本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合征是妇女绝经期前后的常见疾病，祖国医学可属于“心悸”、“失眠”、“眩晕”、“脏燥”、“月经不调”等病症范畴。本病可见40岁前的早发绝经，或55岁后的晚发绝经。双侧卵巢切除或因放疗等缘故，破坏卵巢功能者，亦可出现此证。在这个过渡时期大部分妇女被一系列或轻或重的症状所困扰，随着人类寿命的延长，更年期综合症的发病率在逐渐上升，影响女性正常生活及工作、甚至影响了家庭的和谐。女性更年期是指从卵巢的功能衰退至绝经后的数年，历时10年至20年，期间卵巢功能开始衰退，月经周期延长，经量逐渐减少，直到完全停止，在这个过渡时期大部分妇女被一系列或轻或重的症状所困扰，重者有可能引发神经管能症，或是精神病，严重影响人际关系和正常生活。妇女更年期综合症发病年龄为45～55岁左右，此时“七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。阴阳失调、阴虚阳亢可见潮热、汗出、头晕日眩；肝主筋、肾主骨，肝肾同源，肾气不足，肝血亦虚，可见筋骨酸痛、腰痛；肾气虚损，体内水液不能蒸化，加之脾虚运化失司，水湿不化，聚而生痰；更年期情绪不稳定，肝失疏泄，肝胆郁热，胆胃不和，痰热郁结，“百病多由痰作崇”，痰热扰心则心烦心悸、失眠多梦、苦纳差，便干溲黄等症，红苔黄，脉弦细数，均属肝肾阴虚、瘀阻气机，郁热蕴结。木绣球茎：为忍冬科荚蒾属植物绣球荚蒾ViburnummacrocephalumFort.的茎。全年均可采收，切段晒干。【性味】味苦；性凉。【功能主治】燥湿止痒。主疥鲜；湿烂痒痛。【药理作用】欧美各国早年曾以其所产的木绣球（欧木绣球Viburnumopulus或美木绣球V.prunifolium）制剂作为子宫镇静剂,治月经不调、子宫出血、产前疼痛等，收载于欧美一些国家的药典中。欧木绣球所含之甙对子宫、血管有收缩作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果较好。果实能强心、利尿。【原植物形态】绣球荚蒾落叶或半常绿灌木，高达4m。幼枝被垢屑关星状毛，老枝灰黑色，冬芽无鳞片。叶对生；叶柄长10-15mm；叶片纸质；叶卵形、椭圆形至卵状矩圆形，长5-11cm，宽2.5-4.5cm，先端钝或稍尖，基部圆或有时微心表，边缘细齿，下面疏生星状毛，侧脉5-6对，近叶缘前网结，连同中脉上面略凹陷，下凸起。取消伞花序直径8-15cm，全部由大型不孕花组成；总花梗明显，第1级辐射枝5条，花生于第3级辐射枝上；萼筒筒状，长约2.5mm，萼檐具5微齿；花冠白色，辐状，直径1.5-4cm，裂片圆状倒卵形，冠筒短；雄蕊5，长约3mm；雌蕊不育。花期4-5月。收载于中药大辞典。三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。柃木：为山茶科植物柃木EuryajaponicaThunb.的枝叶或果实。【性味】苦；涩；凉。【归经】脾；膀胱经。【功能主治】祛风清热；利水消肿；止血生肌。主风湿痹痛；腹水膨胀；发热口干；疮肿；跌打肿痛；创伤出血。【性状】枝条灰色，皮孔明显，有枝痕和叶柄痕。叶多破碎，完整叶片披针形，长4-6cm，宽1.5-2cm，先端急尖或渐尖，基部楔形，边缘有细圆锯齿或呈锯齿状；表面黄绿色或暗绿色，嫩叶色淡，有柔毛，老叶色深，较光滑；革质。果实呈不规则的球形，皱缩，直径3-4mm，暗红色或紫黑色。气微，味微苦。【化学成份】新鲜的叶中含维生素C29-219mg/100g。果实含矢车菊甙（chrysanthemin），矢车菊素3-乙酰芸香糖甙（cyanidin3-acetylrutinodide）；花含柃木花甙（euryanoside），哈里瑞酮（halleridone）和木来木甙（cornoside）。【原植物形态】柃木灌木，高1-3m。嫩枝有棱，无毛或有疏毛。单叶互生；叶柄长2-5mm；叶片革质，成两列状，椭圆形至圆状披针形，长3-6cm，宽1.5-3cm，先端锐尖或渐尖，微凹，基部楔形，边缘具钝齿，上面深绿色，下面黄绿色，两面均无毛，主脉在上面下陷，侧脉不明显。花单性，雌雄异株，常1-3朵簇生于叶腋和枝侧；花梗短，下垂；萼片5，近圆形，宿存；花瓣5，白色或黄绿色，卵形，基部连合；雄花的雄蕊多数，短于花瓣，退化子房有或无；雌花无雄蕊，花柱短，先端3浅裂。浆果圆球形，径约5mm，成熟时紫黑色。花期3-4月，果期7-8月。收载于中药大辞典。β-紫罗兰酮（Irisone）：CAS号14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分来源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。泽兰苦内酯（Euparotin）：CAS号10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41。【生物活性】抗肿瘤；细胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)。【成分来源】圆叶泽兰Eupatoriumrotundifolium。金鸡菊查耳酮（Okanin）：CAS号484-76-4，分子式C15H12O6，分子量288.26。【药理作用】黄色素。【成分来源】菊科金鸡菊属和鬼针草属植物黄花中。3个原料药的化学结构：泽兰苦内酯（Euparotin）β-紫罗兰酮（Irisone）金鸡菊查耳酮（Okanin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木绣球茎4800-4900重量份三爪金龙50-80重量份柃木3500-3700重量份β-紫罗兰酮40-70重量份泽兰苦内酯100-110重量份金鸡菊查耳酮60-70重量份。优选的用于防治更年期综合症的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：木绣球茎4850重量份三爪金龙65重量份柃木3600重量份β-紫罗兰酮60重量份泽兰苦内酯105重量份金鸡菊查耳酮65重量份。一种防治更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治更年期综合症药物。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：木绣球茎4800-4900重量份三爪金龙50-80重量份柃木3500-3700重量份β-紫罗兰酮40-70重量份泽兰苦内酯100-110重量份金鸡菊查耳酮60-70重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、柃木、木绣球茎、β-紫罗兰酮、泽兰苦内酯、金鸡菊查耳酮，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为53小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD1600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱XAD1600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度55%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：木绣球茎4850重量份三爪金龙65重量份柃木3600重量份β-紫罗兰酮60重量份泽兰苦内酯105重量份金鸡菊查耳酮65重量份；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、柃木、木绣球茎、β-紫罗兰酮、泽兰苦内酯、金鸡菊查耳酮，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为53小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD1600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱XAD1600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度55%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治更年期综合症药物。药物组合物防治更年期综合症作用显著。具体实施方式实施例1：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木绣球茎4850g三爪金龙65g柃木3600gβ-紫罗兰酮60g泽兰苦内酯105g金鸡菊查耳酮65g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、柃木、木绣球茎、β-紫罗兰酮、泽兰苦内酯、金鸡菊查耳酮，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为53小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD1600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱XAD1600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度55%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木绣球茎4800g三爪金龙80g柃木3500gβ-紫罗兰酮70g泽兰苦内酯100g金鸡菊查耳酮70g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、柃木、木绣球茎、β-紫罗兰酮、泽兰苦内酯、金鸡菊查耳酮，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为53小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD1600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱XAD1600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度55%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治更年期综合症的药物组合物及其制备方法防治更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：木绣球茎4900g三爪金龙50g柃木3700gβ-紫罗兰酮40g泽兰苦内酯110g金鸡菊查耳酮60g；制备方法：（1）按原料药配比取三爪金龙、柃木、木绣球茎、β-紫罗兰酮、泽兰苦内酯、金鸡菊查耳酮，混匀，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，在29℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为53小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过XAD1600大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱XAD1600大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度55%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提取时间为0.1小时，每次溶剂用量为药渣A重量的39倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过GDX-501大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱GDX-501大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物511g，加入淀粉522g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素160g，硬脂酸镁18g，混匀，压制成13000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物190g，加入淀粉280g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1300粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000243g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物9.5g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：防治更年期综合症的试验研究1资料与方法1.1临床资料本组38例均为本市医院中医门诊病人，其中年龄40～60岁，病程3个月至9年。1.2临床表现均有面部烘热、潮热汗出、腰痛耳鸣、头晕肢麻、心悸心烦失眠、忧郁神疲主要症状。诊断标准依据《中医妇科学》。1.3冶疗方法1.3.1基本方药物药物组合物：实施例1药物组合物4g。1.3.2药物加减心悸失眠明显者加夜交藤，合欢皮各10g；头晕明显者加钩藤10g；情志忧郁、悲伤欲哭者加浮小麦20g；夜尿2次以上加菟丝子10g、益智仁5g；未绝经月经周期量少者，月经干净后加淫羊藿8g，女贞子各12g；经期延长加仙鹤草、海螵蛸、茜草炭各5g。1.3.3服法每日1剂，水煎分午后和睡前温服，1个月为1个疗程，服药期间加心理治疗、调节情绪，饮食禁生冷、辛辣油炸。2结果2.1疗效标准显效：面部烘热、潮红热汗出、腰痛耳鸣、头晕心悸心烦失眠、忧郁神疲症状消失；有效：上述主要症状明显减轻；无效：主要症状无改善。2.2治疗结果结果见表1。表1药物组合物疗效结果例数显效有效无效总有效率%治疗结果382213392.11结果表明，药物组合物治疗更年期综合征有效，总有效率92.11%。2.3病案举例朱某某，女，45岁，教师。2013年5月28日初诊，患者近1年，常感头晕目眩心悸，记忆力下降，夜寐不安、难以入眠、甚则彻夜不眠，潮热出汗、腰背酸痛，心烦易怒、或悲伤欲哭、口苦纳差，便干溲黄。月经量少，色紫红或紫黑3～5天净。体检：神倦，面色潮红，舌红苔黄，脉细数。证属肝肾阴虚，瘀阻气机，郁热蕴结。治宜补肾滋阴，平肝潜阳，理气化痰，清热安神。采用药物组合物4g，加夜交藤10g，浮小麦20g。服药7剂，潮热，汗出，头晕心悸等好转，夜寐较安，月经正常。随访：1年后未复发。当前第1页1 2 3