本发明涉及治疗疟疾的
技术领域：
，具体为双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂及其制备方法。
背景技术：
：疟疾是经蚊虫叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。目前抗疟药可选用青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等制备。但是多数采用的是青蒿素类或者其衍生物类等单方制剂进行制备，虽然青蒿素类衍生物对治疗疟疾有良好的作用，但是治疗效果有时候会因为单方制剂、添加量、给药形态、运输过程的稳定性等而受到影响，特别是非洲等高温干旱、卫生条件不理想的地区，更需要一种能适合儿童服用且口感良好的治疗疟疾的药物。技术实现要素：本发明针对现有技术的不足，提供一种入口清甜芳香，儿童口服易接受，作用效果明显的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂。为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂，制备原料包括：原辅料：蒿甲醚0.05-0.10重量份，苯芴醇(本芴醇)0.2-0.8重量份，蔗糖2.5-4重量份，乳糖2-3重量份，阿斯巴甜0.05-0.3重量份，羧甲基纤维素钠0.05-0.15重量份，60％乙醇1-2重量份；外加辅料：黄原胶0.03-0.10重量份，椰子香精0.03-0.10重量份，鲜奶精0.03-0.10重量份，二氧化硅0.15-0.35重量份。作为优选，本发明的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂，制备原料包括：原辅料：蒿甲醚0.06-0.09重量份，苯芴醇0.4-0.6重量份，蔗糖3-4重量份，乳糖2-3重量份，阿斯巴甜0.15-0.25重量份，羧甲基纤维素钠0.05-0.10重量份，60％乙醇1-2重量份；外加辅料：黄原胶0.04-0.06重量份，椰子香精0.06-0.08重量份，鲜奶精0.06-0.08重量份，二氧化硅0.20-0.30重量份。作为进一步优选，本发明的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂，制备原料包括：原辅料：蒿甲醚0.08-0.09重量份，苯芴醇0.5-0.6重量份，蔗糖3.5-4重量份，乳糖2-3重量份，阿斯巴甜0.18-0.22重量份，羧甲基纤维素钠0.08-0.10重量份，60％乙醇1.5-2重量份；外加辅料：黄原胶0.05-0.06重量份，椰子香精0.07-0.08重量份，鲜奶精0.07-0.08重量份，二氧化硅0.25-0.30重量份。本发明采用蒿甲醚和苯芴醇两种主料实现双组份协同作用，大大提高了治疗疟疾的疗效；二者是通过添加其他辅料、相互协同、相互作用获得的干混悬剂方式的成品药物、而并非二者简单的片剂混合，获得的成品药物性能更加稳定、便于运输、不易变质，而且制备的成品药物的药学性能更加高效，治愈率甚至可以达到100％。本发明通过蔗糖作为调味剂、填充剂，采用乳糖作为填充剂，采用阿斯巴甜作为矫味剂，采用羧甲基纤维素钠作为崩解剂能使干悬剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收、发挥作用；采用60％乙醇作为制湿颗粒、最终烘干去除，采用黄原胶作为助悬剂，采用椰子香精和鲜奶精作为调味剂，采用二氧化硅作为助流剂；通过各种原料的相互混合、协同，获得了一种入口清甜芳香，儿童口服易接受，作用效果明显的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂。本发明还提供一种上述双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂的制备方法，具体的制备步骤包括：(1)配浆：用纯化水配制成60％乙醇溶液(体积百分比)，再将阿斯巴甜和羧甲纤维素钠加入其中溶解备用；(2)制粒：将蒿甲醚、蔗糖分别粉碎过80-120目筛，再与其它原辅料用等量递增法混合后置于混合机内混合均匀；加入适量粘合剂搅拌制成适宜软材，用15-30目尼龙筛制粒；(3)干燥：50-70℃干燥2～3小时；(4)整粒、总混：加入外加辅料过20目筛整粒后混匀，颗粒水分2％以下。本发明的优点和有益效果：1.本发明的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂，经过合理的配方和各个成分彼此之间特定的用量配比和组分的使用，获得的产品具有性状稳定，入口清甜芳香，儿童口服易接受，作用效果明显。2.本发明的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂，添加羧甲基纤维素钠和二氧化硅等组分相互协同，获得干混悬剂更容易被人体吸收并获得良好的治疗效果，同时还可以保证干混悬剂的稳定性，不容易发生变质现象。3.本发明的制备方法，通过合理的控制各个物料的添加顺序以及物料的颗粒度要求的控制等等，制备出最终的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂，该制备方法获得的最终产品具有易于保存、方便运输、且口感好更适合儿童服用的优势。附图说明附图1实施例工艺流程图。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明做进一步详细描述，但本发明不仅仅局限于以下实施例。该领域的技术熟练人员根据本
发明内容对本发明作出的一些非本质的改进和调整仍属于本发明的保护范围。本实施例中所用的实验原料如无特别说明，均可容易地从商业公司获取。实施例制备原料(按每瓶含蒿甲醚180mg、苯芴醇1080mg/60ml/瓶处方所含设计)，具体如下表1所示：表1具体的制备方法为：1.配浆：用纯化水配制60％乙醇溶液，再将阿斯巴甜和羧甲纤维素钠加入其中溶解备用；2.制粒：将蒿甲醚、蔗糖分别粉碎过100目筛，再与其他原辅料用等量递增法混合后置于混合机内混合均匀；加入适量粘合剂搅拌制成适宜软材；用20目尼龙筛制粒；要求为细粉；3.干燥：60℃干燥2～3小时；4.整粒、总混：加入外加辅料过20目筛整粒后混匀；颗粒水分2％以下；一定要烘干；表2主要设备粉碎：粉碎前按批生产指令领取物料，核对品名、规格、批号、数量等。确认无误后，将蒿甲醚、蔗糖分别粉碎过100目筛。粉碎后的原辅料储存于置有洁净塑料袋的中转桶中，加盖。附上物料标签，运至称量配料间。粉碎后的原辅料应在10天内使用。称量配料：称量配料前按批生产指令核对原辅料品名、规格、批号、数量等。确认无误后，分别准确称取苯芴醇、乳糖；维生素b12按批称量。复核无误后，将物料置有洁净塑料袋的中转桶中，加盖。附上物料标签。生产过程中及时填写相关记录；生产结束后清场，并填写清场记录。称量后的原辅料应在10天内使用。粘合剂制备：将阿斯巴甜、羧甲基纤维素钠先溶解于适量纯化水中，再加入处方量的乙醇，搅拌均匀，配制成60％乙醇溶液做粘合剂。60％乙醇重量＝(95％乙醇重量×95％)/60％粘合剂应储存于洁净的不锈钢桶中，加盖。桶外壁应附上物料标签。制湿颗粒：首先将处方量的蒿甲醚、蔗糖粉用等量递增法混合3次，再和剩余的蔗糖置槽型混合机中，搅拌混合20分钟，加入苯芴醇、乳糖，拌匀。缓缓加入粘合剂，搅拌混合5-15分钟。将制得软材用摇摆颗粒机过18目尼龙筛制湿颗粒。湿颗粒用专用不锈钢容器盛接，当班干燥。干燥整粒：将湿颗粒均匀散布于烘盘上，以1.5-2.0cm厚为宜。每车烘盘全部装好后，立即推入烘箱。打开风机开始干燥，干燥温度75℃，干燥时间约3小时。每1-2小时应翻料一次。在干燥好的颗粒中依次加入外加辅料黄原胶、椰子香精、鲜奶精、二氧化硅，混匀，过14目筛整粒，整粒前后均应检查筛网是否断裂。总混：将整粒后的颗粒加入v型混合机中进行总混，混合时间15分钟，混合机转速：12rpm。当使用混合机混合时，混合后qa现场取样，将物料置有洁净塑料袋的中转桶中，加盖，附上物料标签，转入中间站等待检验结果。生产过程中及时填写相关记录；生产结束后清场，并填写清场记录。中间体检验：经qc室检验合格、qa监督员同意放行后，转入下一工序。总混后的颗粒，应在20天内完成颗粒包装。表3所有中间控制方法及标准中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度粉碎过筛工序收率应≥97％，计算公式如下：收率＝粉碎后重量/投入总量×100％粉碎过筛工序物料平衡应为97-100％，计算公式如下：物料平衡＝(粉碎后重量+废料重量)/投入总量×100％制粒混合工序收率应≥97％，计算公式如下：收率＝总混后颗粒重量/投入总量×100％制粒混合工序物料平衡应为97-103％，计算公式如下：物料平衡＝(总混后颗粒重量+尾料重量+废料重量)/投入总量×100％待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件中间产品在贮存时，应密闭贮存；贮存容器洁净光滑，不产生脱落物易清洗消毒、耐腐蚀的不锈钢容器或洁净袋包装。不吸附物料，并不与物料发生物理或化学反应；在每个容器上标明产品名称，产品批号、数量、产品质量状态(合格、不合格、待验、已取样)；温湿度符合d级洁净区(室)要求。本发明制备的双组份治疗疟疾的复方蒿甲醚干混悬剂的疗效：患者分为三组，每组100人；表4本发明实施例产品和单一配方产品的疗效对比组别24小时原虫下降率平局原虫转阴时数复燃例数治愈率本发明双组份98.6％28.5h0100％苯芴醇65.0％52.2h1090％蒿甲醚66.8％60.5h694％采用本发明的双组份药物，在给药前存在的头痛、头晕、恶心、乏力和肢体酸痛等症状，在给药后随着原虫转阴和体温恢复正常逐渐消失，药后患者未出现其他不良反应，血液学、血生化、尿分析和心电图等检查在给药后未见明显改变。当前第1页12