本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治滑膜炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：骨性关节炎（OA）是以局部关节软骨丢失并伴随不同程度骨赘形成和软骨下骨改变以及滑膜炎的一类病症。滑膜炎是骨性关节炎疾病发病过程中最早表现出来的症状，且膝骨性关节炎患者的疼痛大多与滑膜炎症有关。膝关节骨性关节炎多发于中老年人，临床以步行时膝关节疼痛、晨僵、上下楼困难、肿胀、骨摩擦音、活动受限为主要症状，是引起中老年人下肢功能障碍的主要原因。我国中老年人膝骨性关节炎患病率极高，约为10.7％～21.6％。随着老龄化高峰的到来，膝关节骨性关节炎在中老年生活质量中的矛盾愈发突出。50％的骨性关节炎病人合并有滑膜的异常改变。滑膜炎可引起骨性关节炎最严重的症状和体征，诸如红肿、渗出、疼痛和僵硬。膝关节疼痛的程度与滑膜的的炎症反应和厚度密切相关。因此，抑制骨性关节炎滑膜炎症对缓解骨性关节炎患者症状，改善其功能，提高患者生活质量具有重要作用。目前临床用于治疗膝关节骨性关节炎的保守疗法多采用非甾体类抗炎药、激素等进行治疗，但是这些方法不良反应多，多数“三高”患者及胃病患者不易接受，且病情易复发，难治愈。广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。大金刀：为水龙骨科盾蕨属植物卵叶盾蕨Neolepisorusovatus(Bedd.)Ching[PleopeltisovataBedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗净，晒干。【性味】苦；凉。【归经】心；肺；膀胱经。【功能主治】清热利湿；止血；解毒。主热淋；小便不利；尿血；肺痨咯血；吐血；外伤出血；痈肿；水火烫伤。【原植物形态】植株高15-45cm。根茎横生，密被卵状披针形鳞片，长渐尖，边缘有疏齿。叶远生；叶柄长10-20cm，被鳞片；叶片厚纸质，卵状披针形至卵状长圆形或近三角形，宽7-12cm，渐尖，基部较宽，圆形至圆楔形，多少下延于叶柄，全缘或下部多少分裂；侧脉明显。孢子囊群大，圆形，在侧脉两侧排成不整齐的1至数行，幼时有盾状隔丝覆盖。收载于中药大辞典。蚯疽草：本品为菊科鱼眼草属植物鱼眼草Dichrocephalaauriculata(Thunb.)Druce[EthuliaauriculataThunb.]的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】活血调经；解毒消肿。主月经不调；扭伤肿痛；疔毒；毒蛇咬伤。【原植物形态】鱼眼草一年生草本，高15-50cm。茎直立或铺散，无毛或被短柔毛。叶片卵形、椭圆形或披针形，长3-10cm，大头羽裂，顶裂片宽大，宽达4cm，侧裂片常1对，稀2对，两面无毛或被稀疏短柔毛。头状花序极小，球形，直径约5mm，生于叉状分枝顶端，多数头状花序在茎顶或分枝顶端排成疏松的伞房状；梗长达3cm；总苞片1-2层；花托半圆球形突起，上端平；盘花两性；能育；花冠先端有4-5齿。瘦果扁，有加厚的边缘；无冠毛。花期夏末至冬初。收载于中药大辞典。碗蕨：为碗蕨科碗蕨属植物碗蕨Dennstaedtiascabra(Wall.)Moore[DicksoniascabraWall.]的全草。【性味】辛；凉。【归经】膀胱经。【功能主治】祛风；清热解表。主感冒头痛；风湿痹痛。【化学成份】地上部分含蕨素（pterosin）A、F、K、V，金粉蕨辛（onitisin）即4-羟基蕨素（4-hydroxypterosin）A，欧蕨伊鲁甙（ptaquiloside），碗蕨甙（dennstoside）A。【性状】根状茎圆柱形，粗长，表面红棕色，密被棕色的节状毛，其下着生众多灰黑色的须根。叶柄长20-35cm，红棕色，稍有光泽；叶片长20-35cm，宽15-20cm，三至四回羽状深裂；三角状披针形或矩圆形，纸质，棕绿色，叶两面、羽轴及叶脉均具褐色的节状长毛；末回裂片短，钝尖，全缘，每裂片有小脉1条，先端膨大成水囊，不达叶边；孢子囊群生于小脉先端，囊群盖碗形，灰绿色，略有毛。质脆，气微，味淡。收载于中药大辞典。大狼把草：本品为菊科植物大狼把草BidensfrondosaL.的干燥地上部分。6～9月采收，全株或切段，晒干。【性味】苦，平。【功能与主治】补气，清热。用于体虚无力，盗汗，咯血，痢疾。【性状】本品全株通直，上部具分枝。茎圆柱形，下部具钝棱而呈类四方形，直径0.2～1.5cm，表面浅棕色至暗紫色，具纵纹；质脆，易折断，断面灰白色，髓部宽或中空。叶对生，一回羽状复叶，小叶3～5裂，多卷曲或破碎．完整的叶片展平后呈披针形，先端渐尖，边缘有粗锯齿，背面被稀疏短柔毛；具明显小叶柄。头状花序顶生或腋生，总苞片多数，外层叶状。瘦果扁平，倒卵状楔形．长6～llmm，顶端芒刺2枚，长2～4mm，两侧有倒刺毛。气微，味微苦。收载于上海市中药材标准1994(上海市卫生局)。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效防治滑膜炎的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大金刀306-310重量份蚯疽草282-288重量份大狼把草10-14重量份广西狗牙花162-164重量份碗蕨60-62重量份。优选的用于防治滑膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：大金刀308重量份蚯疽草285重量份大狼把草12重量份广西狗牙花163重量份碗蕨61重量份。一种防治滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治滑膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治滑膜炎药物。一种防治滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：大金刀306-310重量份蚯疽草282-288重量份大狼把草10-14重量份广西狗牙花162-164重量份碗蕨60-62重量份；制备方法：（1）按原料药配比取大金刀、蚯疽草、大狼把草、广西狗牙花、碗蕨，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为39小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过D3520大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱D3520大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取36次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：大金刀308重量份蚯疽草285重量份大狼把草12重量份广西狗牙花163重量份碗蕨61重量份；制备方法：（1）按原料药配比取大金刀、蚯疽草、大狼把草、广西狗牙花、碗蕨，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为39小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过D3520大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱D3520大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取36次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治滑膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治滑膜炎药物。药物组合物防治滑膜炎疗效显著。具体实施方式实施例1：防治滑膜炎的药物组合物及其制备方法防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大金刀308g蚯疽草285g大狼把草12g广西狗牙花163g碗蕨61g；制备方法：（1）按原料药配比取大金刀、蚯疽草、大狼把草、广西狗牙花、碗蕨，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为39小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过D3520大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱D3520大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取36次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治滑膜炎的药物组合物及其制备方法防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大金刀306g蚯疽草288g大狼把草10g广西狗牙花164g碗蕨60g；制备方法：（1）按原料药配比取大金刀、蚯疽草、大狼把草、广西狗牙花、碗蕨，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为39小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过D3520大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱D3520大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取36次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治滑膜炎的药物组合物及其制备方法防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大金刀310g蚯疽草282g大狼把草14g广西狗牙花162g碗蕨62g；制备方法：（1）按原料药配比取大金刀、蚯疽草、大狼把草、广西狗牙花、碗蕨，混匀，用重量百分比浓度26%乙醇作为溶剂，在24℃温浸提取，提取次数为14次，每次提取时间为39小时，每次溶剂用量为原料药总重量的90倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过D3520大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度13%乙醇溶液洗脱D3520大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度13%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取36次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过SP825大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱SP825大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物244g，加入淀粉189g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素68g，硬脂酸镁5g，混匀，压制成1300片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物134g，加入淀粉268g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊950粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000187g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分43滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治滑膜炎的药物组合物防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大狼把草8重量份广西狗牙花180重量份蚯疽草290重量份。实施例8：防治滑膜炎的药物组合物防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大狼把草12重量份广西狗牙花150重量份碗蕨60重量份。实施例9：防治滑膜炎的药物组合物防治滑膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大狼把草3.5重量份广西狗牙花140重量份碗蕨70重量份。实验例1：防治滑膜炎的试验研究1 临床资料1.1 一般资料1.1.1 病例资料选择2013年9月至2014年7月期间在本市医院就诊且符合纳入标准的膝骨性关节炎滑膜炎症患者54例，按就诊顺序分为观察组27例（给予外用药物组合物治疗），对照组27例（给予外用扶他林软膏治疗）。1.1.2 治疗药物外用扶他林软膏厂家：北京诺华制药有限公司，规格：20g/支。外用药物组合物（实施例1药物组合物），自制，批号20120612。1.1.3 一般情况比较两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 诊断标准1.2.1 西医诊断标准参照1991年美国风湿病学会有关膝骨性关节炎的诊断标准。①前1个月大多数时间有膝痛；②关节活动时有骨响声；③晨僵小于30min；④年龄大于或等于38岁；⑤膝检查有骨性肥大；⑥X线示关节边缘骨赘；⑦关节液实验室检查符合骨关节炎。注：综合临床、实验室及X线检查，符合①＋②＋③＋④条或①＋②＋⑤条或①＋④＋⑤或①＋⑥条或①＋②＋③＋⑦条者，可诊断为膝关节骨性关节炎。1.2.2 中医诊断标准参照《中医伤科学》中膝关节骨性关节炎性滑膜炎诊断标准。1.2.3 纳入标准①同前诊断标准；②签署进入研究知情同意书。1.2.4 排除标准①膝关节结核；②化脓性关节炎；③痛风性关节炎；④皮肤易过敏者；⑤皮肤损伤者；⑥拒绝签署知情同意书者；⑦脱落病例。2 方法2.1 分组先对符合纳入标准的病人进行膝关节疼痛VAS评分及WOMAC指数评分。再按就诊顺序分为观察组27例，对照组27例。观察组：给予外用药物组合物外敷患处1次/d，治疗2个疗程（12d）后再对病人进行膝关节疼痛VAS评分及WOMAC指数评分。对照组：给予外用扶他林软膏外擦患处2次/d，治疗2个疗程（12d）后再对病人进行膝关节疼痛VAS评分及数据处理。2.2 评价指标2.2.2 WOMAC骨关节炎指数结合VAS疼痛评分《西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查表》（WOMAC）是公认的最佳膝关节OA自评量表，结合视觉类比量表（VAS）评分，以一条100mm的直线为基础，等分为10等分，每一等分为1分。一端0分为无痛，另一端10分为难以忍受的剧痛。分别在治疗前、治疗后4周和12周评分。包括疼痛、僵直、功能活动的难度3个方面，总积分越高表示病情越严重。2.2.2 综合疗效评价参考《中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则》，临床痊愈：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少≥95％，关节活动正常。显效：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少≥70％，关节活动不受限。有效：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少≥30％，＜70％关节活动改善。无效：疼痛、肿胀等症状、体征积分减少不足30％，关节活动无变化。2.3 统计学分析应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）描述，两组间计量资料比较采用独立样本t检验，各组治疗前后比较采用配对样本t检验。计数资料采用用卡方检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。3 结果3.1 膝关节疼痛VAS评分结合WOMAC指数评分两组患者治疗前膝关节疼痛VAS评分结合WOMAC指数评分经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。经过两个疗程（12d）的治疗，观察组患者膝关节疼痛VAS评分结合WOMAC指数评分较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.2 综合疗效评价经过两个疗程（12d）的治疗，两组的疗效评价通过统计学分析，差异有统计学意义（P＜0.05），可以认为观察组的综合疗效优于对照组（见表1）。表1各组治疗后疗效评价比较组别例数无效有效显效痊愈总有效率（%）观察组2724101192.59对照组277610474.00注：与对照组比较，*P<0.05。当前第1页1 2 3