本发明涉及一种药物组合物及其应用，尤其涉及一种治疗更年期综合症、月经紊乱、眩晕耳鸣、烘热汗出、面红潮热、烦躁易怒、肢面浮肿等症状的中药组合物—复方滋阴方。
背景技术：
围绝经期综合征(perimenopausesyndrome，pms)是由于年龄的增长，以卵巢功能的退行性改变为中心环节，进而出现下丘脑、垂体功能等退化而影响到全身各系统而产生的一系列以躯体及精神心理症状为主要表现的临床综合症候群，是女性从中年到老年转折的一段重要生命时期内所面临的一种常见病、多发病。近年来，随着人口老龄化的出现，以及现代社会、家庭、工作压力的增大，其发病率高达85％左右，并呈逐年上升态势，越来越严重地危害中老年妇女的身心健康。因此，积极防治妇女围绝经期综合征，对保障广大围绝经期妇女的身心健康具有十分重要的意义。随着女性对健康及生活质量要求的不断提高，围绝经期综合征的防治已成为医学界广泛关注的热点课题。
现阶段，临床针对围绝经期综合征的不同特征性表现，国内外普遍采用雌激素替代疗法，或辅以孕激素、雄激素联合用药。但相对于pms复杂的病理生理，单纯的替代疗法，仅能使靶组织雌激素缺乏的部分症状得到缓解，而相当一部分精神、心理症状并不能获得改善。而且此疗法增加了雌激素受体相关器官肿瘤的发病危险，具有一定的副作用和禁忌证，应用也有一定局限性。国际上已对雌激素的长期使用提出质疑，寻找安全、疗效确定的新的治疗药物势在必行。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗更年期综合症、月经紊乱、眩晕耳鸣、烘热汗出、面红潮热、烦躁易怒、肢面浮肿等症状的中药组合物—复方滋阴方。
一方面，本发明提供了一种中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份的组分：生地黄10-20份、山茱萸6-12份、菟丝子10-30份、怀山药15-30份、茯苓10-15份、泽泻6-15份、女贞子6-15份、牡丹皮6-12份。
优选地，所述中药组合物包括以下重量份的组分：生地黄12-18份、山茱萸8-10份、菟丝子15-25份、怀山药20-25份、茯苓10-13份、泽泻8-10份、女贞子8-12份、牡丹皮8-10份。
优选地，所述中药组合物还包括以下重量份的组分：生地黄10-20份、山茱萸6-12份、菟丝子10-30份、怀山药15-30份、茯苓10-15份、泽泻6-15份、女贞子6-15份、牡丹皮6-12份，旱莲草6-18份、黄精9-15份。
优选地,所述中药组合物包括以下重量份的组分：生地黄12-18份、山茱萸8-10份、菟丝子15-25份、怀山药20-25份、茯苓10-13份、泽泻8-10份、女贞子8-12份、牡丹皮8-10份，旱莲草8-15份、黄精12-15份。
所述生地黄为玄参科植物地黄rehmanniaglutinosalibosch.的新鲜或干燥块根,缓缓烘焙至约八成干。
所述山茱萸为山茱萸科植物山茱萸cornusofficinalissieb.etzucc.的干燥成熟果肉。
所述菟丝子为旋花科植物菟丝子cuscutachinensislam.的干燥成熟种子。
所述怀山药为薯蓣科植物薯蓣dioscoreaoppositathunb.的干燥根茎。
所述茯苓为多孔菌科真菌茯苓poriacocos(schw.)wolf的干燥菌核。
所述泽泻为泽泻科植物泽泻alismaorientalis(sam.)juzep.的干燥块茎。
所述女贞子为木犀科植物女贞ligustrumlucidumait.的干燥成熟果实。
所述牡丹皮为毛茛科植物牡丹paeoniasuffruticosaandr.的干燥根皮。
所述旱莲草(ecliptaprostrata)为是菊科鳢肠属的植物，全草入药。
所述黄精为百合科植物滇黄精polygonatumkingianumcoll.ethemsl.、黄精polygonatumsibiricumred.或多花黄精polygonatumcyrtonemahua的干燥根茎。
优选地，所述中药提取物包含如上所述的中药组合物为原料提取有效成分。
本发明的另一方面提供了一种中药制剂，所述中药制剂包含治疗有效量的如上所述的中药提取物及一种或者多种常规的药学上可接受的辅料。
优选地，所述中药制剂是颗粒剂。
本发明的另一方面提供了上述颗粒剂的制备方法，至少包括以下步骤：
(1)将所述中药组合物中的各组分中除牡丹皮以外的各个组分加入10～20倍重量的水中加热至95～100℃，提取3～5次，每次1～3小时，得水提取液；
(2)合并提取液，浓缩至密度1.00-1.08g/ml；
(3)按配比加入牡丹皮和辅料，搅拌；
(4)喷雾干燥，得细粉；
(5)挤压制粒。
优选地，所述步骤(3)中选用的辅料是糊精，所述牡丹皮和糊精的重量比为1:1～3。
优选地，所述喷雾干燥进口温度为150～170℃，气流速度设为3.0～4.0m.s-1，压力为2～4bar，进样速度为350～360ml.h-1。
本发明的另一方面提供了如上所述的中药组合物、中药提取物在制备治疗围绝经期综合征药物的应用。
本发明的有益效果在于：本发明根据中医药辩证理论，益肝肾，滋阴，养血。本发明的组合物组方简单，易于取材，造价低，疗效确切，对保障广大围绝经期妇女的身心健康具有十分重要的意义。该组方较前期研究应用，进一步遴选出新的组方与配比，剔除了某些不必要组分，优选了最佳组方配比，适用面更广泛、产品成本更低，易于推广应用。本发明提供的颗粒剂提取得率高，紧密不松散。
具体实施方式
本发明的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，本发明采用的下述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效能。
本发明所采用的原料药(或药材)均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。
本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、马、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“患者”优选选择哺乳动物，尤其是人。
本发明的疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，实验室检查正常。好转：临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效：临床症状无明显好转或加重。
本发明的组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，或者经提取该组合物所得的最终提取液可经常规工艺进一步制备成的剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、合剂、糖浆剂、凝胶剂及缓控释制剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学上可接受的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。
本发明的制备工艺原则上运用《中药新药制备工艺研究的技术要求》，运用现代制剂新技术提取药物的主要有效成分入药，添加一些药学上可接受的辅料或载体。
实施例1
生地黄15克、山茱萸10克、菟丝子20克、怀山药22克、茯苓12克、泽泻10克、女贞子9克、牡丹皮10克，旱莲草15克、黄精12克。
制备方法：
(1)将所述中药组合物中的各组分中除牡丹皮以外的各个组分加入15倍重量的水加热至100℃，提取5次，每次2小时，得水提取液；
(2)合并提取液，浓缩至密度1.04g/ml；
(3)按配比加入牡丹皮和辅料糊精，所述牡丹皮和糊精的重量比为1:2搅拌；
(4)喷雾干燥，喷雾干燥进口温度为160℃，气流速度设为3.5m.s-1，压力为3bar，进样速度为355ml.h-1，得细粉；
(5)90％乙醇为润湿剂经湿法挤压制粒，获得中药颗粒。
临床研究
实验对象：符合西医围绝经期综合征和中医肾阴虚证诊断标准；年龄40-60岁；无严重的器质性疾病和精神、神经系统疾病；近半年内未服用治疗围绝经期综合征的中西医药物。排除伴有肿瘤、高血压病、更年期精神病、盆腔感染等影响观察的器质性病变及其他疾病患者，半年内曾使用过雌激素类制剂者。32例病例均为2015年2月至2016年12月上海市浦东新区公利医院中医科门诊患者,平均年龄(52.3±3.5)岁；病程最短3个月,最长28个月，平均(17.5±9.3)个月。
诊断标准：西医诊断标准：参照《妇产科学》围绝经期综合征诊断标准拟订:年龄40-60岁,出现月经紊乱,如月经周期不规则、经期延长、经量增加；雌激素下降相关症状,如潮热、出汗、激动、易怒、焦虑、情绪低落；泌尿生殖道症状,包括阴道干燥、性交困难、阴道炎、排尿困难等。中医证候诊断标准：参照《中医诊断学》肾阴虚证辨证标准:腰酸膝软,眩晕耳鸣,齿松发脱,女子经少或经闭,失眠,健忘,五心烦热,潮热盗汗或骨蒸发热,午后颧红,形体消瘦,疲乏；咽干口燥；舌红少津,少苔或无苔,脉细或细数。
疗效标准：参照《中药新药临床临床研究指导原则》中的有关标准判定疗效。
临床痊愈:证候积分减少≥95％；
显效:证候积分减少≥70％；
有效:证候积分减少≥30％；
无效:证候积分减少不足30％。
治疗方法：所有患者均予实施例1中方剂,每日1剂，分早晚2次温服。疗程1-6个月。
临床试验结果：
32例患者，临床痊愈16例，占50.0％；显效14例，占46.7％；有效2例，占6.7％；愈显率为96.7％。本研究结果显示，复方滋阴方治疗肾阴虚型围绝经期综合征疗效良好。
实施例2
生地黄20、山茱萸6克、菟丝子10克、怀山药30克、茯苓10克、泽泻15克、女贞子6克、牡丹皮12克。
患者1：庞某某，女，1965年12月8日，籍贯上海，该患者月经量减少，色如常，无腹痛、血块，心脏不适感，偶有心悸、神疲乏力，记忆明显减退，偶有情绪烦躁、抑郁，纳可，大小便如常。舌质红，苔薄，脉细。后经3个月治疗(将上述中药煎煮后服用)，患者月经量正常，情绪缓和。
实施例3
生地黄20克、山茱萸6克、菟丝子10克、怀山药30克、茯苓10克、泽泻6克、女贞子6克、牡丹皮12克，旱莲草18克、黄精15克。
制备方法：
(1)将所述中药组合物中的各组分中除牡丹皮以外的各个组分加入20倍重量的水加热至98℃，提取4次，每次1小时，得水提取液；
(2)合并提取液，浓缩至密度1.00g/ml；
(3)按配比加入牡丹皮和辅料糊精，所述牡丹皮和糊精的重量比为1:3搅拌；
(4)喷雾干燥，喷雾干燥进口温度为170℃，气流速度设为4.0m.s-1，压力为4bar，进样速度为350ml.h-1，得细粉；
(5)90％乙醇为润湿剂经湿法挤压制粒，获得中药颗粒。
患者2：章某某，女，1963年生人，籍贯上海，常有阵发性燥热汗出，夜汗多，伴心悸、心慌，情绪紧张感，咽痛，反酸，偶感咽中有异物感，眠欠安易醒，记忆力下降，纳可，大小便正常，背肩疼痛时作。苔薄，脉细。后经采用上述颗粒剂治疗，自汗盗汗等诸多症状明显改善。
实施例4
生地黄10克、山茱萸12克、菟丝子30克、怀山药15克、茯苓15克、泽泻15克、女贞子15克、牡丹皮6克，旱莲草6克、黄精95克。
制备方法：
(1)将所述中药组合物中的各组分中除牡丹皮以外的各个组分加入10倍重量的水加热至95℃，提取3次，每次2小时，得水提取液；
(2)合并提取液，浓缩至密度1.08g/ml；
(3)按配比加入牡丹皮和辅料糊精，所述牡丹皮和糊精的重量比为1:3搅拌；
(4)喷雾干燥，喷雾干燥进口温度为150℃，气流速度设为3.0m.s-1，压力为2bar，进样速度为360ml.h-1，得细粉；
(5)90％乙醇为润湿剂经湿法挤压制粒，获得中药颗粒。
患者3：乔某某，1968年生人，籍贯上海，该患者停经一年余，近来阵发性燥热汗出，关节肌肉疼痛明显，有头晕，颈部不适，偶有心悸，皮肤有瘙痒感，夜寐可，大便调。舌质淡红，舌苔薄白，脉细。后采用上述颗粒剂经治疗，患者不适症状缓解。
综上所述，复方滋阴方对pms患者症状改善有显著作用，临床疗效确切。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。