本发明涉及医药
技术领域：
，尤其涉及crenatoside的用途。
背景技术：
：脑血管疾病是世界最常见的疾病之一，因其发病率高、致残率高、死亡率高的特点，严重威胁人类生命与健康。缺血性脑血管病(ischemiccerebrovasculardisease,ICVD)指供应大脑血流的主要动脉发生狭窄或闭塞，结果导致脑组织(特别是大脑中动脉区域)急剧缺血缺氧，最终引起局部脑组织发生缺血或坏死,出现相应的临床症状。缺血性脑卒中后可通过溶解血栓或机械再通的方式恢复缺血区的血液灌注，但一些病人在缺血后再灌注后不仅没有使组织功能恢复,反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重，即我们所说的脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusion(IR)injury)。脑缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程，近来研究发现,脑血流中断和再灌注使脑的细胞产生损伤是一个快速的级联反应，这个级联反应包括许多环节，如能量障碍、细胞酸中毒、兴奋性氨基酸释放增加、细胞内钙失稳态、自由基生成、凋亡基因激活等。这些环节互为因果，彼此重叠，并相互联系，形成恶性循环，最终导致细胞凋亡或坏死。目前虽然对脑缺血的病理生理机制研究取得重大进展，但治疗选择仍然有限。目前，常见的治疗脑缺血疾病药物有尼莫地平、消苯地平缓释片、西比灵等，但是这些药副作用较强。近年来，中药治疗脑缺血疾病的研究逐渐引起人们的关注，而且由于很多中药组分属于天然提取药物，具有副作用小等优点。Crenatoside是从中药植物中提取苯乙醇苷类成分，其结构如式I所示：药理研究表明，该化合物具有壮阳、抗氧化、增强记忆力等多种作用。但是目前未见Crenatoside在制备治疗脑缺血疾病药物中应用的报道。技术实现要素：有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供crenatoside的用途，本发明实验表明，crenatoside对缺糖缺氧-复糖复氧损伤后神经细胞存活率及钙离子含量均有明显的改善作用；同时在体内对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后大鼠海马及皮层中总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的活性均有不同程度的调节作用，并具有一定的剂量依赖，表明该化合物具有治疗脑缺血疾病的作用和应用价值。本发明提供了Crenatoside在制备改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤后细胞钙离子浓度异常升高的药物中的应用。本发明实施例中进行试验的细胞为神经细胞；具体为人骨髓神经母细胞瘤；优选的，细胞株为SH-SY5Y。Crenatoside用于改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤后细胞钙离子浓度异常升高的浓度为25μg/mL～100μg/mL；优选的，浓度为50μg/mL。钙离子是机体各项生理活动不可缺少的离子，能够用于维持正常的神经传导功能。缺血缺氧条件下，细胞内会出现的钙离子浓度异常升高的现象，这是造成脑缺血后神经元不可逆损伤、凋亡的重要原因。本发明测定Crenatoside对缺氧缺糖所致SH-SY5Y细胞内异常升高的钙离子浓度的影响，复氧给药1h后，模型组的细胞细胞内钙离子浓度显著升高，与DMEM对照组(DMEM组)比较有显著差异(P＜0.01)，Crenatoside各剂量组与复氧复糖共同作用1h后，细胞内钙离子浓度显著降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，Crenatoside高、中、低剂量组对细胞损伤后钙离子变化具有较好的调节作用。本发明提供了Crenatoside在制备保护缺糖缺氧-复糖复氧对细胞损伤的药物中的应用。本发明实施例中进行试验的细胞为神经细胞；具体为人骨髓神经母细胞瘤；优选的，细胞株为SH-SY5Y。Crenatoside用于保护缺糖缺氧-复糖复氧对细胞损伤的浓度为25μg/mL～100μg/mL；优选的，浓度为50μg/mL。缺糖缺氧-复糖复氧的过程中，细胞会产生一系列的反应，包括如能量障碍、细胞酸中毒、兴奋性氨基酸释放增加、细胞内钙失稳态、自由基生成、凋亡基因激活等。进而导致细胞的凋亡或坏死。本发明采用MTS法测定Crenatoside对缺糖缺氧-复糖复氧所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用，缺糖缺氧-复糖复氧损伤4h、复氧给药3h后，模型组的细胞存活率为51.02％，与溶剂对照组(DMSO组)比较有显著差异(P＜0.01)；阳性药及药物组作用3h后，细胞保护率明显增加，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。其中以Crenatoside化合物中剂量组对神经保护作用最好，可以明显改善缺糖缺氧-复糖复氧损伤所致细胞损伤，对其具有较好的保护作用。本发明提供了Crenatoside在制备提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力的药物中的应用。一些实施例中，提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力包括：提高ATP酶活性、提高抗氧化酶活性、降低MDA和/或NO的含量。一些具体实施例中，ATP酶为总三磷酸腺苷酶、钠-钾-三磷酸腺苷酶、钙-镁-三磷酸腺苷酶；所述抗氧化酶为超氧化物歧化酶或过氧化氢酶。一些实施例中，脑组织为海马和/或皮层。一些具体实施例中，脑组织为大鼠脑组织。Crenatoside用于提高脑缺血再灌注后脑组织抗氧化能力的剂量为6.5mg/kg·d-1～26mg/kg·大鼠体重d-1。优选的，剂量为26mg/kg·大鼠体重d-1。优选的，给药方式为静脉注射。ATP酶又称为三磷酸腺苷酶，是一类能将三磷酸腺苷(ATP)催化水解为二磷酸腺苷(ADP)和磷酸根离子的酶，实验表明，缺血再灌注大鼠海马和皮层中ATP酶活性发生降低，具体的，总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)的活性降低。抗氧化酶是指体内存在的清除活性氧自由基,防止氧化应激状态有害作用的酶，实验表明，缺血再灌注大鼠海马和皮层中抗氧化酶活性发生降低。具体的，超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性发生降低。丙二醛(MDA)主要导致膜脂过氧化，损伤生物膜结构，改变膜的通透性，进而影响一系列生理生化反应的正常进行。一氧化氮(NO)通过氧化应激、干扰能量代谢、直接损害DNA、激活多聚ADP核糖聚合酶、或使胞液Ca2+调节紊乱等多个方面诱导细胞的凋亡。实验表明，缺血再灌注大鼠海马和皮层中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的浓度异常升高。本发明实验表明，Crenatoside可以改善缺血再灌注大鼠海马和皮层中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD、CAT的活性及MDA、NO含量，可通过抗自由基过氧化作用，保护细胞膜结构的完整性，进而，保护细胞膜上多种ATP酶的活性，发挥对缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。本发明以静脉注射给药方式测定Crenatoside对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用，结果表明，Crenatoside对缺糖缺氧复糖复氧所致的细胞活力级钙离子异常具有不同程度的改善，并可以改善缺血再灌注大鼠海马和皮层中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD、CAT、MDA及NO的活性，可通过抗自由基过氧化作用，保护细胞膜结构的完整性，进而，保护细胞膜上多种ATP酶的活性，发挥对缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。基于以上实验结果，本发明还提供了Crenatoside在制备治疗和/或预防脑血管疾病的药物中的应用；所述脑血管疾病包括缺血性脑血管病和/或脑缺血再灌注损伤。一些实施例中，Crenatoside治疗治疗脑血管疾病的剂量为6.5mg/kg·d-1～26mg/kg·d-1。本发明还提供了一种治疗和/或预防脑血管疾病的药物，其中包括Crenatoside。本发明提供的治疗和/或预防脑血管疾病的药物中还包括药学上可接受的辅料。本发明提供的治疗和/或预防脑血管疾病的药物具体用于防治缺血性脑血管病和/或脑缺血再灌注损伤。本发明提供的治疗和/或预防脑血管疾病的药物的剂型为口服给药剂型、注射给药剂型、外用给药制剂。所述口服给药剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂。所述注射给药剂型为注射液剂或注射用粉针剂。所述外用给药制剂为栓剂、贴剂或凝胶剂。一些实施例中，治疗和/或预防脑血管疾病的片剂中包括：Crenatoside、淀粉、羧甲基淀粉钠、滑石粉、糊精、硬脂酸镁和淀粉浆。具体的，Crenatoside、淀粉、羧甲基淀粉钠、滑石粉、糊精与硬脂酸镁的质量比为350∶5:7.5:0.8:50:0.8。一些实施例中，治疗和/或预防脑血管疾病的胶囊剂的内容物中包括：Crenatoside、淀粉、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁和淀粉浆。具体的，Crenatoside、淀粉、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶与硬脂酸镁的质量比为350:32:6:4.5:1.5。一些实施例中，治疗和/或预防脑血管疾病的颗粒剂中包括：Crenatoside、蔗糖和糊精。具体的，Crenatoside、蔗糖和糊精的质量比为350:1000:500。一些实施例中，治疗和/或预防脑血管疾病的丸剂中包括：Crenatoside、聚乙二醇-6000和聚山梨酯-80。具体的，Crenatoside、聚乙二醇-6000和聚山梨酯-80的质量比为350:12:80.5。一些实施例中，治疗和/或预防脑血管疾病的注射液剂中包括：Crenatoside、大豆磷脂、甘油和水。具体的，Crenatoside的浓度为200g/L；大豆磷脂的浓度为15g/L；甘油的浓度为25g/L。注射时，将治疗和/或预防脑血管疾病的注射液剂稀释后，静脉滴注；所述稀释采用5％葡萄糖注射液；所述稀释的比例为1:250。本发明同时还提供了一种治疗和/或预防脑血管疾病的方法，其为给予本发明提供的治疗和/或预防脑血管疾病的药物。所述给予为口服或注射。本发明提供的治疗和/或预防脑血管疾病的药物每天的注射剂量以Crenatoside的质量计为6.5mg/kg大鼠体重～26mg/kg大鼠体重。优选为26mg/kg大鼠体重。本发明提供了crenatoside的用途，本发明实验表明，crenatoside对缺糖缺氧-复糖复氧损伤后神经细胞存活率及钙离子含量均有明显的改善作用；同时在体内对大鼠急性脑缺血再灌注损伤后大鼠海马及皮层中总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的活性均有不同程度的调节作用，并具有一定的剂量依赖，表明该化合物具有治疗脑缺血疾病的作用和应用价值。具体实施方式本发明提供了crenatoside的用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明采用的药品、生物材料或仪器皆为普通市售品，皆可于市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1：Crenatoside对缺糖缺氧/复糖复氧损伤所致细胞损伤的保护作用1、实验材料SH-SY5Y细胞系，南京凯基生物科技发展有限公司。2、实验方法2.1细胞培养与给药细胞传代接种于培养瓶中，于37℃、5％CO2、饱和湿度的培养箱中培养，当培养瓶中的细胞基本长满后(细胞保持在对数生长期)，弃去培养液，加入适量PBS溶液轻轻荡洗，弃去，然后加入0.25％胰蛋白酶溶液0.5ml消化2-3分钟，加入完全培养基2ml终止胰酶的作用，将细胞转入玻璃离心管中，1000r，离心4min，弃去上清，加入完全培养基，小心吹打成单细胞。细胞自动计数仪计数，按照1.5×105个/mL，每孔100μL接种于96孔细胞培养板中，边缘孔加100μL无菌水，继续于37℃、5％CO2培养箱中培养18-20小时后进行造模、给药试验。2.2分组及给药实验设DMSO组、模型组、阳性对照组和样品组。每组设5个复孔。DMSO组每孔加入100μL含1/1000DMSO的空白培养基，于37℃、5％CO2培养箱中正常培养，模型组、阳性对照组和样品组每孔加入100μLBSS缓冲液(NaCl122mmol/L、KCl5.4mmol/L、MgSO4·7H2O0.8mmol/L、NaH2PO42.6mmol/L、NaHCO326.2mmol/L、CaCl21.8mmol/L、HEPES20.1mmol/L)作为缺氧液，放入37℃、5％CO2、95％N2的缺氧小室内进行缺氧，缺氧开始前通气20min使缺氧小室饱和，缺氧4小时后即刻将接入95％N2的接口断开。造模后，模型组每孔加入100μL含1/1000DMSO的空白培养基，阳性对照组每孔加入100μL含20μM小檗碱的空白培养基，DMSO含量在1/1000，样品组每孔加入100μL不同剂量Crenatoside的空白培养基，DMSO含量在1/1000，复氧给药3h。2.3细胞活力测定缺糖缺氧/复糖复氧损伤4h、复氧给药3h后，弃掉板中所有液体，PBS洗板一次，各孔加入100μL的细胞增殖检测溶液(终浓度190μg/ml)，放入细胞培养箱中培养4h后，酶标仪490nm处测吸光值，按公式：存活率＝(不同给药组OD490/DMSO组OD490)*100％计算各组细胞存活率。3、实验结果表1Crenatoside对缺糖缺氧/复糖复氧损伤致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用(n＝9)组别浓度(μg/ml)OD±SD存活率(％)DMSO组——0.49±0.11100模型组10μM0.25±0.03△△51.02阳性对照组20μM0.38±0.02**77.55Crenatoside低剂量250.40±0.04**81.63Crenatoside中剂量500.56±0.03**114.29Crenatoside高剂量1000.48±0.03**97.96注：△△P＜0.01，与DMSO组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较结果如表1所示，缺糖缺氧/复糖复氧损伤4h、复氧给药3h后，模型组的细胞存活率为51.02％，与溶剂对照组(DMSO组)比较有显著差异(P＜0.01)；阳性药及药物组作用3h后，细胞保护率明显增加，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。其中以Crenatoside化合物中剂量组对神经保护作用最好，可以明显改善缺糖缺氧/复糖复氧损伤所致细胞损伤，对其具有较好的保护作用。实施例2Crenatoside对缺氧缺糖所致细胞内异常升高钙离子浓度的降低作用1、实验材料SH-SY5Y细胞系，南京凯基生物科技发展有限公司；Fluo-3AM(Sigma，73881-1MG)；BSA(BIORAD,E588)。2、实验方法2.1细胞培养SH-SY5Y细胞采用含10％胎牛血清的DMEM培养液，于37℃，5％CO2饱和湿度的培养箱中传代培养。2.2分组及给药取对数生长期细胞用于实验，0.25％胰酶消化收集细胞，计数并用DMEM调整细胞浓度为2×105cells/mL，每孔200μl接种于黑色96孔板中培养。分为正常组、模型组、Crenatoside低剂量组、Crenatoside中剂量组、Crenatoside高剂量组，模型组和DMEM正常对照组，每组3个复孔。37℃培养24h，用无糖DMEM清洗一次，各孔加入100μl无糖DMEM，置含5％CO2和95％N2的三气培养箱培养，缺氧1h后取出96孔板，各孔加入0.5μl不同剂量Crenatoside药物，至正常培养箱复氧1h后使用Fluo-3AM探针检测各孔钙离子浓度2.3钙离子浓度测定各孔加入25μl含20uM的Fluo-3am探针和0.25％的F-127的HBSS，37℃放置30min，吸弃105μl上清，加入80μlHBSS，轻轻混匀，吸弃80μl上清，共重复3次，加入80μlHBSS-BSA，37℃×20min，检测各孔F＝485/525nm荧光强度；各孔加入25μl含1％TritonX-100的BSS，避光室温震荡5min，同上检测Fmax；各孔加入25μl500mM的EGTA，同上检测Fmin，通过公式钙离子＝Kd*(F-Fmin)/(Fmax-F)的各孔钙离子浓度。3、实验结果表2Crenatoside对缺糖缺氧/复糖复氧损伤致SH-SY5Y细胞钙离子异常升高的调节作用(n＝5)注：△△P＜0.01，模型与DMEM组比较；*P＜0.05，**P＜0.01，与模型组比较结果如表2所示，复氧给药1h后，模型组的细胞细胞内钙离子浓度显著升高，与DMEM对照组(DMEM组)比较有显著差异(P＜0.01)；Crenatoside各剂量组与复氧复糖共同作用1h后，细胞内钙离子浓度显著降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，Crenatoside高、中、低剂量组对细胞损伤后钙离子变化具有较好的调节作用。实施例3Crenatoside对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用。1、实验材料雄性Wistar大鼠，SPF级，体重240～280g，由扬州大学比较医学中心提供；尼莫地平注射液；过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、总ATPase、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase检测试剂盒；注射用硝普钠。2、实验方法2.1大鼠急性脑缺血模型的制备取健康雄性Wistar大鼠，术前12h禁食，正常饮水。采用夹闭双侧颈动脉合并降压法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。3.5％水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉，背位固定于手术台上，颈部去毛，常规消毒。颈正中切口，钝性分离双侧颈总动脉并轻轻剥离迷走神经，穿线备用。在夹闭双侧颈总动脉之前，腹腔注射硝普钠(2.5mg/kg)，随即夹闭双侧颈总动脉10min后，再灌注10min，然后再夹闭10min，松开动脉夹，再通后伤口局部喷洒青霉素40万u，以预防感染。缝合伤口，5％碘伏消毒伤口，待其苏醒后，正常饲养。假手术组大鼠不注射硝普钠，不进行双侧颈总动脉夹闭再灌注，其余操作步骤同上。2.2动物分组与给药雄性Wistar大鼠苏醒后，按体重随机分为模型组，尼莫地平组(0.36mg·kg-1)，RC-10低剂量组，RC-10中剂量组，RC-10高剂量组，另设假手术组，每组10只动物。再灌注后3h首次静脉给药，24h后第二次给药，以后每天给药一次，共给药7次。2.3指标检测末次给药24h后取材，快速断头取脑，放在下置冰块的表面皿上，用滤纸将表面血吸干，剥离双侧海马及大脑皮质组织，置于液氮中快速冷冻，称重，冻存于-80℃备用。进行生化指标检测时，以重量/体积比1:9加入4℃生理盐水，制成10％的脑组织匀浆，3000r/min低温离心15min，取上清液，按试剂盒说明，用722分光光度计测定大鼠海马及大脑皮质中总ATPase、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD、CAT活性以及MDA和NO含量。3、实验结果表3Crenatoside对急性脑缺血再灌注损伤大鼠海马中总ATPase、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD及CAT活性的影响与假手术组比较#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与模型组比较*P<0.05，**P<0.01结果如表3所示，与假手术组相比，模型组大鼠海马中总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)活性均显著降低，与假手术组比较，具有统计学差异(p<0.05；p<0.01),与模型组比较，各浓度化合物组剂量依赖性升高总三磷酸腺苷酶、钙-镁-三磷酸腺苷酶、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶含量，具有统计学差异(p<0.05；p<0.01)。表4Crenatoside对急性脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD及CAT活性的影响与假手术组比较#P<0.05，##P<0.01；与模型组比较*P<0.05，**P<0.01结果如表4所示，与假手术组相比，模型组大鼠大脑皮质中总ATPase、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD及CAT活性显著降低，与模型组相比，Crenatoside可剂量依赖性地升高上述5种酶的活性，明显改善缺血再灌注导致的酶活性降低。表5Crenatoside对急性脑缺血再灌注损伤大鼠海马、大脑皮层组织MDA、NO含量的影响与假手术组比较##P<0.01，###P<0.001；与模型组比较*P<0.05，**P<0.01，**P<0.001结果如表5所示，与假手术组相比，模型组大鼠海马及大脑皮层MDA和NO的含量显著升高，与模型组相比，Crenatoside各剂量组MDA、NO含量显著降低。大鼠急性脑缺血再灌注结果表明，急性脑缺血再灌注后大鼠海马及皮层中中总三磷酸腺苷酶(ATP酶)、钠-钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)、钙-镁-三磷酸腺苷酶(Ca2+-Mg2+-ATP酶)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性明显降低，而丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)则显著升高，与正常对照组比较均有统计学差异，各浓度Crenatoside可以改善缺血再灌注大鼠海马及皮层中中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD、CAT、MDA、NO的活性，并具有一定的剂量依赖，表明其对缺血大鼠具有脑保护作用。本研究结果显示，Crenatoside对缺糖缺氧/复糖复氧所致的细胞活力级钙离子异常具有不同程度的改善，并可以改善缺血再灌注大鼠海马和皮层中总ATP酶、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、SOD、CAT、MDA及NO的活性，可通过抗自由基过氧化作用，保护细胞膜结构的完整性，进而，保护细胞膜上多种ATP酶的活性，发挥对缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。实施例4胶囊剂将350gCrenatoside和32g淀粉、6g低取代羟丙基纤维素、4.5g微粉硅胶、1.5g硬脂酸镁、及适量10％淀粉浆混合，装入胶囊，得到胶囊制剂1000粒。每日3次，每次1粒。实施例5颗粒剂将350gCrenatoside和1000g蔗糖及500g糊精混合，按照常规方法制成1000包颗粒剂。每日3次，每次1粒。实施例6片剂将350gCrenatoside和50g淀粉、7.5g羧甲基淀粉钠、0.8g滑石粉、50g糊精、0.8g硬脂酸镁及适量10％淀粉浆适混合，按照常规方法制成片剂1000片。每日3次，每次1片。实施例7丸剂将350gCrenatoside和12g聚乙二醇-6000、80.5g聚山梨酯-80、适量液状石蜡混合，按照常规方法制成丸剂1000粒。每日3次，每次1粒。实施例8注射剂将200gCrenatoside和15g注射用大豆磷脂、25g注射用甘油，注射用水定容至1000mL，按照常规方法制成注射剂1000支。每日1次，每次1支，至少采用250mL5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3