本发明涉及化合物Fistulains A的新用途，尤其涉及Fistulains A在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。
背景技术：
类风湿关节炎为临床常见病和多发病，类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，属于免疫性炎症的范畴。目前，对于类风湿关节炎，目前主要采用非甾体抗炎药(双氯灭痛、阿司匹林等)和免疫抑制剂(6-巯基嘌呤等)进行治理，但这些药物均存在明显的不良反应，如前者损伤胃肠道粘膜导致消化性溃疡，后者作用选择性差，易于诱发感染等。因此，成分明确、质量可控且安全高效的化合物在研制类风湿关节炎治疗药物方面，具有潜在的价值。
本发明涉及的化合物Fistulains A是一个2015年发表(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，具有抗病毒作用(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)，对于本发明涉及的Fistulains A在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗类风湿关节炎的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。
技术实现要素：
本发明的目的在于根据现有Fistulains A研究中未发现其具有抗类风湿关节炎活性的报道的现状，提供了Fistulains A在制备抗类风湿关节炎药物中的应用。
本发明Fistulains A 10，20mg/kg口服给药，明显抑制佐剂关节炎大鼠的原发性和继发性足跎肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应，表明化合物Fistulains A抑制急慢性炎症和疼痛。因此，化合物Fistulains A可以作为治疗类风湿关节炎的药物。
所述化合物Fistulains A结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)
所述Fistulains A在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用，Fistulains A减轻角叉菜胶所致大鼠足跎肿胀。
一种治疗类风湿关节炎药物，由Fistulains A为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Fistulains A,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
一种治疗类风湿关节炎药物，由Fistulains A为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Fistulains A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
本发明涉及的Fistulains A在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Fistulains A的制备方法参见文献(Min Zhou，et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Fistulains A片剂的制备：
取5克化合物Fistulains A，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Fistulains A胶囊剂的制备：
取5克化合物Fistulains A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例1、本发明Fistulains A对大鼠佐剂关节炎的影响
将乳酪分枝杆菌(Difco)研磨后与液体石蜡混合，配成10mg/ml，高压灭菌后制成弗氏完全佐剂。雄性SD大鼠右后足跎皮内注射上述佐剂50ul，同时在尾部距尾根约3cm处皮内注射50ul，分别于注射前和注射后不同时间测量大鼠左、右足跎容积，以注射前后的差值表示肿胀度。自佐剂注射后第16天，大鼠左后足肿胀明显，按肿胀度及体重将大鼠分组，实验组口服给予本发明Fistulains A 5.0,10.0,20.0mg/kg，阳性对照组口服给予双氯灭痛10mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，每日1次，连续7天，在佐剂注射后第16、22天，测量大鼠右后足跎肿胀度(原发反应)及左后足跎肿胀(继发反应)，并于第22天按下列标准评价大鼠左后足跎病变程度。0：无红肿；1：小趾关节稍肿；2：趾关节和足跎肿胀；3：踝关节以下的足爪肿胀；4：包括踝关节在内的全部足爪肿胀。
表1本发明Fistulains A对佐剂关节炎大鼠原发性足跎肿胀的影响(x±SD，n＝8)
与对照组比较，**P<0.01 *P<0.05
表2本发明Fistulains A对佐剂关节炎大鼠继发性足跎肿胀的影响(x±SD，n＝8)
与对照组比较，**P<0.01*P<0.05
由表1、表2可见，本发明Fistulains A 10.0,20.0mg/kg口服给药，连续7天，显著抑制大鼠佐剂关节炎的原发性和继发性肿胀，减轻大鼠足跎的继发性病变。
实验例2、本发明Fistulains A对角叉菜胶致大鼠足跎肿胀的影响
雄性SD大鼠，实验组口服给予本发明Fistulains A 5.0，10.0，20.0mg/kg，阳性对照组口服给予双氯灭痛10mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，1小时候，各鼠右后足跎皮下注射灭菌的1％角叉菜胶生理盐水0.1ml，分别于注射前和注射后1、3小时测量大鼠右足跎容积，以注射前后的差值表示肿胀度。
表3本发明Fistulains A对角叉菜胶致大鼠足跎肿胀的影响(x±SD，n＝8)
与对照组比较，**P<0.01*P<0.05
由表3可见，本发明Fistulains A 10.0,20.0mg/kg口服给药，明显减轻角叉菜胶所致大鼠足跎肿胀。说明Fistulains A能够显著抑制关节炎症，可以用来制备抗关节炎症药物。