一种治疗乳腺增生的中药制剂及制备方法与流程

本发明属于中药学
技术领域：
，具体涉及一种治疗乳腺增生的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：乳腺病是妇女常见病，多发于中青年女性，发病率高达80%，在经期、哺乳期病情更为显著，主要表现为乳腺炎、乳腺增生、乳房肿块等。近几年，乳腺病呈上升趋势，而且癌变率极高，已成为女性健康的头号杀手。西医治疗一般采用消炎方法，治标不治本，不能除根；而传统中医的治疗周期长，病人所需的费用比较高。据调查约有70～80%的女性都有不同程度的乳腺增生，多见于25～45岁的女性。乳腺增生病是一种由于体内生殖激素分泌失调导致的疾病，治疗乳腺增生病的关键就是调整体内垂体-性腺的激素分泌活动，调整体内激素紊乱水平。常用的西药有三苯氧胺、甲状腺激素类制剂、溴隐亭、丹那唑、酶类、维生素类、小剂量碘剂以及性激素等，西药治疗效果虽好，但不良反应大，尤其是三苯氧胺有诱发子宫内膜癌的危险。传统的中医学认为乳腺增生是由于郁怒伤肝、思虑伤脾、气滞血淤、痰凝成核所致，中医学称之为“乳癖”。现代医学认为乳腺是女性最重要的性腺靶器官，是受内分泌影响最敏感的器官之一，正常乳房的生长、发育和分泌都受大脑皮层和丘脑下部的调节，多种内分泌激素都发挥着重要作用，雌、孕激素比例失调，黄体生成素分泌减少，雌激素水平显著高于正常妇女，而孕激素水平偏低，存在着黄体功能不足的特征。30岁以上女性是乳腺增生病的高发人群，若乳腺出现胀痛和肿块，应积极检查、治疗。在50岁前后，受雌激素影响进入更年期，易出现情志异常的改变，进入另一个乳腺增生病的高发期。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗乳腺增生的中药制剂，其优点是：不需要手术，具有活血化淤，通经活络，消肿散结，行气止痛，扶正祛邪的功效。本发明的另一目的是提供该中药制剂的制备方法。为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：一种治疗乳腺增生的中药制剂，按照重量份数，由以下原料制成：主药方：大黄20~30份，黄柏20~30份，姜黄20~30份，白芷20~30份，南星5~15份，陈皮5~15份，苍术8~12份，厚朴8~12份，天花粉40~60份，甘草6~12份，王不留行12~20份，当归5~10份，红花5~10份，莪术8~15份，贝母5~13份，冰片2~6份，没药5~10份，乳香4~9份；附方：红花1~4份，土鳖虫1~5份，泽兰1~5份，乳香2~6份，川芎2~4份，首乌1~4份，川乌1~5份，半夏2~5份，续断1~4份，南星1~4份，水蛭2~5份。进一步地，按照重量份数，由以下原料制成：主药方：大黄25份，黄柏25份，姜黄25份，白芷25份，南星10份，陈皮10份，苍术10份，厚扑10份，天花粉50份，甘草10份，王不留行15份，当归8份，红花8份，莪术10份，贝母9份，冰片4份，没药7份，乳香7份；附方：红花3份，土鳖虫3份，泽兰3份，乳香3份，川芎3份，首乌3份，川乌3份，半夏3份，续断3份，南星3份，水蛭3份。进一步地，所述中药制剂为贴剂、膏剂或喷雾剂。进一步地，所述中药制剂为中药药膏。一种制备上述的中药制剂的方法，包括以下步骤：S1、将主药方和附方的原料分别用水洗干净，烘干，分别粉碎后过筛，得到混合粉末，备用；S2、将凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂混合，搅拌均匀，得到基质混合物，备用；S3、将主药方混合粉末和基质混合物互相混合，搅拌均匀，即得中药混合物；S4、将附方原料混合粉末制成醋酸溶液；S5、将中药混合物与S4的醋酸溶液混合，搅拌均匀，得到中药膏状物；S6、将中药膏状物分装、消毒，即得中药制剂。进一步地，所述过筛是指：主药方原料通过150目筛，附方原料通过50目筛。进一步地，所述烘干的温度是60~88℃。进一步地，所述凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂的质量比为1：0.3~0.4：0.4~0.6；所述主药方混合粉末和基质混合物的质量比为1：1.3~1.6。进一步地，所述步骤S4具体为：将附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液搅拌4~8小时，再浸泡50~100小时，合并三次滤液后而得。进一步地，所述中药混合物与醋酸溶液混合的质量比为1：1.2~2。进一步地，所述消毒是指：用辐射剂量为5~10kGy钴60辐射消毒。本发明具有以下有益效果：本发明为中药配方，选用天然植物为原料，无其他化学成分的添加剂，对患者身体无毒副作用，活血化淤，通经活络，消肿散结，行气止痛，可以治疗乳腺增生，具有很高的治愈率和有效率。本发明观察到中药制剂能降低乳腺组织ER含量，且与三苯氧胺的作用效应相当，所以，通过抑制雌激素受体与雌二醇的结合，降低乳腺组织对雌二醇的敏感性，是本发明中药制剂抑制乳腺增生的可能机理之一。以往的中药治疗乳腺增生的研究，只是限于临床观察过程，很少从药物机理上进行深入的探讨，这为中药的开发、推广及国际化发展带来了困难。因此本发明为今后应用科学的方法开发中药，提升中药开发的技术层次寻找出了一条新的途径。附图说明图1是实施例5大鼠乳腺小叶的光镜下组织学测定结果。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。以下实施例的份数均指重量份。实施例1治疗乳腺增生的中药制剂，其配方为：主药方：大黄25份，黄柏25份，姜黄25份，白芷25份，南星10份，陈皮10份，苍术10份，厚扑10份，天花粉50份，甘草10份，王不留行15份，当归8份，红花8份，莪术10份，贝母9份，冰片4份，没药7份，乳香7份；附方：红花3份，土鳖虫3份，泽兰3份，乳香3份，川芎3份，首乌3份，川乌3份，半夏3份，续断3份，南星3份，水蛭3份。按照以下工艺制备：S1、将主药方和附方的原料分别用水洗干净，在60~88℃的条件下烘干，分别粉碎后，主药方原料通过150目筛，附方原料通过50目筛，得到混合粉末，备用；S2、将凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照质量比1：0.3：0.5混合，搅拌2小时至均匀，得到基质混合物，备用；S3、将主药方混合粉末和基质混合物按照质量比1：1.5互相混合，搅拌3小时至均匀，即得中药混合物；S4、将附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液搅拌6小时，再浸泡72小时，合并三次滤液，制成醋酸溶液；S5、将中药混合物与醋酸溶液按照质量比1：1.5混合，搅拌1.5小时至均匀，得到中药膏状物；S6、将中药膏状物按需要分装成袋，然后用辐射剂量为8kGy钴60辐射消毒，即得中药制剂。实施例2治疗乳腺增生的中药制剂，其配方为：主药方：大黄20份，黄柏22份，姜黄200份，白芷21份，南星6份，陈皮5份，苍术8份，厚朴9份，天花粉41份，甘草6份，王不留行13份，当归5份，红花5份，莪术8份，贝母7份，冰片2份，没药6份，乳香4份；附方：红花1份，土鳖虫1份，泽兰2份，乳香2份，川芎2份，首乌1份，川乌2份，半夏2份，续断2份，南星1份，水蛭2份。按照以下工艺制备：S1、将主药方和附方的原料分别用水洗干净，在60~88℃的条件下烘干，分别粉碎后，主药方原料通过150目筛，附方原料通过50目筛，得到混合粉末，备用；S2、将凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照质量比1：0.3：0.6混合，搅拌3小时至均匀，得到基质混合物，备用；S3、将主药方混合粉末和基质混合物按照质量比1：1.6互相混合，搅拌2小时至均匀，即得中药混合物；S4、将附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液搅拌8小时，再浸泡54小时，合并三次滤液，制成醋酸溶液；S5、将中药混合物与醋酸溶液按照质量比1：1.2混合，搅拌1小时至均匀，得到中药膏状物；S6、将中药膏状物按需要分装成袋，然后用辐射剂量为5kGy钴60辐射消毒，即得中药制剂。实施例3治疗乳腺增生的中药制剂，其配方为：主药方：大黄30份，黄柏28份，姜黄30份，白芷29份，南星15份，陈皮13份，苍术12份，厚朴12份，天花粉58份，甘草11份，王不留行18份，当归10份，红花9份，莪术14份，贝母12份，冰片6份，没药10份，乳香9份；附方：红花4份，土鳖虫5份，泽兰5份，乳香5份，川芎4份，首乌3份，川乌4份，半夏5份，续断4份，南星3份，水蛭5份。按照以下工艺制备：S1、将主药方和附方的原料分别用水洗干净，在60~88℃的条件下烘干，分别粉碎后，主药方原料通过150目筛，附方原料通过50目筛，得到混合粉末，备用；S2、将凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照质量比1：0.4：0.5混合，搅拌2.5小时至均匀，得到基质混合物，备用；S3、将主药方混合粉末和基质混合物按照质量比1：1.3互相混合，搅拌2.5小时至均匀，即得中药混合物；S4、将附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液搅拌4小时，再浸泡95小时，合并三次滤液，制成醋酸溶液；S5、将中药混合物与醋酸溶液按照质量比1：2混合，搅拌2小时至均匀，得到中药膏状物；S6、将中药膏状物按需要分装成袋，然后用辐射剂量为10kGy钴60辐射消毒，即得中药制剂。实施例4治疗乳腺增生的中药制剂，其配方为：主药方：大黄24份，黄柏27份，姜黄23份，白芷30份，南星8份，陈皮12份，苍术8份，厚朴10份，天花粉52份，甘草8份，王不留行17份，当归6份，红花10份，莪术8份，贝母11份，冰片5份，没药7份，乳香6份；附方：红花2份，土鳖虫4份，泽兰3份，乳香4份，川芎2份，首乌3份，川乌4份，半夏3份，续断2份，南星1份，水蛭3份。按照以下工艺制备：S1、将主药方和附方的原料分别用水洗干净，在60~88℃的条件下烘干，分别粉碎后，主药方原料通过150目筛，附方原料通过50目筛，得到混合粉末，备用；S2、将凡士林、羚基苯甲酸酯、羊毛脂按照质量比1：0.4：0.4混合，搅拌2小时至均匀，得到基质混合物，备用；S3、将主药方混合粉末和基质混合物按照质量比1：1.5互相混合，搅拌2小时至均匀，即得中药混合物；S4、将附方原料混合粉末醇浸后，用醋酸水溶液搅拌6小时，再浸泡80小时，合并三次滤液，制成醋酸溶液；S5、将中药混合物与醋酸溶液按照质量比1：1.8混合，搅拌2小时至均匀，得到中药膏状物；S6、将中药膏状物按需要分装成袋，然后用辐射剂量为8kGy钴60辐射消毒，即得中药制剂。实施例5动物试验：考察实施例1制备的中药膏剂对乳腺增生大鼠乳腺组织的影响。1、实验方法（1）实验动物和分组：选用成年雌性未孕大鼠40只，体重213.6±19.2g，45～55日龄，由广东实验动物中心提供。随机分为4组，每组10只。适应性喂养1周后，随机分为正常对照组、模型组、三苯氧胺组、实验组，每组10只。4组动物饲养在清洁级屏障环境中。（2）实验用药和试剂：实施例1膏剂用量按动物与人临床用药剂量换算公式算出。雌激素受体试剂盒，由福州迈新生物技术公司提供。苯甲酸雌二醇注射液（每1mL含酸雌二醇1mg）为黄体酮注射液（每1mL含黄体酮20mg），上海通用药业股份有限公司产品；雌二醇、孕酮、泌乳素、荧光免疫试剂盒由广州华丰有限公司提供。三苯氧胺，10mg/片，由沈阳福宁制药厂生产。（3）试验方法：乳腺增生动物模型的制作：正常组不给予任何药物，普通饲料喂养70d。模型组每只实验大鼠肌内注射苯甲酸雌二醇注射液，0.5mg/kg，1次/d，连续25d。随后注射黄体酮注射液，5mg/kg，1次/d，连续5d，建立大鼠乳腺增生病模型。停药10d，于第41天始继续给予肌内注射苯甲酸雌二醇30d。三苯氧胺组在模型组的基础上，于第41d始同时灌服三苯氧胺20mg（kg/d），连续30d。实验组在模型组的基础上，于第41d始同时实施例1的中药膏剂，用硫化钡作为脱毛剂，脱毛约2cm×4cm大小，再将药物制成大小约1cm×1cm，厚0.5cm，用纱布做衬，并以胶布将其敷贴固定于大鼠腹部气海、关元及乳房局部腧穴，连续30d。停药期间，分别随机取正常组3只，其余3组各1只造模大鼠的第2对乳腺，经病理证实模型制造成功后于第41d开始药物治疗。观察指标：喂药结束后分别取每只大鼠第2对乳腺组织，光镜检查。采用免疫组化S-P法检测雌激素受体（ER），并测定小叶腺泡数、导管上皮层数、鼠乳头直径和乳头高度等。统计学方法使用χ2检验。2、实验结果（1）各组大鼠乳腺小叶的光镜下组织学测定结果：如图1和表1所示，正常组大鼠乳腺小叶数量较少，乳腺小叶腺泡数少（5～9个左右），腺泡上皮呈单层立方上皮，腺泡腔较小，腺腔内无分泌物或仅有少许分泌物（见图1A）。模型组大鼠乳腺小叶数量多，小叶腺泡数多，甚至多达20～30个，且导管上皮增多，呈多层和/或乳头状改变，腺泡细胞排列紊乱乳腺增生呈弥漫性，乳腺的腺泡及导管大量增生，小叶内腺泡密集，大小不等，腺泡腔扩大，导管扩张，分支繁茂，有部分呈囊性增生，腺泡腔和导管腔扩大，腔内出现大量分泌物（见图1B）。三苯氧胺组大鼠乳腺小叶数目和乳腺小叶腺泡数（多为10个左右）比模型组少，腺泡上皮多呈立方上皮，少数为扁平状，腔内分泌物少许或中等量（见图1C）。实验组大鼠乳腺小叶数及小叶腺泡数（多为10个左右）也少于模型组，乳腺腺泡数目及腔内分泌物减少，腺泡开始萎缩，导管管腔变小，体积缩小，部分可接近正常大鼠的乳腺结构腺泡（见图1D）。表1各组大鼠乳腺小叶腺泡数、导管上皮层数的比较组别鼠数小叶腺泡数导管上皮层数正常组107.2±1.872.0±0.67模型组1019.0±1.837.0±1.25三苯氧胺组1010.9±1.193.8±1.03实验组1011.8±1.553.5±1.08三苯氧胺组和实验组的雌激素受体阳性率较模型组减少，差异有显著性（P<0.05）；三苯氧胺组和实验组ER阳性率差异无显著性（P>0.05）。说明三苯氧胺和实验组均能降低小叶腺泡数和导管上皮层数，二药疗效相当。（2）各组大鼠乳腺组织雌激素受体（ER）检查结果见表2，三苯氧胺组和实验组的雌激素受体阳性率较模型组减少，差异有显著性（P<0.05）；三苯氧胺组和实验组ER阳性率差异无显著性（P>0.05）。说明三苯氧胺和实验组均能降低乳腺组织ER含量，二药疗效相当。表2各组大鼠乳腺组织雌激素受体的比较组别鼠数雌激素受体正常组100.15±0.07模型组100.08±0.04三苯氧胺组100.13±0.06实验组100.14±0.04（3）各组大鼠乳房直径和乳头高度检查结果见表3，苯氧胺组和实验组的雌激素受体阳性率较模型组减少，差异有显著性（P<0.05）；三苯氧胺组和实验组ER阳性率差异无显著性（P>0.05）。说明三苯氧胺和实验组均能影响乳房直径和乳头高度，二药疗效相当。表3各组大鼠乳头直径和乳头高度的比较本实验用雌激素肌注成功制作了大鼠乳腺增生病模型，并发现用本发明的中药制剂与三苯氧胺治疗后均能有效抑制乳腺增生。三苯氧胺是雌激素受体抑制剂，能减少乳腺组织对血中高浓度雌激素的反应，降低了乳腺组织对雌二醇的敏感性，故能有效抑制乳房增生。实施例6临床试验让100名患有乳腺增生的病人使用实施例1的中药制剂，每天一次，每次一小盒，含药量120克，15天为一个疗程。其中第1组有70人，明显周期性乳房胀痛为特征，月经后疼痛自行消失。经过一个疗程后，其中62人情况乳房胀痛为特征明显好转，胸部B超检查，增生变小。第2组有30人，乳房内的乳腺小叶和乳腺管均有扩张及腺体周围组织增生，月经前胀痛。经过使用本中药药膏一个疗程后，有20人乳房胀痛为特征明显好转，有10人经前疼痛症状消失。因此，本发明的中药制剂可以治疗乳腺增生，具有很高的治愈率和有效率。以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本
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的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。当前第1页1 2 3