本发明涉及预防和治疗围产期反刍动物疾病领域，具体涉及一种预防和治疗围产期反刍动物酮病和脂肪肝病的组合物。
背景技术：
在奶牛产犊后，由于产奶量急剧增加，能量，尤其是对葡萄糖需要不断增加，而由日粮提供的用以合成葡萄糖的过瘤胃碳水化合物远远不足，引起血糖下降，机体糖的异生机制启动，体蛋白被动用，体脂肪被脂解，而导致酮病或亚临床酮病和脂肪肝病的发生。
酮病是奶牛糖类和脂肪代谢紊乱，导致在血液中积累大量酮体(包括β-羟基丁酸(BHBA)、乙酰乙酸和丙酮，主要是β-羟基丁酸),由尿液、乳汁和呼出气体排出，并以低血糖为特征的一种能量代谢失调性疾病(孙斌等，1999；Gruffat D.et al,1996；Goff JP and Horst RL，1997；Hocquette JF and Bauchart D，1999)。此病是奶牛常见的一种严重的营养代谢病，多发于产犊后10-60天。酮病虽然能够治愈，但酮病会使乳牛的泌乳量下降、乳质量降低、繁殖率降低以及引起生殖系统疾病和内分泌紊乱等多种疾病，增加了治疗费用，给奶牛养殖业造成了严重经济损失。
脂肪肝病是酮病的继发现象，是一种营养代谢病，是围产期牛糖代谢失衡后，体脂肪被脂解后产生大量游离脂肪酸(非酯化脂肪酸)到达肝脏后来不及运输到其他组织或氧化掉，大量堆积在肝脏中而产生脂肪肝病。
胆碱是机体必需的一种营养素，其不是酶系统的一部分，反刍动物从日粮中获取的胆碱在瘤胃内会被快速降解，已被证实可能仅有不到3％的胆碱，包括由瘤胃原虫产生、日粮中获取或者单独添加的未被保护的胆碱(氯化胆碱)能够进入到小肠被吸收。
烟酸又称尼克酸(nicotinic acid)，属B族维生素，是具有烟酸生物活性的吡啶3-羧酸衍生物的总称。在动物体内，烟酸易转变成具有生物活性的烟酰胺，后者是两个重要辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的组成成分。
目前奶牛发生酮病时通常只能采用静脉注射葡萄糖的办法治疗，通常要连续给奶牛注射5天，很不方便。而对这一疾病的预防没有有效办法，用葡萄糖直接添加到日粮中不能预防奶牛酮病，因为葡萄糖直接加入日粮中在瘤胃中会被瘤胃微生物破坏，不能通过瘤胃。葡萄糖需要用能在瘤胃中不被降解的物质加以保护，才能通过瘤胃发挥作用。
通过引入过瘤胃保护技术(简称过瘤胃技术)可以对上述酮病和脂肪肝病给予缓解，具体地是利用物理或化学的方法把一些容易被瘤胃微生物破坏的营养物质保护起来使之不被瘤胃微生物分解，到达皱胃和肠道中再崩解释放出来，被反刍动物利用。
公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种生物学效价较高的预防和治疗围产期反刍动物酮病和脂肪肝病的组合物，从而更有效的提高围产期反刍动物酮病和脂肪肝病的预防和治疗效果，降低产后失重的发生，提高情期受胎率，提高产奶量。
为实现上述目的，本发明提供了一种预防和治疗反刍动物酮病的组合物，所述组合物包括过瘤胃保护葡萄糖，还包括过瘤胃保护胆碱和/或过瘤胃保护烟酸。
本发明还提供了一种预防和治疗反刍动物酮病的组合物，所述过瘤胃保护烟酸被替代为过瘤胃保护烟酰胺。
优选地，上述技术方案中，所述过瘤胃保护葡萄糖中所包含的葡萄糖质量百分比在35％以上，过瘤胃保护胆碱中所包含的胆碱的质量百分比在20％以上，过瘤胃保护烟酸中所包含的烟酸的质量百分比为35％以上。
优选地，上述技术方案中，所述反刍动物包括奶牛，肉牛和羊。
优选地，上述技术方案中，所述过瘤胃保护胆碱包括过瘤胃保护氯化胆碱。
优选地，上述技术方案中，所述过瘤胃保护葡萄糖和过瘤胃保护胆碱的质量比为150-600:10-100。
优选地，上述技术方案中，所述过瘤胃保护葡萄糖和过瘤胃保护烟酸的质量比为150-600:2-20。
优选地，上述技术方案中，所述过瘤胃保护葡萄糖，过瘤胃保护胆碱和过瘤胃保护烟酸的质量比为150-600:10-100:2-20。
优选地，上述技术方案中，所述过瘤胃保护葡萄糖，过瘤胃保护胆碱和过瘤胃保护烟酸的质量比为180-500:20-90:4-15。
本发明还提供了一种预防和治疗反刍动物酮病的组合物，所述过瘤胃保护葡萄糖被替代为过瘤胃保护双糖和/或多糖，其中所述双糖为除红糖以外的其他蔗糖、麦芽糖、乳糖等，多糖为淀粉等。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：这三种过瘤胃保护物质组合结合奶牛围产期的代谢机理，把影响奶牛脂肪肝病和酮病的主要营养因素：葡萄糖、胆碱、烟酸，进行过瘤胃保护处理，提高其生物学效价；提高了对奶牛围产期酮病和脂肪肝病的预防和治疗效果，降低奶牛酮病发病率50％以上，降低奶牛脂肪肝病发病率30％以上；降低产后失重的发生；提高繁殖率40％以上；并且能够提高高产奶牛产奶量3-5kg，最高提高到8kg以上，提高乳蛋白率0.2个百分点，提高乳脂率0.2-0.4个百分点，效果显著，对我国奶牛业健康、可持续发展意义重大。
具体地，通过使用本申请所限定的组合物使得反刍动物肝脏中也不再产生丙酮、乙酰乙酸和β-羟丁酸等产物进入血液中，而血液中原有的丙酮、乙酰乙酸和β-羟丁酸等也在体内迅速代谢，不再产生酮病。
组合物中的葡萄糖经过瘤胃保护后能有效地通过瘤胃，阻断围产期牛糖代谢失衡引起的糖的异生机制，使体蛋白不再动用，体脂肪不再脂解；烟酸经过瘤胃保护后进入机体组织，由于烟酸有抗脂解作用，与过瘤胃保护葡萄糖配合使用抗脂解作用更强，使体脂肪不再动用，不会产生大量的游离脂肪酸，这样肝组织沉积的脂肪酸不再增加；胆碱经过瘤胃保护后进入肝脏，合成磷脂酰胆碱，与甘油三酯等组成极低密度脂蛋白，把肝脏中的脂肪运出肝脏，到各组织利用，不再发生脂肪肝病。
并且，当使用本申请所限定的组合物，使得反刍动物体内蛋白质的糖异生被阻断后，体蛋白和体脂肪的降解会有所改善，从而改善了使得由于体蛋白的动用，体脂肪的脂解导致产后失重，体重逐渐恢复正常。
进而，在蛋白质糖异生被阻止后，改善了在蛋白质糖异生的过程中，由于氨基酸的转氨基作用所产生的大量的氨导致血氨浓度升高，产生大量尿素氮引起的情期受胎率的降低的现象。当添加过瘤胃保护胆碱后，体内的30％蛋氨酸不用被用来合成胆碱，大量用于合成乳蛋白，产奶量会提高。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
以下组合物所使用的过瘤胃产品由北京亚禾营养高新技术有限责任公司生产，过瘤胃率不低于90％，小肠释放率不低于90％，其中过瘤胃保护葡萄糖中所包含的葡萄糖质量百分比为35％，过瘤胃保护氯化胆碱中所包含的氯化胆碱的质量百分比为20％，过瘤胃保护烟酸中所包含的烟酸的质量百分比为35％。
组合物
组合物1：过瘤胃保护葡萄糖400克、过瘤胃保护氯化胆碱25克和过瘤胃保护烟酸5克组成组合物。
组合物2：过瘤胃保护葡萄糖300克、过瘤胃保护氯化胆碱60克和过瘤胃保护烟酸5克组成组合物。
组合物3：过瘤胃保护葡萄糖200克、过瘤胃保护氯化胆碱80克和过瘤胃保护烟酸8克组成组合物。
实施方式
1、实验动物及分组
在集约化千头牧场，按照年龄、体况、胎次相近的原则，选择预产期相近的健康奶牛28头，其中实验组21头，分为I组，II组，III组，每组7头，对照组7头；实验组对照组奶牛产前产后均按照NRC饲养标准正常饲喂。
2、具体喂服情况：
I组，II组，III组奶牛分别喂服上述组合物1，组合物2，组合物3，具体地，待实验组奶牛分娩后0d至21天同一时间点每天喂服上述相应组合物，喂服的计量分别为430克/头·天、365克/头·天、288克/头·天，对照组奶牛不做任何处理。
3、样本采集
3.1泌乳性能
实验组和对照组分别于分娩后14d，21d及45d的平均泌乳量，记录产奶量和乳指标。
3.2血液指标
实验组和对照组分别于分娩后产前1周，产犊当日，产后1，产后2周采集尾根静脉血10ml，室温3000rpm/min离心10min分离血清，-20℃冻存待检。其中0d、1d、2d是先采血后饲喂。
4、指标检测：
乳指标：使用乳品分析仪
血液生化：使用半自动生化分析仪检测β-羟丁酸(BHBA)、游离脂肪酸(NEFA)、血糖(GLU)、血钙(Ga)的浓度。
5、数据处理：
使用spss19.0数据处理软件进行数据分析，结果以“平均值±标准差”表示；并且统计产后7d、14d、21d内28头实验牛酮病的发病情况。
6、实验结果
II组和III组实验结果相差不大，现将I组、II组实验结果列举如下：
对奶牛生产性能的影响见表1：
表1对奶牛生产性能的影响
同列无字母或数据肩标相同字母表示差异不显著(P＞0.05)，不同小写字母表示差异显著(P＜0.05)，不同大写字母表示差异极显著(P＜0.01)。下表同。
对奶牛血液生化指标的影响见表2
表2 RPC对奶牛血液生化指标的影响
表3奶牛产后酮体检测结果
从以上各指标分析结果可以看出，数据分析中衡量酮病的BHBA、NEFA、GLU这几个重要指标都不同程度出现了差异性，奶牛产后酮体检测结果不同组的发病率也存在差异，这说明本发明组合物对奶牛酮病、脂肪肝病是有预防和治疗作用，并且本发明的组合物对血糖、血钙、等指标具有快速调控作用，维持血糖浓度，可以降低产后酮病发生率，保障机体正常功能；该组合物还可以控制血液BHBA、NEFA浓度，长期有效控制奶牛能量代谢负平衡状态；并且通过添加本发明组合物后，与对照组相比，奶牛的产奶量，乳脂率，乳蛋白率，乳糖率与对照组有不同程度的提高，从而在一定程度上增加了产牛的产奶量，提高了产奶性能。
前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。