本发明属于中药领域，特别涉及一种调节脾胃失和的中药组合物及其口服液和制备方法。
背景技术：
随着社会的发展，环境的恶化及生活压力的加大，人们的心态失衡，导致人体的生理机能早衰。脾胃失和、肝火旺盛盛是其关键因素；表现为习惯性便秘腹泻、面色发白，形寒肢冷等症状。
现有技术中公开了许多调节脾胃失和的组合物，例如：CN103041282公开了一种治疗脾肾两虚的中药及其制备方法，其是由茯苓、熟地、炙甘草、芡实等组成；CN105055995公开了一种治疗脾胃不和的中药，其是由密蒙花、月仙草等组成，等等；现有技术公开的组合物多数对脾胃失和的调节效果差，并且提取出来的有效成分的含量低，无活性成分的含量相对高，导致现有技术的中药组合物的治愈率低，影响其疗效。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供一种调节脾胃失和的中药组合物，该组合物具有很高的调节脾胃失和的功效。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供一种调节脾胃失和的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
本发明通过大量的试验得出，采用山药、决明子、桔梗等10味原料药制备而成的中药组合物对调节脾胃失和具有很好的功效，有效率可达到88％以上。
优选地，制备所述中药组合物所用原料还包括如下重量份的原料：
红茶10-15茯苓5-10黄精40-50
薏苡仁5-15陈皮15-20大枣5-10
北冬虫夏草25-35炙甘草12-20。
通过加入红茶等7味原料药后制得的中药组合物不但显著提高了该组合物调节脾胃失和的功效，同时可有效地改善患者肝火旺盛等体证。
进一步的改进，制备所述中药组合物所用原料还包括如下重量份的原料：
伸筋草15-20青蒿5-10西青果20-30。
通过加入上述3味原料药后制得的中药组合物不但显著提高了该组合物调节脾胃失和的功效，此外还起到降血脂的功效。
一种调节脾胃失和的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
山药20-30决明子20-30桔梗20-30
罗汉果10-20白扁豆5-10芡实5-10
红茶10-15茯苓5-10黄精40-50大枣5-10
薏苡仁5-15陈皮15-20北冬虫夏草25-35
炙甘草12-20。
为了携带及使用方便，本发明将中药组合物、与辅料和水制成口服液，其中，所述口服液中，中药组合物、辅料和水的重量份数比为1:0.5-1.5:3-5。
进一步的改进，所述辅料包括重量份数为1-3份普鲁兰、0.5-1份异丙基棕榈酸酯和1.5-2.4份淀粉甘醇酸钠。本发明通过加入上述3种辅料能够显著提高口服液中中药组合物的溶解性，能够促进该中药组合物的吸收。
进一步的改进，所述辅料还包括重量份数为0.3-0.5份干酪素和1-2份微晶纤维素。通过在辅料中加入干酪素和微晶纤维素的混合物，其起到提高口服液稳定性的效果。可在高温高湿环境下保存一年时间，无浑浊和沉淀现象出现。
进一步的改进，所述辅料还包括重量份数为0.4-0.7份胶态二氧化硅和0.1-0.3份木糖醇。通过加入胶态二氧化硅和木糖醇的混合物能够起到防腐抗菌的功效。
本发明另一方面还提供了中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
1)将山药、决明子、桔梗、罗汉果、白扁豆和芡实粉碎，接种到含有益生菌的培养罐中，加入培养基进行培养，培养条件为：起始pH值为5.2-5.4，培养温度28-30℃，摇床转速200-220转/分钟，培养时间3-5天，获得培养液；所述培养基由重量份数为1-2份蛋白胨、2-3份明胶、5-10份谷胱甘肽、3-6份硬脂酸甘油酯、1-2份维生素E、2-5份氯化钠和0.5-1份磷酸二氢钾组成；
2)将步骤1)获得的培养液经超声处理，超声处理的时间为5-10min，超声功率为80-100kHz；
3)将经过超声处理的二次发酵液用石油醚萃取三次，弃去石油醚层，收集水层；
4)将密蒙花、菊苣、金樱子和枫香脂加入到5-7倍量水中，煎煮1-2h，煎煮3次，合并煎煮液，过滤，再将过滤液与步骤3)收集的水层合并，喷雾干燥制得中药组合物。
通过以上方法制备的中药组合物可显著提高组合物内活性成分的含量，使制备的中药组合物具有更高地调节脾胃失和的功效。
本发明提供一种调节脾胃失和的中药组合物，该组合物具有很好的调节脾胃失和的功效，同时对调整肝火旺盛盛等体证，降低血脂均具有很到的疗效。
具体实施方式
实施例1
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
实施例2
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
该中药组合物的制备方法如下：
1)将山药、决明子、桔梗、罗汉果、白扁豆和芡实粉碎，接种到含有益生菌的培养罐中，加入培养基进行培养，培养条件为：起始pH值为5.2，培养温度28℃，摇床转速200转/分钟，培养时间3天，获得培养液；所述培养基由重量份数为1份蛋白胨、2份明胶、5份谷胱甘肽、3份硬脂酸甘油酯、1份维生素E、2份氯化钠和0.5份磷酸二氢钾组成；
2)将步骤1)获得的培养液经超声处理，超声处理的时间为5min，超声功率为80kHz；
3)将经过超声处理的二次发酵液用石油醚萃取三次，弃去石油醚层，收集水层；
4)将密蒙花、菊苣、金樱子和枫香脂加入到5倍量水中，煎煮2h，煎煮3次，合并煎煮液，过滤，再将过滤液与步骤3)收集的水层合并，喷雾干燥制得中药组合物。
实施例3
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
实施例4
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
该中药组合物的制备方法如下：
1)将山药、决明子、桔梗、罗汉果、白扁豆、芡实、红茶、茯苓、黄精、薏苡仁、陈皮、大枣、北冬虫夏草和炙甘草粉碎，接种到含有益生菌的培养罐中，加入培养基进行培养，培养条件为：起始pH值为5.4，培养温度30℃，摇床转速220转/分钟，培养时间5天，获得培养液；所述培养基由重量份数为2份蛋白胨、3份明胶、10份谷胱甘肽、6份硬脂酸甘油酯、2份维生素E、5份氯化钠和1份磷酸二氢钾组成；
2)将步骤1)获得的培养液经超声处理，超声处理的时间为10min，超声功率为100kHz；
3)将经过超声处理的二次发酵液用石油醚萃取三次，弃去石油醚层，收集水层；
4)将密蒙花、菊苣、金樱子和枫香脂加入到7倍量水中，煎煮1h，煎煮3次，合并煎煮液，过滤，再将过滤液与步骤3)收集的水层合并，喷雾干燥制得中药组合物。
实施例5
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
实施例6
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
该中药组合物的制备方法如下：
1)将山药、决明子、桔梗、罗汉果、白扁豆和芡实粉碎，接种到含有益生菌的培养罐中，加入培养基进行培养，培养条件为：起始pH值为5.3，培养温度29℃，摇床转速210转/分钟，培养时间4天，获得培养液；所述培养基由重量份数为1.5份蛋白胨、2.5份明胶、7份谷胱甘肽、5份硬脂酸甘油酯、1.5份维生素E、3份氯化钠和0.7份磷酸二氢钾组成；
2)将步骤1)获得的培养液经超声处理，超声处理的时间为7min，超声功率为90kHz；
3)将经过超声处理的二次发酵液用石油醚萃取三次，弃去石油醚层，收集水层；
4)将密蒙花、菊苣、金樱子、枫香脂、伸筋草、青蒿和西青果加入到6倍量水中，煎煮2h，煎煮3次，合并煎煮液，过滤，再将过滤液与步骤3)收集的水层合并，喷雾干燥制得中药组合物。
实施例7
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
实施例8
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
该中药组合物的制备方法如下：
1)将山药、决明子、桔梗、罗汉果、白扁豆、芡实、红茶、茯苓、黄精、薏苡仁、陈皮、大枣、北冬虫夏草和炙甘草粉碎，接种到含有益生菌的培养罐中，加入培养基进行培养，培养条件为：起始pH值为5.4，培养温度30℃，摇床转速220转/分钟，培养时间5天，获得培养液；所述培养基由重量份数为2份蛋白胨、3份明胶、10份谷胱甘肽、6份硬脂酸甘油酯、2份维生素E、5份氯化钠和1份磷酸二氢钾组成；
2)将步骤1)获得的培养液经超声处理，超声处理的时间为10min，超声功率为100kHz；
3)将经过超声处理的二次发酵液用石油醚萃取三次，弃去石油醚层，收集水层，过滤，喷雾干燥制得中药组合物。
实施例9口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
实施例10口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
实施例11口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
实施例12口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
实施例13口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
实施例14
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
实施例15口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
对照例1口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
对照例2口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
对照例3口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
对照例4口服液
口服液各成分的用量为：
常规方法制备。
对照例5
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
山药20g决明子20g桔梗20g
罗汉果10g白扁豆5g芡实5g。
对照例6
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量的成分组成：
试验例1体外释放度测定试验
口服液的药物释放度检测:参照2010版版《中国药典》附录XIXD体外药物释放度检查。
分别取以上实施例9、对照例1和对照例2的口服液，置药物溶出仪中，于1h、2h、4h、6h、12h、16h、24h分别取样，用高效液相色谱法检测溶出百分率，并计算药物的累积释放百分率，结果见表1。
表1本发明样品的溶出度(％)试验结果
从表中可以看出实施例9的口服液在12h内有效成分全部溶出，而对照实施例1-2的口服液在24h内仍然有部分成分没有溶出，进而影响其疗效。
试验例2稳定性试验
1.加速试验
取实施例12、对照实施例3和对照实施例4的口服液，均在温度40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，检测口服液的性状、色泽、气味、主成分含量(标示量％)、水分，结果发现，实施例12的各项指标均无明显变化；而对照实施例3和对照实施例4的口服液的颜色明显变深，并且出现沉淀。
2.长期试验
取实施例12、对照实施例3和对照4的口服液，均在温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置12个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月末分别取样一次，检测口服液的性状、色泽、主成分含量(标示量％)、水分，结果发现，实施例10的各项指标均无明显变化；而对照实施例3和对照实施例4的口服液的颜色明显变深，主要成分的含量明显下降，出现浑浊和沉淀。
从加速试验和长期试验中可以看出，干酪素和微晶纤维素的混合物可显著提高口服液的稳定性，缺少其中一个成分，或变化其中一个成分，口服液的稳定性下降。
试验例3效果比较
一、脾胃失和的效果
(一)中医诊断标准
主证：脘腹胀满，不宜饮食，恶心，舌质暗，苔黄；
(二)中医辨证
证型：脾失健运，脾胃不和；
(三)西医诊断标准
肠胃菌群失调，胃动力下降，中枢神经功能失调，引起的恶心、腹胀、饮食减少、上腹部不适等证；
(四)试验人群
175例符合脾胃失和症状的受试者，年龄均在25-60岁之间。
(五)分组
将175例脾胃失和受试者随机分成试验1组25人，试验2组25人，试验3组25人，试验4组25人，试验5组25人，对照1组25人及对照2组25人；试验1组使用本发明实施例,7所述的中药组合物；试验2组使用本发明实施例8的中药组合物；试验3组使用本发明实施例1的中药组合物；试验4组使用本发明实施例2的中药组合物；试验5组使用本发明实施例3的中药组合物；对照1组使用对照例5的中药组合物；对照2组使用对照例6的中药组合物；6组均使用6个月。
(六)功能评价
1.疗效观测
依据中医治疗脾胃失和的临床研究指导原则，特制定症状体证分级及疗效判断标准
A程度为评分标准
剧烈腹胀4分重度腹胀3分中度腹胀2分
轻度腹胀1分正常0分
B以进食状况为评分标准
完全不进食4分只进很少食3分吃较少食物者2分
比正常进食略少者1分正常进食者0分
脾气不适较重者4分脾气不适较轻3分
脾区无不适、头晕、恶心2分近头晕1分正常0分
2.疗效判断
痊愈：临床症状、体证积分减少≥95％；
显效：临床症状、体证积分减少70-90％；
有效：临床症状、体证积分减少50-70％；
无效：临床症状、体证积分减少≤50％；
(七)统计分析
试验数据采用spss10.0软件进行统计学分析，计量资料以组间比较采用t检验，组内不同时点比较采用单因素方差分析，P＜0.05为有差异性。
(八)结果
7组受试者免疫力变化的结果见表2；
表27组组合物调节脾胃失和的效果比较()
试验1-5组与对照1组和对照2组相比，对脾胃失和的调节疗效存在差异(P<0.05)。
(九)结论
使用实施例1-3和实施例7-8的中药组合物后，可显著改善患者脾胃失和的各项体证；但是试验2-5组调节效果明显高于试验1组，与对照组存在显著性差异。
二、对肝火旺盛的治疗效果
1.一般资料：
体证：常感觉疲劳，目赤，肝火重，易怒；年龄在25-50岁之间；
2.分组及给药：将75例肝火旺盛患者随机分成3组，每组25人，试验1组：使用本发明实施例1所述的中药组合物；试验2组使用本发明实施例3的中药组合物；对照1组使用CN105381200公开的治疗心肝火旺的中药组合物；4周为一疗程；
3.观察指标：观察治疗前后的体证；
4.疗效判定标准：
治愈：临床症状体证消失；
显效：临床症状体证基本消失；
有效：临床症状体证大部消失；
无效：无变化；
5.治疗结果
试验组和对照组对肝火旺盛的治疗效果分别见表3。
表3各组对肝火旺盛的治疗效果比较
试验2组与试验1组、对照1组对肝火旺盛的疗效存在差异(P<0.05)。
6.结论：本发明试验2组提供的组合物对肝火旺盛的有效率为100％，疗效均优于对照组；在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及异常现象。
三、对高血脂的治疗效果
1.一般资料：为进一步考察本发明组合物的临床疗效，选择75例高血脂患者对本发明口服液的疗效进行临床观察；该75例入选病例皆符合高血脂的诊断标准；胆固醇≥15.72mmol/L、甘油三酯≥2.26mmol/L确证为高血脂患者；年龄在25-50岁之间；
2.分组及给药：将75例高血脂患者随机分成3组，每组25人，试验1组：使用本发明实施例1所述的中药组合物；试验2组使用本发明实施例5的中药组合物；对照1组使用血脂康；4周为一疗程；
3.观察指标：观察治疗前后胆固醇及甘油三酯的量的变化；
4.疗效判定标准：根据国家《临床诊断依据治愈好转标准》
治愈：临床症状体证消失，高血脂患者的胆固醇及甘油三酯的恢复正常；
显效：临床症状体证基本消失，高血脂患者的胆固醇下降大于20％，或甘油三酯的量下降40％；
有效：临床症状体证大部消失，高血脂患者的胆固醇下降在10％-20％，或甘油三酯的量下降为20％-40％；
无效：高血脂患者的胆固醇及甘油三酯的量无变化；
5.治疗结果
试验组和对照组对高血脂的治疗效果分别见表4。
表4各组对高血脂的治疗效果比较
试验2组与试验1组、对照1组对高血脂的疗效存在差异(P<0.05)。
6.结论：本发明试验2组提供的组合物对高血脂的有效率为96.0％，疗效均优于对照组；在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及异常现象。