专利名称：一种复方头孢克洛干混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方头孢克洛干混悬剂及其制备方法，属医药制剂领域。
背景技术：
头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、毒性 低、过敏反应较青霉素少等优点。目前，头孢菌素类在世界抗感染药物市场中占较大比重， 目前其销售额约占抗感染药物销售额的40%。头孢克洛是第二代头孢菌素，其作用机制为抑制细菌细胞壁合成。抗菌谱广，对金 葡菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯氏 杆菌、淋病萘瑟氏菌、痤疮丙酸杆菌、类杆菌、消化球菌、消化链球菌等效果好。由敏感菌引起的感染，经常会诱发咽炎、扁桃体炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、 鼻窦炎等，将抗感染药物头孢克洛与祛痰药盐酸溴己新合用，制成复方制剂，用于治疗上述 敏感菌感染引起的咽炎、扁桃体炎等，效果良好。但头孢克洛和盐酸溴己新在水中溶解性差，而药物从制剂中溶出、吸收有一定的 时间过程，造成药物起效较慢。临床上迫切需要的抗感染药物制剂是患者服用方便、药物起 效快，作用迅速。我们开发一种复方头孢克洛干混悬剂及其制备方法，临用时加水振摇即可 分散成供口服的混悬液，药物迅速溶出，起效快，且干混悬剂具有携带方便、药物性质稳定 的优势。
发明内容
本发明目的是为了解决上述的头孢克洛和盐酸溴己新在水中溶解性差，而药物从 制剂中溶出、吸收有一定的时间过程，造成药物起效较慢的问题而提供一种具有迅速溶出， 起效快的复方头孢克洛干混悬剂及其制备方法。本发明的复方头孢克洛干混悬剂，所包含组分及其重量百分比如下
头孢克洛4 50% 盐酸溴己新0. 14 1. 75% 高分子助悬剂0. 5 6% 甜味剂 0. 1 1. 8%蔗糖38. 45 95. 256% 日落黄0. 003 1% 桔子香精 0. 001 1%
优选的复方头孢克洛干混悬剂，所包含组分及其重量百分比如下
头孢克洛 25%
盐酸溴己新0. 25 0. 88%
高分子助悬剂1 5%
甜味剂0. 3 1. 2%蔗糖66. 52 --91日落黄0. 006 --0.桔子香精0. 003 --0.
本发明的复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于其组分中头孢克洛与盐酸溴己新的质量 比是28. 41。高分子助悬剂能够增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度，增加颗粒亲水 性。所选择的高分子助悬剂是阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠，甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、硅酸镁铝、硅酸铝中 的一种或几种。由于主药味苦，干混悬剂处方中需加入适宜的甜味剂进行矫味，所选择的甜味剂 是阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠中的一种或几种。在优选处方中，所选择的高分子助悬剂是羧甲基纤维素钠，所选择的甜味剂是糖 精钠。在优选的复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于所包含组分及其重量百分比如下
头孢克洛12. 5%
盐酸溴己新0. 44%
羧甲基纤维素钠3.0%
糖精钠0. 7%
蔗糖83.06%
日落黄0.2%
桔子香精0.1%
在本发明中的优选处方中还提供了一种复方头孢克洛干混悬剂的制备方法，包括如下 步骤
(1)称取处方量的糖精钠、日落黄，加水搅拌溶解后加入适量95%乙醇，搅拌均勻备用；
(2)将羧甲基纤维素钠、蔗糖过80目筛，备用；
(3)将羧甲基纤维素钠与蔗糖混勻后，加入上述含有糖精钠、日落黄的乙醇_水溶液， 制软材，过30目筛网制粒，60°C干燥，干颗粒过30目整粒；
(4)将颗粒与头孢克洛、盐酸溴己新等量递加混勻，最后外加桔子香精混勻。上述的制备方法所得到的复方头孢克洛干混悬剂作为治疗因敏感菌引起的呼吸 道轻度至重度感染以及咽炎，扁桃体炎，慢性支气管炎急性发作，肺炎，鼻窦炎等疾病的应 用。本发明的有益效果
由于本发明采用了高分子助悬剂、蔗糖等对药物分散、溶出效果好的辅料；在制备方法 上先制备辅料颗粒，再将药物与辅料颗粒混勻制得干混悬剂的方法，避免药物经过湿、热、 挤压等颗粒制备条件，最终所得的药物具有迅速溶出，起效快的特点，同时本发明所得的复 方头孢克洛干混悬剂还具有携带方便、药物性质稳定的优点。
具体实施例方式以下结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明并不仅限制于如下实施例的范围。 实施例1
复方头孢克洛干混悬剂，以1000袋计，其处方组成
以制备1000袋为例，上述复方头孢克洛干混悬剂制备方法如下 称取处方量的糖精钠、日落黄，加水搅拌溶解后加入适量95%乙醇，搅拌均勻备用；将 羧甲基纤维素钠、蔗糖过80目筛，备用；将羧甲基纤维素钠与蔗糖混勻后，加入上述含有糖 精钠、日落黄的乙醇-水溶液，制软材，过30目筛网制粒，60°C干燥，干颗粒过30目整粒；将 颗粒与头孢克洛、盐酸溴己新等量递加混勻，最后外加桔子香精混勻，分装(2g/袋)即得。取实施例1所得的复方头孢克洛干混悬剂样品，按国家药品标准对药物含量、盐 酸溴己新含量均勻度、有关物质、沉降体积比、再分散性、药物溶出度等理化指标进行了研 究，结果见下表1。取市售希刻劳干混悬剂(头孢克洛干混悬剂)，检测其药物有关物质、溶出度等指 标，结果见表2。取市售复方头孢克洛干混悬剂(美优制药有限公司提供)，检测其药物含量、盐酸 溴己新含量均勻度等理化指标，结果见表3。
从表1、表2及表3的对比可以看出，由于本发明所涉及的配方组成和制备方法得 到的复方头孢克洛干混悬剂，在药物有关物质及溶出指标方面本发明产品的质量指标比市
售品好。另外，取实施例1所得的复方头孢克洛干混悬剂样品，开展临床对照研究。将60例 病人随机分为两组，试验组30例给予本品(实施例1 )，对照组30例给予头孢克洛干混悬剂 (希刻劳)，给药剂量参照头孢克洛干混悬剂(希刻劳)的给药量；试验组与对照组对急性呼 吸道细菌性感染治疗情况分别为痊愈率87 %，83 %，有效率95 %，92 %，细菌清除率93 %， 93%，与药物有关的不良事件发生率分别为6%，5%，由此可以得出，本发明的复方头孢克 洛干混悬剂治疗急性呼吸道感染有良好的临床疗效。实施例2
复方头孢克洛干混悬剂，以1000袋计，其处方组成
称取处方量的糖精钠、日落黄，加水搅拌溶解后加入适量95%乙醇，搅拌均勻备用；将 羧甲基纤维素钠、蔗糖过80目筛，备用；将羧甲基纤维素钠与蔗糖混勻后，加入上述含有糖 精钠、日落黄的乙醇-水溶液，制软材，过30目筛网制粒，60°C干燥，干颗粒过30目整粒；将 颗粒与头孢克洛、盐酸溴己新等量递加混勻，最后外加桔子香精、微粉硅胶混勻，分装(lg/ 袋)即得。
实施例3
将头孢克洛(1原药)、盐酸溴己新(2原药)与相关辅料按一定比例分别混勻后制粒，将 制得颗粒进行强光(4500Lx)、高温(40°C)和高湿(RH75%)影响因素考察，结果见表4。从 表4中可以看出原药与各辅料影响因素考察结果表明其稳定性较好。
实施例4
按表5处方称取处方量的糖精钠、日落黄，加水搅拌溶解后加入适量95%乙醇，搅拌均 勻备用；将羧甲基纤维素钠、蔗糖过80目筛，备用；将羧甲基纤维素钠与蔗糖混勻后，加入 上述含有糖精钠、日落黄的乙醇-水溶液，制软材，过30目筛网制粒，60°C干燥，干颗粒过30 目整粒；将颗粒与头孢克洛、盐酸溴己新等量递加混勻，最后外加桔子香精混勻，即得，制备 环境相对湿度控制在50%以下。
对上述各处方所得颗粒的外观、口感、颗粒休止角、沉降体积比、再分散性和颗粒 溶出度考察，结果见表6，从表6可以看出处方6效果最好，口感好、溶出度最大。 以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任 何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
权利要求
一种复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于所包含组分及其重量百分比如下头孢克洛4～50%盐酸溴己新 0.14～1.75%高分子助悬剂0.5～6%甜味剂 0.1～1.8%蔗糖38.45～95.256%日落黄 0.003～1%桔子香精0.001～1%所述的高分子助悬剂是阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠，甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、硅酸镁铝、硅酸铝中的一种或几种混合物；所述的甜味剂是阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠中的一种或几种混合物。
2.权利要求1所述的一种复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于所包含组分及其重量百 分比如下头孢克洛7 25%盐酸溴己新0. 25 0. 88%高分子助悬剂1 5%甜味剂0. 3 1. 2%蔗糖66. 52 91. 441%日落黄0. 006 0. 7%桔子香精0. 003 0. 7%ο
3.权利要求1或2所述的一种复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于其组分中头孢克洛 与盐酸溴己新的质量比是28. 41。
4.权利要求1或2所述的一种复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于所包含组分及其重 量百分比如下
5.权利要求1或2所述的 悬剂优选羧甲基纤维素钠。
6.权利要求1或2所述的 选糖精钠。
7.权利要求1或2所述的 包括如下制备步骤(1)称取处方量的糖精钠、日落黄，加水搅拌溶解后加入适量95 %乙醇，搅拌均勻成水头孢克洛12. 5% 盐酸溴己新 0. 44% 羧甲基纤维素钠3. 0% 糖精钠0. 7% 蔗糖83. 06% 日落黄 0. 2% 桔子香精0. 1%。种复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于其所含的高分子助-种复方头孢克洛干混悬剂，其特征在于其所含的甜味剂优-种复方头孢克洛干混悬剂的制备方法，其特征在于溶液备用；(2)将羧甲基纤维素钠、蔗糖过80目筛，备用；(3)将羧甲基纤维素钠与蔗糖混勻后，加入上述含有糖精钠、日落黄的乙醇-水溶液， 制软材，过30目筛网制粒，60°C干燥，干颗粒过30目整粒；(4)将颗粒与头孢克洛、盐酸溴己新等量递加混勻，最后外加桔子香精混勻。
8.权利要求1或2所述的一种复方头孢克洛干混悬剂作为治疗因敏感菌引起的呼吸 道轻度至重度感染以及咽炎，扁桃体炎，慢性支气管炎急性发作，肺炎，鼻窦炎的应用。
全文摘要
本发明公开了一种复方头孢克洛干混悬剂及其制备方法，属于医药制剂领域。其组分按重量百分比计算即含头孢克洛4～50%，盐酸溴己新0.14～1.75%，高分子助悬剂0.5～6%，甜味剂0.1～1.8%，蔗糖38.45～95.256%，日落黄0.003～1%，桔子香精0.001～1%。其制备方法即将高分子助悬剂羧甲基纤维素钠与蔗糖混匀后加入含有日落黄、甜味剂糖精钠的乙醇-水溶液，制软材，制粒，干燥后与头孢克洛、盐酸溴己新和桔子香精混匀制得复方头孢克洛干混悬剂。该复方头孢克洛干混悬剂可作为治疗因敏感菌引起的呼吸道轻度至重度感染以及咽炎，扁桃体炎，慢性支气管炎急性发作，肺炎，鼻窦炎等的应用。
文档编号A61P11/02GK101912368SQ201010291750
公开日2010年12月15日 申请日期2010年9月26日 优先权日2010年9月26日
发明者刘哲鹏, 施与群, 潘风 申请人:上海理工大学;上海美优制药有限公司