本发明属于中药领域，具体涉及一种含有艾叶的防治动脉粥样硬化的药物组合物。
背景技术：
动脉粥样硬化是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。我国每年死于动脉硬化疾病的人数超过70万，严重影响人类的身体健康和生命安全。动脉粥样硬化的症状主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度，主动脉粥样硬化常无症状，冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75％以上，则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。脑动脉硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血，肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全。
祖国医学以为动脉粥样硬化的发病的主因、病机在中医学上应归属于“乳房痹、真心痛、厥心痛”等范畴，早在《内经》中成药已有治疗动脉粥样硬化的先例。西医认为动脉粥样硬化是动脉的一种非炎症性病变，是由于动脉管壁增厚、变硬，失去弹性、管腔狭窄而导致。
对于动脉粥样硬化的治疗，有西医治疗法和中医治疗法，西医治疗动脉粥样硬化的药物主要有调血脂药物和抗血小板药物，调血脂药物应选用以他汀类为代表的调脂药，另外还有贝特类、烟酸类等；抗血小板药物可以抗血小板黏附和凝集，以防治血栓形成，但该类药物副作用较大，长期应用可引起肝损害、肌溶解、胃肠道不适等不良事件。这些药物一般作用迅速，服用片刻便能控制病情，但这些药物一般治标不治本，往往一旦服用就需要终身服用，如果停药往往引起病症的恢复甚至反弹。
作为祖国传统医学中的中成药在改善动脉粥样硬化临床症状等方面的疗效几百年来得到了广泛认可，具有其它方法不可替换的优势。中药能够多靶点、全方位地稳定斑块，降低血脂、保护受损的内皮细胞、抑制炎症状态和发挥抗凝作用，口服药物治疗无副作用，而且有些中药能够通过其软坚散结的作用促使斑块面积的减小或消退。且中成药施用便利，增加了病人的允从性，使疗效得以保证，如一些经典的成药，如麝香保心丸，治疗用度低廉还可减轻病人的经济负担。
中国专利申请CN104189464A公开了一种治疗动脉粥样硬化的中药配方，由山楂份、何首乌、黄精和金银花按一定重量比配制而成，该药剂治疗动脉粥样硬化疗效快，治愈率高，但药剂中含有何首乌，不利于保护珍稀药材，且治疗成本过高。
技术实现要素：
为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种含有艾叶的防治动脉粥样硬化的药物组合物。
为实现本发明的目的，本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证，提供了一种含有艾叶的防治动脉粥样硬化的药物组合物，所述药物组合物主要是由下列重量份数的原料制备而成：
艾叶16-23份、虎杖16-22份、罗布麻12-19份、刺梨11-16份、女贞子12-18份、薤白7-14份、黄连9-15份、槐花4-11份、徐长卿8-12份、山楂4-9份、灵芝5-11份和甘草6-11份。
优选地，本发明所述的含有艾叶的防治动脉粥样硬化的药物组合物主要是由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶16份、虎杖16份、罗布麻12份、刺梨11份、女贞子12份、薤白7份、黄连9份、槐花4份、徐长卿8份、山楂4份、灵芝5份和甘草6份。
优选地，本发明所述的含有艾叶的防治动脉粥样硬化的药物组合物主要是由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶19份、虎杖19份、罗布麻15份、刺梨14份、女贞子15份、薤白10份、黄连12份、槐花7份、徐长卿15份、山楂6份、灵芝8份和甘草8份。
优选地，本发明所述的含有艾叶的防治动脉粥样硬化的药物组合物主要是由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶23份、虎杖22份、罗布麻19份、刺梨16份、女贞子18份、薤白14份、黄连15份、槐花11份、徐长卿12份、山楂9份、灵芝11份和甘草11份。
优选地，所述药物组合物被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液和散剂。
本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：
艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；味辛、苦，性温；归肝、脾、肾经；散寒止痛，温经止血。
虎杖：本品为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根；味微苦，性微寒；归肝、胆、肺经；祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。
罗布麻：本品为夹竹桃科植物罗布麻的全草；味甘苦，性凉；归肺、肝经；清火，降压，强心，利尿。
刺梨：本品为蔷薇科植物刺梨的果实；味甘，性寒；归脾、肾、胃经；健胃；消食；止泻。
女贞子：本品为木犀科植物女贞的干燥成熟果实；味甘、苦，性凉；归肝、肾经；补益肝肾，明目，清虚热。
薤白：本品为百合科植物小根蒜或薤的干燥鳞茎；味辛、苦，性温；归肺、胃、大肠经；通阳散结，行气导滞。
黄连：本品为三角叶黄连或云连的干燥根茎；味苦，性寒；归肝、肾经；清热燥湿，泻火解毒。
槐花：本品为豆科植物槐的干燥花及花蕾；味苦，性微寒；归经、归肝、大肠经；凉血止血，清肝泻火。
徐长卿：本品为萝蘼科牛皮消属植物徐长卿的干燥根及根茎；味辛、性温；归肝、胃经；祛风化湿，止痛止痒。
山楂：本品为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实；味酸、甘，性微温；归脾、胃、肝经；消食健胃，行气散瘀。
灵芝：本品为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体；味甘，性平；归心、肺、肝、肾经；补气安神，止咳平喘。
甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归经，归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药。
本发明中药的组方分析：
依据中医对防治动脉粥样硬化的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明组方是以艾叶和虎杖为君药，散瘀定痛、理气导滞、益气养心；以罗布麻、刺梨、女贞子、薤白和黄连为臣药，祛淤通脉、通阳散结，活血行气；以槐花、徐长卿、山楂和灵芝为佐药，行气止痛、补气养阴；以甘草为使药，补脾益气、调和诸药；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到理气导滞、益气养心、祛淤通脉的功效，能有效软化血管，疏通血管垃圾，改善血管弹性，预防心脑血管疾病的发生。本发明药物组合物疗效确切、见效快，安全无毒副作用。
本发明药物组合物的制备方法如下：
(1)分别称取艾叶、虎杖、罗布麻、刺梨、女贞子、薤白、黄连、槐花、徐长卿、山楂、灵芝和甘草，混匀后粉碎成粗粉，加入粗粉6-10倍量水浸泡1-3小时，武火煎煮沸腾45-60分钟，再用文火煎煮1-3小时；过滤，滤渣加入4-6倍量水，武火煎煮沸腾30-45分钟，再用文火煎煮1-2小时；过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至60℃环境下相对密度为1.10-1.20的浓缩液，备用；
(2)将上述步骤(1)制备的浓缩液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎后过100-200目筛，得到均匀的细粉；
(3)将步骤(2)制成的细粉混合均匀后加入相应辅料制成中药制剂。
本发明药物组合物，源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，经过药效学实验研究、临床实践治疗应用，证明其在防治动脉粥样硬化方面疗效确切，无不良反应，有理气导滞、益气养心、祛淤通脉的功效，能有效软化血管，疏通血管垃圾，改善血管弹性，预防心脑血管疾病的发生。本发明药物组合物疗效确切、见效快，安全无毒副作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。
实施例1
本发明实施例1药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶16份、虎杖16份、罗布麻12份、刺梨11份、女贞子12份、薤白7份、黄连9份、槐花4份、徐长卿8份、山楂4份、灵芝5份和甘草6份。
制备方法：
(1)分别称取艾叶、虎杖、罗布麻、刺梨、女贞子、薤白、黄连、槐花、徐长卿、山楂、灵芝和甘草，混匀后粉碎成粗粉，加入粗粉8倍量水浸泡2小时，武火煎煮沸腾45分钟，再用文火煎煮2小时；过滤，滤渣加入5倍量水，武火煎煮沸腾30分钟，再用文火煎煮1小时；过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至60℃环境下相对密度为1.15的浓缩液，备用；
(2)将上述步骤(1)制备的浓缩液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，减压干燥，粉碎后过100目筛，得到均匀的细粉；
(3)将步骤(2)制成的细粉混合均匀后装入胶囊壳制成胶囊剂。
实施例2
本发明实施例2药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶19份、虎杖19份、罗布麻15份、刺梨14份、女贞子15份、薤白10份、黄连12份、槐花7份、徐长卿15份、山楂6份、灵芝8份和甘草8份。
制备方法：同实施例1。
实施例3
本发明实施例3药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶23份、虎杖22份、罗布麻19份、刺梨16份、女贞子18份、薤白14份、黄连15份、槐花11份、徐长卿12份、山楂9份、灵芝11份和甘草11份。
制备方法：同实施例1。
实施例4
本发明实施例4药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶17份、虎杖17份、罗布麻13份、刺梨12份、女贞子13份、薤白8份、黄连10份、槐花5份、徐长卿9份、山楂5份、灵芝6份和甘草7份。
制备方法：同实施例1。
实施例5
本发明实施例5药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：
艾叶22份、虎杖21份、罗布麻18份、刺梨15份、女贞子17份、薤白13份、黄连14份、槐花10份、徐长卿11份、山楂8份、灵芝10份和甘草10份。
制备方法：同实施例1。
试验1、本发明药物组合物对大鼠高胆固醇饲料喂养法实验模型的试验
1、试验动物及分组：SPF级SD大鼠120只，雄性，体重200±20g，实验前在动物室饲养2周，适应后投入实验。随后随机分为12组，每组10只。
分组：取其中一组大鼠为空白对照组，其余各组大鼠做高胆固醇饲料喂养法模型处理实验，随机分组为：模型对照组、阳性对照组(非诺贝特片，(国药准字H33022462，杭州民生药业有限公司))、A组(本发明实施例1制得的胶囊剂高剂量组、中剂量组、低剂量组)、B组(本发明实施例2制得的胶囊剂高剂量组、中剂量组、低剂量组)、C组(本发明实施例3制得的胶囊剂高剂量组、中剂量组、低剂量组)。
2、造模方法：
除空白对照组外其余组均一次性腹腔注射维生素D3注射液(60万IU/kg)，并饲喂高脂饲料(配方：3％胆固醇+0.5％胆酸钠+0.2％丙基硫氧嘧啶+5％白糖+10％猪油+81.3％基础饲料)进行造模；空白对照组注射同等体积的生理盐水，饲喂普通饲料。饲喂高脂饲料两个月后，各给药组在高脂饲料的基础上按5mL/kg灌胃给予相应药物，空白对照组和模型对照组给予同体积的生理盐水，每天1次，连续给药10周。
于给药第10周末禁食12h，眼眶静脉采血2mL，水合氯醛麻醉处死，分离血清，-20℃下保存备用。所得血清样本检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。
试验结果均以平均值±标准差(X±SD)表示，组间比较采用SAS统计软件广义线性模型进行协方差分析，以p＜0.05作为差异具有显著性的标准。N为大鼠数目。
3、试验药物及给药方案：
A组：试验药物为本发明实施例1制得的本发明药物组合物胶囊剂，用蒸馏水调配成不同浓度药液备用。取3组大鼠，标记为A组高剂量组、中剂量组和低剂量组，高、中、低剂量组大鼠每天分别给本发明药物组合物量分别为900mg/ml、600mg/ml、300mg/ml(分别为成人临床日用量的9、6、3倍)。造模成功后，对治疗组大鼠耳廓皮外给予4ml/(mgd)本发明实施例1制备的药液，各组分别灌胃给药连续10周，末次药物治疗给药后，禁食12h，眼眶静脉采血2mL，水合氯醛麻醉处死，分离血清，-20℃下保存备用。所得血清样本检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。
B组：试验药物为本发明实施例2制得的本发明药物组合物胶囊剂，给药方案同A组。
C组：试验药物为本发明实施例3制得的本发明药物组合物胶囊剂，给药方案同A组。
空白对照组、模型对照组大鼠灌胃相同体积的生理盐水。
阳性对照组：阳性对照药为非诺贝特片，(国药准字H33022462，杭州民生药业有限公司)，阳性对照组大鼠每天灌胃给予0.08g/kg(为成人临床日用量的8倍)，用蒸馏水调配成药液备用，其他给药措施同A组。
4、试验结果：如表1所示。
表1大鼠体内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量
注：与空白对照组相比，^P＜0.05，^＾P＜0.01，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。
实验结果后，给药组血清TC、TG较模型组显著降低(P＜0.05)。
5、试验结论：
从表1可以看出，空白对照组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量数据与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，表明大鼠高胆固醇饲料喂养法实验模型造模成功。受试药物组和阳性对照组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量数据与模型对照组比较均有显著性差异(P＜0.05)，故可认为，经本发明药物组合物胶囊剂和阳性对照非诺贝特片药物的治疗后，均比模型组大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量数值显著降低。此结果提示本发明药物组合物胶囊剂和阳性非诺贝特片药物均有效有抑制大鼠高胆固醇、高脂肪摄入造成的动脉粥状硬化。本发明药物组合物胶囊剂，在所试剂量范围内有较好的治疗动脉粥状硬化的作用趋势。
试验数据显示，本发明中实验给药A组(即本发明实施例1制得的药物组合物)低、中、高剂量组，本发明药物组合物B组(即本发明实施例2制得的本发明药物组合物)低、中、高剂量组和本发明药物组合物C组(即本发明实施例3制得的本发明药物组合物)低、中、高剂量组实验效果明显，其中本发明药物组合物B组(即本发明实施例2制得的本发明药物组合物)高剂量组效果最佳，对于治疗动脉粥状硬化有较好的作用。
由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。