本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA) 是以关节慢性滑膜炎为主要表现的全身性自身免疫疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，是最常见和致残率最高的骨关节疾病之一。RA 归属于中医 “痹病” 范畴，其病机主要为正气不足于先，复感风寒湿诸邪于后，痰浊瘀血，痹阻经络，气血闭阻，以致人体肌肉、筋骨失养，终至筋伤骨损。该病临床多以虚实夹杂多见，以肝肾气血不足为本、风寒湿痹阻为标，因此祛风除湿、补益肝肾、温经通络为治疗 RA 的基本法则。趋化因子中 CXC 亚族主要趋化、激活中性粒细胞，并能促进粘附分子表达、细胞与基质间的相互作用、细胞骨架的重新构建、中性粒细胞的 “呼吸爆炸”以及其他炎症反应。其受体 CXCR3 在炎症细胞选择性进入关节的过程中发挥重要作用。白细胞介素-8 (IL-8) 是 CXCR3 中的一种重要配体，参与RA 的炎症反应，具有很强的中性粒细胞趋化作用和促血管增生作用。IL-8 在 RA 患者的滑膜液和滑膜组织中滴度较高。在趋化因子抑制实验中，给予 IL-8 中和抗体后能改善胶原诱导型关节炎。
趋化因子能活化促进淋巴细胞的发育成熟，活化滑膜成纤维样细胞，激活 T 淋巴细胞信号传导通道，并且在血管形成中起一定作用，具有化学趋化和细胞免疫作用，在 RA 等自身免疫性疾病发病中发挥重要作用。CXCR3 被公认为 T 淋巴细胞迁移至炎性部位的标记之一。IL-8 又称为中性粒细胞激活蛋白，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等产生。在 RA 关节病灶滑液中，有大量 IL-8 异常增多。作为 CXCR3 的配体之一，IL-8 对中性粒细胞和 T 细胞具有强大趋化作用，不仅参与 RA 的炎症期，还可以促进新血管生成，使细胞保持迁移能力并为血管翳形成提供氧。从 RA 病人的血清、滑膜液和滑膜组织中可检测到高滴度的 IL-8。该趋化因子主要由 RA 滑膜中的巨噬细胞、滑膜细胞及血管内皮细胞合成。动物实验表明: 将重组 IL-8注射到兔的膝关节内，可引起滑膜炎，其病理改变与人的 RA 相似。相关研究显示: RA 滑膜细胞可产生 IL-8，滑膜中、滑膜液中 IL-8 水平增高。抗 IL-8 抗体可中和 40%RA 关节腔积液对嗜中性粒细胞的趋化活性。IL-8 在中性粒细胞粘附、穿越血管内皮细胞的过程中发挥关键的调节作用。IL-8 可调节 RA 中淋巴细胞粘附分子的表达。在趋化因子抑制实验中，给予 IL-8 中和抗体后能改善鼠胶原诱导型关节炎。
三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissus himalayana（Royle）Planch.［Ampelopsis himalayana Royle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】 辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎 落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。
小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatum inflexum（Lindb.)Lac.［Polytricum inflexum Lindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】 含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。
藜芦瑟文（Protocevine）：CAS号5876-23-3，分子式C27H43NO8，分子量509.64。【成分来源】藜芦 Veratrum nigrum。
尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperzia selago [Syn. Lycopodium selago]，两年石松Lycopodium annotinum var. acrifolium。
咖坡林 （Capaurine ）：CAS号478-15-9，分子式C21H25NO5，分子量371.43。熔点165-167℃。【药理作用】具有兴奋子宫作用。【用途】作用于子宫 。【成分来源】罂粟科植物深山紫堇 Coxydalis pallida (Thunb.)Pers. 根，细深山紫堇 C.pallida Pers. var. tenuis Yatabe全草。
3个原料药化学结构：
藜芦瑟文（Protocevine）
尖叶石松碱（Acrifoline） 咖坡林 （Capaurine ）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
三爪金龙85-90重量份 小金发藓60-68重量份 咖坡林4-8重量份 尖叶石松碱2-3重量份 藜芦瑟文1-2重量份。
优选的用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
三爪金龙88重量份 小金发藓64重量份 咖坡林6重量份 尖叶石松碱2.5重量份 藜芦瑟文1.5重量份。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗类风湿性关节炎药物。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：三爪金龙85-90重量份 小金发藓60-68重量份 咖坡林4-8重量份 尖叶石松碱2-3重量份 藜芦瑟文1-2重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的85倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：三爪金龙88重量份 小金发藓64重量份 咖坡林6重量份 尖叶石松碱2.5重量份 藜芦瑟文1.5重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的85倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗类风湿性关节炎药物。
药物组合物治疗类风湿性关节炎疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙88g 小金发藓64g 咖坡林6g 尖叶石松碱2.5g 藜芦瑟文1.5g；
制备方法：
（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的85倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙85g 小金发藓68g 咖坡林4g 尖叶石松碱3g 藜芦瑟文1g；
制备方法：
（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的85倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：三爪金龙90g 小金发藓60g 咖坡林8g 尖叶石松碱2g 藜芦瑟文2g；
制备方法：
（1）按原料药配比取三爪金龙、小金发藓、咖坡林、尖叶石松碱、藜芦瑟文，混匀，用重量百分比浓度28%乙醇作为溶剂，30℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间为43小时，每次溶剂用量为原料药总重量的79倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过YWD-11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱YWD-11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度63%乙醇作为溶剂，加热回流提取13次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的85倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过HZ-802大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度79%乙醇溶液洗脱HZ-802大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度79%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物354g，加入淀粉410g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素150g，硬脂酸镁20g，混匀，压制成4500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物170g，加入淀粉263g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1200粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 250g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11.3 g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实施例7：治疗类风湿性关节炎的药物组合物
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
咖坡林 30重量份 尖叶石松碱2重量份 藜芦瑟文4重量份。
实施例8：治疗类风湿性关节炎的药物组合物
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
咖坡林2重量份 尖叶石松碱10重量份 藜芦瑟文1重量份。
实施例9：治疗类风湿性关节炎的药物组合物
治疗类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
咖坡林10重量份 尖叶石松碱12重量份 藜芦瑟文3重量份。
实验例1：治疗类风湿性关节炎的试验研究
1 材料与方法
1.1 药物
甲氨蝶呤( MTX) 片由上海医药 (集团) 有限公司信谊制药总厂生产，批号: 090634；药物组合物(实施例1药物组合物) 批号091104。
1.2 主要试剂与仪器
牛Ⅱ型胶原、弗氏完全佐剂均购自美国 Sigma 公司；Trizol 试剂盒购自广州合达生物科技有限公司；SYBR Premix Ex Taq( Perfect Real Time)试剂盒购自日本 TaKaRa 公司；M-MLV 逆转录酶试剂盒购自美国 Invitrogen公司；LDZS-2 型离心机为中国北京医用仪器厂产品；YLS-7B足趾容积测量仪为中国成都泰盟科技有限公司产品；Giotto Image 高频钼靶数字化乳腺机为意大利 IMS 公司产品；7500 Real-time PCR System 扩增仪为美国 ABI 公司产品；MR5000 型酶标仪为美国Dyntech 公司产品；脱水机、包埋机、切片机、染色机、LX70倒置显微镜均为德国Leica 公司产品。
1.3 动物及分组
SPF 级 Wistar大鼠 54只，雄性，体质量(90±10)g，购自南方医科大学实验动物中心，许可证号: SCXK (粤)2006-0015。随机分为 6 组，即正常组，模型组，MTX 组，药物组合物低、中、高剂量组，每组 9 只。
1.4 抗原注射液制备
电子天平称取牛Ⅱ型胶原25 mg，放入试管，用 0.1mol/L醋酸5 mL 逐渐加入并搅拌溶解。加入等量的弗氏完全佐剂混合研磨，制成浓度为2 mg/mL的抗原注射液，于冰浴中充分乳化，封装备用。
1.5 造模与给药
正常组大鼠尾根注射生理盐水 0.1mL/只。其他组大鼠用体积分数 75%酒精消毒尾根部，将配制好的抗原注射液按胶原蛋白每只0.2 mg 剂量皮下注射于距大鼠尾根部 1cm 处。造模当天开始灌胃给药，正常组、模型组每日给予生理盐水10mL/kg，MTX 组每周给予 MTX 片0.625mg/kg，药物组合物低、中、高剂量组分别给予药物组合物0.2、0.4、0.8g/kg。全部动物喂药36 d。末次给药 24 h 后，用 100mg/L水合氯醛麻醉大鼠，腹主动脉无菌采血3 mL，处死。取大鼠左踝关节，剥去皮毛，以体积分数 10% 甲醛固定，常规切片，苏木精—伊红(HE)染色，光镜下做组织病理学检查。取大鼠右膝关节，剥去皮毛，打开膝关节腔，完整剥离滑膜组织，冰箱冻存备用。
1.6 观察指标
1.6.1 大鼠一般情况及足肿
观察大鼠的毛色、活动、饮食、排便、体质量变化等。以容积法采用足肿容积测量仪每 3d 测 1 次大鼠足部容积变化以判断大鼠足肿情况。
1.6.2 病理观察
HE 染色关节滑膜组织病理分级计分标准: ①关节滑膜上皮未见增生，滑膜间质内未见炎细胞浸润 (－)，计0分；②关节滑膜上皮增生不明显，间质内少量慢性炎性细胞浸润(+)，计1分；③关节滑膜上皮细胞增生不明显，间质内小血管扩张、充血，较多慢性炎性细胞浸润(+ +)，计2 分；④关节滑膜上皮细胞增生成多层，间质内有密集的慢性炎性细胞浸润 (+ + +)，计3分。HE染色关节软骨病理分级计分标准: ①关节软骨面光滑，软骨细胞未见增生、变性(－)，计 0分； ②关节软骨局灶性变性，软骨陷窝内细胞缺失(+)，计1 分；③关节软骨脱失，被长入的血管豁(肉芽肿) 取代(+ +)，计 2 分；④关节腔面软骨及肉芽组织增生，关节腔闭锁 (+ + +)，计3 分。
1.6.3 血清 IL-8 含量检测
大鼠腹主动脉无菌采血3mL，分离血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清IL-8 含量。
1.6.4 关节滑膜组织 IL-8 mRNA 基因表达的检测
采用实时荧光定量 PCR 法检测大鼠滑膜组织IL-8mRNA 表达。取冻存关节滑膜组织，液氮研磨，取0.1g 组织直接放入研钵中，加入少量液氮，迅速研磨，待组织变软，再加少量液氮，再研磨，如此3 次进行样本制备。按Trizol 试剂盒提供方法提取总 RNA，采用紫外分光光度计测定其 D 值，以D260/D280确定 RNA 的纯度。IL-8 的PCR产物片段为 385 bp。β-Actin 的 PCR 产物片段为 570 bp。引物序列: IL-8上游: 5'-ATGACTTCCAACCTGGCCGTG-3'，下游: 5'-TTCTCAGCCCTCTTCAAAAAC-3'。 采用逆转录试剂盒进行逆转录反应，进行 cDNA 的合成。反应体系(25μL): 第1链cDNA 1μL，2×SYBR Green Mix 5 mol/L 12.5μL，上下游引物(10μm)各1μL，DEPC-free水9.5μL。扩增件: 95℃预变性 30 s，然后 95℃、5s，60℃、30s，40个循环。扩增结束后由仪器内置软件绘制标准曲线和溶解曲线。采用荧光定量 PCR 分析软件对结果进行分析。
1.7 统计方法
采用 SPSS 16.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)描述，多组比较采用方差分析法，多组间两两比较采用Bonferroni 法分析。对于等级资料多组间比较采用秩和检验进行分析，多组间两两比较采用 Mann-Whituey U 检验，对检验水准根据比较次数进行校正。
2 结果
2.1 各组对 CIA 大鼠一般情况的影响
造模初期，各组大鼠表现不爱活动、倦怠、食欲减退、注射部位发红。造模后，各组大鼠后肢从足趾部分开始，逐渐出现红、肿等症状，皮毛松散、稀疏，易激惹，体质量增长减慢。造模前，各组大鼠体质量无明显差异，至造模第 8 天，个别大鼠出现足肿现象，但未影响其进食，故体质量未见明显差异。造模第 14 天后，除正常组外，各组大鼠陆续开始发病，影响其进食，大鼠体质量出现增长减慢，各组间大鼠体质量比较差异无统计学意义。至第27 天，因药物干预病情得以控制，饮食、动作逐渐恢复，体质量也相应有所增加，各组间大鼠体质量比较差异无统计学意义。
2.2 各组对 CIA 大鼠足肿胀度的影响
结果显示，造模后，模型组的足肿胀度呈现明显的上升趋势，第 19天起平均肿胀程度显著高于正常组 (均P＜0.05)。MTX 组和药物组合物低、中、高剂量组的足肿胀度在第 31 天后的不同时间段均显著降低，与模型组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。
2.3 各组对 CIA 大鼠关节滑膜与软骨病理变化的影响
RA 早期病变部位滑膜炎性细胞浸润，过度增生、增厚，软骨面破坏是造成关节损害的主要病理基础之一。结果显示: 正常组大鼠关节滑膜上皮未见增生，滑膜间质内未见炎细胞浸润； 关节软骨面光滑，软骨细胞未见增生、变性。模型组关节滑膜上皮细胞增生成多层，间质内有密集的慢性炎性细胞浸润； 关节腔面软骨及肉芽组织增生，关节腔闭锁。MTX 组及药物组合物低、中、高剂量组大鼠关节滑膜上皮细胞增生不明显，间质内小血管扩张、充血，较多慢性炎性细胞浸润； 关节软骨局灶性变性，软骨陷窝内细胞缺失，甚则被长入的血管翳取代。各组大鼠关节滑膜、软骨病理情况的统计结果显示: 模型组大鼠关节滑膜及软骨组织病理积分均显著升高 (P＜0.05)，各给药组均可显著降低滑膜病理积分(P＜0.05 或P＜0.01)，中药高剂量组可显著降低软骨病理积分值(P＜0.01)。
2.4 各组对 CIA 大鼠外周血IL-8水平的影响
结果显示: 模型组大鼠血清 IL-8 水平显著高于正常组(P＜0.0l)。药物组合物高剂量组大鼠血清IL-8 水平显著低于模型组大鼠(P＜0.05)。而MTX 组，药物组合物低、中剂量组大鼠血清 IL-8 水平虽有下降，但与模型组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。
2.5 各组对 CIA 大鼠滑膜组织 IL-8 mRNA 表达的影响
结果显示: 模型组大鼠IL-8 mRNA 表达显著升高 (P＜0.05)。MTX 组，药物组合物低、中、高剂量组大鼠 IL-8 mRNA 表达均显著低于模型组大鼠 (P＜0.05)，而药物组合物高剂量组大鼠 IL-8 mRNA表达显著低于 MTX 组及药物组合物低、中剂量组 (P＜0.05)。