医美微针贴片的制作方法与流程

本发明涉及一种医用产品的生产技术，尤其涉及一种医美微针贴片的制作方法。

背景技术：

经皮输药(transdermaldrugdelivery)为近年来受到瞩目的一种投药方式，其能利用非侵入性的投药方式，让药物通过皮肤吸收而发挥药效。经皮输药虽能避免口服投药因消化系统的作用而无法有效控制药效，同时免除皮下注射所造成的恐惧感及疼痛感，但由于皮肤的角质层同时具有疏水和带负电荷的性质，故不适合通过经皮输药系统传递水溶性药物。

针对上述问题，现有技术已发展出一种微针贴片，其基材上布满有多个微米等级的微针结构，这些微针结构可刺穿皮肤的角质层，将药物输送至表皮层而释放。利用微针贴片投药不仅能解决以往口服投药或皮下注射所存在的诸多问题，更能将欲投递的药物类型拓展为脂溶性药物和水溶性药物，使前述不同类型的药物都能通过微针贴片上的微针结构直接输送至表皮层释放药效，而不会有疼痛感产生。

基于微针贴片的诸多优点，目前业界已积极投入微针贴片的开发。如台湾发明专利第201400140a号揭露一种镶嵌式经皮药物释放贴片的制造方法，其一方面需先将包含药物的生物可分解性高分子胶体灌膜，获得多个生物可分解性载体，另一方面需先制作形成有多个突状支持轴的支持基材，并于支持基材预先涂布黏合剂；而后，再设法对准支持基材表面上的突状支持轴与前述生物可分解性载体，并将其相互黏接，才能制得镶嵌式经皮药物释放贴片。

然而，上述工艺方法必须额外考虑支持基材上的多个突状支持轴与多个载体之间的间距及对位问题，增加工艺的困难度；且制作过程中另需预先经过涂布黏合剂的步骤才能黏合支持基材和载体，无不增加工艺的复杂度与生产成本。

技术实现要素：

有鉴于上述技术问题，本发明的目的在于解决现有技术制作微针贴片所存在的技术缺陷与不便利性，提供一种有利于量产微针贴片的制作方法。

为达成前述目的，本发明提供一种医美微针贴片的制作方法，其包括以下步骤：

(a)提供一母模，该母模具有一基准面及多个孔洞，所述多个孔洞由基准面向下凹设成型；

(b)将一针尖混合液形成于该母模的多个孔洞内，藉此令针尖混合液填满母模的多个孔洞，获得一装有针尖混合液的母模，该针尖混合液的液面系与母模的基准面齐平，该针尖混合液中含有医美活性成分；

(c)将针尖混合液干燥为针尖层，获得一具有针尖层的母模，该针尖层的表面低于母模的基准面；

(d)将一针底混合液形成于针尖层上及前述多个孔洞内，藉此令针底混合液覆盖针尖层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有针底混合液的母模；

(e)将针底混合液干燥为针底层，藉此令针底层黏合于该针尖层；以及

(f)自母模上卸下相互黏合的针尖层和针底层，获得该医美微针贴片。

根据本发明医美微针贴片的制作方法，本发明能无需额外使用黏合剂，于同一母模完成针尖层和针底层的制作。由于本发明医美微针贴片的制作方法是先令针尖混合液干燥为针尖层后，再形成针底混合液并令其干燥，故能利用针尖混合液和针底混合液中高分子材料的高分子作用力从而令经干燥的针尖层和针底层相互黏合，具体克服以往的制作方法所衍生的黏接、机台对位与生产成本问题，从而节省工艺时间、提升量产效率，提供一种适用于大量生产医美微针贴片的制作方法。

于一实施态样中，所述针尖混合液的水溶性大于所述针底混合液的水溶性，从而令医美微针贴片的针尖层的水溶性大于针底层的水溶性。据此，当使用本发明的医美微针贴片刺穿皮肤时，医美微针贴片的针尖层将迅速溶解并与针底层脱离，从而在表皮层中迅速地释放医美活性成分。于另一实施态样中，所述针尖混合液的水溶性系小于所述针底混合液的水溶性，从而令医美微针贴片的针尖层的水溶性小于针底层的水溶性。据此，当使用本发明的医美微针贴片刺穿皮肤时，医美微针贴片的针底层会早于针尖层溶解，使针尖层存留于体内，并在表皮层中缓慢地释放医美活性成分。所以，本发明医美微针贴片的制作方法能藉由控制针尖混合液和针底混合液二者的水溶性，依不同需求制造出速溶型医美微针贴片及缓释型医美微针贴片。

于本发明医美微针贴片的制作方法中，前述(b)与(d)步骤可采用湿式涂布法或印刷法将针尖混合液或针底混合液形成于该母模的多个孔洞内。选用湿式涂布法涂布针尖混合液和针底混合液，能有利于控制各微针结构中医美有效成分的分布范围，进而具体控制医美微针贴片的有效成份的剂量。

较佳的，前述(b)与(d)步骤可各自独立采用狭缝式涂布法(slitorslotdiecoating)、刮刀式涂布法(bladecoating)、斜板式涂布法(slidecoating)、浸渍涂布法(dipcoating)、喷墨印刷法(inkjetprinting)或喷嘴印刷法(nozzleprinting)将针尖混合液或针底混合液形成于该母模的多个孔洞内，但并非仅限于上述方法。所述(b)步骤将针尖混合液形成于多个孔洞内的方法可与(d)步骤将针底混合液形成于多个孔洞内的方法相同或不同。较佳的，本发明医美微针贴片的制作方法可采用狭缝式涂布法或刮刀式涂布法，将针尖混合液和针底混合液形成于该母模的多个孔洞内。

当(b)步骤使用狭缝式涂布法涂布针尖混合液时，其涂布间隙可控制于1μm至5000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；上述工艺参数可根据所选用的针尖混合液的特性及医美微针贴片的规格而加以调整。此外，当(d)步骤使用狭缝式涂布法涂布针底混合液时，其涂布间隙可控制于1μm至3000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；上述工艺参数可根据所选用的针底混合液的特性及医美微针贴片的规格而加以调整。

较佳的，于前述(b)步骤中，涂布间隙可控制于100μm至5000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min；于前述(d)步骤中，涂布间隙可控制于100μm至3000μm、涂布速度可控制于1m/min至100m/min。

较佳的，前述(b)步骤可进一步包括：

先将针尖混合液形成于该母模上，再令针尖混合液流动至多个孔洞内，藉此令针尖混合液覆盖于该母模的基准面及多个孔洞中；以及

移除基准面上的针尖混合液，藉此令针尖混合液的液面与母模的基准面齐平。

于前述令针尖混合液流动至多个孔洞内的步骤中，其所采用的方法可为真空抽气法或离心法。于其中一实施态样，本发明可将针尖混合液和母模置于烘箱中抽气，藉此令针尖混合液覆盖于该母模的基准面及多个孔洞中；于另一实施态样，本发明可将针尖混合液和母模共同离心，藉此令针尖混合液覆盖于该母模的基准面及多个孔洞。于此，烘箱中的压力可控制在0.001torr至90torr，较佳为0.009torr至90torr。而离心步骤的转速可控制在100rpm至10000rpm，较佳为100rpm至8000rpm。

较佳的，前述(d)步骤可进一步包括：将针底混合液形成于该母模上，再令针底混合液流动至多个孔洞内，藉此令针底混合液覆盖于针尖层及该母模的基准面及多个孔洞中，获得一装有针底混合液的母模。

于前述令针底混合液流动至多个孔洞内的步骤中，其所采用的方法可为真空抽气法或离心法。于其中一实施态样，本发明可将针底混合液和母模置于烘箱中抽气，藉此令针底混合液覆盖于该母模的基准面及多个孔洞中；于另一实施态样，本发明可将针底混合液和母模共同离心，藉此令针底混合液覆盖于该母模的基准面及多个孔洞。于此，烘箱中的压力可控制在0.001torr至90torr，较佳为0.009torr至90torr。而离心步骤的转速可控制在100rpm至10000rpm，较佳为100rpm至5000rpm。

前述(c)和(e)步骤可采用冷冻干燥或常温干燥的方式进行。较佳的，前述(c)和(e)步骤的干燥温度可控制在-80℃至160℃；更佳为-80℃至80℃之间；再更佳为-80℃至50℃之间。

较佳的，前述(e)步骤包括：

将针底混合液置于-80℃至0℃干燥为针底层，获得一初次干燥的针底层及针尖层；

将初次干燥的针底层及针尖层置于2℃至10℃下，获得一二次干燥的针底层及针尖层；

再将该二次干燥的针底层及针尖层置于室温下干燥，藉此令针底层黏合于该针尖层。

更佳的，前述(e)步骤包括：

将针底混合液置于-80℃至0℃干燥为针底层，获得一初次干燥的针底层及针尖层；

将该初次干燥的针底层及针尖层置于2℃至10℃下干燥，获得一二次干燥的针底层及针尖层；

再令该二次干燥的针底层及针尖层置于-80℃至0℃下干燥，获得一三次干燥的针底层及针尖层；

再将该三次干燥的针底层及针尖层置于2℃至10℃下干燥，获得一四次干燥的针底层及针尖层；

再将该四次干燥的针底层及针尖层置于室温下干燥，藉此令针底层黏合于该针尖层。

据此，藉由前述反复冷冻交联的步骤，能有利于提升医美微针贴片的机械强度，使医美微针贴片的微针结构的杨氏模数(young’smodulus)提升3倍以上。

较佳的，前述初次和三次干燥步骤的温度可为-40℃至0℃，更佳为-30℃至-10℃；而前述二次和四次干燥步骤的温度可为2℃至6℃。

较佳的，于(e)步骤之后，所述(f)步骤可进一步包括：

先将一背层形成于母模及针底层上，藉此令针尖层和针底层夹置于母模和背层之间；

再自具有针尖层和针底层的母模上同时卸下针尖层、针底层和背层，获得该医美微针贴片。

于前述将背层形成于母模及针底层的步骤中，该背层具有黏合性，其可为一胶带，但并非仅限于此。

较佳的，该针尖混合液的黏度低于针底混合液的黏度。所述针尖混合液于于25℃、剪切率(shearrate)为1s^-1下所测得的黏度较佳为3厘泊(centipoise，cp)至500000cp，更佳为5cp至100000cp；而该针底混合液于于25℃、剪切率为1s^-1下所测得的黏度较佳为100cp至5000000cp，更佳为10000cp至500000cp。当针尖混合液的黏度过高时，针尖混合液将无法如期流至孔洞底部，致使医美微针贴片中存在结构缺陷，而无法获得所需的针高以及完整的微针结构；当针底混合液的黏度超出上述范围时，则无法提供足够的支撑性，甚而劣化医美微针贴片的品质。此外，藉由控制针尖混合液和针底混合液的黏度范围，更能有利于缩短前述(b)及(d)步骤的工艺时间，提升量产效率。

较佳的，所述针尖混合液的表面张力小于或等于70dyne/cm；更佳的，所述针尖混合液的表面张力大于或等于1dyne/cm且小于或等于60dyne/cm。当针尖混合液的表面张力过高时，针尖混合液将无法如期流至孔洞底部，致使医美微针贴片中存在结构缺陷。较佳的，所述针底混合液的表面张力小于或等于50dyne/cm；更佳的，所述针底混合液的表面张力大于或等于1dyne/cm且小于或等于40dyne/cm。当针底混合液的表面张力过高时，将使医美微针贴片中存在针底层结构不完整、针尖层和针底层无法确实黏合、背层结构存在缺陷(如不平整、有气泡或凹凸面产生)等问题。

依据本发明，所述针尖混合液和针底混合液皆可为高分子水溶液，而针尖混合液为含有医美活性成分的高分子水溶液。较佳的，该针尖混合液的浓度小于该针底混合液的浓度。较佳的，该针尖混合液的浓度为5wt％至50wt％，该针底混合液的浓度为10wt％至95wt％；更佳的，该针尖混合液的浓度为10wt％至50wt％，该针底混合液的浓度为15wt％至95wt％。藉由控制针尖混合液和针底混合液的浓度范围，能有利于确保所制得的医美微针贴片中针尖层和针底层的机械强度，使其能顺利通过脱膜步骤，获得具有完整微针结构的医美微针贴片。

依据本发明，所述医美活性成分可为美白成分、保湿成分、抗氧化物、抗皱成分，但并非仅限于此。本发明可选用的美白成分例如：曲酸(kojicacid)、熊果素(arbutin)、维生素c磷酸钠盐(sodiumascorbylphosphate)、维生素c磷酸镁盐(magnesiumascorbylphosphate)、维生素c葡萄醣苷(ascorbylglycoside)、鞣花酸(ellagicacid)、甘菊萃取物(chamomileet)、传明酸十六烷基酯(cetyltranexamatehcl)、4-甲氧基水杨酸钾盐(potassium4-methoxysalicylate)、3-o-乙基抗坏血酸(3-o-ethylascorbicacid)、九胜肽(nonapeptide)，但并非仅限于此。本发明可选用的保湿成分例如：神经酰胺(ceramide)、卵磷脂(lecithin)、甘油(glycerol)、多醣类(polysaccharide)、玻尿酸(hyaluronicacid)、玻尿酸钠(sodiumhyaluronate)、蛋白质(protein)、胶原蛋白(collagen)、弹力蛋白(elastin)、胜肽(peptide)、氨基酸(aminoacid)、柠檬酸(citrate)、尿酸(uricacid)、尿素(urea)、葡萄糖(glucose)、蔗糖(sucrose)、果糖(fructose)、肝糖(glycogen)、葡萄氨聚糖(glucosamine)、黏多醣(mucopolysaccharides)、乳酸盐(lactate)、磷酸盐(phosphate)、吡咯烷酮-5-羧酸乙酯(ethyl-dl-2-pyrrolidone-5-carboxylate)，但并非仅限于此。本发明可选用的抗氧化物例如：葡萄萃取物(grapeextract)、绿茶萃取物(greenteaextract)、银杏萃取物(ginkgoextract)、大豆萃取物(soyextract)、石榴萃取物(pomegranateextract)、生姜萃取物(gingerextract)、酵母萃取物(yeastextract)、薏仁萃取物(coixextract)、硫辛酸(r-alpha-lipoicacid)、葡聚醣(glucan)、辅脢q10(coenzymeq10)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，sod)、维生素c(vitaminec)及其衍生物、维生素e(vitaminee)及其衍生物，但并非仅限于此。本发明可选用的抗皱成分例如：维生素a(retinol)及其衍生物、蓝铜胜肽(copperpeptide，ghk-cu)、五胜肽(pentapeptide)、六胜肽(hexapeptide)，但并非仅限于此。

依据本发明，针尖混合液和针底混合液中所含有的高分子材料可为具有溶解性(dissolvable)或澎润性(swellable)的材料。更具体而言，其高分子材料可为生物可相容(biocompatible)的材料或生物可降解(biodegradable)的材料。该针尖混合物和该针底混合物各自独立包含一高分子材料，该针尖混合物中所含的高分子材料可与该针底混合物中所含的高分子材料相同或不同。举例而言，前述高分子材料可为麦芽糖(maltose)、蔗糖(sucrose)、海藻糖(trehalose)、乳糖(lactose)、糊精(dextrin)、麦芽糊精(maltodextrin)、β-环糊精(β-cyclodextrin)、2-羟丙基-β-环糊精(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin)、葡聚糖(dextran)、支链淀粉(amylopectin)、淀粉(starch)、玻尿酸钠(sodiumhyaluronate)、甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物(poly(methylvinylether-alt-maleicanhydride)，pmve/ma)、羧甲基纤维素钠(sodiumcarboxymethylcellulose，cmc)、甲基纤维素(methylcellulose，mc)、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose，hpmc)、羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，hpc)、明胶(gelatin)、聚乙烯醇(poly(vinylalcohol)，pva)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，pvp)、聚乙二醇(polyethyleneglycol，peg)、聚乳酸(polylacticacid，pla)、聚乙醇酸(poly(glycolicacid)，pga)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，plga)、几丁聚醣(chitosan)或其等的组合，但并非仅限于此。

于其中一实施态样中，该针底混合液中可含有聚乙烯醇、β-环糊精及海藻糖的水溶液，其针底混合液的浓度为20wt％至50wt％的高分子水溶液，即该针底混合液的水含量为50％至80％。以高分子材料为基准，聚乙烯醇的重量比例为30wt％至80wt％，β-环糊精的重量比例为小于或等于50wt％。于此，该针底混合液于于25℃、剪切率为1s^-1下所测得的黏度较佳为100000cp至300000cp。

于另一实施态样中，该针底混合液中可含有聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮的水溶液，其针底混合液的浓度为20wt％至50wt％的高分子水溶液。以高分子材料为基准，聚乙烯吡咯烷酮的重量比例为小于或等于50wt％。于此，该针底混合液于于25℃、剪切率为1s^-1下所测得的黏度较佳为10000cp至30000cp。

于其中一实施态样中，该母模可为硬式母模，其硬式母模的材质可为玻璃、石英、硅晶圆、金属、金属氧化物、金属合金；所述金属材料可为铝、铜或镍，但并非仅限于此。于另一实施态样中，该母模可为软式母模，其软式母模的材质可为高分子、金属箔(metalfoil)或可挠式玻璃；所述高分子为聚二甲基硅氧烷(poly(dimethylsiloxane)，pdms)、聚甲基丙烯酸甲酯(poly(methylmethacrylate)，pmma)、聚碳酸酯(polycarbonate，pc)、聚醚砜(polyethersulfone，pes)等，但并非仅限于此。

依据本发明，所述母模中孔洞的形状可为圆锥形、方锥形或尖塔型，但并非仅限于此。于所述母模中，此母模具有一基准面及多个孔洞，各孔洞由基准面向下凹设成型。各孔洞的深度介于75μm至1500μm，较佳介于150μm至1200μm，更佳介于175μm至1000μm，再更佳介于200μm至950μm。各孔洞的最大宽度为50μm至600μm，较佳介于75μm至550μm，更佳介于100μm至500μm，再更佳介于100μm至450μm。

于所述医美微针贴片中，各微针结构的针形可为圆锥形、方锥形或尖塔型，但并非仅限于此。

于所述医美微针贴片中，各微针结构的针长可小于1500μm；较佳小于1000μm；再更佳介于200μm至950μm之间。

于所述医美微针贴片中，各微针结构的针尖半径(tipradius)可小于15μm；较佳小于11μm；再更佳可介于5μm至10μm之间。此外，所述医美微针贴片的针尖顶角可小于30°。

于所述医美微针贴片中，所述微针结构的密度可介于每平方公分100针(needles/cm²)至1000needles/cm²；较佳为150needles/cm²至750needles/cm²。

于应用上，藉由控制医美微针贴片的针长，该医美微针贴片于使用时能免于触及真皮层下方的神经系统，故能降低使用者的恐惧感并且免除其疼痛感。此外，本发明所制得的医美微针贴片更具有方便操作的优点，更能有利于避免口服投药时因胃酸作用影响活性成分的效果。

以下结合附图和具体实施例对本发明进行详细描述，但不作为对本发明的限定。

附图说明

图1为本发明医美微针贴片的制作方法的流程图；

图2为说明实施例1的医美微针贴片的制作方法的示意图；

图3为实施例1的制作方法所制得的医美微针贴片的示意图；

图4为说明实施例3的医美微针贴片的制作方法的示意图；

图5为实施例3的制作方法所制得的医美微针贴片的示意图；

图6为实施例2的医美微针贴片穿刺猪皮后的照片图，并以黑白图面呈现；

图7为实施例2的医美微针贴片穿刺鼠皮后的照片图，并以黑白图面呈现；

图8a及图8b分别为实施例2的医美微针贴片于穿刺小鼠前、穿刺小鼠后的照片图。

具体实施方式

以下列举数种医美微针贴片的制作方法作为例示，说明本发明的实施方式；熟习此技艺者可经由本说明书的内容轻易地了解本发明所能达成的优点与功效，并且于不悖离本发明的精神下进行各种修饰与变更，以施行或应用本发明的内容。

实施例1

请配合参阅图1及图2所示，本实施例的医美微针贴片是经由如下所述的方法所制得。

首先，如图1及图2所示的(a)步骤，准备一母模10，所述母模10具有一基准面11及多个孔洞12，所述多个孔洞12由基准面11向下凹设成型，且所述多个孔洞12呈矩阵排列凹设于该母模10上。于本实施例中，此母模10的材质为pdms，母模10上的孔洞密度为289holes/cm²，孔洞阵列范围为1.5cm×1.5cm，各孔洞12的形状为方锥形，其深度(即孔洞12的末端与基准面11的垂直距离)为750μm，最大宽度(即孔洞12与基准面11齐平的水平面的最大内径)为300μm。

然后，如图1所示的(b)步骤，利用狭缝式涂布法，将针尖混合液21′涂布于该母模10的多个孔洞12内，使该针尖混合液21′填满母模10的多个孔洞12，直至针尖混合液21′的液面与基准面11齐平，即获得一装有针尖混合液的母模10a。具体而言，所述(b)步骤可由依序进行的(b1)至(b4)步骤所完成。如图2所示的(b1)步骤，利用狭缝式涂布法，以1000μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，使针尖混合液21′自狭缝式涂布头s1的狭缝喷嘴中挤出并且涂布于该母模10上。该针尖混合液21′为20wt％的含有蓝铜胜肽及甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的水溶液，即针尖混合液21′中含有80wt％的水与20wt％的蓝铜胜肽与甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的混合物，且该针尖混合液21′于25℃、1s^-1下所测得的黏度为40cp，其表面张力为30dyne/cm。接着，如图2所示的(b2)步骤，将针尖混合液21′和母模10一同置于压力为20torr的真空烘箱中抽气，藉此令针尖混合液21′可自基准面11上经由抽气流动至母模10的多个孔洞12中，并覆盖于该母模10的基准面11及所有孔洞12中。然后，如图2所示的(b3)步骤，使用刮板s2将基准面11上的针尖混合液21′刮除，直至针尖混合液21′的液面与基准面11齐平，获得一装有针尖混合液的母模10a，如图2所示(b4)步骤的状态。于另一实施态样中，所述的(b2)步骤亦可采用离心方式完成；例如，将装有针尖混合液的母模置于离心机中，以3600rpm的转速持续离心20分钟，使针尖混合液可自基准面向下流动并固定在母模的多个孔洞中，并覆盖于基准面及所有孔洞中。

接下来，如图1及图2所示的(c)步骤，于30℃的温度下，持续干燥该装有针尖混合液的母模10a长达1小时，藉此令前述针尖混合液21′干燥为针尖层21，并使针尖层21的表面低于基准面11，获得一具有针尖层的母模10b。

之后，如图1所示的(d)步骤，将一针底混合液22′形成于针尖层21上及前述多个孔洞12内，藉此令针底混合液22′覆盖针尖层21、基准面11及多个孔洞12，获得一装有针底混合液的母模10c。具体而言，所述(d)步骤可由依序进行的(d1)至(d4)步骤所完成。如图2所示的(d1)步骤，利用狭缝式涂布法，以1600μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，使针底混合液22′自狭缝式涂布头s1的狭缝喷嘴中挤出以涂布于具有针尖层的母模10b上。该针底混合液22′为50wt％的聚乙烯醇水溶液，即针底混合液22′中含有50wt％的水与50wt％的聚乙烯醇，且该针底混合液22′于25℃、1s^-1下所测得的黏度为200000cp，其表面张力为37dyne/cm。接着，如图2所示的(d2)步骤，将针底混合液22′和具有针尖层的母模10b一同置于压力为35torr的真空烘箱中抽气，藉此令针底混合液22′可自基准面11上经由抽气流动至母模10的多个孔洞12中，并覆盖于针尖层21、基准面11及所有孔洞12中。然后，如图2所示的(d3)步骤，使用刮板s2将基准面11上的针底混合液22′刮除，直至针底混合液22′的液面与基准面11齐平，获得一装有针底混合液的母模10c，如图2所示(d4)步骤的状态。于另一实施态样中，所述的(d2)步骤亦可采用离心方式完成；例如，将装有针底混合液的母模置于离心机中，以3600rpm的转速持续离心15分钟，使针底混合液可自基准面向下流动并固定在母模的多个孔洞中，并覆盖于针尖层、基准面及所有孔洞中。

接着，如图1及图2所示的(e)步骤，于30℃的温度下，持续干燥该装有针底混合液的母模10c长达48小时，藉此令针底混合液22′干燥为针底层22并且黏合于针尖层21上，从而获得一具有针尖层和针底层的母模10d。

最后，如图1所示的(f)步骤，自具有针尖层和针底层的母模10d上卸下针尖层21和针底层22，获得该医美微针贴片20。具体而言，所述(f)步骤可由依序进行的(f1)至(f2)步骤所完成。如图2所示的(f1)步骤，于具有针尖层和针底层的母模10d上形成一背层23，藉此令针尖层21和针底层22夹置于前述母模10d和背层23之间。于本实施例中，该背层23为一透气胶带。最后，如图2所示的(f2)步骤，自具有针尖层和针底层的母模10d上同时卸下针尖层21、针底层22和背层23，即完成本实施例的医美微针贴片20的工艺。

依据上述制作方法，本实施例先利用狭缝式涂布法于母模上形成针尖混合液，再利用狭缝式涂布法于干燥后的针尖层上涂布形成针底混合液，故能通过针尖混合液和针底混合液的高分子作用力令经干燥的针尖层和针底层相互黏合，达到节省工艺时间与成本、提升量产效率等功效。此外，利用湿式涂布技术制作医美微针贴片更能有利于控制各微针结构中医美有效成分的剂量，达到有效控制剂量的目的。

如图3所示，经由上述制作方法，本实施例的医美微针贴片20由下至上依序黏合形成有背层23、针底层22及针尖层21，各相互黏合的针底层22和针尖层21共同构成一方锥形结构，各针底层22相互间隔且矩阵排列于该背层23上。

实施例2

本实施例大致上采用如前述实施例1所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，本实施例改以刮刀式涂布法涂布针尖混合液与针底混合液，以离心方式固定针底混合液于多个孔洞中，并且省略刮除针底混合液的步骤。

具体而言，于(a)步骤之后，利用刮刀式涂布法进行(b1)步骤，以1000μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，使针尖混合液涂布于该母模上；再依序经由如实施例1所述的(b2)至(b4)及(c)步骤，获得一具有针尖层的母模。该针尖混合液为20wt％的蓝铜胜肽及甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的水溶液，且该针尖混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为40cp，其表面张力为30dyne/cm。以整体针尖混合液的总重为基准，该针尖混合液中含有80wt％的水及20wt％的蓝铜胜肽与甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的混合物。

之后，再利用刮刀式涂布法进行(d1)步骤，以1600μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，使针底混合液涂布于母模上；接着，将装有针底混合液的母模置于离心机中，以3600rpm的转速持续离心15分钟，使针底混合液可自基准面向下流动并固定在母模的多个孔洞中，并覆盖于针尖层、基准面及所有孔洞中；再依序经由如实施例1所述的(e)步骤，获得一具有针尖层和针底层的母模。该针底混合液为50wt％的聚乙烯醇/β-环糊精/海藻糖水溶液，且该针底混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为230000cp，其表面张力为37dyne/cm。以整体针底混合液的总重为基准，该针底混合液中含有50wt％的水及50wt％的聚乙烯醇、β-环糊精与海藻糖的混合物。以聚乙烯醇、β-环糊精及海藻糖的总重为基准，聚乙烯醇的含量为40wt％，β-环糊精的含量不大于50wt％。

于本实施例中，所述的针底层可藉由材料本身的高分子作用力黏合于针尖层；因此，于(e)步骤之后，能直接自具有针尖层和针底层的母模上同时卸下相互黏合的针尖层和针底层，完成(f)步骤，获得本实施例的医美微针贴片。

实施例3

本实施例大致上采用如前述实施例1所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，本实施例改以刮刀式涂布法涂布针尖混合液与针底混合液，另变换母模的结构与省略刮除针底混合液的步骤。此外，本实施例所选用的针尖混合液的组成亦有别于实施例1的针尖混合液的组成。本实施例的详细制作流程请参阅图4所示，以下将配合图1及图4说明本实施例的制作方法。

首先，如图1及图4所示的(a)步骤，准备一母模10，该母模10具有一基准面11及多个孔洞12。于本实施例中，此母模10的材质为pdms，母模10上的孔洞密度为289holes/cm²，孔洞阵列范围为1.0cm×1.0cm，各孔洞12的形状为圆锥形，其深度(即孔洞12的末端与基准面11的垂直距离)为600μm，直径(即孔洞12与基准面11齐平的水平面的最大内径)为300μm。

然后，如图1所示的(b)步骤，利用刮刀式涂布法，将针尖混合液21′涂布于该母模10的多个孔洞12内，使该针尖混合液21′填满母模10的多个孔洞12，直至针尖混合液21′的液面与基准面11齐平，即获得一装有针尖混合液的母模10a。具体而言，如图4所示的(b1)步骤，本实施例的(b1)步骤是利用刮刀式涂布法，以800μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，利用刮刀s1a使针尖混合液21′涂布于该母模10上，再依序经由如实施例1所述的(b2)至(b4)及(c)步骤，获得一具有针尖层的母模10b。于此，针尖混合液21′为10wt％的含有羧甲基纤维素钠/玻尿酸/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯(polyoxyethylenesorbitanmonolaurate，polysorbate20，tween20)的水溶液，且该针尖混合液21′于25℃、1s^-1下所测得的黏度为45cp，其表面张力为35dyne/cm。以该针尖混合液总重为基准，该针尖混合液中含有90wt％的水及10wt％的羧甲基纤维素钠、玻尿酸与聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的混合物。以羧甲基纤维素钠、玻尿酸与聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的总重为基准，羧甲基纤维素钠的含量不大于50wt％，聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的含量为0.5wt％。

之后，如图1所示的(d)步骤，将一针底混合液22′形成于针尖层21上及前述多个孔洞12内，藉此令针底混合液22′覆盖针尖层21、基准面11及多个孔洞12，获得一装有针底混合液的母模10c。具体而言，如图4所示的(d1)步骤，本实施例的(d1)步骤也利用刮刀式涂布法，以1000μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，利用刮刀s1a使针底混合液22′涂布于具有针尖层的母模10b上。接着，如图4所示的(d2)步骤，将针底混合液22′和具有针尖层的母模10b一同置于压力为30torr的真空烘箱中抽气，藉此令针底混合液22′可自基准面11上经由抽气流动至多个孔洞12中，获得一装有针底混合液的母模10c。于此，针底混合液为50wt％的聚乙烯醇/β-环糊精/海藻糖水溶液，且该针底混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为230000cp，其表面张力为37dyne/cm。以该针底混合液总重为基准，该针底混合液中含有50wt％的水及50wt％的聚乙烯醇、β-环糊精与海藻糖的混合物；以聚乙烯醇、β-环糊精及海藻糖的总重为基准，聚乙烯醇的含量为40wt％，β-环糊精的含量不大于50wt％。

接着，如图1及图4所示的(e)步骤，于30℃的温度下，持续干燥该装有针底混合液的母模10c长达12至16小时，藉此令针底混合液22′干燥为针底层22a并且黏合于针尖层21上，从而获得一具有针尖层和针底层的母模10d，所述的针底层22a同时黏合于该针尖层21并且覆盖于该基准面11；最后再依序进行如实施例1所述的(f1)及(f2)步骤，即完成本实施例的医美微针贴片20a的工艺。

请参阅图5所示，所述医美微针贴片20a由下至上依序黏合形成有背层23、针底层22a及针尖层21，各相互黏合的针底层22a和针尖层21共同构成一圆锥形结构，各针底层22互相连接形成于该背层23上，而各圆锥形结构以间隔且呈矩阵的方式排列。

实施例4

本实施例大致上采用如前述实施例1所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，本实施例变换母模的结构、改以刮刀式涂布法涂布针尖混合液与针底混合液以及省略刮除针底混合液的步骤。

具体而言，于(a)步骤中，所选用的母模具有基准面及多个孔洞，母模上的孔洞密度为289holes/cm²，孔洞阵列范围为1cm×1cm，各孔洞的形状为方锥形，其深度为600μm，最大宽度为300μm。

于(b1)步骤中，以400μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，利用刮刀式涂布法将针尖混合液涂布于母模上；再依序经由如实施例1所述的(b2)至(b4)步骤，并于(c)步骤中以30℃的温度下持续干燥该装有针尖混合液的母模3小时，获得一具有针尖层的母模。该针尖混合液为20wt％的含有玻尿酸/2-羟丙基-β-环糊精/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的水溶液，且该针尖混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为13500cp，其表面张力为30dyne/cm。以该针尖混合液总重为基准，该针尖混合液中含有80wt％的水及20wt％的玻尿酸、2-羟丙基-β-环糊精、聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的混合物。以玻尿酸、2-羟丙基-β-环糊精、聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的总重为基准，2-羟丙基-β-环糊精的含量不大于50wt％，聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的含量为0.5wt％。

于(d1)步骤中，以1000μm的涂布间隙、3m/min的涂布速度，利用刮刀式涂布法将针底混合液涂布于母模上。接着，于(d2)步骤，将针底混合液和母模一同置于压力为50torr的真空烘箱中抽气，藉此令针底混合液可自基准面上经由抽气流动至母模的多个孔洞中，获得一装有针底混合液的母模。该针底混合液为50wt％的聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮水溶液，且该针底混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为18000cp，其表面张力为37dyne/cm。以该针底混合液总重为基准，该针底混合液中含有50wt％的水及50wt％的聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮的混合物。以聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮的总重为基准，聚乙烯吡咯烷酮的含量不大于50wt％。

于(e)步骤中，于30℃的温度下，持续干燥该装有针底混合液的母模长达48小时，藉此令针底混合液干燥为针底层并且黏合于针尖层上，从而获得一具有针尖层和针底层的母模。

于本实施例中，所述的针底层可藉由材料本身的高分子作用力黏合于针尖层；因此，于(e)步骤之后，能直接自具有针尖层和针底层的母模上同时卸下相互黏合的针尖层和针底层，完成(f)步骤，获得本实施例的医美微针贴片。

实施例5

本实施例大致上采用如前述实施例4所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，(e)步骤干燥针底混合液的方法以及针底混合液的组成。

于此，针底混合液为浓度15wt％的聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮，该聚乙烯醇相对于聚乙烯吡咯烷酮的重量比例为4：1，且该针底混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为11000cp，其表面张力为37dyne/cm。

于(e)步骤中，本实施例于室温下干燥24小时，令针底层黏合于该针尖层。最后，经由如实施例4所述的(f1)及(f2)步骤，制得该医美微针贴片。

实施例6

本实施例大致上采用如前述实施例4所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，(e)步骤干燥针底混合液的方法以及针底混合液的组成。

具体而言，针底混合液为浓度为15wt％的聚乙烯醇及聚乙烯吡咯烷酮，该聚乙烯醇相对于聚乙烯吡咯烷酮的重量比例为4：1，且该针底混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为11000cp，其表面张力为37dyne/cm。

于(e)步骤中，本实施例于-20℃的温度下，持续干燥该装有针底混合液的母模长达15分钟，先获得初次干燥的针底层及针尖层；再将其置于4℃下干燥15分钟，获得二次干燥的针底层及针尖层；而后再放回-20℃的环境下干燥15分钟，获得三次干燥的针底层及针尖层；再将其置于4℃下干燥15分钟，获得四次干燥的针底层及针尖层；最后再将该四次干燥的针底层及针尖层置于室温下干燥24小时，即可完成(e)步骤，令针底层黏合于该针尖层。最后，经由如实施例4所述的(f1)及(f2)步骤，制得该医美微针贴片。

实施例7

本实施例大致上采用如前述实施例1所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，针尖混合液为25wt％的含有蓝铜胜肽/羧甲基纤维素钠/麦芽糖/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的水溶液，且该针尖混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为1500cp，其表面张力为35dyne/cm。

比较例1

本比较例大致上采用如前述实施例1所述的方法制备医美微针贴片，其不同之处主要在于，针尖混合液为3wt％的含有蓝铜胜肽/羧甲基纤维素钠/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的水溶液，且该针尖混合液于25℃、1s^-1下所测得的黏度为31cp，其表面张力为35dyne/cm。

试验例1

为分析实施例5及实施例6的医美微针贴片的机械强度，本试验例分别制作二种等厚度的平面膜。其中平面膜1(模拟实施例5的医美微针贴片)和平面膜2(模拟实施例6的医美微针贴片)皆由15wt％的聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮水溶液作为涂布液所制得，该聚乙烯醇相对于聚乙烯吡咯烷酮的重量比例为4：1。

而于干燥工艺中，平面膜1于室温下干燥24小时，即完成平面膜1的干燥步骤；平面膜2则先置于-20℃的温度下干燥15分钟，再于4℃下干燥15分钟，而后再放回-20℃的环境下干燥15分钟，再于4℃下干燥15分钟，最后于室温下干燥24小时，即完成平面膜2的干燥步骤。

针对前述平面膜1及平面膜2，本试验例皆采用astmd882试验方法分析后，得到平面膜1的杨氏模数为32.8mpa，而平面膜2的杨氏模数明显提升至81.5mpa，大约提升3.2倍。

由此可见，藉由特定的干燥步骤，实施例6的医美微针贴片能具有较高的机械强度，而获得较佳的微针贴片品质。

试验例2

为分析实施例7及比较例1的医美微针贴片的针尖溶解度，本试验例分别制作二种等厚度的平面膜。其中平面膜3(模拟实施例7的医美微针贴片)由25wt％的含有蓝铜胜肽/羧甲基纤维素钠/麦芽糖/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的水溶液作为涂布液所涂布而成，平面膜4(模拟比较例1的医美微针贴片)由3wt％的含有蓝铜胜肽/羧甲基纤维素钠/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的水溶液所涂布而成，平面膜3和平面膜4的厚度相等，且二者皆材切为2cm×2cm的尺寸大小。

为分析前述平面膜3及平面膜4的溶解特性，本试验例采用相同方法对平面膜3及平面膜4进行分析。具体而言，使用pbs缓冲溶液模拟人体体液环境，并将尺寸相等的平面膜3及平面膜4分别浸泡于37℃下含已知重量的pbs缓冲溶液的培养皿中持续15分钟。接着，将滤纸置放于连接有抽气装置的布氏漏斗上，分别抽气过滤前述培养皿中浸有平面膜3的缓冲溶液及浸有平面膜4的缓冲溶液，再以103℃烘干残余于滤纸上的平面膜，直至重量不再变化后，即得残余平面膜的重量。再计算浸泡前的平面膜与浸泡后残余平面膜的重量差，所述重量差即平面膜溶解重量，将平面膜溶解重量除以起始pbs缓冲溶液重量，即可比较得知平面膜3及平面膜4的溶解特性。

实验结果显示，平面膜3经由前述测试方法所测得的溶解度为0.41wt％，平面膜4经由前述测试方法所测得的溶解度为0.026wt％；可见使用25wt％的含有蓝铜胜肽/羧甲基纤维素钠/麦芽糖/聚氧乙烯单月桂酸去水山梨酯的水溶液作为针尖混合液所制得的医美微针贴片(实施例7)的溶解性较比较例1的医美微针贴片的溶解性佳。

此外，比较实施例7及比较例1的医美微针贴片的制作过程可知，选用合适的针尖混合液制作医美微针贴片，能确保实施例7的医美微针贴片获得较佳的溶解度，故能传递足量的医美活性成分；相较之下，由于比较例1的医美微针贴片的针尖层溶解度不佳，致使成品无法确保针尖层溶解而传递足量的医美活性成分或达成其功效。

试验例3

为确定本发明医美微针贴片的制作方法所制得的成品确实能应用于医美用途，本试验例选用已除毛的猪皮作为穿刺对象，进行体外穿刺试验，以观察医美微针贴片的穿刺深度。

于本试验例中，选用前述实施例2的医美微针贴片为代表性例子，将医美微针贴片贴合于自制工具上，并压在已除毛的猪皮约5分钟，将经穿刺的猪皮染色，观察猪皮上是否出现医美微针贴片的穿刺点。

接着，将经穿刺的猪皮浸泡于福马林中，进行组织固定、切片与染色，以光学显微镜观察经穿刺的猪皮中穿刺点的深度，其结果请参阅图6所示。

如图6所示，实施例2的医美微针贴片的穿刺深度约100μm；有此可见，前述制作方法所制得的医美微针贴片确实能穿刺具有隔离屏障的角质层，并且到达表皮层及真皮层的上方，使医美微针贴片中的医美活性成分于体内发挥所期望的效果。

试验例4

为确定本发明医美微针贴片的制作方法所制得的成品确实能应用于医美用途，本试验例选用周龄6周的小鼠(品系为balb/c)为穿刺对象，进行活体穿刺试验，以观察医美微针贴片的穿刺情形。

于本试验例中，选用如前述实施例2的医美微针贴片为代表性例子，将医美微针贴片贴合于自制工具上。

于活体穿刺试验前二天，先使用除毛膏将小鼠上预定进行穿刺试验的区域进行除毛，以作为医美微针贴片的观察对象。在进行活体穿刺试验时，将小鼠麻醉，将实施例2的医美微针贴片压在小鼠已除毛的区域约1分钟，再将医美微针贴片持续贴于鼠皮约1小时，再观察鼠皮上是否出现医美微针贴片的穿刺点；如图7所示，实施例2的医美微针贴片确实已如预期在鼠皮上产生微针孔洞阵列。

此外，本试验例另使用光学显微镜观察穿刺前、穿刺后医美微针贴片上微针结构的高度变化。请参阅图8a所示，于穿刺前，医美微针贴片的针高为750μm；请参阅图8b所示，于穿刺后，医美微针贴片的针高为260μm。

由于实施例2的医美微针贴片的针尖层中含有医美活性成分，可见医美微针贴片的医美活性成分已如预期传递至小鼠体内，并且溶解于其中发挥所期望的医美效果。

当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员当可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明所附的权利要求的保护范围。