本专利申请涉及用于牙齿保护漆的组合物，制备牙齿保护漆组合物的方法，以及例如在牙齿过敏症的治疗和预防中使用牙齿保护漆组合物的方法。
背景技术：
含有氟化物的组合物常规施加于牙齿，以帮助预防和治疗许多牙齿问题。例如，个体可将包括氟化物的洁牙剂(例如漱口水和牙膏)施加于其牙齿以预防蛀牙。在这些情况下，氟化物可能与牙齿接触相对有限量的时间，例如几分钟。
在某些情况下，可期望将氟化物施加于牙齿延长时间段，并且施加氟化物的量大于消费者可获得的洁牙剂中通常发现的量。例如，当将氟化物施加于牙齿约或大于2小时的时间段时，可增强牙齿过敏症和龋齿的预防和治疗。通常，牙齿保护漆可用于将氟化物直接递送至牙齿表面延长时间段。
使用刷子、探针或其它涂覆器可将牙齿保护漆施加于牙齿。在牙齿保护漆干燥并且任何溶剂蒸发后，在牙齿的表面上形成含有氟化物的薄膜，所述薄膜在牙齿上保留几小时，直到薄膜被去除。在某些情况下，牙齿保护漆可通过机械手段例如刷牙或咀嚼食物而去除。
氟化物在牙齿上的分布均匀性可影响牙齿保护漆在治疗和预防牙齿问题中的有效性。由于引起牙齿保护漆中氟化物的不均匀分布的组合物的流变学性质，牙齿保护漆中的一些先前组合物提供了氟化物在牙齿上的不均匀分布。在某些情况下，先前牙齿保护漆中氟化物的不均匀分布由导致先前牙齿保护漆的相分离的流变学性质引起。牙齿保护漆的流变学性质可受牙齿保护漆组分的性质影响。例如，在一些情况下，牙齿保护漆组分的性质可变化，这导致牙齿保护漆的不一致流变学性质。因此，牙齿保护漆的这些先前组合物的有效性也可能不一致。
需要提供氟化物在牙齿上的均匀分布的牙齿保护漆制剂。
技术实现要素：
除非另有说明，否则当与牙齿保护漆组合物的成分结合使用时，术语“％”或“百分比”预期指牙齿保护漆组合物中所示成分按湿重计的百分比。
在一个实施例中，牙齿保护漆组合物可包括氟化物源，例如氟化钠。牙齿保护漆组合物还可包括非水性溶剂，例如乙醇。另外，牙齿保护漆组合物可包括有效实现氟化物源悬浮的量的乙基纤维素。例如，牙齿保护漆组合物可包括以1％至10％、2％至8％、或3％至7％的量的乙基纤维素。此外，牙齿保护漆组合物可包括选自乳香、松香或其组合的一种或多种树脂。在一些情况下，牙齿保护漆组合物可具有至少1，500厘泊(cps)的高剪切粘度。在另外的例子中，牙齿保护漆组合物可具有1,500cps至6,500cps的高剪切粘度。
在另一个实施例中，牙齿保护漆组合物可包括非水性溶剂，例如以20％至38％的量存在的乙醇。牙齿保护漆组合物还可包括以1％至10％的量存在的氟化物源。另外，牙齿保护漆组合物可包括有效实现氟化物源悬浮的量的乙基纤维素。乙基纤维素的粘度可具有不大于45厘泊(cps)的粘度。此外，牙齿保护漆组合物可包括选自乳香、松香或其组合的一种或多种树脂。乳香可以18％至36％的量存在，并且松香可以25％至40％的量存在。
在一个另外的实施例中，方法可包括将一定量的乙醇溶液的第一部分与一定量的松香的第一部分组合，以形成乙醇溶液和松香混合物。该方法还可包括将乙醇溶液和松香混合物与氟化物源组合，以形成第一牙齿保护漆组分。另外，该方法可包括将一定量的乙醇溶液的第二部分、一定量的松香的第二部分、乳香和乙基纤维素组合，以形成第二牙齿保护漆组分。此外，该方法可包括将第一牙齿保护漆组分、第二牙齿保护漆组分和一定量的乙醇溶液的剩余部分组合，以产生牙齿保护漆组合物。
具体实施方式
本公开内容涉及用于牙齿保护漆的组合物，制备牙齿保护漆的方法以及使用牙齿保护漆的方法。本文所述的组合物具有可降低或消除牙齿保护漆中的相分离情况的流变学性质。特别地，本文所述的牙齿保护漆组合物可包括提供一致的流变学性质的组分，所述流变学性质导致氟化物在牙齿保护漆各处基本上均匀的分布。相应地，当牙齿保护漆施加于牙齿时，氟化物均匀地分布在牙齿上并且提供牙齿问题的有效治疗和/或预防。最后，本公开内容的牙齿保护漆提供在牙齿表面上改善的外观。
在一个实施例中，牙齿保护漆的组合物可包括乙基纤维素以提供牙齿保护漆的流变学性质，所述流变学性质使牙齿保护漆的相分离最小化或消除。包括乙基纤维素的牙齿保护漆组合物的流变学性质也可提供氟化物在牙齿保护漆中基本上均匀的分布。在一些情况下，乙基纤维素可替代已包括在牙齿保护漆的先前组合物中的虫胶。在牙齿保护漆中使用合成组分例如乙基纤维素代替天然成分例如虫胶可提供对流变学性质的改善控制。特别地，乙基纤维素可提供牙齿保护漆的流变学性质改善超过包括虫胶或含虫胶蜡的牙齿保护漆组合物。例如，当乙基纤维素用于牙齿保护漆组合物中时，与虫胶或含虫胶蜡相反，关于牙齿保护漆的相分离情况可降低。此外，包括乙基纤维素和氟化物在牙齿保护漆组合物中的悬浮液的牙齿保护漆组合物的粘附性质与包括虫胶和/或含虫胶蜡的先前牙齿保护漆至少可比。
乙基纤维素是纤维素的醚衍生物。纤维素是由通过缩醛键连接在一起的长链β脱水葡萄糖单元构成的天然多糖。每个脱水葡萄糖单元具有三个羟基，其可例如通过氯乙烷与碱纤维素的反应形成乙醚，因此提供乙基纤维素。乙氧基化程度在不同的乙基纤维素产物中变化。在脱水葡萄糖单元上的所有三个基团的完全取代给出具有取代值3或54.88％乙氧基的三乙醚。然而，完全取代的三乙基纤维素缺乏强度和柔性，不是热塑性的，并且显示出有限的相容性和溶解度。取代度以及分子量影响产物的粘度和溶解度。在某些实施例中，乙基纤维素具有2.25至2.60个乙氧基/脱水葡萄糖单元的平均取代值、或44％至52％乙氧基含量。在一些情况下，乙基纤维素具有2.46-2.58个乙氧基/脱水葡萄糖单元的平均取代值，相当于48％至49.5％的乙氧基含量。
在一个实施例中，牙齿保护漆组合物可包括至少1％的乙基纤维素、至少2％的乙基纤维素、至少3％的乙基纤维素、或至少4％乙基纤维素。另外，牙齿保护漆组合物可包括不大于9％的乙基纤维素、不大于8％的乙基纤维素、不大于7％的乙基纤维素、或不大于6％的乙基纤维素。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括1％至10％的乙基纤维素。在另一个说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括2％至8％的乙基纤维素。在另外的说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括3％至7％的乙基纤维素。在其它说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括2％至3％的乙基纤维素、2％至4％的乙基纤维素、5％至7％的乙基纤维素、或4％至6％的乙基纤维素。
包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有至少5厘泊(cps)、至少15cps、至少25cps、至少35cps、至少45cps、或至少55cps的粘度。另外，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有不大于125cps、不大于115cps、不大于105cps、不大于95cps、不大于85cps、不大于75cps、或不大于65cps的粘度。在说明性例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有5cps至125cps、20cps至110cps、30cps至100cps、40cps至90cps、或80cps至105cps的粘度。在另外的说明性例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有5cps至60cps、7cps至50cps、8cps至45cps、10cps至30cps、或20cps到55cps的粘度。在一些情况下，乙基纤维素的粘度可与乙基纤维素的分子量有关。此外，除非另有说明，否则如本文使用的“粘度”指动态粘度，有时称为剪切粘度。
在特定例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有至少6cps、至少7cps、或至少8cps的粘度。另外，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有不大于12cps、不大于11cps、不大于10cps、或不大于9cps的粘度。在说明性例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有5cps至13cps、6cps至12cps、7cps至11cps、或8cps至10cps的粘度。
在其它情况下，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有至少16cps、至少17cps、至少18cps、或至少19cps的粘度。此外，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有不大于24cps、不大于23cps、不大于22cps、不大于21cps、或不大于20cps的粘度。在说明性例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有15cps至25cps、16cps至26cps、17cps至25cps、或18cps至24cps的粘度。
另外，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有至少38cps、至少40cps、至少42cps、至少44cps、或至少46cps的粘度。另外，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有不大于56cps、不大于54cps、不大于52cps、不大于50cps、或不大于48cps的粘度。在说明性例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素可具有35cps至60cps、35cps至48cps、40cps至55cps、或44cps至52cps的粘度。
在一些情况下，包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素的量可与包括在牙齿保护漆中的乙基纤维素的粘度有关。例如，具有7cps至12cps粘度的乙基纤维素可以3％至8％或4％至7％的量存在于牙齿保护漆组合物中。在另一个例子中，具有17cps至25cps粘度的乙基纤维素可以1％至5％或2％至4％的量存在于牙齿保护漆组合物中。在另外的例子中，具有45cps至55cps粘度的乙基纤维素可以1％至5％或2％至3％的量存在于牙齿保护漆组合物中。
包括在牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素的粘度可根据在提交本专利申请时的ASTM D 914标准进行测量，对在100℃下干燥30分钟的样品使用在按重量计80∶20甲苯乙醇混合物的溶液中按重量计5％的乙基纤维素。
牙齿保护漆组合物还可包括非水性溶剂。例如，牙齿保护漆组合物可包括乙醇、乙酸乙酯或其组合。在特定例子中，牙齿保护漆组合物可包括至少20％的非水性溶剂、至少22％的非水性溶剂、至少24％的非水性溶剂、或至少26％的非水性溶剂。另外，牙齿保护漆组合物可包括不大于38％的非水性溶剂、不大于36％的非水性溶剂、不大于34％的非水性溶剂、或不大于32％的非水性溶剂。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括20％至38％的非水性溶剂、22％至32％的非水性溶剂、24％至30％的非水性溶剂、25％至29％的非水性溶剂、或23％至26％的非水性溶剂。在特定的说明性例子中，非水性溶剂可包括乙醇。
在一些情况下，牙齿保护漆可包括源自乙醇溶液的乙醇，例如具有其它组分包括水的余量的96％乙醇溶液。牙齿保护漆组合物可具有不大于2％的水、不大于1％的水、或基本上不含水。如本文使用的，关于材料的术语“基本上不含”意欲指示该物质包括最多痕量的材料。
牙齿保护漆组合物可包括一种或多种树脂。如本文使用的，术语“树脂”可指由植物或树分泌或提取的天然树脂和/或包括人造聚合物基质的合成树脂。包括在牙齿保护漆组合物中的一种或多种树脂可包括天然树脂，例如乳香、松香或两者。乳香可包括从乳香树(Pistacia lentiscus)获得的树脂，并且松香可包括源自各种植物(例如某些松树和针叶树物种)的树桩或树液的树脂。
包括在牙齿保护漆组合物中的一种或多种树脂的总量可为至少45％、至少47％、至少49％、至少51％、至少53％、或至少55％。另外，包括在牙齿保护漆组合物中的一种或多种树脂的总量可不大于69％、不大于67％、不大于65％、不大于63％、不大于61％、或不大于59％。在说明性例子中，包括在牙齿保护漆组合物中的一种或多种树脂的总量可为42％至70％、50％至65％、56％至62％、或59％至61％。
在特定实施例中，牙齿保护漆组合物可包括至少25％的第一树脂、至少27％的第一树脂、至少29％的第一树脂、或至少31％的第一树脂。此外，牙齿保护漆组合物可包括不大于39％的第一树脂、不大于37％的第一树脂、不大于35％的第一树脂、或不大于33％的第一树脂。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括25％至40％的第一树脂、27％至37％的第一树脂、29％的第一树脂至35％的第一树脂、或31％的第一树脂至33％的第一树脂。第一树脂可包括松香。包括在牙齿保护漆组合物中的松香可为药典级松香。
另外，牙齿保护漆组合物可包括至少19％的第二树脂、至少21％的第二树脂、至少23％的第二树脂、或至少25％的第二树脂。牙齿保护漆组合物还可包括不大于35％的第二树脂、不大于33％的第二树脂、不大于31％的第二树脂、或不大于29％的第二树脂。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括18％至36％的第二树脂、24％至32％的第二树脂、26％至30％的第二树脂、或27％至29％的第二树脂。第二树脂可包括乳香。包括在牙齿保护漆组合物中的乳香可为药典级乳香。
在其中牙齿保护漆组合物包括松香和乳香的情况下，牙齿保护漆组合物可包括28％至38％的松香和22％至32％的乳香。在另外的例子中，牙齿保护漆组合物可包括30％至35％的松香和24％至30％的乳香。在另一个例子中，牙齿保护漆组合物可包括32％至34％的松香和26％至28％的乳香。
牙齿保护漆组合物还可包括氟化物源。氟化物源可包括对牙齿的护理和卫生具有有益效应的含氟化合物，所述有益效应例如减少在酸中的牙釉质溶解度和使牙齿免于腐烂。氟化物源可包括氟阴离子的可溶性盐；例如氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡。氟化物源还可包括复合氟化物、单氟磷酸盐及其盐，例如单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、二癸基二甲基氟化铵、氯化十六烷基吡啶鎓、二月桂基吗啉鎓氟化物、肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟酸盐和氟化胺。氟化合物可包括但不限于：氟化钠、氟化钾、氟化钙、氟化锌、氟化锌铵、氟化锂、氟化铵、氟化亚锡、氟锆酸亚锡、单氟磷酸钠、单氟磷酸钾、月桂胺氢氟酸盐、二乙氨基乙基辛酰胺氢氟酸盐、二癸基二甲基氟化铵、氯化十六烷基吡啶鎓、二月桂基吗啉鎓氟化物、肌氨酸氟化亚锡、甘氨酸氟化钾、甘氨酸氢氟酸盐和氟化胺。
氟化物源可以至少5,000百万分率(ppm)、至少7,000ppm、至少10,000ppm、至少12,000ppm、至少15,000ppm、或至少18,000ppm的量存在于牙齿保护漆组合物中。另外，氟化物源可以不大于30,000ppm、不大于28,000ppm、不大于25,000ppm、或不大于23,000ppm的量存在于牙齿保护漆组合物中。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括5,000ppm至30,000ppm的氟化物源、10,000ppm至25,000ppm的氟化物源、16,000ppm至24,000ppm的氟化物源、或21,000ppm至23,000ppm的氟化物源。
为了提供在特定ppm范围内的氟化物源的浓度，取决于不同氟化物源的化学计量性质，组合物中氟化物源的确切重量百分比可变化。在一些情况下，牙齿保护漆组合物可包括至少1％的氟化物源、至少2％的氟化物源、至少3％的氟化物源、或至少4％的氟化物源。此外，牙齿保护漆组合物可包括不大于9％的氟化物源、不大于8％的氟化物源、不大于7％的氟化物源、或不大于6％的氟化物源。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括1％至10％的氟化物源、2％至8％的氟化物源、3％至7％的氟化物源、或4％至6％的氟化物源。包括在牙齿保护漆组合物中的氟化物源的量可至少是牙齿保护漆组合物中乙基纤维素的量。可替代地，包括在牙齿保护漆组合物中的氟化物源的量可小于牙齿保护漆组合物中的乙基纤维素的量。在特定实施中，氟化物源是氟化钠。
牙齿保护漆组合物可包括一种或多种另外组分，例如一种或多种蜡、一种或多种调味组分、一种或多种甜味剂组分、一种或多种着色组分或其组合。一种或多种甜味剂组分可包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、木糖醇、甜蜜素、紫苏糖(perillartine)、AMP(天冬氨酰苯基丙氨酸甲酯)、糖精、其组合等等。一种或多种调味组分可包括调味油，如留兰香油、胡椒薄荷油、冬青油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、覆盆子油、橙油、其组合等等。
牙齿保护漆组合物可包括以至少1％、至少2％、或至少3％的量的蜡。另外，牙齿保护漆组合物还可包括以不大于6％、不大于5％、或不大于4％的量存在的蜡。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括以1％至6％、2％至5％、或3％至4％的量存在的蜡。在一些情况下，蜡可包括蜂蜡，例如白蜂蜡。白蜂蜡可为美国制药(USP)级。另外，牙齿保护漆组合物可不含包括虫胶的蜡。
此外，牙齿保护漆组合物可包括不大于3％的一种或多种甜味剂组分、不大于2％的一种或多种甜味剂组分、或不大于1％的一种或多种甜味剂组分。在说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括0.4％至0.9％的一种或多种甜味剂组分。在一些情况下，甜味剂组分可包括糖精，如糖精550。牙齿保护漆组合物可包括不大于3％的一种或多种调味组分、不大于2％的一种或多种调味组分、或不大于1％的一种或多种调味组分。在另一个说明性例子中，牙齿保护漆组合物可包括0.4％至0.9％的一种或多种调味组分。
可在牙齿保护漆组合物中掺入其它材料，例如增白剂(例如脲过氧化物、过氧化钙、二氧化钛、过氧化氢、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和过氧化氢的复合物)、防腐剂、维生素(例如维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K)、硅酮、叶绿素化合物、用于治疗牙齿过敏症的钾盐(例如硝酸钾)、防牙垢剂(例如三聚磷酸钠以及二碱金属焦磷酸盐和四碱金属焦磷酸盐如焦磷酸二钠和焦磷酸四钠)、基于钙的盐(例如单独使用或与氨基酸如L-精氨酸组合使用的磷酸二钙、磷酸三钙、沉淀碳酸钙)或其组合。这些另外材料可存在于牙齿保护漆组合物中，其量不会不利地影响牙齿保护漆的流变学性质和/或牙齿保护漆在牙齿问题的治疗或预防中的有效性，例如不大于5％、不大于4％、不大于3％、不大于2％、或不大于1％的量。
在一个实施例中，根据本发明的牙齿保护漆可具有至少700cps、至少900cps、至少1100cps、至少1,000cps、至少2,000cps、至少2,500cps、至少3,000cps、至少3,500cps、或至少4,000cps的高剪切粘度，并且可具有不大于8,000cps、不大于7,000cps、不大于6,500cps、不大于6,000cps、不大于5,500cps、或不大于5,000cps的高剪切粘度。在说明性例子中，根据本发明的牙齿保护漆组合物可具有600cps至8,500cps、1,500cps至6,500cps、2,500cps至5,500cps、或3,000cps至4,000cps的高剪切粘度。在一些情况下，根据本发明的牙齿保护漆组合物可具有5,000cps至6,000cps的高剪切粘度。
高剪切粘度可使用具有v72、v73或v74主轴的HA、RV或LV Broo kfield DV*系列或DV*T系列粘度计在1转/分钟(RPM)的剪切速率下进行测量。测量的大部分数据点可在10％扭矩和100％扭矩之间测量。
此外，当剪切速率上升时，牙齿保护漆组合物可具有从8帕斯卡(Pa)到45Pa、从18Pa到40Pa、从24Pa到38Pa、从28Pa到36Pa、或从31Pa到35Pa的屈服应力。此外，当剪切速率下降时，牙齿保护漆组合物可具有从1Pa到15Pa、从4Pa到14Pa、从8Pa到13Pa、或从10Pa到12Pa的屈服应力。牙齿保护漆组合物可具有至少3、至少4、至少5、至少6、或至少7的剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比。剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比可不大于11、不大于10、不大于9、或不大于8。在说明性例子中，剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比可在3和8之间。在另一个说明性例子中，剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比可在2和5之间。在进一步的说明性例子中，剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比可在2.5和3.5之间。
屈服应力可使用具有v72、v73或v74主轴的HA、RV或LV Brookfield DV*系列或Brookfield DV*T系列粘度计进行测量，使用0.5RPM的最小剪切速率和200RPM的最大剪切速率。
根据本文所述的实施例的牙齿保护漆组合物可具有在4小时后每g牙齿保护漆0.2mg至0.7mg的氟释放、或在4小时后每g牙齿保护漆0.4mg至0.6mg的氟释放。另外，牙齿保护漆组合物可具有在24小时后每g牙齿保护漆0.6mg至1.2mg/g的氟释放、或在24小时后每g牙齿保护漆0.7mg至1.1mg的氟释放。氟化物的释放可基于放置在牛牙釉质上的牙齿保护漆来测量。
此外，牙齿保护漆在牛牙釉质上可具有2500ppm至4500ppm、或3000ppm至4000ppm的氟吸收。氟吸收可根据美国食品和药物管理局(FDA)专论的测试方法40或FDA专论的测试方法40的变化来测量。
另外，牙齿保护漆可具有在1小时后在牛牙釉质上50％至95％的保留、或在1小时后在牛牙釉质上60％至90％的保留。在一些情况下，牙齿保护漆可具有在4小时后在牛牙釉质上40％至80％的保留、或在牛牙釉质上50％至75％的保留。另外，本文所述的牙齿保护漆可具有在24小时后在牛牙釉质上40％至70％的保留、或在24小时后在牛牙釉质上45％至65％的保留。
在一些情况下，当具有本文描述的组合物的牙齿保护漆施加于牙釉质时，牙齿保护漆可不含颜色并且看起来是透明的。即，由牙齿保护漆吸收的光很少(如果有的话)。以这种方式，本文所述的牙齿保护漆组合物不同于一些先前组合物，因为先前组合物具有黄色。即，牙齿保护漆的先前组合物吸收从570nm到590nm的电磁辐射波长。
在特定的说明性例子中，牙齿保护漆组合物可具有32％至34％的松香、26％至29％的乙醇、26％至29％的乳香、4％至6％的氟化钠、以及2％至4％的乙基纤维素。在这些组合物中，乙基纤维素的粘度可为18cps至24cps。另外，这些组合物可包括2％至4％的白蜂蜡、0.4％至0.9％的糖精550、以及0.4％至0.9％的调味组分(例如覆盆子调味料)。此外，这些牙齿保护漆组合物可具有3,700cps至3,900cps的粘度，并且剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比为2.5至3.5。
在另一个特定的说明性例子中，牙齿保护漆组合物可具有32％至34％的松香、27％至29％的乙醇、26％至29％的乳香、4％至6％的氟化钠、以及2％至3％的乙基纤维素。在这些组合物中，乙基纤维素的粘度可为40cps至52cps。另外，这些组合物可包括2％至4％的白蜂蜡、0.4％至0.9％的糖精550、以及0.4％至0.9％的调味组分(例如覆盆子调味料)。此外，这些牙齿保护漆组合物可具有3,100cps至3,300cps的粘度，并且剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比为6至8。
在进一步的特定说明性例子中，牙齿保护漆组合物可具有32％至34％的松香、23％至26％的乙醇、26％至29％的乳香、4％至6％的氟化钠、以及5％至7％的乙基纤维素。在这些组合物中，乙基纤维素的粘度可为8cps至11cps。另外，这些组合物可包括2％至4％的白蜂蜡、0.4％至0.9％的糖精550、以及0.4％至0.9％的调味组分(例如覆盆子调味料)。此外，这些牙齿保护漆组合物可具有5,400cps至5,600cps的粘度，并且剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比为2.5至3.5。
在另外的说明性例子中，牙齿保护漆组合物可具有31％至33％的松香、25％至28％的乙醇、28％至31％的乳香、4％至6％的氟化钠、以及1％至4％的乙基纤维素。在这些组合物中，乙基纤维素的粘度可为80cps至105cps。这些组合物还可包括2％至4％的白蜂蜡、0.4％至0.9％的糖精、以及0.4％至0.9％的调味组分(例如覆盆子调味料)。另外，这些牙齿保护漆组合物可具有1,200cps至1,600cps的粘度，并且剪切速率上升时的屈服应力/剪切速率下降时的屈服应力的比为4至6。
本文所述的牙齿保护漆组合物可用于预防和/或治疗牙齿问题。例如，牙齿保护漆组合物可用于预防和/或治疗人、驯养动物或两者中的牙齿过敏症。如本文使用的，术语“驯养动物”包括一般认为是宠物的动物，例如犬和猫。在另一个例子中，牙齿保护漆组合物可用于预防人、驯养动物或两者中的龋齿。在说明性例子中，预防和/或治疗牙科问题的方法可包括将牙齿保护漆组合物施加于一颗或多颗牙齿的表面。牙齿保护漆组合物可使用刷子、喷雾器或另一种涂覆器来施加。在一些情况下，施加于一颗或多颗牙齿的牙齿保护漆的量可为0.005g至0.03克、0.009g至0.025g、或0.01g至0.02g。在说明性例子中，可将至少0.02g牙齿保护漆组合物施加于一颗或多颗牙齿。另外，牙齿保护漆组合物可与一颗或多颗牙齿接触至少1小时、至少2小时、至少3小时、至少4小时、至少5小时、或至少6小时的持续时间。此外，牙齿保护漆组合物可与一颗或多颗牙齿接触不大于24小时、不大于20小时、不大于16小时、或不大于12小时的持续时间。在一些情况下，牙齿保护漆组合物可与一颗或多颗牙齿接触30分钟至10小时、1小时至9小时、或2小时至6小时的持续时间。
根据本文所述的实施例制备牙齿保护漆的示例方法包括将一定量的乙醇溶液的第一部分与一定量的松香的第一部分组合。在某些情况下，乙醇溶液可为96％的乙醇溶液。另外，一定量的乙醇溶液的第一部分与一定量的松香的第一部分可混合足以将松香分散在乙醇溶液中的时间段。混合可经由机械手段发生。此外，乙醇溶液的第一部分和松香溶液的第一部分可在混合时被覆盖。
乙醇溶液的量可包括按重量计50％至75％的乙醇溶液和松香混合物的总重量，并且松香的量可包括按重量计25％至45％的乙醇溶液和松香混合物的总重量。另外，乙醇溶液的量可包括按重量计60％至70％的乙醇溶液和松香混合物的总重量，并且松香的量可包括按重量计30％至40％的乙醇溶液和松香混合物的总重量。
另外，乙醇溶液和松香混合物可与氟化物源组合，以形成第一牙齿保护漆组分。例如，乙醇溶液和松香混合物可与氟化钠组合。特别地，乙醇溶液和松香混合物可与氟化物源混合特定的持续时间，例如15分钟至60分钟、20分钟至50分钟、或25分钟至35分钟。另外，松香/乙醇溶液混合物和氟化物源可在混合时被覆盖。在一些情况下，第一牙齿保护漆组分在方法100过程中再次使用之前需要静置一段时间，例如15分钟至50分钟、25分钟至45分钟、或30分钟至40分钟。
第一牙齿保护漆组分可包括按第一牙齿保护漆组分的总重量计50％至75％的乙醇溶液和松香混合物的量，并且氟化物源的量可包括按重量计25％至45％的第一牙齿保护漆组分的总重量。此外，第一牙齿保护漆组分可包括按第一牙齿保护漆组分的总重量计60％至70％的乙醇溶液和松香混合物的量，并且氟化物源的量可包括按重量计30％至40％的第一牙齿保护漆组分的总重量。
此外，乙醇量的第一部分，一定量的松香的第二部分、乳香和乙基纤维素可组合，以形成第二牙齿保护漆组分。在一个例子中，乙基纤维素可具有8cps至12cps的粘度。在另一个例子中，乙基纤维素可具有18cps至24cps的粘度。在另外的例子中，乙基纤维素可具有40cps至52cps的粘度。乙醇量的第一部分，一定量的松香的第二部分、乳香和乙基纤维素可混合例如1小时至6小时、2小时至5小时、或3小时至4小时的持续时间。另外，乙醇量的第一部分，一定量的松香的第二部分、乳香和乙基纤维素可在100℃至125℃、105℃至120℃、或110℃至118℃的温度下混合。在一些情况下，乙醇量的第一部分，一定量的松香的第二部分、乳香和乙基纤维素可在回流下混合。任选地，另外量的乙醇溶液可在混合乙醇量的第一部分，一定量的松香的第二部分、乳香和乙基纤维素之后添加。
第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计18％至35％的乙醇量的第二部分，或者第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计22％至28％的乙醇量的第二部分。另外，第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计20％至45％的一定量的松香的第二部分，或者第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计30％至40％的一定量的松香的第二部分。此外，第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计20％至45％的乳香，或者第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计25％至37％的乳香。此外，第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计1％至10％、按第二牙齿保护漆组分的总重量计1.5％至8％、按第二牙齿保护漆组分的总重量计2％至7％、或按第二牙齿保护漆组分的总重量计2.5％至6％的乙基纤维素。第二牙齿保护漆组分还可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计2％至5％的蜡，例如白蜡。另外，第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计0.5％至1.5％的甜味剂组分，例如糖精。在说明性例子中，第二牙齿保护漆组分可包括按第二牙齿保护漆组分的总重量计20％至30％的乙醇量的第二部分、按第二牙齿保护漆组分的总重量计30％至40％的松香的第二量、按第二牙齿保护漆组分的总重量计27％至35％的乳香、按第二牙齿保护漆组分的总重量计2％至6％的乙基纤维素、按第二牙齿保护漆组分的总重量计2％至6％的白蜡、以及按第二牙齿保护漆组分的总重量计0.5％至1.5％的糖精。
此外，第一牙齿保护漆组分、第二牙齿保护漆组分和乙醇量的剩余部分可组合，以产生牙齿保护漆组合物。在一些情况下，在与第一牙齿保护漆组分组合之前，第二牙齿保护漆组分可冷却至50℃至80℃、55℃至75℃或60℃至70℃的温度。第一牙齿保护漆组分和第二牙齿保护漆组分可混合例如10分钟至40分钟、12分钟至30分钟、或15分钟至25分钟的持续时间。在一些情况下，在第一牙齿保护漆组分和第二牙齿保护漆组分的混合物的温度已进一步冷却至30℃至40℃、32℃至39℃、或34℃至38℃的温度后，可添加调味组分。另外，在调味组分已添加后，混合可发生另外的持续时间，例如4分钟至20分钟、6分钟至15分钟、或8分钟至12分钟。
牙齿保护漆组合物可包括按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计8％至20％、或按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计10％至16％的第一牙齿保护漆组分。另外，牙齿保护漆组合物可包括按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计70％至95％、或按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计80％至90％的第二牙齿保护漆组分。此外，牙齿保护漆组合物可包括占按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计0.5％至1.5％的调味组分。此外，牙齿保护漆组合物可包括按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计0.5％至1.5％的乙醇的剩余部分。在说明性例子中，牙齿保护漆的组合物可包括按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计10％至16％的第一牙齿保护漆组分、按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计80％至90％的第二牙齿保护漆组分、按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计0.4％值0.8％的调味组分、以及按牙齿保护漆组合物的总重量的重量计0.6％至1.2％的乙醇的剩余部分。
本文所述的牙齿保护漆组合物包括以相对低浓度的乙基纤维素连同基于松香/乳香的成膜组分，以使含氟化物源(例如氟化钠)有效地悬浮于牙齿保护漆中。使用合成乙基纤维素代替天然存在的牙齿保护漆悬浮组分(例如虫胶和虫胶蜡)提供了牙齿保护漆组合物的稠度增加，这依次又可提供牙齿问题的更有效治疗。特别地，氟化物源可更均匀地分布在由牙齿保护漆组合物接触的牙齿上。此外，本文描述的牙齿保护漆组合物使氟化物源的相分离和/或沉淀最小化或消除。乙基纤维素的成膜性质导致易于施加和保留至牙齿表面。
出乎意料的是，本文所述的牙齿保护漆组合物提供了实现氟化物源基本上均匀的悬浮而没有相分离的流变学性质。特别地，本文所述制剂中包括的乙基纤维素具有的粘度低于先前组合物的粘度，本领域技术人员将预期引起总体牙齿保护漆制剂的粘度中的降低。然而，本文所述的牙齿保护漆制剂中包括的较低粘度乙基纤维素提供了比先前的牙齿保护漆组合物更高粘度的组合物。因此，本文所述的牙齿保护漆制剂的流变学性质改善超过先前的牙齿保护漆制剂的流变学性质。改善的流变学性质导致氟化物源在本文所述的牙齿保护漆制剂中基本上均匀的分布，这促使氟化物源比先前的牙齿保护漆制剂更均匀地分布在牙齿表面上。相应地，就先前的牙齿保护漆制剂而言，治疗和/或预防牙科问题的有效性也得到改善。另外，本文所述的牙齿保护漆组合物可为触变性的，并且因此在施加期间更容易扩散。这种相对高的粘度和触变特性降低和/或防止了本文所述的牙齿保护漆组合物在施加于牙齿表面时流动或滴落的趋势。
如本领域技术人员显而易见的，本文描述的牙齿保护漆组合物的一些组分可执行多种功能，并且在本文中识别为具有一种功能的化合物并不意味着排除其用于在特定组合物中的其它功能的用途。此外，还应理解，本文所述的牙齿保护漆组合物中的化合物可天然地彼此反应，解离和/或形成复合物。相应地，某些组分可原位形成，并且也可在组合物中以不同的形式存在(例如，就氟化钠溶解的程度，它自然地解离成分开的钠离子和氟离子，与固体盐相反)。如本领域常见的，本文所述的牙齿保护漆组合物根据示例组合物组分，而不预期排除导致相同或类似最终组合物的其它组分的组合，或者排除上述组分组合的天然反应产物。
虽然已参考各种实施例描述了本公开内容的特征，但本领域技术人员应理解，可在其中做出各种修改和变化，而不背离如由所附权利要求限定的本公开内容的特征范围。
实例
下述实例进一步示出了本文所述的牙齿保护漆组合物，但应理解，牙齿保护漆组合物并不限于此。除非另外指示，否则本文中以及随附权利要求书中提及的所有量和比例都以重量计。
实例1-相分离
在一定的剪切应力范围内测量牙齿保护漆组合物的动态粘度。表1显示了测试的组合物。商业组合物是包括含虫胶的先前的牙齿保护漆组合物。组合物1是包括3.00％来自Hercules Corp的N-22乙基纤维素的牙齿保护漆组合物。组合物2是根据本文所述实施例的牙齿保护漆组合物，其包括2.5％来自Hercules Corp的N-50乙基纤维素。组合物3是根据本文所述的实施例的牙齿保护漆组合物，其包括6.00％来自Hercules Corp的N-10乙基纤维素。粘度使用具有v74主轴的Brookfield粘度计在1转/分钟(RPM)的剪切速率进行测量。测量的大部分数据点在10％扭矩和100％扭矩之间。FitFlowYS软件用于计算粘度，使用拟合参数n＝0.5、速率范围1至1000、以帕斯卡为单位0.0001至1000的屈服应力、以帕斯卡秒为单位0.001至100的高剪切粘度。屈服应力也使用具有v74主轴的Brookfield粘度计进行测量，使用0.5RPM的最小剪切速率和200RPM的最大剪切速率。
表1
牙齿保护漆组合物的组成
使用分析离心机测试表1的组合物的相分离。用于测试表1的组合物的方法根据下述参数进行：收集255个数据点、600秒间隔、500转/分钟(rpm)的速度、30℃的温度和42小时的持续时间。组合物1-3没有发生相分离，但组合物4存在一些较小的相分离。
实例2-在牙釉质表面上的保留
用表1中指定的组合物1、组合物2、组合物3和商业制剂涂布牛牙釉质样品。就组合物在牙釉质表面上的保留测试样品。特别地，将保护漆的均匀涂层施加于样品，然后称重样品。然后将每个样品置于在温箱中包括人造唾液的容器中，伴随容器的恒定振荡。一小时后，将样品从容器中取出，干燥并称重。将样品置于新鲜的人造唾液中，总共4小时后从容器中取出，干燥，然后在4小时后重新称重。该过程重复24小时。表2显示了在不同时间牙齿保护漆组合物在牛牙釉质上的保护漆保留的平均值和标准差。含有乙基纤维素的组合物1-3的保护漆保留改善超过商业制剂的保护漆保留。
表2
实例3-氟释放
测量施加于牙釉质表面的每克保护漆的表1的组合物1、组合物2、组合物3和商业制剂的氟释放。通过切割牛牙釉质样本并且制备样本以适合1/4英寸Plexiglas棒的末端来测量氟释放。标本的尺寸为6x6mm2。标本的边缘覆盖有指甲油，使得仅牙釉质被暴露。具有标本的棒用独特的标本编号识别，并且放置在分析天平(0.0001g)上。将天平校准，并且以制造商的说明书中所述的方式，用测试材料涂布暴露的牙釉质表面并允许固化。这导致尺寸为36mm2的保护漆的均匀大小样品，具有在表面上测量的保护漆质量。制备表1的每种组合物的六个样本。在130rpm的恒定搅拌下，将样品个别置于2.0ml去离子水中。在5、15、30分钟以及1、4和24小时后，将样本从其水样品中取出并且置于新鲜的去离子水中。在24小时结束时，通过加入2.0ml TISAB，并且比较所获得的mv电势读数与从同时且以相似方式制备的标准曲线获得的读数，来分析水样品的氟化物含量。使用组合的氟电极和数字式mv计。
表3中对于组合物1、组合物2、组合物3和商业制剂显示了每克牙齿保护漆释放的以mg表示的氟化物累积量。
表3施加的每克保护漆以毫克表示的氟释放
实例4-氟吸收
还对于表1的组合物测量了健康牙釉质和损伤牙釉质上的氟吸收。氟吸收以百万分率测量。表4显示了表1中所示的牙齿保护漆的组合物1、组合物2、组合物3和商业制剂在健康牙釉质上的氟吸收，并且表5显示了表1中所示的牙齿保护漆的组合物1、组合物2、组合物3和商业制剂在损伤牙釉质上的氟吸收。包括乙基纤维素的组合物1-3的平均氟吸收与含虫胶商业制剂的平均氟吸收可比。根据FDA专论中的程序40测量氟吸收，除了使用健康牙釉质加上初始的损伤牙釉质之外。
表4健康牙釉质的氟吸收
表5损伤牙釉质的氟吸收
实例5-保护漆外观
将一定量的商业制剂的牙齿保护漆组合物施加于合成牙齿表面的第一部分，并且将一定量的表1的含有乙基纤维素的牙齿保护漆组合物编号2施加于合成牙齿表面的第二部分。用商业制剂牙齿保护漆组合物处理的合成牙齿表面部分显示出淡黄色着色。相比之下，用含有乙基纤维素的牙齿保护漆组合物处理的合成牙齿表面部分是透明的且没有着色。因此，含有乙基纤维素的牙齿保护漆提供了超过表1的含虫胶的商业制剂的改善外观。