本发明涉及一种具有排铅功能的组合物及制剂，属于生物医学
技术领域：
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背景技术：
：铅是一种分布广泛的有害金属，是工农业应用最广泛的重金属，是威胁动物和人类生命安全和健康的常见环境毒物之一，已引起全世界范围内的广泛重视，铅对动物和人们各组织器官和系统都有毒性作用。研究表明，经肠道吸收后仅1小时，铅就能积累在骨、肝、肾和其他器官。铅暴露的安全水平尚未确定，但铅可造成行为、呼吸、神经、视力障碍，导致生长发育迟缓、血液、免疫、肝和肾功能和生殖功能障碍，肝和肾是铅毒性作用的主要靶器官，铅中毒还可引起血液中铅含量升高。铅的毒性作用还与产生氧化应激引起机体抗氧化系统的平衡失调密切相关。铅可诱发组织中脂肪酸过程的变化及脂质过氧化物丙二醛(mda)含量的升高。mda是生物体内自由基促进脂质发生过氧化反应而产生的最终产物，是主要的氧化应激标志物。mda的含量常常可间接反应机体细胞损伤的程度。另外，铅可抑制组织细胞抗氧化防御系统的能力，如降低还原型谷胱甘肽(gsh)的含量，降低超氧化物歧化酶(sod)和过氧化氢酶(cat)的活性。gsh是广泛存在于所有生物系统中的巯基肽。它作为非酶促抗氧化剂，组成防御氧化损伤的第一位。它的-sh基团可与活性氧直接相互作用，或者它可以作为辅助因子或辅酶参与到排除ros的反应中。sod和cat在防御活性氧(ros)的生成。sod分解超氧自由基，并产生过氧化氢。过氧化氢酶是一个血红素蛋白，其催化h2o2生成水和氧，从而免受h2o2和-oh对细胞产生氧化损伤。因此，这些酶的活性高低可反映细胞的氧化应激状态。许多研究表明，铅与含有巯基(-sh)基团的酶如sod和cat具有高亲和性，所以铅可以通过抑制这些酶的-sh基团而改变它们的抗氧化活性。因此，血铅水平、mda、gsh、sod、cat可作为铅中毒程度的重要指标。现有技术中，申请号为cn103478827a的中国发明专利申请文件中公开了一种植物多酚排铅功能饮料，包括植物多酚、杭白菊提取液、枸杞汁、维生素c、蔗糖以及柠檬酸配制而成，各成分按重量计的配比如下：植物多酚0.0001～0.025％，杭白菊提取液0.1～10％，枸杞汁0.1～5％，维生素c0.001～0.1％，蔗糖1～7％，柠檬酸0.05～0.3％，纯净水77.575～98.7489％。该排铅功能饮料能够有效地降低小树肝脏和肾脏中铅的水平，但是还存在排铅过程中肝脏和肾脏功能恢复时间长、使用不方便以及风味众口难调的问题。技术实现要素：本发明的目的是提供一种具有排铅功能的组合物，能够在较短时间内使人或动物体肝脏、肾脏中mda、gsh、sod和cat含量恢复至接近正常水平。本发明还提供了一种采用上述具有排铅功能的组合物的制剂。为了实现以上目的，本发明的具有排铅功能的组合物所采用的技术方案是：一种具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素20～45％，抗氧化剂1～2％，络合剂1～2％，维生素c0.1～1％，余量为糖类物质和不可避免的杂质。柚皮素是重要的黄酮类化合物，大量存在于葡萄、西红柿和柑橘类水果中，具有抗氧化、抗炎症、护肝等多种生物活性。本发明的具有排铅功能的组合物中的柚皮素具有增强超氧化物歧化酶的活性，能够抑制、清除自由基，柚皮素具有如下的结构式：柚皮素的分子中含有孤对电子，因此，还能起到螯合铅离子等金属离子。由于柚皮素既具有抗氧化作用，又能螯合铅离子，使得其较鞣质类和酚酸类等其它植物多酚具有更好的驱铅效果。维生素c是一种抗氧化剂，能够保护其他抗氧化剂，如维生素a和维生素e等，使人和动物体免受自由基的威胁；同时，维生素c还是一种辅酶，能提升混合功能氧化酶的活性，可以清除自由基。维生素c与本发明的具有排铅功能的组合物中的其他成分配伍使用，能够有效缓解铅中毒。组合物中的柚皮素、抗氧化剂和维生素c共同发挥抗氧化作用，提高细胞免疫吞噬等作用，提高组织细胞对铅造成的氧化损伤等，柚皮素、络合剂还可以和铅离子结合，加速铅的排出，组合物各成分相互作用，发挥排铅、抵御铅造成损伤等功能。本发明的具有排铅功能的组合物中的各组分协同增效，能明显降低铅中毒大鼠血铅含量；可以清除自由基，降低对机体有毒害作用的过氧化物mda的含量，提升铅中毒大鼠gsh的含量和sod、cat的活性。本发明的促进排铅功能的组合物安全、无毒副作用，既可以作为人体药物服食，也可以用作动物饲料添加剂，起到缓解甚至解除慢性铅中毒的作用。并且本申请的具有排铅功能的组合物为固体形式，可以做成胶囊、片剂等，服用方便，效果良好。优选的，所述组合物由以下重量百分比的组分组成：柚皮素33.4％，抗氧化剂1.5％，络合剂1.5％，维生素c0.5％，余量为糖类物质和不可以避免的杂质。络合剂为乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙或柠檬酸。络合剂可有效缓解铅引起的中毒。抗氧化剂为牛磺酸、n-乙酰半胱氨酸或硫辛酸。牛磺酸作为抗氧化剂，在维护细胞特别是血细胞抗氧化活性方面发挥重要作用，使组细胞织免受氧化基与自由基的损伤。牛磺酸还可以提高细胞免疫吞噬功能，促进免疫球蛋白的生成的作用。糖类物质是为了提供能量来源。优选的，所述糖类物质选自葡萄糖、蔗糖中的至少一种。由于红糖、黄糖、白糖的主要成分都是蔗糖，在实施本发明的技术方案时，若糖类物质包含蔗糖时，蔗糖可具体采用红糖、黄糖和白糖中的至少一种。本发明的具有排铅功能的组合物可以通过将配方量的各组成混合均匀得到。本发明的具有排铅功能的组合物的制剂所采用的技术方案为：一种采用上述具有排铅功能的组合物的制剂。优选的，所述制剂的剂型为胶囊或片剂。具体实施方式以下结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步地说明。实施例1本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素33.4％，牛磺酸1.5％，乙二胺四乙酸二钠1.5％，维生素c0.5％，余量为葡萄糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。本实施例的制剂的剂型为片剂，采用包含上述具有排铅功能的组合物的原料制成。实施例2本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素20％，牛磺酸1％，乙二胺四乙酸二钠2％，维生素c0.1％，余量为蔗糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。本实施例的制剂的剂型为胶囊，采用包含上述具有排铅功能的组合物的原料制成。实施例3本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素45％，牛磺酸2％，乙二胺四乙酸二钠1％，维生素c1％，余量为葡萄糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。实施例4本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素45％，牛磺酸2％，柠檬酸1％，维生素c1％，余量为红糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。实施例5本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素45％，牛磺酸2％，乙二胺四乙酸二钠钙1％，维生素c1％，余量为葡萄糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。实施例6本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素45％，n-乙酰半胱氨酸2％，乙二胺四乙酸二钠钙1％，维生素c1％，余量为葡萄糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。实施例7本实施例的具有排铅功能的组合物，由以下重量百分比的组分组成：柚皮素45％，硫辛酸2％，乙二胺四乙酸二钠钙1％，维生素c1％，余量为葡萄糖和不可避免的杂质。将配方量的上述各组分混合均匀，即得到本实施例的具有排铅功能的组合物。实验例本实验例用来测试实施例1的具有排铅功能的组合物对大鼠铅中毒大鼠促进排铅作用。1)实验材料及器材实验sd大鼠180±10g/只、饲料(均由河南省实验动物中心提供)。试剂：蒸馏水，双蒸水，mda、gsh、sod和cat试剂盒，冰醋酸(分析纯，乙酸浓度≥99.5％)等。仪器：721可见光分光光度计，原子吸收光谱仪，电子天平，37℃恒温水浴器，台式离心机，微量移液器等。2)大鼠染毒喂药实验步骤a)随机将实验大鼠随机分成5组，每组6只，分别为空白对照组、铅对照组、实验组1、实验组2、实验组3；除空白对照组外，其余各组动物均采用饮水染毒，其饮水中含有1g/l的醋酸铅；连续饮水染毒28天。b)三个实验组分别按以下相应剂量的具有排铅功能的组合物灌胃，灌胃容积为10ml/kg.b.w：实验组1：每天灌服150mg/kg.b.w的实施例1的组合物(柚皮素剂量为50mg/kg.b.w)；实验组2：每天灌服300mg/kg.b.w的实施例1的组合物(柚皮素剂量为100mg/kg.b.w)；实验组3：每天灌服600mg/kg.b.w的实施例1的组合物(柚皮素剂量为200mg/kg.b.w)；每天灌胃一次，连续28d；每周称一次体重，按体重调节灌胃量；同时空白对照组和铅对照组每天灌胃生理盐水10ml/kg.b.w。c)喂养结束时，处死动物采集血液，用原子吸收光谱仪测定血铅浓度，采集大鼠肝脏、肾脏并匀浆，检测mda、gsh、sod、cat含量。3)实验数据统计：用spss16.0软件对实验所得数据进行统计分析。4)实验结果的测定及分析a)具有排铅功能的组合物对染铅大鼠血铅的影响测试结果见表1。表1实施例1的具有排铅功能的组合物对染铅大鼠血铅的影响组别组合物剂量(mg/kg.b.w)血铅含量(μg/l)空白对照组—15.42±4.27铅对照组—230.18±18.56**实验组1150200.54±20.17#实验组2300183.36±16.92##实验组3600150.85±12.61##与空白对照组比：*p<0.05，**p<0.01；与铅对照组比，#p<0.05，##p<0.01。由表1可知，与空白对照组比较，铅对照组大鼠血铅含量极显著升高(p<0.01)，与铅对照组大鼠比较，实验组1、2、3组(150、300、600mg/kg)的血铅含量显著或极显著下降(p<0.05或p<0.01)。b)肝脏、肾脏中mda、gsh、sod、cat含量的测定测试结果见表2和表3。表2大鼠肝脏中mda、gsh、sod和cat含量与空白对照组比：*p<0.05，**p<0.01；与铅对照组比，#p<0.05，##p<0.01。表3大鼠肾脏中mda、gsh、sod和cat含量与空白对照组比：*p<0.05，**p<0.01；与铅对照组比，#p<0.05，##p<0.01。从表2、表3中可以看出，染毒后大鼠肝脏、肾脏内的mda含量极显著升高(p<0.01)，gsh含量显著或极显著降低(p<0.05或p<0.01)，sod、cat活性显著或极显著降低(p<0.05或p<0.01)，在同时服用具有排铅功能的组合物4周后，大鼠肝脏、肾脏内的mda含量显著或极显著下降(p<0.05或p<0.01)，gsh含量显著或极显著增加(p<0.05或p<0.01)，sod、cat活性显著或极显著升高(p<0.05或p<0.01)。实验结果表明，染毒后大鼠血清中的血铅含量显著升高，mda含量显著增加，gsh含量显著降低，sod、cat活性明显下降。服用本发明的具有排铅功能的组合物4周后，染毒大鼠血清中的血铅含量显著降低，mda含量显著降低，gsh含量显著升高，sod、cat活性明显升高。合适浓度的组合物可以使染毒大鼠肝脏、肾脏中mda、gsh、sod和cat含量恢复至接近正常未染毒大鼠体内的水平。可见，具有排铅功能的组合物对大鼠铅中毒有缓解毒性甚至是解毒的作用。本发明中的具有排铅功能的组合物对大鼠铅中毒有一定的改善作用，同时喂食组合物剂量越高，改善效果越显著。本发明虽然已以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。当前第1页12