架104的一个或多个端部约束至减小直径。
图6表示了包括膨胀元件和捕获管的装置，该装置可用于受约束端部支架移植件的制造方法中。使用图6中的装置来制造支架移植件的方法可以类似于上面对于图5所述的方法，但是在需要时也可以使用捕获管168来帮助成形支架移植件。具有未膨胀第一直径(例如，与图5中所示的d8相同或相似)的支架移植件100可以定位在膨胀元件164(例如球囊)上面。可以使用多种类型的膨胀元件，包括这里所述的血管成形术球囊或者其它球囊或膨胀元件。支架移植件和膨胀元件164可以包围在捕获管168中。捕获管168可以有多种形状，并可以包括在捕获管168的一个或多个端部处的减小直径。膨胀元件164可以在捕获管168内部膨胀，从而径向膨胀，并迫使支架移植件100与捕获管的一个或多个内表面接触。这样，支架移植件的移植件材料可以进行拉伸，以使得支架移植件具有与捕获管168的内部相同或类似的结构。具有一个或多个受约束端部的支架移植件的结构(类似于这里在其它部分中所述的结构)可以以这种方式来形成。在支架的中间部分中的移植件材料可以拉伸至膨胀直径(例如，与图5所示的d9相同或类似)，该膨胀直径与支架或支架框架104的完全膨胀直径相同、相似或稍微更小，而在支架移植件的一个或多个端部处的移植件材料并不拉伸或拉伸至较小程度，从而使得移植件材料继续将支架或支架框架104的一个或多个端部约束至减小直径(例如，约束至与图5中的d10相同或相似的直径)。
在具有一个或多个受约束端部的实施例中，在支架移植件的约束第一端和/或约束第二端可能需要较少的基体和/或移植件材料116(例如，因为移植件材料并不拉伸或膨胀至与在支架移植件的中间部分处的移植件材料相同的程度)，至少当与具有基本均匀直径的膨胀支架移植件相比时。在一个实施例中，在支架移植件的受约束端部处需要更少的eptfe材料。在一个实施例中，在支架移植件的约束第一端和约束第二端处需要更少的eptfe材料。尽管并不必须使用更少的材料，即移植件材料的量可以从支架移植件的端部至端部均匀，但是在端部处的移植件材料可以并不被拉伸为与在中间部分处的移植件材料那样大。
如上所述，具有完全膨胀直径(该完全膨胀直径大于血管直径)的支架移植件可以植入血管中。例如，具有10mm直径的支架移植件可以置于8mm的血管中。当植入时，直径大于血管直径的支架移植件推靠在血管壁上，但是也至少稍微由血管壁约束，从而支架移植件并不膨胀至它的完全膨胀直径(如它处于无约束状态)。因为支架移植件并不膨胀至它的完全膨胀的直径，因此在支架的支柱和/或部分之间的移植件材料可以折叠至支架移植件的内部。
图7a表示了植入血管中的、没有受约束端部的支架移植件的端视图，表示了在未受约束端部处的移植件材料的向内折叠。具有基本均匀的形状和没有受约束端部的支架或支架框架172(例如，该支架或支架框架172可以与这里所述的支架或支架框架104相同或相似)倾向于在配置至患者身体的血管180中之后经受移植件材料176的向内折叠(例如，可以与这里所述的一个或多个基体或移植部件116的材料相同或类似)。图7a的、朝向外的点表示包括支架或支架框架172的支架移植件的区域，而图7a的、指向内的部分表示已经向内折叠的移植件材料，例如在支架或支架框架172的部分或支柱之间的空隙或开口区域中。当在支架移植件的端部(特别是在上游端)处发生向内折叠时，将扰乱在支架移植件的端部处的平滑血液流动，并在支架移植件的端部处产生在血流中的湍流。这种扰乱/湍流可能导致和/或促进在支架移植件的一个或多个端部处形成凝血或栓塞，并可能最终导致病症，例如移植件血栓形成和栓塞脱落。支架移植件的端部倾向于比支架移植件的中间部分更容易发生凝血、血栓形成、再狭窄和相关问题。因此，在支架移植件的端部处的移植件材料的折叠比在支架移植件的中间部分处的移植件材料折叠更加成问题，在该中间部分处的折叠几乎不可能引起这些问题。
可以认为，在支架移植件的端部处的减少和/或消除折叠将产生从血管组织到支架移植件材料的更平滑(例如，更少的扰乱/湍流)过渡，从而可以减少与支架移植件相关的凝血、栓塞形成、血栓症和/或再狭窄的发生。还可以认为，减少由支架移植件在其端部处施加的径向力(例如通过将具有移植件材料的端部约束至约束直径)可以减少在支架移植件的端部处的血管组织的刺激/炎症，这又可以有助于减小与支架移植件相关的凝血、栓塞形成、血栓症和/或再狭窄的发生率。
图7b表示了植入血管180内的、具有至少一个受约束端部的示例支架移植件188(例如，与这里所述的支架移植件100相同或类似)的端视图，该支架移植件188并不在受约束端部处受到向内折叠。图7b表示了具有受约束端部的支架移植件并不经受与图7a的支架移植件相同的向内折叠。当支架移植件配置/植入至血管180内时，可以使用球囊(例如血管成形术球囊)来使得支架移植件膨胀至它的植入结构。当传送球囊膨胀时，支架移植件膨胀，在受约束端部处的移植件材料可以拉伸至接近血管的直径，从而移植件材料帮助将支架移植件端部保持在血管直径。因为支架移植件的一个或多个端部拉伸至血管的直径，所以没有或非常少的多余移植件材料可以向内折叠。而且，移植件材料继续约束支架移植件的一个或多个端部，以使得一个或多个受约束端部以更小或减小的径向力来接触血管壁(与支架移植件的未受约束端部或中间部分相比)。这样在端部处减小的径向向外的力将有助于限制身体在一个或多个受约束端部处对支架移植件的反应或响应，例如减少刺激和炎症。
图8表示了在示例受约束端部支架移植件的受约束端部处经受的径向力减小。图8中所示的分析模型/曲线图192对应于受约束端部支架移植件100。如图8所示，具有受约束端部的支架移植件100在支架移植件的受约束端部处和附近只对血管施加有限的径向力。该径向力相对于具有未受约束端部的支架和支架移植件明显减小。如在分析模型/曲线图192中所示，在血管中经受的理论径向力将在减小或约束直径的部分144处较低。在过渡部分140处，理论径向力平滑地增加，而不是突然增加。在膨胀直径部分136处的径向力比在过渡部分140或约束直径部分144处更大。在端部处在血管上向外的、减小的径向力有助于减小损伤血管的危险，并减少对组织的刺激。这有助于保护血管，并有助于缓解或减少身体对植入的支架移植件的反应。
使用这里所述的支架移植件的方法(例如，治疗患者、治疗狭窄、打开或膨胀血管的一部分)可以包括一个或多个以下步骤和/或子步骤(和/或在本文的其它部分处所述的相关步骤或子步骤)：
(1)获得支架移植件。该支架移植件可以包括这里所述的支架移植件的任何特性/特征。支架移植件的第一端可以约束至相对于支架移植件的中间部分的膨胀直径减小的第一减小直径。支架移植件的第二端可以约束至相对于支架移植件的中间部分的膨胀直径减小的第二减小直径。第一端和/或第二端可以有比从第一端延伸至第二端的中间部分的任何部分更小的直径。第一端和/或第二端可以通过沿支架或支架框架的一部分或全部定位的移植部件/覆盖件的移植件材料来约束。
(2)将支架移植件插入血管内。这能够使用传送导管来进行，该传送导管设计成用于传送支架和/或支架移植件。传送导管可以包括外部护壳，该外部护壳将缩回，以便允许支架移植件膨胀。传送导管可以包括可膨胀元件，例如可以充气/膨胀的球囊，以便使得支架移植件膨胀到展开/膨胀/植入结构。
(3)将支架移植件定位在血管中的所希望位置。例如，将支架移植件定位成横过患者身体的血管的狭窄部或其它变窄区域。
(4)在所希望的位置处膨胀/展开支架移植件。例如，膨胀/展开支架移植件，以使得支架移植件向外抵靠血管的壁施加径向力。支架移植件可以膨胀/展开，以使得支架移植件的约束第一端有第三直径，该第三直径近似等于(例如，±1mm或者等于1mm或更大)血管在所希望位置处的直径(例如，恰好在变窄区域或狭窄部之前或之后的自然血管直径)。当支架移植件包括约束的第二端时，支架移植件可以膨胀/展开，以使得支架移植件的约束第二端具有第四直径，该第四直径近似等于(例如，±1mm或者等于1mm或更大)血管在所希望位置处的直径(例如，恰好在变窄区域或狭窄部之前或之后的自然血管直径)。第一减小直径和第三直径可以相等，或者第三直径可以大于第一减小直径。第二减小直径和第四直径可以相等，或者第四直径可以大于第二减小直径。在移植部件/覆盖件的移植件材料约束第一端的情况下，移植件材料(例如eptfe)可以在使得支架移植件从第一减小直径膨胀/展开至第三直径的过程中拉伸。类似地，在移植部件/覆盖件的移植件材料约束第二端的情况下，移植件材料(例如eptfe)可以在使得支架移植件从第二减小直径膨胀/展开到第四直径的过程中拉伸。甚至在膨胀/展开/植入结构中，第一端和/或第二端可被约束(例如，移植件材料可以施加约束力，该约束力使得支架或支架框架和支架移植件保持在约束状态，例如，使得直径处于第三直径和/或第四直径)。
在本发明中，“永久性连接”是指两个或更多物体进行连接，以使得脱开物体的处理将损坏至少一个物体。
在本发明中，“牢固地连接”是指两个或更多物体进行连接，以使得物体不能在不使得物体脱开的情况下彼此相对运动。
在本发明中，“粘附”是指两个或更多物体进行连接，以使得一个或多个物体能够在不使得滑动表面脱开的情况下沿另一物体的表面滑动。
当本领域普通技术人员认为交换两个值将不可能有意义地改变本发明操作时，这两个值基本相等。
上述装置、部件、系统、组件、方法等通常介绍为应用于支架移植件，该支架移植件用于插入脉管系统或血管；不过，所述原理可以应用于其它类型的装置、部件、系统、组件、方法等。例如，这里所述的支架移植件可以用于除血管之外的身体脉管。而且，在这里的一个实施例中所述的特征通常可以与在这里的其它实施例中所述的特征组合。根据本发明，可以在没有过度实验的情况下制造和执行这里公开和要求保护的所有装置、部件、系统、组件、方法等。
尽管本发明的装置、部件、系统、组件、方法等可以根据特殊变化形式和说明性附图来介绍，但是对于本领域技术人员显然知道，本发明并不局限于此，可以对装置、部件、系统、组件、方法等进行变化。例如，对于这里所述的方法、用途和/或步骤，可以对这里所述的步骤、用途、步骤的顺序/次序等进行变化，而并不脱离由权利要求确定的本发明概念、精神和范围。另外，某些步骤可以在平行处理中同时执行(当可能时)以及如上所述顺序执行。因此，本发明在一定程度上有多种变化，这些变化在本发明的精神范围内，或者在权利要求书中确定的本发明等效物的范围内，本专利也将覆盖这些变化。
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