本发明属于化妆品
技术领域：
，涉及一种含有细胞生长因子的晒后修复凝胶及其制备方法。
背景技术：
：长波紫外线UVA可穿透皮肤表皮和大部分的真皮层，氧化表皮中的还原型的黑色素而直接晒黑皮肤，长时间作用会破坏皮肤内的弹力纤维，引起皮肤光老化，对皮肤造成严重的损害。中波紫外线UVB对皮肤作用能力较UVA弱，绝大部分被表皮所吸收，少量透过表皮，能使皮肤表皮细胞内的核酸或蛋白质变性，发生急性皮炎红斑或灼伤。晒伤是因皮肤过度暴露于紫外线所致，其症状和体征一般出现于晒后1～24小时内，皮肤变化从轻度红斑伴短暂鳞屑形成至疼痛，水肿，皮肤触痛和大疱。一度晒伤表现为局部皮肤经日晒后出现弥漫性红斑，边界清楚，24～36小时达到高峰。二度晒伤表现为局部皮肤红肿后，继而发生水疱甚至大疱，疱壁紧张，疱液为淡黄色，有灼痛或刺痒感，水疱破裂后呈糜烂面，不久干燥结痂，遗留色素沉着或色素减退。紫外线对皮肤产生的一系列生物损伤，严重影响人们的皮肤健康，晒后及时对皮肤进行护肤处理，有利于缓解晒伤症状和加快皮肤恢复。现有晒后修复产品，主要以补水保湿为主，促进晒后皮肤修复效果不明显。中国专利申请CN102846514A公开了一种用于晒后修复的含茶多酚的水性凝胶，由β-葡聚糖、茶多酚、紫草根提取物、金缕梅提取物、海藻糖、增稠剂、保湿剂、防腐剂、螯合剂、营养剂、中和剂、香精和去离子水等组成，具有很好的补水保湿效果，可以缓解晒伤后皮肤红肿、疼痛症状，可用于一级晒伤的晒后修复，有一定的促进皮肤修复效果，但对于二级晒伤的晒后修复效果不明显，皮肤恢复慢，且使用后对晒伤后的皮肤无保护作用，鳞屑、水疱结痂脱落后，皮肤更易受紫外线的损害。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种含有细胞生长因子的晒后修复凝胶。本发明提供的含有细胞生长因子的晒后修复凝胶对紫外线辐射引起的皮肤弥漫性红斑、红肿、水疱等症状具有显著的缓解和加快晒后皮肤恢复作用。本发明的技术方案如下：一种含有细胞生长因子的晒后修复凝胶，按重量百分比计，包括如下成分：细胞生长因子复合脂质体1～2％、玫瑰果油2～4％、植酸1～4％、薄荷提取物2～4％、麒麟菜提取物3～6％、卡波姆9401～2.5％、聚谷氨酸0.05～0.2％、尿囊素0.1～0.3％、丙二醇1～5％、PEG-40氢化蓖麻油0.05～0.2％、生育酚乙酸酯0.3～0.6％、红没药醇0.1～0.4％、防腐剂0.05～1％、香精0.01～0.05％和去离子水72～88％；其中，细胞生长因子复合脂质体中，所述细胞生长因子选自重组人表皮生长因子、重组人酸性成纤维细胞生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人角质细胞生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、重组人胰岛素样生长因子、重组人血小板衍化生长因子中的一种或多种。在一些实施方式中，本发明含有细胞生长因子的晒后修复凝胶按重量百分比计，由如下成分组成：细胞生长因子复合脂质体1.2％、玫瑰果油2％、植酸1.5％、薄荷提取物3％、麒麟菜提取物5％、卡波姆9401.6％、聚谷氨酸0.1％、尿囊素0.15％、丙二醇3％、PEG-40氢化蓖麻油0.1％、生育酚乙酸酯0.4％、红没药醇0.2％、防腐剂0.1％、香精0.01％，余量为去离子水；其中，细胞生长因子复合脂质体中，所述细胞生长因子为重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人血管内皮细胞生长因子。本发明晒后修复凝胶含有细胞生长因子，细胞生长因子可以与皮肤细胞发生作用，促进上皮细胞营养代谢，保护皮肤，同时可以促进皮下胶原细胞的功能，迅速修复受损细胞，加快晒后皮肤恢复及预防紫外线对皮肤的下一次伤害。本发明薄荷提取物为唇形科植物薄荷属植物薄荷MenthahaplocalyxBriq.的地上部分的提取物；麒麟菜提取物为红翎菜科植物麒麟菜Eucheumamuricatum(Gmel.)Web.vanBos.及珍珠麒麟菜EucheumaokamuraiYamada的藻体的提取物。玫瑰果油(CAS:84603-93-0)、薄荷提取物和麒麟菜提取物具有深层滋润皮肤、补水保湿和增强皮肤组织活力的作用，可以快速缓解皮肤晒伤后红斑、红肿等症状，同时，还可以避免皮肤色素沉着使皮肤变黑。本发明以植酸、卡波姆940、聚谷氨酸、尿囊素、丙二醇、PEG-40氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和红没药醇等为基质辅料，制得的含有细胞生长因子的晒后修复凝胶体系稳定，有利于提高皮肤补水保湿的效果，同时也有利于防止细胞生长因子复合脂质体氧化和保持细胞生长因子的活性。在一些实施方式中，本发明含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的防腐剂可以是市售常规防腐剂中的一种或多种，如尼泊金酯类防腐剂(如：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯)、1，2-二醇类防腐剂(如：戊二醇、己二醇、辛甘醇和乙基己基甘油)、对羟基苯乙酮等，也可以是其他具有抗菌防腐作用的、可用于化妆品的防腐剂。本发明防腐剂优选家蝇抗菌肽。家蝇抗菌肽是利用损伤感染的方法诱导家蝇幼虫分泌得到的抗菌活性物质，具有广谱抗菌活性。家蝇抗菌肽具有显著的抗菌活性，对皮肤刺激性小，稳定性强，有利于延长产品的货架期；且家蝇抗菌肽是一种肽类物质，有利于保持细胞生长因子的活性；此外，家蝇抗菌肽还有利于促进晒后皮肤损伤的修复，促进水疱结痂脱落。在一些实施方式中，本发明含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的细胞生长因子复合脂质体，按重量份数计，包括如下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子0.002～0.006份、重组人血管内皮细胞生长因子0.001～0.002份、深海鱼皮胶原蛋白酶解物2～10份、花生芽提取物4～8份、氢化卵磷脂80～120份、胆酸钠1～3份和胆固醇20～30份。重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人血管内皮细胞生长因子联合使用，可以促进细胞生成透明质酸和胶原蛋白等营养物质，同时也能够促进皮肤吸收外部营养物质，迅速修复受损细胞，减轻紫外线对皮肤的损害。另一方面，重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人血管内皮细胞生长因子联合使用还可以促进细胞分裂、增殖和有效清除衰老、代谢障碍细胞，降低皮肤细胞中黑色素和有色细胞的含量，减轻皮肤色素的沉着。深海鱼皮胶原蛋白酶解物、花生芽提取物含丰富的蛋白质、小分子多肽、白芦藜醇等成分，具有显著的保湿和抗氧化作用，对重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人血管内皮细胞生长因子具有很好的保护作用，可以很好地维持重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人血管内皮细胞生长因子的生物活性，此外，四者协同还可以提高复合物脂质体各有效成分的渗透性，有利于皮肤对各活性成分的吸收，提高其生物利用度。在一些实施方式中，深海鱼皮胶原蛋白酶解物的制备方法包括如下步骤：取深海鱼皮胶原蛋白粉，按固液比20～40g/L加水，加入深海鱼皮胶原蛋白粉重量0.01～0.05％的水解鳕科鱼皮蛋白，搅拌15～30min，加入溶液总重量5～10％的复合蛋白酶，在温度为45～55℃，pH值为6.0～7.0的条件下酶解5～8h，酶解结束后100℃灭酶5～10min，过滤，滤液减压浓缩，干燥，即得深海鱼皮胶原蛋白酶解物；其中，所述复合蛋白酶为胶原蛋白酶和菠萝蛋白酶按重量比(4～10):1组成。水解鳕科鱼皮蛋白具有分散、润湿和渗透能力，在酶解深海鱼皮胶原蛋白的过程中，加入水解鳕科鱼皮蛋白有利于促进深海鱼皮胶原蛋白的酶解。胶原蛋白酶和菠萝蛋白酶的联合使用有利于促进深海鱼皮胶原蛋白肽链的进一步断裂，提高深海鱼皮胶原蛋白的酶解率和获得小分子多肽。在一些实施方式中，花生芽提取物的制备方法包括如下步骤：取花生，经消毒、浸种和催芽后，选取无须根、根长为0.2～1.5cm的花生芽，去种皮后匀浆，加入花生芽重量10～20倍量的水，在温度为40～60℃的条件下超声提取1～2次，每次30～60min，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至原体积的30～40％，加乙醇至含醇量为70～80％，在温度为4～10℃的条件下静置8～12h，过滤，滤液减压浓缩、干燥，即得花生芽提取物。制备花生芽时，优选选取籽粒饱满的当年产花生，可以通过70～75％的乙醇、5～10％的次氯酸钠或5～10％的过氧化氢对花生进行消毒，然后在18～23℃的温水中浸种12～20h，然后在黑暗的环境下进行催芽，优选温度条件为20～25℃。在一些实施方式中，细胞生长因子复合脂质体的制备方法包括如下步骤：1)取氢化卵磷脂、胆酸钠和胆固醇，按固液比2～5mg/mL加入无水乙醇中，搅拌溶解，得溶液I；2)取重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、深海鱼皮胶原蛋白酶解物和花生芽提取物，按固液比4～8mg/mL加入PBS，搅拌溶解，得溶液II；3)将步骤1)所述溶液I和步骤2)所述溶液II加入超临界高压釜，在温度为30～40℃，压力为20～30MPa，CO2流量为12～16L/h的条件下乳化30～45min，减压分离乳化产物，得细胞因子复合物脂质体；其中，分离温度为30～40℃，分离压力为5～15MPa。PBS(PhosphateBufferedSaline，磷酸缓冲盐溶液)是主要由Na2HPO4、KH2PO4、NaCl和KCl制成的一种应用广泛的缓冲液，缓冲的pH值范围很广，在一些实施方式中，PBS的pH为7.2～7.6，在上述pH范围内，重组人碱性成纤维细胞生长因子和重组人血管内皮细胞生长因子的活性较高。相应的，本发明还提供本发明所述含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的制备方法，包括如下步骤：S1：取卡波姆940和聚谷氨酸，加去离子水分散溶胀后和植酸、尿囊素、玫瑰果油、PEG-40氢化蓖麻油、丙二醇、生育酚乙酸酯和红没药醇一起加入乳化锅中，加热升温至80～85℃，恒温搅拌至完全溶解，得物料A，物料A保温10～15min后消泡降温；S2、取薄荷提取物和麒麟菜提取物，加水溶解，得混合液I；S3、待步骤S1中物料A降温至40～45℃时，加入细胞生长因子复合脂质体、步骤S2中的混合液I、防腐剂和香精，搅拌混匀，抽样检测，合格出料，即得。本发明提供的含有细胞生长因子的晒后修复凝胶配方合理，性质稳定，作用温和，通过各成分的协同作用，可以有效保持细胞生长因子的活性和提高细胞生长因子的生物利用度，补水保湿效果显著，对紫外线辐射引起的皮肤弥漫性红斑、红肿、水疱等症状具有显著的缓解和加快晒后皮肤恢复作用，同时可以避免色素沉着使皮肤变黑以及预防紫外线对皮肤的下一次损害。具体实施方式以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。本发明实施例中如无特别说明，所用原料均为常规市售产品，如深海鱼皮胶原蛋白粉购于广州强发生物科技有限公司；水解鳕科鱼皮蛋白购于上海贺宝化工有限公司；薄荷提取物、麒麟菜提取物购于广州美懿生物科技有限公司。本发明家蝇抗菌肽的制备方法参考文献：周义文，尹一兵，涂植光等.家蝇抗菌肽抗菌活性及抗菌机制的初步研究[J].中国抗生素杂质，2004，5(29)。实施例1深海鱼皮胶原蛋白酶解物的制备包括如下步骤：取深海鱼皮胶原蛋白粉，按固液比30g/L加水，加入深海鱼皮胶原蛋白粉重量0.02％的水解鳕科鱼皮蛋白，搅拌30min，加入溶液总重量8％的复合蛋白酶，在温度为50℃，pH值为6.2的条件下酶解8h，酶解结束后100℃灭酶6min，过滤，滤液减压浓缩，干燥，即得深海鱼皮胶原蛋白酶解物；其中，所述复合蛋白酶为胶原蛋白酶和菠萝蛋白酶按重量比8:1组成。实施例2花生芽提取物的制备包括如下步骤：选取籽粒饱满的当年产花生，利用10％的过氧化氢对花生进行消毒，然后在20℃的温水中浸种12h，然后在黑暗的环境下进行催芽，温度条件为20～25℃，选取无须根、根长为0.2～1.5cm的花生芽，去种皮后匀浆，加入花生芽重量20倍量的水，在温度为50℃的条件下超声提取2次，每次40min，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至原体积的30％，加乙醇至含醇量为80％，在温度为4℃的条件下静置10h，过滤，滤液减压浓缩、干燥，即得花生芽提取物。实施例3细胞生长因子复合脂质体的制备本实施例细胞生长因子复合脂质体，按重量份数计，包括如下组分：重组人碱性成纤维细胞生长因子0.005份、重组人血管内皮细胞生长因子0.001份、实施例1制得的深海鱼皮胶原蛋白酶解物7份、实施例2制得的花生芽提取物5份、氢化卵磷脂100份、胆酸钠2份和胆固醇25份。制备方法包括如下步骤：1)取氢化卵磷脂、胆酸钠和胆固醇，按固液比3mg/mL加入无水乙醇中，搅拌溶解，得溶液I；2)取重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、深海鱼皮胶原蛋白酶解物和花生芽提取物，按固液比5mg/mL加入pH为7.4的PBS，搅拌溶解，得溶液II；3)将步骤1)所述溶液I和步骤2)所述溶液II加入超临界高压釜，在温度为35℃，压力为25MPa，CO2流量为15L/h的条件下乳化45min，减压分离乳化产物，得细胞因子复合物脂质体；其中，分离温度为30℃，分离压力为10MPa。实施例4～6含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的制备实施例4～6含有细胞生长因子的晒后修复凝胶，按重量百分比计，由如下成分组成：制备方法：S1、取卡波姆940和聚谷氨酸，加去离子水分散溶胀后和植酸、尿囊素、玫瑰果油、PEG-40氢化蓖麻油、丙二醇、生育酚乙酸酯和红没药醇一起加入乳化锅中，加热升温至80～85℃，恒温搅拌至完全溶解，得物料A，物料A保温10min后消泡降温；S2、取薄荷提取物和麒麟菜提取物，加水溶解，得混合液I；S3、待步骤S1中物料A降温至40～45℃时，加入细胞生长因子复合脂质体、步骤S2中的混合液I、防腐剂和香精，搅拌混匀，抽样检测，合格出料，即得。对比例11)深海鱼皮胶原蛋白酶解物的制备：制备过程中不添加水解鳕科鱼皮蛋白，其他同实施例1。2)细胞生长因子复合脂质体的制备：组分中添加深海鱼皮胶原蛋白酶解物重量0.02％的水解鳕科鱼皮蛋白，深海鱼皮胶原蛋白酶解使用本对比例制得的深海鱼皮胶原蛋白酶解，其他同实施例3。2)含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的制备：使用本对比例制得的细胞生长因子复合脂质体，其他同实施例6。对比例21)细胞生长因子复合脂质体的制备：不添加花生芽提取物，其他同实施例实施例3。2)含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的制备：使用本对比例制得的细胞生长因子复合脂质体，其他同实施例6。对比例3与实施例6相比，对比例3的区别在于：不添加麒麟菜提取物。效果试验例1、受试样品：实施例4～6、对比例1～3制备得到的晒后修复凝胶。2、试验方法：选取180名皮肤健康、无皮肤过敏史、有晒伤症状的志愿受试者参加试验，其中女性118名，男性62名，根据性别、年龄等随机分成6组，每组30人，分别试用实施例4～6、对比例1～3制备得到的晒后修复凝胶，试用期间，早中晚分别用水清洗晒伤部位后取适量晒后修复凝胶涂于晒伤部位，试用2周。试用结束后，各志愿者对晒后修复凝胶的补水保湿效果、快速止痛止痒效果(即5～20min内，肿痛、刺痒症状明显减轻)、红斑快速消退效果(3h内弥漫性红斑明显消退或消失)、防色素沉着效果(即晒黑不明显或仅轻度晒黑)、清爽无油腻感、二度晒伤快速修复效果(即4天内脱皮症状明显好转或消失、水疱开始结痂脱落)等使用效果进行评价，根据使用效果在0～10分之间打分，9～10分为很好，7～8分为较好，5～6分为一般，3～4分为较差，0～2分为很差，取平均值。3、试验结果：见表1。表1本发明含有细胞生长因子的晒后修复凝胶效果评价实施例4实施例5实施例6对比例1对比例2对比例3清爽无油腻感8.68.58.88.78.58.4补水保湿效果7.88.28.57.67.37.1快速止痛止痒效果8.28.58.86.96.87.2红斑快速消退效果8.58.48.76.25.66.7防色素沉着效果8.48.68.96.45.86.8二度晒伤快速修复效果8.68.38.85.65.46.8由表1的试验结果可知，本发明实施例4～6制得的含有细胞生长因子的晒后修复凝胶的使用效果评价高，晒后修复效果显著。本发明含有细胞生长因子的晒后修复凝胶使用后，肌肤清爽无油腻感，肤感好，补水保湿效果明显，具有明显的快速止痛止痒效果和红斑消退效果，同时，使用后可以减轻色素沉着，对二度晒伤的脱皮、水疱等症状也具有显著的缓解和修复效果。由对比例1的结果可知，制备过程中添加水解鳕科鱼皮蛋白制得的深海鱼皮胶原蛋白酶解物中含有更多的小分子肽，更有利于保持细胞生长因子的活性和提高细胞生长因子的生物利用度，从而显著提高晒后修复凝胶对晒伤症状的缓解和修复效果。由对比例2的结果可知，添加组分中含有花生芽提取物的细胞生长因子复合脂质体，制得的晒后修复凝胶对晒伤症状的缓解和修复效果更为显著。花生芽提取物中含有丰富的维生素、氨基酸、微量元素和白藜芦醇，具有显著的保湿和抗氧化作用，对细胞生长因子具有很好的保护作用，有利于保持细胞生长因子的活性。由对比例3的结果可知，组分中不含有麒麟菜提取物的晒后修复凝胶，其晒后修复效果与实施例6相比，明显降低，说明本发明含有细胞生长因子的晒后修复凝胶配方合理，各组分之间作用协同。以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。当前第1页1 2 3