本发明涉及中药领域，尤其涉及一种治疗甲亢的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：甲状腺功能亢进症是一种代谢性疾病，甲状腺功能异常导致甲状腺激素过多分泌所致的一种临床疾病。患者机体代谢亢进，交感神经过于兴奋，引起盗汗、进食排便增多、体重却反而减少。绝大多数患者甲亢(80％以上)是由弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)引起的。Graves病为自身免疫疾病，患者淋巴细胞产生了刺激甲状腺的特异性抗体。近年来，人们生活节奏日益加快，精神压力大，睡眠不足，Graves病发病率逐年升高，严重影响了人们的身体健康。患Graves病多半合并复发甲状腺相关性眼病，然而两者并没有直接关系。该眼病具有眼睑退缩、眼球突出、眼球运动障碍等症状，发病后期严重者眼球可被固定在某一眼位。少部分甲亢患者Graves病的有效控制，对眼病治疗有所帮助。但甲状腺相关性眼病仍需单独采用药物或矫正手术进行眼病治疗。甲亢西医治疗主要包括抗甲状腺药物治疗，碘放射或手术治疗，并医嘱低碘饮食。然而抗甲状腺药物易引起粒细胞减少，副作用较大。在用药期间患者需要随时注意身体状况，使用不当易引起抗甲状腺药中毒。并且西药治疗疗程长，停药复发率高。碘放射治疗及手术治疗均属破坏性治疗，以破坏部分甲状腺细胞的方式降低机能，控制甲状腺素水平。然而此两种治疗方法患者多半难以接受。诊疗后随时间增加，甲状腺机能逐渐减退，患者继而病发甲减。传统中医药物疗法疗程长，见效慢。所用药物种类繁多，药物成分无法有效提取；异或提取工艺实施困难，难以实现大规模工业化生产。技术实现要素：为解决现有甲亢治疗药物，无法快速有效地缓解甲亢病情，且副作用大易复发的问题，本发明提供一种治疗甲亢的药物组合物，该药物组合物起效快，愈后不易复发。本发明还提供了一种治疗甲亢的药物组合物的制备方法，该方法工艺简单，可充分提取原料药内有效组分，易于产业化。根据本发明，提供了一种治疗甲亢的药物组合物，制成有效组分的原料药包括：玛卡37-63重量份，蜕皮激素类原料药10-26重量份，苦参15-25重量份，薤白5-10重量份，三七16-28重量份，蟾酥2-5重量份，青芝15-25重量份，龙眼肉10-20重量份。优选地，所述原料药包括玛卡45-58重量份，蜕皮激素类原料药18-22重量份，苦参17-21重量份，薤白7-9重量份，三七20-24重量份，蟾酥2-4重量份，青芝18-22重量份，龙眼肉15-19重量份。根据本发明，所述蜕皮激素类原料药优选包括：露水草、土牛膝、百日青中的一种或多种。在本发明的优选实施方式中，所述药物组合物中含有蜕皮甾酮，优选所述蜕皮甾酮在有效组分中含量为3-8wt％。本发明中所述有效组分是指具有治疗和/或预防甲状腺功能亢进症作用的，由原料药经制备获得的除辅料外的治疗组分。所述辅料优选为所述药物组合物制为制剂时使用的赋形附加剂。在本发明的一些优选实施方式中，所述赋形附加剂为淀粉、海藻酸钠、壳聚糖、环糊精、氯化钠、葡萄糖、柠檬酸和水中的至少一种，优选为淀粉、环糊精、氯化钠、葡萄糖和水中的至少一种。根据本发明，所述玛卡的下胚轴表皮呈黑色，和/或所述玛卡的碘元素含量为3-5mg/kg。本发明所述药物组合物所治疗甲亢，优选是由弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)引起的。本发明还提供了一种治疗甲亢的药物组合物的制备方法，工艺步骤包括：S1按原料重量配比称取生药玛卡、苦参和三七，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、苦参和三七，以及薤白、蟾酥、青芝、龙眼肉和蜕皮激素类原料药，粉碎，加入乙醇，煮沸，浸泡，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入水，煮沸，浸泡，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，浓缩，得浓缩药液，备用。S3取S2所得二次药渣，同乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分。根据所述的制备方法，在步骤S3中，细胞破碎超声所用时间优选为3-20min，更优选4-9min。根据本发明，所述药物组合物最终制为中药制剂。所述中药制剂优选包括为药丸、包有肠溶衣的片剂、薄膜片剂、层片剂、持续释放制剂、长效制剂、糖锭剂、栓剂、膏药、糊剂、颗粒剂、微胶囊、微制剂、纳米制剂、胶囊、肠溶衣胶囊、舌下含片、冻干粉、粉末、软膏剂、油膏剂、凝胶剂、霜剂、分散剂、脂质体、糖浆、甘香洒剂、溶液、用于向眼耳或鼻给药的滴液、悬浮液、体液、茶剂、口服液、酒剂或注射液，优选为颗粒剂、冻干粉、栓剂、胶囊、口服液或注射液，最优选为颗粒剂、口服液或注射液。本发明所选用玛卡，内含玛卡酰胺(macamides)及玛卡烯(macaenes)，能够改善下丘脑-垂体-甲状腺与肾上腺轴，平衡人体激素分泌。经研究发现，本发明所含蜕皮激素，能够进一步平衡内分泌系统，与苦参和三七中皂苷类组分以及青芝协同作用，调节淋巴免疫细胞，抑制致病抗体生成。本发明所选用薤白、三七、蟾酥和青芝，能安神活络、降低甲状腺细胞敏感度。所选玛卡、薤白、龙眼肉能滋补培元，恢复因甲状腺激素水平过高导致的身体羸弱。经进一步研究发现，本发明药物组合物所含蜕皮激素能够促进机体蛋白合成，在三七活络、玛卡固本、桂圆肉培元和蟾酥松筋的协同作用下，恢复眼眶肌群营养，松弛眼周神经，降低眼眶眼睑肌肉紧张度，改善眼突症状。现代医学多半叮嘱甲亢患者低碘饮食，控制碘元素摄入。本发明意外发现，相对于不同品种的玛卡来说，富含碘元素的下胚轴表皮呈黑色的玛卡更能易于患者甲状腺激素水平的降低。根据本发明，所述制备方法先经醇煮、水煮工艺初步提取所述药物组合物原料中的有效组分，经适度超声细胞破碎，能够进一步提取药物内部有效组分。此工序步骤简单合理，保证了易于受外力破坏损失的药物有效组分可以被预先提取，并且能够充分提取玛卡细胞内的玛卡酰胺以及蜕皮激素类原料药中的蜕皮甾酮，以及其他难于提取的其他药物有效组分。本发明所用喷雾干燥法能最大程度地保持玛卡酰胺以及皂苷类组分的生物活性。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步解释说明，但应理解，本发明的范围不限于此。实施例1S1按原料重量配比称取生药玛卡45kg、苦参21kg和三七20kg，去除杂质，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、苦参和三七，以及薤白9kg、蟾酥3kg、青芝20kg、龙眼肉15kg和蜕皮激素类原料药露水草20kg，混合粉碎，加入五倍重量的乙醇，煮沸，继续浸泡3小时，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入三倍重量的水，煮沸，继续浸泡2小时，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，加热蒸发浓缩，得浓缩药液至原料药总重量的三倍，备用。S3取S2所得二次药渣，同两倍重量的35wt％乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声4min，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分，加入淀粉和环糊精造粒，制为药物组合物颗粒剂。本实施例原料药中，所用玛卡的下胚轴表皮呈黑色，经元素检测(XPS)，其碘元素含量为5mg/kg。本实施例所得药物组合物颗粒剂，经气质联用仪检测(GC-MS)检测得知，有效组分中蜕皮甾酮含量为3wt％。实施例2S1按原料重量配比称取生药玛卡51kg、苦参17kg和三七24kg，去除杂质，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、苦参和三七，以及薤白7kg、蟾酥2kg、青芝18g和龙眼肉17kg，及蜕皮激素类原料药露水草10kg和土牛膝8kg，混合粉碎，加入五倍重量的乙醇，煮沸，继续浸泡3小时，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入三倍重量的水，煮沸，继续浸泡2小时，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，加热蒸发浓缩，得浓缩药液至原料药总重量的三倍，备用。S3取S2所得二次药渣，同两倍重量的35wt％乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声6min，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分，加入葡萄糖和水混匀灌装，制为药物组合物口服液。本实施例原料药中，所用玛卡的下胚轴表皮呈黑色，经检测，其碘元素含量为3mg/kg。本实施例所得药物组合物口服液，经气质联用仪检测(GC-MS)检测得知，有效组分中蜕皮甾酮含量为8wt％。实施例3S1按原料重量配比称取生药玛卡58kg、苦参19kg和三七22kg，去除杂质，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、苦参和三七，以及薤白8kg、蟾酥4kg、青芝22g和龙眼肉19kg，及蜕皮激素类原料药百日草22kg，混合粉碎，加入五倍重量的乙醇，煮沸，继续浸泡3小时，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入三倍重量的水，煮沸，继续浸泡2小时，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，加热蒸发浓缩，得浓缩药液至原料药总重量的三倍，备用。S3取S2所得二次药渣，同两倍重量的35wt％乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声6min，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分，同0.85％生理盐水混匀灌装，制为药物组合物注射液。本实施例原料药中，所用玛卡的下胚轴表皮呈黑色，经检测，其碘元素含量为4mg/kg。本实施例所得药物组合物注射液，经气质联用仪检测(GC-MS)检测得知，有效组分中蜕皮甾酮含量为6wt％。实施例4采用实施例1所述原料药配比及制备方法制备治疗甲亢的药物组合物颗粒剂，不同之处在于所用玛卡的下胚轴表皮呈淡黄色，经检测，其碘元素含量为0.2mg/kg。临床试验：下面结合临床试验数据说明本发明的有益效果。1.一般资料发明人收集本院2011年6月-2014年10月264例甲状腺功能亢进症患者，其中男74例，女190例，年龄28-55岁，病情5个月-2年。随机分为组一86例、组二91例及对照组三组87例，且每组含有30例以上合并甲状腺相关眼病患者。各组在性别、年龄、病程及合并症方面差异无显著性，且停止服用其他相关治疗药物两周以上，低碘饮食，具有可比性。2.诊断标准患者心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少，T3、T4、FT3、FT4升高，同时伴促甲状腺素(TSH)下降，促甲状腺素(TSH)受体抗体-TRAb阳性。3.治疗方法组一每日按20g生药/kg体重服用实施例1所述的药物组合物颗粒剂，分早晚两次服用。组二每日按20g生药/kg体重服用实施例4所述的药物组合物颗粒剂，分早晚两次服用。对照组每日按2mg/kg·体重的丙硫氧嘧啶，分早晚两次服用。三组均为两周一疗程，连续治疗十个疗程，并随诊一年。4.疗效标准痊愈：症状完全消失，体重增加，甲状腺明显缩小，T3、T4、FT3、FT4、TSH各项指标恢复正常。显效：主要症状消失，体重增加，甲状腺肿减小，T3、T4、FT3、FT4、TSH各项指标基本正常。缓解：症状开始好转，甲状腺肿胀减轻，T3、T4、FT3、FT4、TSH各项指标部分好转。无效：症状及指标无好转或加重。复发：十个疗程结束三个月后观察有效患者，甲亢症状重新出现并加重，T3、T4、FT3、FT4、TSH指标异常。5.两个疗程后，观察患者病情的变化，治疗结果如下：表1两疗程后甲亢患者病情变化组别数目痊愈显效缓解无效总有效率组一86038(44.2％)40(46.5％)5(5.8％)90.7％组二91012(13.2％)48(52.7％)31(34.1％)65.9％对照组8703(3.4％)20(23.0％)64(73.6％)26.4％从结果中可以看出含碘量相对较高的玛卡制得的本发明药物组合物具有更快的药效作用，在两个疗程的较短时间内即能达到90％以上的有效率。6.十个疗程后，观察患者病情的变化，治疗结果如下：表2十个疗程后甲亢患者病情变化组别数目痊愈显效缓解无效总有效率复发组一8623(26.7％)46(44.2％)17(46.5％)0100％0组二9118(19.8％)52(57.1％)16(17.6％)5(5.5％)94.5％2(2.3％)对照组87013(14.9％)34(39.1％)40(46.0％)54.0％42(89.4％)从结果中可以看出本发明对甲亢能够达到明显的治疗效果，并且长期治疗疗程结束后不易复发。7.在患者诊疗随访过程中，发明人发现，使用本发明治疗的组一及组二中，合并患有甲状腺性眼病的患者均有不同程度的改善，眼眶肌肉能够松弛，恢复弹性。有30％以上的合并患有所述眼病的患者在十个疗程后眼肿消失，上眼睑可随眼球下沉，眼突明显改善。然而对照组仅有2例合并患有所述眼病的患者在甲亢症状缓解后，眼突症状有所改善。虽然本发明已作了详细描述，但对本领域技术人员来说，在本发明精神和范围内的修改将是显而易见的。此外，应当理解的是，本发明记载的各方面、不同具体实施方式的各部分、和列举的各种特征可被组合或全部或部分互换。在上述的各个具体实施方式中，那些参考另一个具体实施方式的实施方式可适当地与其它实施方式组合，这是将由本领域技术人员所能理解的。此外，本领域技术人员将会理解，前面的描述仅是示例的方式，并不旨在限制本发明。当前第1页1 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