本发明涉及口服清肠剂技术领域，尤其涉及一种磷酸钠盐口服溶液组合物及其制备方法。
背景技术：
发明人张海等2009年08月13日申请号为200910060341.7的《一种磷酸钠盐口服溶液的制备方法》中介绍了一种磷酸钠盐口服溶液的制备方法，其步骤包括原料溶解、煮沸灭菌、滤过灭菌，得到磷酸钠盐口服溶液。通过本方法所得的溶液微生物中细菌总数极低，减少了溶液对肠道的刺激，但其清肠效果较慢，存在肠胃不适的情况。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提供了一种磷酸钠盐口服溶液组合物及其制备方法，所述磷酸钠盐口服溶液组合物具有较好的清肠效果，避免对人体肠胃不适。
本发明采用的技术手段如下：一种磷酸钠盐口服溶液组合物，制备所述口服溶液组合物的原料包括：磷酸氢二钠、生姜汁、柠檬汁、磷酸、甘油和纯化水，制备每升口服溶液组合物的原料的添加量为磷酸2.5～250g、生姜汁5～7g、柠檬汁4～6g；磷酸氢二钠的重量为磷酸的1.4～1.6倍，甘油的重量为磷酸的4％～6％；
优选地，配制所述磷酸钠盐口服溶液组合物时，先往纯化水中加入磷酸氢二钠、甘油，再加入生姜汁和柠檬汁，后加入磷酸，搅拌，加热至60～65℃，消化0.5～1h，最后用纯化水定容，搅匀。
优选地，制备每升溶液的原料包括：乙酰磺胺酸钾3～3.5g、苯甲酸钠0.3～0.4g、蔗糖素0.5～1g、低聚果糖2～4g中的至少一种。
优选地，制备每升溶液的原料包括：丁香2～4g、甘草1～3g、金银花1～3g、紫苏5～10g。
优选地，制备每升溶液的原料包括：紫甘薯提取物8～12g。
优选地，制备每升溶液的原料包括：广藿香7～9g、麦芽7～9g、陈皮4～6g、茯苓4～6g。
优选地，制备每升溶液的原料包括：雪莲果200～220g、火龙果190～210g、番木瓜180～200g。
优选地，所述生姜汁替换为天然姜汁香精，所述柠檬汁替换为天然柠檬香精，制备每升口服溶液组合物，天然姜汁香精的添加量为0.55～0.75g，天然柠檬香精的添加量为0.55～0.75g；所述天然姜汁香精的制备方法具体包括以下步骤：清洗生姜，切成片状，经晒干、粉碎、水蒸气蒸馏、油水分离步骤，提取天然姜汁香精，所述天然姜汁香精的收率为0.3％～0.5％(按鲜生姜重量计)；所述天然柠檬香精的制备方法具体包括以下步骤：清洗柠檬，切成片状，采用冷磨法提取柠檬香精，所述天然柠檬香精的收率为0.2％～0.5％(按柠檬全果重量计)。
优选地，所述生姜汁的制备方法具体包括以下步骤：清洗生姜，切成片状，加入重量为生姜重量100％～200％的水，榨汁，过滤得生姜汁。
优选地，所述柠檬汁的制备方法具体包括以下步骤：清洗柠檬，切成片状，加入重量为柠檬重量100％～200％的水，榨汁，过滤得柠檬汁。
本发明还提供本发明任一项所述磷酸钠盐口服溶液组合物的制备方法，包括以下步骤：将原料按先后顺序加入纯化水中混合均匀，获得混合溶液，加磷酸或磷酸氢二钠调pH值至4.4～5.2，用纯化水定容，搅拌均匀，后经过滤、灌装，获得成品。
本发明的有益效果是，本发明涉及一种磷酸钠盐口服溶液组合物及其制备方法，所述口服溶液组合物以磷酸、无水磷酸氢二钠和生姜汁或天然姜汁香精为原料，生姜在组合处方中作进入肠胃道的药引，同时磷酸盐保护生姜的有效成分，可以有效抑制姜汁或天然姜汁香精产生和转化出致癌毒物黄樟素，并促进姜成分的肠胃道药引作用，组合处方协同效果明显，携水饮后使下部肠道水性体积膨胀而增加宿便含水量，刺激便意，促进排泄，使得这种磷酸钠盐口服溶液组合物清肠效果比传统磷酸钠盐口服溶液又快又能缓解肠胃不适，且产品质量稳定，可作为温和安全的清理肠道产品，既可药用又可作食品饮料使用。本发明利用磷酸将部分磷酸氢二钠实现化学转化成磷酸二氢钠，反应式为Na2HPO4+H3PO4＝2NaH2PO4，所得成品为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的混合物，相比用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠制备工艺简单而投料准确，省去了磷酸氢二钠和磷酸二氢钠原料水分测定、加料或补料以及加入非处方成分的酸、碱反复调节pH值的麻烦。
另外，所述磷酸钠盐口服溶液组合物中，生姜下气、温中止呕，柠檬生津止渴、和胃，丁香温中、降逆，甘草有补中益气、清热解毒、缓急止痛、调和药性，金银花清热解毒、疏散风热，紫苏散寒解表、理气宽中，广藿香芳香化浊、和中止呕，麦芽行气消食、健脾开胃、消胀，陈皮理气健脾，茯苓利水渗湿、健脾，紫甘薯提取物益气健脾，番木瓜健胃消食，雪莲果富含水溶性膳食纤维和低聚果糖、促进肠胃蠕动、协助维护肠道有益菌群，火龙果寒凉下火，抗氧化，各组分与磷酸钠盐协同作用，起到化气、清肠之功效。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种磷酸钠盐口服溶液组合物，制备所述口服溶液组合物的原料包括：磷酸氢二钠、甘油、乙酰磺胺酸钾、苯甲酸钠、天然姜汁香精、天然柠檬香精、磷酸和纯化水，所述原料的添加量见处方1，其中，磷酸氢二钠的重量为磷酸的1.529倍，甘油的重量为磷酸的5.16％。
上述磷酸钠盐口服溶液组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)加入450ml纯化水于配料罐中，在搅拌中加入磷酸氢二钠、甘油，加入苯甲酸钠(加入前用纯化水搅拌使溶解后再倒入)、加入乙酰磺胺酸钾(加入前用不锈钢桶加入纯化水搅拌溶解后再倒入)，搅匀，得磷酸氢二钠混合溶液；
2)在磷酸氢二钠混合溶液中加入天然姜汁香精、天然柠檬香精，混匀，加入磷酸，搅拌，加热至60～65℃消化0.5～1h，加纯化水至800ml，搅匀；
3)取样测中间体pH，加磷酸或磷酸氢二钠调pH值至4.4～5.2，加入纯化水至1000ml，搅拌均匀，再测磷酸盐含量等理化指标,本品为药品磷酸钠盐口服溶液剂，以磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)和磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)作为含量控制指标；
4)过滤、分装、轧盖、消毒，冷却至室温，包装。
获得高浓度磷酸钠盐口服溶液，规格为45ml/瓶，本品为药品口服溶液剂，每升含磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)480g，磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)180g。
实施例2
一种磷酸钠盐口服溶液组合物，制备所述口服溶液组合物的原料包括：磷酸氢二钠、甘油、乙酰磺胺酸钾、苯甲酸钠、天然姜汁香精、天然柠檬香精、磷酸和纯化水，所述原料的添加量见处方2，其中，磷酸氢二钠的重量为磷酸的1.525倍，甘油的重量为磷酸的5.13％。
上述磷酸钠盐口服溶液组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)加入450ml纯化水于配料罐中，在搅拌中加入磷酸氢二钠、甘油，加入苯甲酸钠(加入前用纯化水搅拌使溶解后再倒入)、加入乙酰磺胺酸钾(加入前用不锈钢桶加入纯化水搅拌溶解后再倒入)，搅匀，得磷酸氢二钠混合溶液；
2)在磷酸氢二钠混合溶液中加入天然姜汁香精、天然柠檬香精，混匀，加入磷酸，搅拌，加热至60～65℃消化0.5～1h，加纯化水至800ml，搅匀；
3)取样测中间体pH，加磷酸或磷酸氢二钠调pH值至4.4～5.2，加入纯化水至1000ml，搅拌均匀，再测磷酸盐含量等理化指标,本品为药品磷酸钠盐口服溶液剂，以磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)和磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)作为含量控制指标；
4)过滤、分装、轧盖、消毒，冷却至室温，包装。
获得稀释浓度磷酸钠盐口服溶液，规格为400ml/瓶，本品为药品口服溶液剂，每升含磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)27g，磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)10.125g。
实施例3
一种磷酸钠盐口服溶液组合物，制备所述口服溶液组合物的原料包括：磷酸氢二钠、甘油、蔗糖素、丁香、甘草、金银花、紫苏、紫甘薯提取物、雪莲果、火龙果、番木瓜、生姜汁、柠檬汁、磷酸和纯化水，所述原料的添加量见处方3，其中，磷酸氢二钠的重量为磷酸的1.524倍，甘油的重量为磷酸的5.34％。
上述磷酸钠盐口服溶液组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)清洗生姜，切成片状，加相当于生姜总量100％水,榨汁，过滤得生姜汁；
2)清洗柠檬，切成片状，加相当于柠檬总量100％水,榨汁，过滤得柠檬汁；
3)加入450ml纯化水于配料罐中，在搅拌中加入磷酸氢二钠、甘油，添加蔗糖素(加入前用不锈钢桶加入纯化水搅拌溶解后再倒入)，添加甘草、丁香、金银花和紫苏中药饮片，添加雪莲果、火龙果和番木瓜(加入前榨汁)，添加紫甘薯提取物，搅匀，得磷酸氢二钠混合溶液；
4)在磷酸氢二钠混合溶液中加入步骤1)生姜汁，加入步骤2)柠檬汁，，再加入磷酸，搅拌，加热至60～65℃消化0.5～1h，加纯化水至800ml，搅匀；
5)取样测中间体PH，加磷酸或磷酸氢二钠调pH值至4.4～5.2，加入纯化水至1000ml，搅拌均匀，再测磷酸盐含量等理化指标,本品为功能性果蔬型食用液体饮品，添加形成的磷酸盐以磷酸根(PO43-)计为含量控制指标；
6)过滤、分装、轧盖、消毒，冷却至室温，包装。
获得磷酸钠盐口服溶液功能性食用液体饮品，规格为480ml/瓶，本品添加磷酸盐以磷酸根(PO43-)计为每升48g的功能性果蔬型食用液体饮品。
实施例4
一种磷酸钠盐口服溶液组合物，制备所述口服溶液组合物的原料包括：磷酸氢二钠、甘油、低聚果糖、蔗糖素、丁香、甘草、金银花、紫苏、广藿香、麦芽、陈皮、茯苓、紫甘薯提取物、雪莲果、火龙果、番木瓜、生姜汁、柠檬汁、磷酸和纯化水，所述原料的添加量见处方4，其中，磷酸氢二钠的重量为磷酸的1.526倍，甘油的重量为磷酸的5.14％；
上述磷酸钠盐口服溶液组合物的制备方法，包括以下步骤：
1)清洗生姜，切成片状，加相当于生姜总量200％水,榨汁，过滤得生姜汁；
2)清洗柠檬，切成片状，加相当于柠檬总量200％水,榨汁，过滤得柠檬汁；
3)加入450ml纯化水于配料罐中，在搅拌中加入磷酸氢二钠、甘油，添加低聚果糖、蔗糖素(加入前用不锈钢桶加入纯化水搅拌溶解后再倒入)，添加甘草、丁香、金银花、紫苏、广藿香、陈皮、麦芽和茯苓中药饮片，添加雪莲果、火龙果和番木瓜(加入前榨汁)，添加紫甘薯提取物，搅匀，得磷酸氢二钠混合溶液；
4)在磷酸氢二钠混合溶液中加入步骤1)生姜汁，加入步骤2)柠檬汁，加入磷酸，搅拌，加热至60～65℃消化0.5～1h，加纯化水至800ml，搅匀；
5)取样测中间体PH，加磷酸或磷酸氢二钠调PH值4.4～5.2，加入纯化水至1000ml，搅拌均匀，再测磷酸盐含量等理化指标,本品为果蔬型食用液体饮品，添加形成的磷酸盐以磷酸根(PO43-)计为含量控制指标；
6)过滤、分装、轧盖、消毒，冷却至室温，包装。
其中甜味剂来源不止于以上甘油和乙酰磺胺酸钾、低聚果糖、蔗糖素，还可包括果葡萄糖浆、蔗糖等。
获得稀浓度磷酸钠盐口服溶液食用液体饮品，规格为230ml/瓶，本品添加磷酸盐以磷酸根(PO43-)计为每升4.8g的果蔬型食用液体饮品。
本发明的一种磷酸钠盐口服溶液组合物与其他相关产品形态对照试验方法与数据分析
1、试验方法：
(1)受试品：按实施例1方案自行制备的磷酸钠盐口服溶液【45ml/瓶，本品为药品口服溶液剂，每升含磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)480g，磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)180g】
(2)对照品：XX制药公司出品的磷酸钠盐口服溶液【45ml:磷酸二氢钠一水合物21.6g与磷酸氢二钠七水合物8.1g】
备注：受试品和对照品除处方和制备方法不同外，但最终所得主要成份磷酸钠盐：磷酸二氢钠一水合物与磷酸氢二钠七水合物的浓度基本一致。
(3)试验方法：在具备2座公厕的宾馆大厅大型水吧，年龄18～55岁、男女各50名，共100名自愿应试者，每人胸前正面贴有编号，受试品和对照品分别摆在离应试者10米以外的高1.2米的两个大瓷盘内，每个瓷盘区域之间相隔5米，受试品与对照品各50瓶，受试品瓶型与对照品一样，受试品不贴标签，对照品已撤除标签，瓷盘旁摆满与受试品、对照品等数量的555ml纯净水瓶装水和一个大口玻璃杯，告知应试者前方样品属于磷酸钠盐类口服溶液，应试者随机分别对受试品或对照品中的任何一种，选择1瓶倒在大口杯中，兑一瓶纯净水后一次服用完毕，记录每人服用那种样品情况，服用数量与应试者人数相同。服务人员及时记录受试者如厕前后下腹部感受情况和如厕时间，以1小时前后为界统计服后如厕排便人数和口诉便后肠胃不适的情况。
2、数据分析：
表1受试品和对照品使用起效和便后肠胃感觉不适情况调查
数据统计表明，本发明的一种磷酸钠盐口服溶液服后1小时内有效率为86％，如厕排便后肠胃感觉不适仅在个别人中发生，本发明的一种磷酸钠盐口服溶液的清肠效果以及使用后肠胃感觉不适情况与对照品之间均有显著差异，表明本发明的一种磷酸钠盐口服溶液，利用生姜成分的肠胃道药引作用，各组分协同效果明显，清肠效果较好，还能缓解肠胃不适，可作为温和安全的清理肠道产品。
参照国家药品标准药物稳定性试验指导原则，对按实施例2方案自行制备的稀释浓度磷酸钠盐口服溶液和按实施例4方案自行制备的稀浓度磷酸钠盐口服溶液食用液体饮品进行了6个月加速试验和长期试验，药品口服溶液剂以磷酸二氢钠(NaH2PO4·H2O)和磷酸氢二钠(Na2HPO4·7H2O)作为含量控制指标，食品饮料以添加形成的磷酸盐之磷酸根(PO43-)计为含量控制指标，同时检测黄樟素、微生物细菌总数和pH值，0个月黄樟素、微生物细菌总数为未检出，含量指标和pH值在合格范围，6个月加速试验已经完成，长期留样试验已进行到6个月仍在继续进行中，检测结果为含量指标、pH值、微生物细菌总数等关键指标均无明显变化，黄樟素仍未检出，表明本发明的一种磷酸钠盐口服溶液质量稳定，有效抑制生姜产生和转化出黄樟素，根据稳定性试验结果分析，本发明的药品口服溶液剂磷酸钠盐口服溶液有效期为2年，磷酸钠盐口服溶液食用液体饮品有效期为1年，可以确保分别符合相关国家药品标准和国家食品标准要求。
综上所述，本发明涉及一种磷酸钠盐口服溶液组合物及其制备方法，所述口服溶液组合物以磷酸、无水磷酸氢二钠和生姜汁或天然姜汁香精为原料，生姜在组合处方中作进入肠胃道的药引，同时磷酸盐保护生姜的有效成分，可以有效抑制姜汁或天然姜汁香精产生和转化出致癌毒物黄樟素，并促进姜成分的肠胃道药引作用，组合处方协同效果明显，使得这种磷酸钠盐口服溶液组合物清肠效果比传统磷酸钠盐口服溶液又快又能缓解肠胃不适，且产品质量稳定，可作为温和安全的清理肠道产品，既可药用又可作食品饮料使用。本发明利用磷酸将部分磷酸氢二钠实现化学转化成磷酸二氢钠，反应式为Na2HPO4+H3PO4＝2NaH2PO4，所得成品为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的混合物，相比用磷酸二氢钠的制备工艺简单而投料准确，省去了磷酸氢二钠和磷酸二氢钠原料水分测定、加料或补料以及加入非处方成分的酸、碱反复调节pH值的麻烦。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。