Friedolanostanes在制备抗抑郁药物中的应用的制作方法

文档序号:12728601阅读:256来源:国知局

本发明涉及化合物Friedolanostanes的新用途,尤其涉及Friedolanostanes在制备抗抑郁药物中的应用。



背景技术:

抑郁症是一种常见的心境障碍,可由各种原因引起,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,且心境低落与其处境不相称,严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反复发作的倾向,每次发作大多数可以缓解,部分可有残留症状或转为慢性。

抑郁症至少有10%的患者可出现躁狂发作,此时应诊断为双相障碍。另外我们常说的抑郁症,其实是指临床上的重症抑郁症(major depression),人群中有16%的人在一生的某个时期会受其影响。患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外,经济代价也是巨大的。据世界卫生组织统计,抑郁症已成为世界第4大疾患,预计到2020年,可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。

本发明涉及的化合物Friedolanostanes是一个2014年发表(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅涉及抗菌作用(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.),对于本发明涉及的Friedolanostanes在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其抗抑郁活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抑郁的防治显然具有显著的进步。



技术实现要素:

本发明的目的在于根据现有Friedolanostanes研究中未发现其具有抗抑郁活性的报道的现状,提供了Friedolanostanes在制备抗抑郁药物中的应用。本发明具有良好地缓解焦虑压力的功能。发明人通过研究显示该药物在抗抑郁上有广泛的应用前景。

所述化合物Friedolanostanes结构如式(Ⅰ)所示:

本发明涉及的Friedolanostanes在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其抗抑郁活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抗抑郁药物显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Friedolanostanes的制备方法参见文献(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物Friedolanostanes片剂的制备:

取20克化合物Friedolanostanes,加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物Friedolanostanes胶囊剂的制备:

取20克化合物Friedolanostanes,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

本发明可用作抗抑郁药物的实验情况。

1、小鼠悬尾实验

1.1动物

健康SD大鼠40只,雄性,清洁级,体重180~200g;健康昆明小鼠40只,雄性,清洁级,体重18~22克。分笼饲养,每笼4只。室温18~29℃,相对湿度40%~70%,通风良好,环境安静,饮冷开水。

1.2药物与试剂

阳性药物为盐酸氟西汀(百优解),是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺,增加增加间隙中可供实际利用的这种神经递质,从而改善情感状态,治疗抑制性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司,临床用量为20mg/d。

1.3动物分组与处理

将40只昆明小鼠随机分为5组,每组8只动物。具体分组如下:(1)空白对照组;(2)Friedolanostanes高剂量组(5mg/Kg);(3)Friedolanostanes中剂量组(1mg/Kg);(4)Friedolanostanes低剂量组(0.2mg/Kg);(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性,为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责,实验指标测试者事先不知情。将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上(European Journal of Pharmacology2001,415:197)。小鼠的固定位点为距尾稍1cm处。观察6min,记录小鼠停止挣扎,躯体呈放松状态的不动时间。实验结果用平均值±标准误差表示,以t检验统计处理。

表1 Friedolanostanes对小鼠悬尾实验的影响(n=8)

与空白组比较,**P<0.01*P<0.05

小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。小鼠悬尾一段时间后,呈现绝望状态,停止挣扎,此时记录的时间为“不动时间”。有效的抗抑郁药会使小鼠悬尾的不动时间缩短。本实验表明Friedolanostanes具有抗抑郁作用。由表1可见,与空白对照组比较,小鼠悬尾不动后,盐酸氟西汀组6min内累计不动的时间缩短,差异具有统计学意义;Friedolanostanes累加不动状态的时间缩短,差异具有统计学意义。

2、强迫大鼠游泳实验

2.1动物

健康SD大鼠40只,雄性,清洁级,体重180~200g;健康昆明小鼠40只,雄性,清洁级,体重18~22克。分笼饲养,每笼4只。室温18~29℃,相对湿度40%~70%,通风良好,环境安静,饮冷开水。

2.2药物与试剂

阳性药物为盐酸氟西汀(百优解),是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂,其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺,增加增加间隙中可供实际利用的这种神经递质,从而改善情感状态,治疗抑制性精神障碍。西班牙Lilly S.A.公司,规格:20mg/片,临床用量为20mg/d。

2.3动物分组与处理

将40只昆明小鼠随机分为5组,每组8只动物。具体分组如下:(1)空白对照组;(2)Friedolanostanes高剂量组(5mg/Kg);(3)Friedolanostanes中剂量组(1mg/Kg);(4)Friedolanostanes低剂量组(0.2mg/Kg);(5)盐酸氟西汀组。此实验结果判断易带主观性,为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责,实验指标测试者事先不知情。

游泳装置由透明有机玻璃制成(European Journal of Pharmacology2003,461:99)。高40cm,内径18cm,水深20cm,水温为25℃。正式实验前,将大鼠在水中训练15min。24小时后,将大鼠置于水中,记录5min中大鼠不动时间。标准为大鼠微卷躯体,呈漂浮状态,鼻孔露出水面。

表2 Friedolanostanes对小鼠强迫游泳实验的影响(n=8)

与空白组比较,**P<0.01*P<0.05

强迫大鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。有效的抗抑郁药会使大鼠游泳的不动时间缩短。本实验表明Friedolanostanes具有抗抑郁作用。由表2可见,与空白对照组比较,盐酸氟西汀组大鼠在塑料桶中游泳5min内不动的时间明显缩短,差异具有显著的统计学意义(P<0.01);Friedolanostanes各组能显著缩短大鼠5min内累加不动状态的时间。

3结论 以上实验证明:Friedolanostanes具有明显的抗抑郁作用,因而,可以用于制备预防和治疗抗抑郁的药物。

当前第1页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1