本发明属于一种中药制剂及其制备方法，特别是属于一种治疗晚期非小细胞肺癌的药物及其制备方法。
背景技术：
：肺癌的发病率居全球癌症首位。我国肺癌的发病率为46.08人/10万人，死亡率明显呈上升趋势，已经成为第一位癌症死亡原因。非小细胞肺癌属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85％，由于患者早期无明显症状，因此75％的患者就诊时已为晚期，5年生存率不足2％，其预后极差。目前治疗手段为手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、中医治疗等。早期发现者少，真正手术获益者有限。晚期非小细胞肺癌治疗中放化疗作为首选，但是仅对于生活质量评分较好者，对于高龄患者、生活质量较差、心肺肾功能不全、不能耐受的患者是禁忌的。靶向治疗仅针对基因突变患者有效，免疫治疗费用昂贵，疗效有待评价。因此对于晚期非小细胞肺癌患者的治疗中，如何提高患者的机体免疫力，扶正祛邪、补气养阴、清热解毒、化痰祛瘀、软坚散结；如何减轻患者症状，延长患者生存期，改善生活质量是需要解决的难题。技术实现要素：本发明的目的是提供一种治疗晚期非小细胞肺癌的药物，服用本发明的药物能提高晚期非小细胞肺癌患者的机体免疫力，并能扶正祛邪、补气养阴、清热解毒、化痰祛瘀、软坚散结；还能减轻患者症状，延长患者生存期，改善生活质量。本发明的另一个目的是提供该治疗晚期非小细胞肺癌的药物的制备方法。本发明的技术方案为，一种治疗晚期非小细胞肺癌的药物，其特征是，由下述重量份数配比的原料制成：白花蛇舌草20-40、半枝莲20-40、鱼腥草20-40、陈皮10-20、瓜蒌20-30、薏苡仁10-20、葶苈子20-30、黄芩10-20、知母10-20、苦杏仁10-20、浙贝母10-20、鳖甲20-30、夏枯草10-20、黄芪20-40、党参10-20、芦根10-20、桃仁10-20、紫苏子10-15、炙甘草5-10；优选的各原料的重量份数配比是：白花蛇舌草30、半枝莲30、鱼腥草30、陈皮20、瓜蒌20、薏苡仁15、葶苈子20、黄芩15、知母15、苦杏仁15、浙贝母20、鳖甲25、夏枯草20、黄芪30、党参15、芦根20、桃仁15、紫苏子10、炙甘草10；一种治疗晚期非小细胞肺癌的药物的制备方法，其特征是：主要包括下述步骤：A、按照所述的重量份数配比分别称取白花蛇舌草、半枝莲、鱼腥草、陈皮、瓜蒌、薏苡仁、葶苈子、黄芩、知母、苦杏仁、浙贝母、鳖甲、夏枯草、黄芪、党参、芦根、桃仁、紫苏子、炙甘草备用；B、将步骤A已配好的浙贝母粉碎成细粉，过100目筛备用；将步骤A已配好的白花蛇舌草、半枝莲、鱼腥草、陈皮、瓜蒌、薏苡仁、葶苈子、黄芩、知母、苦杏仁、鳖甲、夏枯草、黄芪、党参、芦根、桃仁、紫苏子、炙甘草清洗干净、烘干备煎，第一次加水3-4倍﹙重量比﹚，浸泡1-1.5h，加热至沸煎煮1-1.2h，滤取煎液；第二次加水2-3倍﹙重量比﹚，加热至沸煎煮1-1.2h，滤取煎液，合并两次煎液静止48-56小时沉淀，虑除杂质，煎液浓缩至浸膏；将所得浸膏与本步骤制备的浙贝母粉均匀混合后浓缩制成颗粒，烘干，将所得颗粒灌装胶囊，每个胶囊为0.35克；C.将步骤B制备的胶囊密封包装，置于阴凉干燥处存放。服用方法：口服本发明胶囊一次4-6粒，每日3次。一、各原料药物的作用与机理晚期非小细胞肺癌属于中医肺积、肺岩、息贲等范畴。发明人认为肺癌与毒热密不可分，主要是气血痰毒胶结成积，瘀而化热，耗伤气阴。因此清热解毒、化痰散结、祛瘀和血以治其标，扶正养阴治其本。发明人研究发现该病痰热型者居多，其次为气阴两虚型，二者之间常兼见；癌毒是发病的关键因素，癌毒生痰、湿、热，痰湿热毒郁滞肺络，气道；痰热毒邪早期即可伤及气阴。内经认为正气内存，邪不可干。肺癌晚期虽然有痰热，痰湿，血瘀等标实表现，其实不同程度存在气虚、阴虚等虚象，而且虚实夹杂。在治疗过程中应把握痰热毒邪，给予清热解毒化痰散结，及早益气养阴。白花蛇舌草：清热解毒、活血利尿；增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长，实乃“清热解毒”之良药。半枝莲:清热、解毒、散瘀、止血、利尿消肿、定痛。鱼腥草：清热解毒、利尿消肿。陈皮：辛散通温，气味芳香，长于理气，能入脾肺，故既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气壅滞、胸膈痞满。瓜蒌：味甘、性寒；有润肺祛痰、利气宽胸作用。薏苡仁：清热排脓、除痹止痛葶苈子：泻肺降气；祛痰平喘；利水消肿；泄逐邪。黄芩：清热燥湿、解毒功效。知母:滋阴降火、润燥滑肠；治骨蒸劳热，肺热咳嗽苦杏仁：镇咳平喘、改善晚期癌症病人的症状，延长病人生存期。浙贝母：归肺、心经；宣肺清热，化痰止咳，开郁散结；主治风热或痰热咳嗽，咽喉肿痛，肺痈，瘿瘤，疮痈肿毒。鳖甲:味咸，性微寒，归肝、肾经，有滋阴潜阳、软坚散结、退热除蒸的功效；用于阴虚发热、劳热骨蒸、能提高免疫功能，促进免疫球蛋白形成，延长抗体存在时间。夏枯草：具有清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血的功效；还有抵制癌细胞的作用。黄芪：归肺、脾经。功效：补气固表，利水消肿，托毒，生肌。党参：归肺、脾经；功效：补中，益气，生津；对神经系统有兴奋作用，能增强机体抵抗力。芦根：清热生津，止呕，除烦。桃仁：入肺、肝、大肠经；有破血行瘀，润燥滑肠的功效。紫苏子：发表散寒，行气宽中；主治：下气定喘，止嗽消痰；用于上气咳逆，风氮喘急。炙甘草：补气和中，缓急止痛，润肺解毒，调和诸药；具有明显的镇咳作用；祛痰作用也较显著；还有抗炎止痛，抗过敏作用，甘草所含的次酸能阻断致癌物诱发肿瘤生长的作用。如上所述，晚期非小细胞肺癌的主要病理机制肺癌与毒热密不可分，主要是气血痰毒胶结成积，瘀而化热，耗伤气阴。因此清热解毒、化痰散结、祛瘀和血以治其标，扶正养阴治其本。本发明所选上述白花蛇舌草清热解毒、活血利尿，能增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长；鱼腥草清热解毒，利尿消肿，与半枝莲清热解毒、散瘀止血、消肿定痛，与白花蛇舌草、鱼腥草相须为用增强清热解毒、散瘀消痈，增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长共为君药；黄芩清热解毒主治肺热咳嗽、痈肿疖疮等症，知母清热泻火、滋阴润燥，二者相须为用，增强清热解毒凉血之效；鳖甲滋阴潜阳、软坚散结、退热除蒸，能提高机体免疫功能，促进免疫球蛋白形成，延长抗体存在时间；上述诸药合用，清热泻火，散瘀消痈，共为臣药；与君药合用，既增强君药的清热解毒之功效，又养阴散结消痈；紫苏子辛散行气利肺宽中，瓜蒌润肺祛痰、利气宽胸，夏枯草清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血，浙贝母宣肺清热、化痰止咳、开郁散结，苦杏仁宣肺镇咳平喘五者合用其宽胸利肺，平喘、止咳，散胶结之痰之功效更甚；薏苡仁去湿、清热排脓、除痹止痛，陈皮辛散通温，气味芳香，长于理气，能入脾肺，既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气拥滞、胸膈痞满及脾胃气滞、脘腹胀满等症，二者相须为用，进一步增强祛理气化湿、除湿热粘结之邪之功效；黄芪补气固表、利水消肿、托毒、生肌，党参补中、益气、生津，芦根清热生津，止呕，除烦，黄芪、党参、芦根合用其益气养阴、扶正固本之功效更甚；桃仁活血通脉，祛除瘀毒以辛温之药佐制过于寒凉，以补气健脾理气和胃药顾护脾胃，使中州得健，培土生金，加之化痰止咳，解毒散结消瘀共为佐药。炙甘草润肺解毒、调和诸药，葶苈子泻肺降气、祛痰平喘入肺经，二者为使药与上述诸药合用共奏清热解毒、化瘀散结、止咳化痰、益气养阴之功。二、上述治疗晚期非小细胞肺癌的药物现代药理药效学作用表现在以下方面：抑制肿瘤生长：本发明选用白花蛇舌草、半枝莲、薏苡仁、夏枯草、苦杏仁、甘草中药，药理研究证实具有抑制或杀灭肿瘤细胞的作用；白花蛇舌草、半枝莲、薏苡仁、夏枯草、苦杏仁、甘草合用其抑制或杀灭肿瘤细胞的作用之功效更甚。抗菌抗病毒：本发明选用的白花蛇舌草、鱼腥草、知母、黄芩清热解毒药物，白花蛇舌草、鱼腥草、知母、黄芩合用共奏对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌等致病菌的抑制作用。镇咳祛痰：本发明选用瓜蒌、紫苏子、陈皮、甘草、浙贝母、杏仁，甘草分别具有镇咳、祛痰缓、解呼吸道平滑肌痉挛等作用；七者合用其镇咳、祛痰缓、解呼吸道平滑肌痉挛之功效更甚。改善肿瘤血凝紊乱：晚期肺癌患者血凝机制紊乱，容易引起高凝状态；本发明中的桃仁含桃仁水提物，苦杏仁苷，抑制血小板聚集，能够舒张血管，改善血凝状态，改善微循环；也对癌细胞有抑制生长的作用。增强免疫力:众多的研究均证实，免疫功能提高能明显抑制肿瘤细胞生长；本发明中党参、黄芪、炙甘草合用进一步增强体质，提高机体免疫力，鳖甲鳖甲胶质类鳖甲含动物胶质、角蛋白、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸17种氨基酸等。无机元素类有铁、铜、锌、镁、磷、铬、锰、铝、硒、碘等。尚含维生素D、脂肪、糖类等成分能提高免疫功能，从而起到抗肿瘤的作用。三、疗效观察：3.1、发明人选择本院住院确诊晚期非小细胞肺癌患者75例，按随机化原则分为2组，其中治疗组45例，对照组30例；两组患者病史、年龄、性别、病理分型均无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。3.2、治疗方法：治疗组：化疗基础上，应用本发明胶囊5粒/次，一日3次；对照组：多西紫杉醇75mg/m2d1,顺铂75mg/m2d1,q21d；连续2个周期评价1次﹙21天为1个周期﹚；4周期后进行近期疗效评价。3.3、评价标准和方法：中医证候疗效：治疗前后症状总积分情况比较(疗前/疗后)显效：症状消失，或症状积分减少≥2/3；有效：症状减轻，积分减少≥1/3、≤2/3；无效：症状无减轻或减轻＜1/3。瘤体变化采用国际通用RECIST评价标准进行评价；PS评分变化；生活质量评分。表1两组患者中医证候疗效比较组别显效有效无效总有效率％治疗组15201077.78对照组791453.33两组数据卡方值为4.94，P<0.05，P<0.05为差异有统计学意义。表2两组患者客观体征疗效比较两组数据卡方值为卡方值为0.14，P>0.05从上述表格的数据可以看出，在化疗基础上，服用本发明胶囊口服药物能够改善患者发热、咳嗽、咳痰等中医证候疗效，且与对照组比较P<0.05,有统计学意义，治疗组优于对照组；客观体征疗效观察比较，两组无统计学差异，P>0.05。四、病案举例；例1、孙某，男，58岁，干部。确诊右肺腺癌术后6个月，多周期化疗后来诊，6个月前因咳嗽伴咳嗽、胸闷、胸痛，在我院经CT检查为右肺下叶占位，病理穿刺活检为腺癌，诊断为右肺腺癌(T3N1M0，ⅢA期)行手术切除治疗，术后行TP方案化疗6周期，病情稳定。但1月来患者感右侧胸痛、胸闷；复查CT：右侧胸腔少量积液，纵膈淋巴结不大，建议二线维持化疗，或采取分子靶向治疗，患者及家属拒绝，强烈要求服中药治疗。考虑患者胸胁痛，有胸腔积液符合悬饮诊断，舌质淡，苔薄白，脉弦滑。遂应用香附旋复花汤加减：香附10g,旋复花12g，茜草10g,当归10g,炒川楝子10g,白芷12g,细辛3g,延胡索20g,徐长卿10g，黄芪20g,桑白皮10g，水煎服，日一剂，分两次服，共5剂。复诊，自述胸胁痛略减轻，但仍感胸闷、干咳、少痰。遂用止嗽散加减，处方如下：桔梗6g,紫苑10g,百部10g,陈皮10g,荆芥5g,白前10g,炙甘草10g,蒲公英15g,半枝莲10g,半夏6g,茯苓10g,防风6g,射干10g,玄参10g,苦杏仁10g,桑白皮10g,川贝母6g,水煎服，日一剂，分两次服，共5剂。再诊，患者咳嗽减轻，但饮食差，胸闷不舒，咳嗽、痰多，舌质淡，苔薄黄，脉弦滑。再次改方为本发明药物汤剂，处方如下：白花蛇舌草30g、半枝莲30g、鱼腥草30g、陈皮15g、瓜蒌20g、薏苡仁15g、葶苈子25g、黄芩15g、知母10g、苦杏仁15g、浙贝母15g、鳖甲30g、夏枯草10g、黄芪30g、党参20g、芦根10g、桃仁20g、紫苏子15g、炙甘草10g。服后5天来诊，述胸闷减轻，胸痛、咳嗽大减，饮食增加，服至30余剂，各种症状基本消失。后本发明药物胶囊口服善后，维持2.5年后死亡。使该晚期非小细胞肺癌患者生存期明显延长。例2、王某，男，65岁，农民。咳嗽、发热1月余入院，患者1月受凉后出现咳嗽、发热。当地卫生室给予抗生素治疗10天无好转来院，门诊查T37.9℃，左侧锁骨上淋巴结肿大，左肺呼吸音低，可闻及少许干罗音，CT:左肺门占位，纵膈淋巴结肿大，遂收住院。住院后行林巴结穿刺活检示：鳞癌，诊断为肺鳞癌Ⅳ期。住院后痰培养未见细菌生长，未查到抗酸杆菌。白细胞增高：12.0×109/L。结核菌素试验+。发热，体温波动在37.5-38.9℃之间，咳吐白色粘稠痰，舌质红，苔黄厚，脉滑数。家人只同意对症治疗，遂以肺积(痰热蕴肺)辩证予以清金化痰汤治疗，处方如下：黄芩10g,山栀子9g,桔梗6g,桑白皮10g,知母10g,浙贝母10g,瓜蒌仁10g,麦冬10g,橘红9g,茯苓10g,甘草10g,3剂水煎服，日一剂，分两次服，服后咳痰减轻，仍发热，虽经布洛芬混悬剂等解热药，热暂退，但旋即复起，考虑肿瘤热，改方为本发明药物汤剂，处方如下：白花蛇舌草30g、半枝莲20g、鱼腥草30g、陈皮15g、瓜蒌20g、薏苡仁15g、葶苈子20g、黄芩15g、知母15g、苦杏仁15g、浙贝母15g、鳖甲20g、夏枯草20g、黄芪30g、党参15g、芦根15g、桃仁15g、紫苏子15g、炙甘草5g、七叶一枝花9g、连翘15g、沙参15g、水煎服，日一剂，分两次服；共5剂，热渐退，体温波动在36.8-37.5℃之间。舌苔变薄黄，精神较前改善。但患者家属执意要求出院，改用本发明药物胶囊善后6个月，患者一般状况良好；后患者停用本发明药物胶囊治疗；3个月后死于脑转移。例3、王某，女，78岁，退休工人，2014年1月20日因咳嗽，咳痰，痰中带血1月来诊。肺CT：右肺占位，3.2*2.5CM，增强CT：右肺癌伴肺门淋巴结肿大；肺穿刺活检：腺癌；腰椎CT:L4椎体转移；食欲不振，乏力，消瘦，腰痛；舌质红；苔薄黄，脉滑；中医符合肺癌病，痰热蕴肺，合并气阴不足。给予中药消积清肺饮改为本发明药物胶囊口服，同时服用健胃消食片、玫瑰止痛膏外贴等对症治疗，并给以抗炎、化痰等西药治疗。患者坚持服用本发明药物胶囊3月余，咳嗽、咳痰、咳血症状消失，饮食增加，精神好转；后间断服用本发明药物胶囊，每遇咳嗽加重，来医院输液，服用中药。维持至2016年8月因肺癌进展，拒绝进食，合并左下肢深静脉血栓，肺栓塞死亡。本发明有益效果是：采用本发明中医组成的配方药物，原料易得，制备方法简单，价格便宜；本发明具有清热解毒、化痰祛瘀、软坚散结、补气养阴的功效；本发明还具有抗肿瘤、镇咳祛痰、提高机体免疫力的作用；服用本发明药物汤剂或胶囊能够减轻患者症状，疗效确切稳定，延长患者生存期，改善生活质量；本发明药物服用方便，患者服用后吸收完全迅速，无毒副作用。目前是治疗晚期非小细胞肺癌的一种新型药物。具体实施方式本发明具体实施方式是：实施例1A、分别称取白花蛇舌草40克、半枝莲40克、鱼腥草20克、陈皮10克、瓜蒌30克、薏苡仁10克、葶苈子30克、黄芩10克、知母20克、苦杏仁10克、浙贝母20克、鳖甲20克、夏枯草20克、黄芪20克、党参20克、芦根20克、桃仁10克、紫苏子10克、炙甘草10克备用；B、将步骤A已配好的浙贝母粉碎成细粉，过100目筛备用；将步骤A已配好的白花蛇舌草、半枝莲、鱼腥草、陈皮、瓜蒌、薏苡仁、葶苈子、黄芩、知母、苦杏仁、鳖甲、夏枯草、黄芪、党参、芦根、桃仁、紫苏子、炙甘草清洗干净、烘干备煎，第一次加水3倍﹙重量比﹚，浸泡1h，加热至沸煎煮1h，滤取煎液；第二次加水2倍﹙重量比﹚，加热至沸煎煮1h，滤取煎液，合并两次煎液静止48小时沉淀，虑除杂质，煎液浓缩至浸膏；将所得浸膏与本步骤制备的浙贝母粉均匀混合后浓缩制成颗粒，烘干，将所得颗粒灌装胶囊，每个胶囊为0.35克；C.将步骤B制备的胶囊密封包装，置于阴凉干燥处存放。实施例2A、分别称取白花蛇舌草30克、半枝莲30克、鱼腥草30克、陈皮20克、瓜蒌20克、薏苡仁15克、葶苈子20克、黄芩15克、知母15克、苦杏仁15克、浙贝母20克、鳖甲25克、夏枯草20克、黄芪30克、党参15克、芦根20克、桃仁15克、紫苏子10克、炙甘草10克备用；B、将步骤A已配好的浙贝母粉碎成细粉，过100目筛备用；将步骤A已配好的白花蛇舌草、半枝莲、鱼腥草、陈皮、瓜蒌、薏苡仁、葶苈子、黄芩、知母、苦杏仁、鳖甲、夏枯草、黄芪、党参、芦根、桃仁、紫苏子、炙甘草清洗干净、烘干备煎，第一次加水4倍﹙重量比﹚，浸泡1.5h，加热至沸煎煮1.2h，滤取煎液；第二次加水3倍﹙重量比﹚，加热至沸煎煮1.2h，滤取煎液，合并两次煎液静止56小时沉淀，虑除杂质，煎液浓缩至浸膏；将所得浸膏与本步骤制备的浙贝母粉均匀混合后浓缩制成颗粒，烘干，将所得颗粒灌装胶囊，每个胶囊为0.35克；C.将步骤B制备的胶囊密封包装，置于阴凉干燥处存放。实施例3A、分别称取白花蛇舌草20克、半枝莲20克、鱼腥草40克、陈皮20克、瓜蒌30克、薏苡仁20克、葶苈子20克、黄芩20克、知母10克、苦杏仁20克、浙贝母10克、鳖甲30克、夏枯草10克、黄芪40克、党参10克、芦根10克、桃仁20克、紫苏子15克、炙甘草5克备用；其余步骤同实施例2。当前第1页1 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