本发明涉及河豚毒素应用技术领域，具体地说，是涉及一种河豚毒素在制备治疗中、老年人性功能减退病症药物组合中的应用、药物组合物及其制备方法。
背景技术：
河豚毒素（tetrodotoxin，ttx)又称原豚素(spheroidine)一种存在于河豚、蝾螈、斑足蟾等动物中的海洋毒素。毒素主要存在于河豚的性腺、肝脏、脾脏、眼睛、皮肤、血液等部位。河豚毒素是由河豚鱼的卵巢或肝脏中提取分离的。是一种非蛋白小分子化合物。
1909年，日本的田原良纯从豚属鱼卵内提取到一种粗产品毒素，将其命名为河豚毒素（tetrodotoxin，ttx）。1950年得到ttx晶体，1964年分子结构被阐明，1972年被人工合成。几十年来，国外学者对ttx进行了一系列深入的研究，对其独特的化学特性、药理毒理作用等方面的研究收获很多，ttx的主要药理作用是通过抑制神经细胞的na+内流，阻断神经兴奋的传导。是专一性很强的细胞膜钠离子通道阻滞剂，此后，大多数研究工作都围绕此展开。河豚毒素是珍贵的药物资源。河豚毒素的药用功效，早在李时珍的《本草纲目》中就有记录。
在临床上河豚毒素还有以下几方面的用途：（1）局部麻醉，由于河毒素的麻醉作用比一般的局部麻醉药要强上万倍，故国外已有河毒素与普通麻醉药配伍而作为麻醉药的专利出售。（2）镇静，可用作瘙痒镇静剂，对于皮肤瘙痒症、疥癣、皮炎等可以止痒，进而促使其痊愈。也可用作呼吸镇静剂，治疗气喘和百日咳等症。（3）镇痉，作为解痉剂，用于松弛肌肉痉挛、胃痉挛和其它痉挛，对破伤风痉挛的解痉效果尤为显著。（4）降压，河毒素有独特的降血压效果可以考虑在临床上用来抢救高血压患者。（5）抗心律失常，河毒素有明显的抗心律失常活性，若与其他抗心律失常药物配用，可显著增强对心律失常的疗效。（6），作尿意镇静剂，用于遗尿症的治疗，（7）这种毒素还是生化试剂和皮肤防皱剂。（8）由于河豚毒素具有充血作用，对男性阳痿及妇女性欲缺乏症等也有疗效。
随着年龄的增长，人体的各种生理机能逐渐下降，体内激素分泌量减少，因性腺功能减退、性激素分泌减少，造成生殖器官的退化或萎缩，性欲和性功能也逐步减退，是中年人的正常性生理现象。男人到了不惑之年，感觉到工作压力过大，出现情绪低落、容易疲劳、失眠、食欲不振、注意力不集中等亚健康状态。随着身体功能开始逐步走下坡路，性能力明显不如从前就是其中的一个方面。女性的性欲，30-40岁才达到高潮，绝经期后逐渐减退，60岁以后明显减退。女性性欲下降，缺乏性高潮跟年龄、身体情况都有一定关系。相较男性而言，女性性欲更易受到社会心理因素所左右。女性随着年龄的增加，性欲方面会出现下降。主要是进入绝经期后卵巢功能下降。雌激素水平降低时，生殖器血液供应减少，阴道壁变薄，阴道壁弹性降低，润滑分泌物延迟并减少数量阴道变得干燥，阴道润滑度下降，在性唤起阶段阴道润滑作用减低。阴道弹性减低和润滑差两者之一或两者同时存在均可以造成妇女性交疼痛。甚至不能进行性交。并易导致萎缩性阴道炎，阴道产生瘙痒和烧灼感，并可因性交而使阴道受到损伤、感染，因此影响了正常的性欲，对性生活产生厌烦和反感。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供了一种河豚毒素在制备治疗中、老年人性功能减退病症药物组合中的应用。
本发明还公开了一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，其特征在于，所述药物组合物包含河豚毒素和/或其衍生物。
优选地，包括以下质量的原料药：
河豚毒素0.001-1mg；地黄10-30g；
何首乌30-50g；枸杞10-30g；
山药10-20g；阳起石20-40g；
淫羊藿25-40g；人参10-20g；
当归10-15g；巴戟天10-15g；
肉苁蓉10-20g。
地黄：玄参科地黄属多年生草本植物，高可达30厘米，根茎肉质，鲜时黄色，在栽培条件下，茎紫红色。直径可达5.5厘米，叶片卵形至长椭圆形，叶脉在上面凹陷，花在茎顶部略排列成总状花序，花冠外紫红色，内黄紫色，药室矩圆形，蒴果卵形至长卵形，花果期4-7月。
何首乌：是蓼科蓼族何首乌属多年生缠绕藤本植物，块根肥厚，长椭圆形，黑褐色。生山谷灌丛、山坡林下、沟边石隙。产陕西南部、甘肃南部、华东、华中、华南、四川、云南及贵州。其块根入药，可安神、养血、活络，解毒、消痈；制首乌可补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾，是常见贵细中药材。
枸杞：能够滋补肝肾、益精明目和养血、增强人们的免疫力。
山药：具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，主治脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿病消渴、小便短频、遗精、妇女带下及消化不良的慢性肠炎。
阳起石：为硅酸盐类矿物，块状、致密的阳起石性温咸，有温肾壮阳的功效，用来治疗阳痿、遗精、早泄等症状。
淫羊藿：小檗科植物心叶淫羊藿，具有很高的药用价值。味性归经：辛、甘，温。归肝、肾经，补肾阳，强筋骨，祛风湿。
人参：强壮滋补药，适用于调整血压、恢复心脏功能、神经衰弱及身体虚弱等症，也有祛痰、健胃、利尿、兴奋等功效。
当归：功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。
巴戟天：为双子叶植物药茜草科植物巴戟天的根。补益药；祛风药。
肉苁蓉：学名：cistanchedeserticolama，别名疆芸、寸芸、苁蓉、查干告亚（蒙语），属濒危种。高大草本，高40-160厘米，大部分地下生。花期5-6月，果期6-8月。主产于新疆、内蒙古阿拉善盟，甘肃、宁夏也有分布。
优选地，所述河豚毒素以消旋体、立体异构体的混合物或立体异构体的形式存在。
优选地，所述河豚毒素和/或其衍生物以盐的形式存在。
优选地，所述河豚毒素和/或其衍生物以溶剂化物的形式存在。
需要说明的是本发明中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
本发明还公开了一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合的制备方法，包括步骤：
a：称取处方量的地黄、何首乌、枸杞、山药、阳起石、淫羊藿、人参、当归、巴戟天和肉苁蓉十味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为十味原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为十味原料药总重的5倍，第三次加水量为十味原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉；
b：将细粉以及河豚毒素混合均匀，制得河豚毒素药物组合物。
本发明还公开了治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为口服制剂或外用制剂。
优选地，所述口服制剂包括口服固体制剂和口服液体制剂，口服固体制剂为片剂、肠溶片、缓释片、颗粒剂或硬胶囊，口服液体制剂为口服溶液剂或糖浆剂。
优选地，所述外用制剂为软膏剂、透皮贴剂、栓剂、气雾剂、搽剂、凝胶剂或注射剂。
本发明中所涉及的药物制剂是指针对患有中、老年人的性功能减退的病症的病人进行保健或治疗用途而设计的含有河豚毒素（其存在形式可包括消旋体、立体异构体的混合物或某种纯立体异构体等）和/或其衍生物，其中包括一种或几种活性化合物成份及可选用的辅料和/或添加剂在内的混合物制成的口服或外用制剂。诸如口服固体制剂包括片剂、肠溶片、缓释片、颗粒剂、硬胶囊等；口服液体制剂包括口服溶液剂、糖浆剂等；外用制剂包括软膏剂、透皮贴剂、栓剂、气雾剂、搽剂、凝胶剂等。
本发明所涉及的制剂中可选用的辅料和/或添加剂，可从载体材料、赋形剂、支架材料、助流剂、填充剂、溶剂、助溶剂、稀释剂、着色剂、调味剂、抗氧剂、粘合剂、透皮促进剂、表面活性剂、抛射剂、滴丸基质、栓剂基质、和/或软膏基质等材料中选取，对于这些辅料和/或添加剂种类以及用量的选择取决于该产品制作及应用的方法。对于这些口服或外用制剂的剂型均可适用。
本文所涉及的河豚毒素的衍生物包括但不限于，脱水河豚毒素、河豚胺毒素、甲氧基河豚毒素、乙氧基河豚毒素、脱氧河豚毒素、河豚酸、6-表-河豚毒素、11-脱氧河豚毒素、以及半乳糖型ttx类似物内酯型ttx类似物、以及4,9-脱水型ttx类似物，包括从各种生物体中分离得到的新型ttx类似物，同时也包括部分或完全化学合成的产物。
本发明中提到的河豚毒素（其存在形式可包括消旋体、立体异构体的混合物或某种纯立体异构体等）和/或其衍生物盐的形式是指这种化合物以其离子状态或带电状态存在还可以包括与其它分子或离子的复合物，尤其是通过离子间相互作用而形成的复合物。
本发明所涉及的产品中含有的活性成分的来源，是从生物中，首选鱼类，尤其河豚鱼和/或半合成或合成得到的。
本发明所涉及的产品中含有的活性成分的量，是指每种单一活性化合物各自的含量，而非所含所有活性成分的总量。
与现有技术相比，本发明所述的治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物，达到了如下效果：
本申请中通过药物配伍，具有壮阳补肾，强壮、提神，能调节中枢神经，增强免疫功能，促进新陈代谢，促进性功能，抗疲劳，抗衰老的作用。
由于河豚毒素具有血管舒张及充血作用，可以增加生殖器的血流量。能够使阴道周围的血管充血，血管中的液体通过具有半渗透性的阴道壁上皮渗入阴道，在阴道管壁上形成了一层平滑的液膜。成为润滑物质。由于血管充血，阴道壁的颜色也会发生变化，由原来的淡紫红色变为深紫红色。性反应兴奋期出现性需求，从而增加了性交心理需求。增加了性欲，提高阴蒂敏感度，增加高潮频率。减少了中老年妇女因雌性激素水平降低，生殖器血液供应减少，阴道壁变薄，阴道壁弹性降低，阴道干燥，阴道润滑度下降，性交时引起疼痛不适所带来的痛苦。
此外由于河豚毒素的作用增加了中老年妇女的性欲需求及性交次数，刺激了中、老年妇女因雌性激素的分泌，使雌性激素分泌量增加，从而延缓了妇女更年期到来时间，减慢了容颜衰老的过程。
河豚毒素又对细菌有强烈杀伤作用，能够有效地抑制阴道细菌感染导致的阴道炎、阴道瘙痒等症。
具体实施方式
如在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可理解，硬件制造商可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名称的差异来作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异来作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”为一开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。“大致”是指在可接收的误差范围内，本领域技术人员能够在一定误差范围内解决所述技术问题，基本达到所述技术效果。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然所述描述乃以说明本发明的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
实施例1：
一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，该药物组合物主要由下列质量的原料药经加工制备而成：
河豚毒素0.01mg；地黄10g；
何首乌30g；枸杞10g；
山药10g；阳起石20g；
淫羊藿25g；人参10g；
当归10g；巴戟天10g；
肉苁蓉10g。
制备方法：
a：称取处方量的地黄、何首乌、枸杞、山药、阳起石、淫羊藿、人参、当归、巴戟天和肉苁蓉十味原料药，加水煎煮3次，第一次加水量为十味原料药总重的10倍，煎煮3h；第二次加水量为十味原料药总重的5倍，第三次加水量为十味原料药总重的3倍，煎煮1h；合并煎煮液，过滤，滤液浓缩，喷雾干燥成细粉；
b：将细粉以及河豚毒素混合均匀，制得河豚毒素药物组合物。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例2：
一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，该药物组合物主要由下列质量的原料药经加工制备而成：
河豚毒素0.7mg；地黄30g；
何首乌50g；枸杞30g；
山药20g；阳起石40g；
淫羊藿40g；人参20g；
当归15g；巴戟天15g；
肉苁蓉20g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例3：
一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，该药物组合物主要由下列质量的原料药经加工制备而成：
河豚毒素1mg；地黄12g；
何首乌33g；枸杞14g；
山药11.8g；阳起石23g；
淫羊藿26g；人参12g；
当归12g；巴戟天12g；
肉苁蓉12g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例4：
一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，该药物组合物主要由下列质量的原料药经加工制备而成：
河豚毒素0.3mg；地黄18g；
何首乌36g；枸杞17g；
山药15g；阳起石26g；
淫羊藿29g；人参14g；
当归13g；巴戟天12g；
肉苁蓉12g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例5：
一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，该药物组合物主要由下列质量的原料药经加工制备而成：
河豚毒素0.8mg；地黄25g；
何首乌40g；枸杞25g；
山药18g；阳起石37g；
淫羊藿36g；人参19g；
当归14g；巴戟天14g；
肉苁蓉19g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例6：
一种治疗中、老年人性功能减退病症药物组合，该药物组合物主要由下列质量的原料药经加工制备而成：
河豚毒素0.5mg；地黄20g；
何首乌40g；枸杞20g；
山药15g；阳起石30g；
淫羊藿34g；人参15g；
当归13g；巴戟天13g；
肉苁蓉15g。
制备方法按照实施例1的方法制备。
需要说明的是本实施例中的药物组合物替换为等量的河豚毒素同样能够实施，达到预期的效果，即在制作药物组合物时只需要河豚毒素，不添加其它中药原料药。
实施例7治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的片剂：
实施例1制备的药物组合物50g
辅料：淀粉40g
低取代羟丙纤维素15g
微晶纤维素15g
羧甲基淀粉钠5.5g
硬脂酸镁1%。
制备方法：上述辅料中的低取代羟丙纤维素、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠充分混合，加8%淀粉浆作粘合剂，制成软材，立即通过摇摆式颗粒机16目筛制粒，湿粒用70℃以下温度干燥，干粒再通过18目筛，然后再用细筛筛出细粉，将药物组合物与细粉拌和，最后加于干颗粒中混匀，加硬脂酸镁作润滑剂，压片，即得。
实施例8治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的肠溶片：
实施例2制备的药物组合物90g
辅料：羟丙基甲基纤维素4.5g
邻苯二甲酸酯0.5g
乙基纤维素2.5g
聚醋酸乙烯1.5g
制备工艺：将上述辅料和药物组合物混合，制成包衣液，将素片喷包衣液于流动片床上包肠溶衣，吹热风干燥，再喷雾、干燥，如此反复操作至每片包衣层增重10～20mg时，取出干燥即得肠溶片。
实施例9治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的缓释片：
实施例3制备的药物组合物100g
辅料：淀粉40g；
微晶纤维素10g；
乙基甲基纤维素15g；
甘油棕榈酸硬酯酸酯15g；
滑石粉0.5g，
上述药物组合物和辅料混合均匀后用无水乙醇适量制粒，干燥，现有技术的方法制成片剂即得。
实施例10治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的颗粒剂：
实施例4制备的药物组合物100g
辅料：淀粉150g；
低取代羟丙纤维素50g；
羧甲基纤维素钠20g；
蔗糖80g，
上述药物组合物和低取代羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖充分混合，加8%淀粉浆作粘合剂，制成软材，立即通过摇摆式颗粒机过18目筛，湿粒在70℃以下温度干燥，干粒再通过18-20目筛，分装即得颗粒剂。
实施例11治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的胶囊剂：
实施例4的药物组合物100g。
辅料：淀粉10g；
滑石粉2g，
将上述药物组合物和辅料混合均匀，分装于100粒2号胶囊中，即得。
实施例12治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的口服溶液剂：
实施例5的药物组合物1mg
辅料：枸橼酸10mg；
枸橼酸钠15mg；
蔗糖1g；
尼泊金1%；
香精0.05mg，
制备方法：将上述药物组合物和辅料混合均匀后，加去离子水至10ml，灌装。
实施例13治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的糖浆剂：
实施例6的药物组合物50mg
辅料：单糖浆60ml；
柠檬酸钠0.5g；
柠檬酸0.4g；
尼泊金1%；
香精0.05g，
制备方法：将上述药物组合物和辅料混合均匀后，加蒸馏水至100ml。
实施例14治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的软膏剂:
实施例5的药物组合物50g。
辅料：水相：磷酸盐0.9g；
丙二醇5.0g；
甘油25g；
十二烷基硫酸钠1.35g；
蒸馏水28ml；
油相：鲸蜡醇5.5g；
硬酯醇5.5g；
凡士林25.0g；
硬脂酸4g；
氮酮1ml；
香精0.1g，
制备方法：将药物组合物和辅料在水浴中分别加热至75℃后，混合并加入香料，搅拌至温度降到30℃，乳膏剂即得。
实施例15治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的透皮贴剂：
实施例4中的药物组合物10mg；
辅料：22%的丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物3g
月桂酸二乙胺2g
十四酸异丙酯5g
乙酸乙酯97ml
制备方法：取含22%丙烯酸–2–乙基己基丙烯酸酯共聚物（3：97）的乙酸乙酯溶液100份、药物组合物、月桂酸二乙胺2份、十四酸异丙酯5份，混合均匀后涂于聚酰胺膜上，70℃干燥20min即得。
实施例16治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的栓剂：
实施例3中的药物组合物50mg。
辅料：半合成脂肪酸甘油酯85g，
制备方法：将半合成脂肪酸甘油酯加热50度熔融，边搅拌边冷却，38度左右加入药物组合物，搅拌均匀，灌模，冷却，脱模，制得。
实施例17治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的气雾剂：
实施例2中的药物组合物0.5mg。
辅料：枸橼酸盐5mg
乙醇1ml
蒸馏水4ml
抛射剂：f–12（ccl2f2）2.8g
f–114(c2cl2f4)11.2g
制备方法：将药物组合物溶于枸橼酸盐溶液中，加入乙醇0.70ml，混合物放在气雾剂中，抛射剂为f–12（ccl2f2）与f–114(c2cl2f4)，两种抛射剂的比例为（20：80）14.0g。在加压下加入，制成气雾剂即得。
实施例17治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的搽剂：
实施例1中的药物组合物100mg；
辅料：枸橼酸缓冲盐0.5g；
甘油30g；
丙二醇5g；
氮酮1ml；
95%乙醇30ml，
制备方法：分别称取甘油、丙二醇、氮酮置于适量容器内，加适量乙醇使其全部溶解后，将溶有上述药物组合物的枸橼酸缓冲盐溶液与之混合，过滤，自滤器上添加余下的乙醇，以冲洗滤器上的药液。然后加蒸馏水至100ml，搅匀即得。
实施例18治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的凝胶剂：
实施例2中的药物组合物20mg；
辅料：枸橼酸缓冲盐0.5g；
丙二醇15g；
二异丙基己二酸酯3g；
羧乙烯聚合物1.1g；
二异丙胺1.5g；
氮酮0.1g，
制备方法：将上述药物组合物溶于枸橼酸缓冲盐溶液，再加丙二醇和二异丙基己二酸酯，然后加入含羧乙烯聚合物的水溶液29.4g，最后加入含二异丙胺的水溶液10g使成凝胶。
实施例18治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的水针剂：
实施例3中的药物组合物10mg；
辅料：枸橼酸缓冲盐0.5g，
制备方法：取上述药物组合物溶解于枸橼酸缓冲盐溶液650ml中，注射用水加至1000ml过滤后，灌装。
实施例19治疗中、老年人性功能减退病症药物组合物制成的冻干粉针剂：
实施例4中的药物组合物100mg。
辅料：乳糖15mg
甘露醇15mg
麦芽糖15mg
蔗糖15mg
枸橼酸缓冲盐0.5mg
制备方法：取上述药物组合物和辅料，混合溶解后，过滤，灌装2ml后进行冻干，得到冻干粉针剂。
临床试验：
选取患有性功能减退患者50例，患病时间0.5-8年，年龄在35-65岁之间，男女不限，治愈41例，好转8例，无效1例，总有效率98%。
典型病例：
徐某，男55岁，勃起硬度经常不足，使用实施例8的药后30分钟即出现勃起硬度增强，出现性需求，性交时间延长。
吴某，男63岁，经常出现不能持续地勃起，勃起持续时间不稳定，试用实施例9的药后34分钟即出现勃起硬度增强、勃起持续时间延长且能够持续勃起。
王某，女55岁，已绝经，使用实施例14的药物25分钟后，阴道周围的血管充血，阴道壁上出现液膜，阴道壁的颜色由原来的淡紫红色变为深紫红色。阴蒂敏感度提高，有性交心理需求。
高某，女38岁，性冷淡，使用实施例9的药物20分钟后，阴蒂敏感度提高，性反应兴奋期产生，性欲需求强烈，有性交心理需求，高潮出现。
上述说明示出并描述了本发明的若干优选实施例，但如前所述，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述发明构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。