本发明涉及药用辅料领域，具体涉及到一种胃溶胶囊壳及其制备方法。
背景技术：
胶囊作为一种药物包覆材料，不仅可以掩盖药物气味，还能提高药物稳定性，对药物有一定程度的目的保护作用。根据装载药物治疗的靶向部位，胶囊壳可依据在人体各部位耐受的程度不一，崩解部位和崩解时间不同。
目前传统广泛的用于生产空心硬胶囊的材料是明胶。明胶是通过牛羊猪等的骨皮熬制获得。明胶作为胶囊的主要原料具有很多独特的性质，比如明胶的胶凝性，成膜性，乳化性，粘结性等。这些性能是明胶作为胶囊材料的优势。
然而，目前市场上的明胶胶囊来源良莠不齐，造成明胶胶囊质量控制问题，胶囊壳安全问题屡屡曝光，危害人体健康。
由于一些宗教信仰的问题以及疯牛病等问题，很多国家和地区禁止用哺乳动物制作成明胶也对明胶胶囊的生产带来影响。
食物在胃中完全排空的时间为4-6h,胃溶胶囊壳需要满足在胃液中6h内完全崩解，可以根据材料种类进行化学交联反应调控胶囊溶解性，进而控制胶囊在胃液中的崩解速度。
蚕丝是熟蚕结茧时喷出的液体，凝固后而成的连续的长纤维，人类利用蚕丝的历史悠久。蚕丝主要由丝胶、丝素及外部的蜡质和色素组成，丝素为最主要的成分，约占70%-80%，外部的丝胶约占19%-28%。
丝素蛋白是由重链、轻链与糖蛋白三者组成的复合体，是一种纤维状结构蛋白，主要含有甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸等小侧链氨基酸，容易形成结晶结构使其不易溶于水中，不易被酶所降解。
丝胶含有羟基、羧基以及氨基等具有较强极性侧基的氨基酸，约占总量的70%，因此丝胶是一种水溶性球状蛋白，结构与明胶相似，具有良好的成膜性和胶凝性，但是容易被酶降解。
由于纯丝素、纯丝胶制成的材料降解速度或者太慢，或者太快，且成膜硬脆，所以本专利考虑两者共混来获得降解速度可控的胃溶胶囊材料。
相比于其他专利中采用的合成胶囊壳材料，本发明中的所用到主要组分丝胶蛋白、丝素蛋白为天然高分子，同时具有很多的优良性能，大量的研究表明，丝胶和丝素具有良好的生物相容性，因此广泛用于生物医用材料领域，对人体安全无害，避免类似合成材料对人体细胞的毒性或者排异反应。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种胃溶胶囊壳及其制备方法，它能有效的解决背景技术中存在的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种胃溶胶囊壳，其使用的材料包括：丝胶蛋白；丝素蛋白；乙二醇和脯氨酸；所述材料的质量比为：丝胶蛋白60-80%；丝素蛋白0-15%；乙二醇0-25%和脯氨酸0-25%。
一种胃溶胶囊壳的制备方法，包括以下步骤：步骤一：制备丝胶蛋白溶液；步骤二：制备丝素蛋白溶液；步骤三：配置脯氨酸及乙二醇水溶液；步骤四：制备混合溶液；步骤五：制备成品；
其中：
步骤一：以家蚕茧壳或者家蚕生丝为原料，加入去离子水沸水浴煮茧，离心取上清液获得丝胶蛋白溶液，测定其质量百分浓度，冰箱中冷藏备用；
步骤二：以家蚕茧壳或者家蚕生丝为原料，脱胶去除丝胶后，干燥，采用溴化锂溶解，去离子水在4℃的条件下透析2~5天后获得丝素蛋白溶液，测定其质量百分浓度，冰箱中冷藏备用；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四：将步骤一中的丝素蛋白、步骤二中的丝胶蛋白、步骤三中的乙二醇水溶液和脯氨酸水溶液按上述的质量比混合均匀，获得混合溶液；
步骤五：将步骤四中的混合溶液注入胶囊模具中干燥成膜，首先置于烘箱内，在50-100℃的条件中烘焙30-120min，然后置于温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却1-10小时，获得胃溶胶囊壳。
进一步，所述步骤二中透析的最佳时间是3~4天。
进一步，所述步骤五中最佳烘焙温度为70-90℃，最佳烘焙时间为60-70min；最佳冷却时间为5-8小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：以生物相容性好的天然蚕丝蛋白为原料，添加小分子改善材料的结晶性能，可用于替代明胶作为胶囊壳材料，解决用明胶制胶囊壳的诸多问题。本发明获得的胃溶胶囊壳材料经细胞增殖实验证明能够支持细胞良好的生长，与细胞相容性好，对人体无害。蚕丝蛋白价格低，原料易得，容易提纯，不会携带哺乳动物共有的病原，适合于药用辅料。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1，本发明提供一种技术方案：一种胃溶胶囊壳，其使用的材料包括：丝胶蛋白；丝素蛋白；乙二醇和脯氨酸；所述材料的质量比为：丝胶蛋白60-80%；丝素蛋白0-15%；乙二醇0-25%和脯氨酸0-25%。
一种胃溶胶囊壳的制备方法，包括以下步骤：步骤一：制备丝胶蛋白溶液；步骤二：制备丝素蛋白溶液；步骤三：配置脯氨酸及乙二醇水溶液；步骤四：制备混合溶液；步骤五：制备成品；
其中：
步骤一：以家蚕茧壳或者家蚕生丝为原料，加入去离子水沸水浴煮茧，离心取上清液获得丝胶蛋白溶液，测定其质量百分浓度，冰箱中冷藏备用；
步骤二：以家蚕茧壳或者家蚕生丝为原料，脱胶去除丝胶后，干燥，采用溴化锂溶解，去离子水在4℃的条件下透析2~5天后获得丝素蛋白溶液，测定其质量百分浓度，冰箱中冷藏备用；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四：将步骤一中的丝素蛋白、步骤二中的丝胶蛋白、步骤三中的乙二醇水溶液和脯氨酸水溶液按上述的质量比混合均匀，获得混合溶液；
步骤五：将步骤四中的混合溶液注入胶囊模具中干燥成膜，首先置于烘箱内，在50-100℃的条件中烘焙30-120min，然后置于温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却1-10小时，获得胃溶胶囊壳。
进一步，所述步骤二中透析的最佳时间是3~4天。
进一步，所述步骤五中最佳烘焙温度为70-90℃，最佳烘焙时间为60-70min；最佳冷却时间为5-8小时。
该胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解；在37℃胃液中4h内崩解；通过在丝素丝胶共混溶液加入小分子乙二醇、脯氨酸，使丝素丝胶产生交联，形成部分结晶结构，通过调节干燥温度与时间调整结晶颗粒大小，从而调节胶囊壳在胃液中的崩解速度，使其满足制成胃溶胶囊材料；以生物相容性好的天然蚕丝蛋白为原料，添加小分子改善材料的结晶性能，可用于替代明胶作为胶囊壳材料，解决用明胶制胶囊壳的诸多问题。本发明获得的胃溶胶囊壳材料经细胞增殖实验证明能够支持细胞良好的生长，与细胞相容性好，对人体无害。蚕丝蛋白价格低，原料易得，容易提纯，不会携带哺乳动物共有的病原，适合于药用辅料。
实施例一：
步骤一，将洗净的家蚕蚕茧与去离子水按1:10的比例在高温高压灭菌锅内蒸煮20min，过滤茧壳得到丝胶溶液；
步骤二，将家蚕茧用碳酸氢钠-碳酸钠缓冲水溶液中脱胶，将蚕茧洗净烘干得到脱胶丝。按脱胶丝：溴化锂溶液（9.3mol/L）=1：20溶解脱胶丝，混合溶液经去离子水在4℃的条件下透析3~4天得到丝素溶液；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四，将丝素、丝胶、乙二醇、脯氨酸几种溶液按质量比2：88：8：2混合注入模具中；
步骤五，将混合溶液放入75℃烘箱中1h后，再放入温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却成型，获得胃溶胶囊壳。
此胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解，在胃液中崩解时间约为3h。
实施例二：
步骤一，将洗净的家蚕蚕茧与去离子水按1:20的比例在高温高压灭菌锅内蒸煮1h，过滤茧壳得到丝胶溶液；
步骤二，将家蚕茧用碳酸氢钠-碳酸钠缓冲水溶液中脱胶，将蚕茧洗净烘干得到脱胶丝。按脱胶丝：溴化锂溶液（9.3mol/L）=1：10溶解脱胶丝，混合溶液经去离子水在4℃的条件下透析3~4天得到丝素溶液；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四，将丝素、丝胶、乙二醇、脯氨酸几种溶液按质量比13：77:9:1混合注入模具中；
步骤五，将混合溶液放入75℃烘箱中2h后，再放入温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却成型，获得胃溶胶囊壳。
此胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解，在胃液中崩解时间约为2.5h。
实施例三：
步骤一，将洗净的家蚕蚕茧与去离子水按1:30的比例在高温高压灭菌锅内蒸煮1h，过滤茧壳得到丝胶溶液；
步骤二，将家蚕茧用碳酸氢钠-碳酸钠缓冲水溶液中脱胶，将蚕茧洗净烘干得到脱胶丝。按脱胶丝：溴化锂溶液（9.3mol/L）=1：10溶解脱胶丝，混合溶液经去离子水在4℃的条件下透析3~4天得到丝素溶液；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四，将丝素、丝胶、乙二醇、脯氨酸几种溶液按质量比5；69；23；3混合注入模具中；
步骤五，将混合溶液放入75℃烘箱中1h后，再放入温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却成型，获得胃溶胶囊壳。
此胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解，在胃液中崩解时间约为4h。
实施例四：
步骤一，将洗净的家蚕蚕茧与去离子水按1:50的比例在高温高压灭菌锅内蒸煮2h，过滤茧壳得到丝胶溶液；
步骤二，将家蚕茧用碳酸氢钠-碳酸钠缓冲水溶液中脱胶，将蚕茧洗净烘干得到脱胶丝。按脱胶丝：溴化锂溶液（9.3mol/L）=1：7溶解脱胶丝，混合溶液经去离子水在4℃的条件下透析3~4天得到丝素溶液；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四，将丝素、丝胶、乙二醇、脯氨酸几种溶液按质量比15:60:20:5混合注入模具中；
步骤五，将混合溶液放入75℃烘箱中30min后，再放入温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却成型，获得胃溶胶囊壳。
此胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解，在胃液中崩解时间约为4h。
实施例五：
步骤一，将洗净的家蚕蚕茧与去离子水按1:12的比例在高温高压灭菌锅内蒸煮35min，过滤茧壳得到丝胶溶液；
步骤二，将家蚕茧用碳酸氢钠-碳酸钠缓冲水溶液中脱胶，将蚕茧洗净烘干得到脱胶丝。按脱胶丝：溴化锂溶液（9.3mol/L）=1：15溶解脱胶丝，混合溶液经去离子水在4℃的条件下透析3~4天得到丝素溶液；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四，将丝素、丝胶、乙二醇、脯氨酸几种溶液按质量比5:70:2:23混合注入模具中；
步骤五，将混合溶液放入90℃烘箱中38min后，再放入温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却成型，获得胃溶胶囊壳。
此胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解，在胃液中崩解时间约为1h。
实施例六：
步骤一，将洗净的家蚕蚕茧与去离子水按1:15的比例在高温高压灭菌锅内蒸煮40min，过滤茧壳得到丝胶溶液；
步骤二，将家蚕茧用碳酸氢钠-碳酸钠缓冲水溶液中脱胶，将蚕茧洗净烘干得到脱胶丝。按脱胶丝：溴化锂溶液（9.3mol/L）=1：12溶解脱胶丝，混合溶液经去离子水在4℃的条件下透析3~4天得到丝素溶液；
步骤三：取乙二醇和脯氨酸，配置成脯氨酸及乙二醇水溶液备用；
步骤四，将丝素、丝胶、乙二醇、脯氨酸几种溶液按质量比15:60:5:20混合注入模具中；
步骤五，将混合溶液放入90℃烘箱中38min后，再放入温度为25℃，湿度为55%恒温恒湿条件下冷却成型，获得胃溶胶囊壳。
此胃溶胶囊壳在37℃热水浴中24h不发生崩解，在胃液中崩解时间约为1h。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。