专利名称：5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法
技术领域：
本发明涉及一种结晶纯化方法，尤其是一种操作简单，产品结晶大、流动性好、颗 粒均勻、成色美观、纯度高的5’ -鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法。
背景技术：
5，-核苷酸(CMP，AMP, UMP，GMP，IMP)是RNA经酶法降解而得到的产品，已广泛应 用于医药、化工、食品、保健品和农业等领域，如国际婴儿奶粉行业标准中就规定必须添加 5’ -核苷酸，而5’ -核苷酸的纯度一直是工业生产的难题。目前，已知5’-鸟苷-磷酸二钠盐(5’_GMP，2Na)的提纯方法是常规的结晶方法， 即乙醇溶析方法。是先用氢氧化钠调节一定浓度、温度的5’ -环磷酸鸟苷溶液，使其呈碱 性，然后再加入乙醇溶剂搅拌，使5’ -GMP，2Na析出，经离心、洗涤及干燥，得到5’ -GMP，2Na 晶体。由于乙醇溶剂使溶液中的5’-GMP，2Na溶解度降低，致使5’_GMP，2Na剧烈爆发析出， 析出品为粘性高的白色粉末或小晶体，固液离心分离困难。所得产品存在着颗粒不均及吸 湿性强，易抱团过筛困难，纯度低及流动性差等问题。
发明内容
本发明是为了解决现有技术存在的上述技术问题，提供一种操作简单，产品结晶 大、流动性好、颗粒均勻、成色美观、纯度高的5’ -鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法。本发明的技术解决方案是一种5’ _鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法，其特征在于 按如下步骤进行在浓度为5% 40%的5’ -GMP水溶液中加入氢氧化钠，调溶液PH值为 7 11，再加入PH7 11溶液体积0. 5 3倍的无水乙醇和催化剂，在温度为15 80°C的 条件下搅拌，使5’ -GMP，2Na析出，经离心、洗涤及干燥，得到5’ -GMP，2Na晶体；所述催化剂 是5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60 120目筛下物与碳酸钠的混合物，5’-鸟苷-磷酸二钠 盐晶体60 120目筛下物与碳酸钠的质量比是1 2，催化剂的添加量是5’-GMP质量的 1 2%0。本发明同现有技术的最大区别是在溶液中加入了由5’ _鸟苷-磷酸二钠盐晶 体60 120目筛下物与碳酸钠构成的催化剂，提高了乙醇对5’ _GMP，2Na的溶解度，避免 5’-GMP，2Na剧烈爆发析出所存在的问题，所得5’_GMP，2Na晶体为颗粒状白色大晶体，粘性 低、固液分离容易，产品外观明亮、颗粒均勻、流动性好、不易吸湿，可防止因吸湿抱团而存 在的过筛困难，所得产品纯度高，经液相色谱检测纯度为98 102%，可应用于工业化生产
具体实施例方式取浓度为180g/L的5’-鸟苷一磷酸水溶液1000L，用氢氧化钠调至PH7. 5，然后加 2000L无水乙醇和催化剂，在35°C下搅拌，使5’-GMP，2Na析出。所述催化剂是5’-鸟苷-磷 酸二钠盐晶体60 120目筛下物与碳酸钠的混合物，5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60 120 目筛下物与碳酸钠的质量比是1 2，催化剂的添加量是5’-GMP质量的1 2%。。析出物经离心固液分离后、再用85%的乙醇洗涤所得的白色晶体、干燥，可以得到5’-鸟苷酸钠盐 晶体193. 0kg。用液相色谱仪检查成品纯度为99. 4%，水分17%，最后结晶收率为90%。检测结果如表1 表 1 说明1 流动性是以是否需要拍打为判断标准，即将5’_GMP，2Na装满沙钟上半部， 然后依靠重力使5’ -GMP,2Na垂直向下流，向下流的过程中不用拍打沙钟为流动性最好，少 次拍打(1-3次)为良好，多次(3次以上)为流动性不好。
权利要求
一种5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法，其特征在于按如下步骤进行在浓度为5％～40％的5’-GMP水溶液中加入氢氧化钠，调溶液PH值为7～11，再加入PH7～11溶液体积0.5～3倍的无水乙醇和催化剂，在温度为15～80℃的条件下搅拌，使5’-GMP，2Na析出，经离心、洗涤及干燥，得到5’-GMP，2Na晶体；所述催化剂是5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的混合物，5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的质量比是1∶2，催化剂的添加量是5’-GMP质量的1～2‰。
全文摘要
本发明公开一种操作简单，产品结晶大、流动性好、颗粒均匀、成色美观、纯度高的5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法，是在浓度为5％～40％的5’-GMP水溶液中加入氢氧化钠，调溶液pH值为7～11，再加入pH7～11溶液体积0.5～3倍的无水乙醇和催化剂，在温度为15～80℃的条件下搅拌，使5’-GMP，2Na析出，经离心、洗涤及干燥，得到5’-GMP，2Na晶体；所述催化剂是5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的混合物，5’-鸟苷-磷酸二钠盐晶体60～120目筛下物与碳酸钠的质量比是1∶2，催化剂的添加量是5’-GMP质量的1～2‰。
文档编号C07H1/00GK101863943SQ201010210408
公开日2010年10月20日 申请日期2010年6月28日 优先权日2010年6月28日
发明者孙明贤, 李威, 陈玉平, 陈玉松 申请人:大连珍奥生物技术股份有限公司