本发明涉及中药，特别是一种治疗脾肾两虚型少精子症的中药。
背景技术
少精子症是指生育期男性具备正常的性功能和射精功能，在禁欲2～7日后，3次以上精液化验精子浓度小于15×106个/ml或每次射精精子总数小于39×106个，而其他精液参数基本正常的病症。在导致男性不育的病症中，少精子症比较多见，但本病大多没有明显临床症状，只是在因不育就医时，检查精液常规提示精液数量低于正常而被诊断。中医学虽然没有少精子症这一病名，但少精子症属于中医学“精少”“精薄”“精冷”“无子”等范畴。《诸病源候论·虚劳无子候》云：“丈夫无子者，其精清如水，冷如冰铁，皆为无子之候”；《辩证录·钟嗣门》亦云：“男不能生子者六病，一精寒，二气衰，三精少，四痰多，五相火盛，六气郁”，明确指出男性不育的病因分为六种，可见古人早已认识到精少、精清、精冷皆令人无子。《金匮要略·血痹虚劳病脉证病治》云：“男子脉浮弱而涩，为无子，精气清冷”，明确提出精冷的脉象为浮弱而涩。由精子减少而致男性不育的发病率较高，是男性不育的主要原因之一，占男性不育的20％～30％。
本病是已婚男子比较常见的病，其发病率、就诊率逐年增高，严重困扰已婚家庭的幸福，同时也是造成患者家庭夫妻关系不和谐的一个重要因素。近年来人们受到环境污染、膏粱厚味、精神压力、滥用寒凉之法等的冲击，致使脾，肾之功能受到损伤，脾、肾失健已成为主要的病理变化，临床医家从肾精亏损论治少精子证仍有部分患者疗效不佳，或为忽视了脾肾阳虚亦常致少精子症这一重要原因。多种复杂的原因导致该病临床治疗难度的增大。
现代医学在治疗少精子症时多采用激素类药物，如促性腺激素、性腺激素释放激素激动剂(gnrha)、他莫昔芬、雄激素等，以及芳香化酶抑制剂如来曲唑等。但因药物本身存在的问题，服用时带来不良反应、改善患者症状方面欠佳等，直接影响了患者的接受度，临床推广具有一定难度，使用效果不好，因此，提供一种治疗脾肾两虚型少精子症的中药是必须解决的技术问题。
技术实现要素：
为克服上述之缺陷，本发明之目的是提供一种治疗脾肾亏虚型少精症的中药，可有效解决治疗脾肾亏虚型少精子症效果不佳，提高并效的用药问题。
本发明解决的技术方案是：一种治疗脾肾亏虚型少精症的中药，由以下重量计的：鱼鳔13-17g、沙苑子23-27g、黄芪25-35g、当归13-17g、茯苓13-17g和川牛膝13-17g制成；其中，将上述各原料药物混合在一起，加水700-900ml，浸泡30-60min，武火煎沸，改为文火煎煮20-30min，过滤，得第一次滤液，药渣再加水700-900ml，武火煎沸，改为文火煎煮20min，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，浓缩至200-400ml即得。
本发明采用纯天然的原料中草药物制成，各种药物之间有机配合，协同增效，配制合理，原料丰富，方法简单，服用方便，疗效佳，成本低，是治疗脾肾亏虚型少精症药物上的一大创新，经济和社会效益显著。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
实施例1
一种治疗脾肾亏虚型少精症的中药，由以下重量计的：鱼鳔14-16g、沙苑子24-26g、黄芪28-32g、当归14-16g、茯苓14-16g和川牛膝14-16g制成；其中，将上述各原料药物混合在一起，加水750-850ml，浸泡40-50min，武火煎沸，改为文火煎煮22-28min，过滤，得第一次滤液，药渣再加水750-850ml，武火煎沸，改为文火煎煮20min，过滤，得第二次滤液，合并两次滤液，浓缩至200-400ml即得。
实施例2
本发明一种治疗脾肾亏虚型少精症的中药，由以下重量计的：鱼鳔13g、沙苑子23g、黄芪25g、当归13g、茯苓13g和川牛膝13g制成；制备方法同实施例1。
实施例3
本发明一种治疗脾肾亏虚型少精症的中药，由以下重量计的：鱼鳔15g、沙苑子25g、黄芪30g、当归15g、茯苓15g和川牛膝15g制成；制备方法同实施例1。
实施例4
本发明一种治疗脾肾亏虚型少精症的中药，由以下重量计的：鱼鳔17g、沙苑子27g、黄芪35g、当归17g、茯苓17g和川牛膝17g制成；制备方法同实施例1。
本发明要指出的是，本发明请求保护的技术核心是组方(中药复方)，凡是根据本复方中药制成的汤剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、片剂，均属于本发明请求保护的范围。
在上述药物中，其中：
鱼鳔，为石首鱼科动物大黄鱼、小黄鱼或鲟科动物中华鲟、蝗鱼等的鱼鳔。取得鱼鳔后，剖开，除去血管及粘膜，洗净，压扁，晒干；或洗净鲜用。溶化后，冷凝成的冻胶，称为"鳔胶"。产浙江，福建、上海等地。《本草纲目》：“甘，平，无毒。”“鳔胶，甘咸，平，无毒。”《本草新编》：“入肾。”具有补肾益精，滋养筋脉，止血，散瘀，消肿。治肾虚滑精，产后风痉，破伤风，吐血，血崩，创伤出血，痔疮的作用。《本草纲目》："鳔，止折伤血出不止；鳔胶，烧存性，治妇人难产，产后风搐，破伤风痉，止呕血，散瘀血，消肿毒。"。现代研究表明，鱼鳔中含有多种无机元素，尤其微量元素zn、cu、se、fe含量极其丰富。药理研究表明，鱼鳔中的微量元素可促进精囊腺分泌果糖，为精子提供能量；能促进胃肠的消化吸收，增进食欲，防止消化不良，厌食，腹胀，便秘；能增加肌肉组织的韧性和弹力，增强体力，消除疲劳；能提高机体抵抗力和免疫力，抗疲劳，抑制肿瘤生长。本品多煎服。
沙苑子，又名蔓黄芪、夏黄草、沙苑蒺藜，为豆科植物扁茎黄芪的干燥成熟种子。秋末冬初果实成熟尚未开裂时采割植株，晒干，打下种子，除去杂质，晒干。分布辽宁、吉林、河北、陕西、甘肃、山西、内蒙古等地。性味甘，温。《本草纲目》：“甘，温，无毒。”归经入肝、肾经。《本草通玄》：“走肾、肝二经。”功效：补肾固精，养肝明目。功能主治：补肝，益肾，明目，固精。治肝肾不足，腰膝酸痛，目昏，遗精早泄，小便频数，遗尿，尿血，白带。《本草纲目》：“补肾，治腰痛泄精，虚损劳乏。”现代研究表明沙苑子的主要成分为主要成分:含沙苑子甙、沙苑子新甙、沙苑子杨梅甙、紫云英甙,山奈素、杨梅树皮素,β-谷甾醇。亦含谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸、丙氨酸等16种氨基酸；铁、锌、锰、钴、铬、铜、硒等10种微量元素；庚烯酸、十四碳烯酸、十五酸、十六酸、十八酸、十八碳烯酸、十八碳二烯酸、十八碳三烯酸、花生酸、廿二酸等十四种脂肪酸。具有降脂、保肝、提高免疫功能、抗炎、降压、减慢心率、降低心肌张力时间指数、增加脑血流量,、降低血管阻力等作用。
黄芪，《神农本草经》称戴糁。《药性论》称王孙。李时珍说，耆是长的意思，黄耆色黄为补药之长，故名。今俗称黄芪。药材基源为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根。产于我国华北、东北、内蒙古和西北，主产于山西、黑龙江、辽宁、河北等省，前苏联、朝鲜和蒙古也有分布。味甘，气微温，入手太阴、足太阴、手少阴之经。张景岳：“(黄芪)，因其味轻，故专于气分而达表，所以能补元阳，充腠理，治劳伤，长肌肉。气虚而难汗者可发，表疏而多汗者可止。其所以止血崩血淋者，以气固而血自止也；故日血脱益气。其所以治泻痢带浊者，以气固而陷自除也，故曰陷者举之。”(《本草正》)。倪朱谟：“黄芪，补肺健脾，实卫敛汗，驱风运毒之药也。故阳虚之人，自汗频来，乃表虚而腠理不密也，黄芪可以实卫而敛汗；伤寒之证，行发表而邪汗不出，乃里虚而正气内乏也，黄芪可以济津以助汗；贼风之疴，偏中血脉而手足不随者，黄芪可以荣筋骨；痈疡之证，脓血内溃，阳气虚而不敛者，黄芪可以生肌肉，又阴疮不能起发，阳气虚而不愈者，黄芪可以生肌肉。”(《本草汇言》)。现代研究表明黄芪中主要涉及多种皂甙、黄酮、多糖，以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等等，其化合物具有较强的生物活性。药理研究，黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新；有明显的利尿作用，能消除实验性肾炎尿蛋白；能改善贫血动物现象；能升高低血糖，降低高血糖；能兴奋呼吸；能增强和调节机体免疫功能，对干扰素系统有促进作用，可提高机体的抗病能力；对流感病毒等多种病毒所致细胞病变有轻度抑制作用，对流感流感病毒感染小鼠有保护作用；有较广泛抗菌作用；黄芪在细胞培养中，可使细胞数明显增多，细胞生长旺盛，寿命延长；能增强心肌收缩力，保护心血管系统，抗心律失常，扩张冠状动脉和外周血管，降低高血压，减少血栓形成；还有降血脂、抗衰老、抗氧化等作用。
当归，又名：薜、山蕲、白蕲。为伞形科植物当归的根。一般须培育3年才可采收。秋末挖取根部，除净茎叶、泥土，放在通风处阴干几天，按大小分别扎成小把，用微火熏于令透即得。本品带油性，易霉败、虫蛀，必须贮存干燥处。逢霉雨季节，须用硫黄熏过或适当的烘透。分布甘肃、四川、云南、陕西、贵州、湖北等地。各地均有栽培。主产于甘肃、云南。此外，陕西、四川、湖北、贵州等地亦产。药性：甘、辛，温。归肝、心、脾经。《吴普本草》：“神农、黄帝、桐君、扁鹊：甘，无毒。岐伯、雷公：辛、无毒。李氏：小温。”《汤液本草》：“入手少阴、足太阴、厥阴经。”功效：补血调经，活血止痛，润肠通便。主治月经不调，经闭腹痛，症瘕结聚，崩漏；血虚头痛，眩晕，痿痹；肠燥便难，赤痢后重；痈疽疮窃，跌扑损伤。《药性论》："止呕逆、虚劳寒热，破宿血，主女子崩中，下肠胃冷，补诸不足，止痢腹痛。单煮饮汁，治温疟，主女人沥血腰痛，疗齿疼痛不可忍。患人虚冷加而用之。"《纲目》：“治头痛，心腹诸痛，润肠胃筋骨皮肤。治痈疽，排脓止痛，和血补血。”现代研究表明当归根含挥发油和非挥发性成分，并且当归中含有机酸类及碱性成分如尿嘧啶、腺嘌呤、胆碱。此外,还含有蔗糖、果糖、葡萄糖；维生素a、维生素b12、维生素e；17种氨基酸以及钠、钾、钙、镁等20余种无机元素。药理研究：当归具有扩张冠脉,增加冠脉血流量，抗心律失常，降低胆固醇，抗动脉粥样硬化，降低血小板聚集和抗血栓作用；另外具有明显的促进造血、抗炎、镇痛及抗损伤作用，本品多煎汤、浸酒、熬膏或入丸、散。
茯苓别名茯苓块、赤茯苓、白茯苓。本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。寄生于松科植物赤松或马尾松等树根上，深入地下20～30厘米。分布河北、河南、山东、安徽、浙江、福建、广东、广西、湖南、湖北、四川、贵州、云南、山西等地。性味甘、淡，平。归经归心、肺、脾、肾经。功能主治，渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。主要用于治疗小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。《药性论》:“开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。”《医学启源》:“除湿，利腰脐间血，和中益气为主。治溺黄或赤而不利。《主治秘诀》云，止泻，除虚热，开腠理，生津液。”现代研究表明菌核含多种成分包括：茯苓酸，茯苓酸甲酯，多孔菌酸c甲酯，茯苓聚糖。药理作用：茯苓煎剂、糖浆剂、醇提取物、乙醚提取物，分别具有利尿、镇静、抗肿瘤、降血糖、增加心肌收缩力的作用。茯苓多糖有增强免疫功能的作用。茯苓有护肝作用，能降低胃液分泌，对胃溃疡有抑制作用。
川牛膝又名甜川牛膝、甜牛膝。本品为苋科植物川牛膝的干燥根。秋、冬二季采挖，除去芦头、须根及泥沙，炕或晒至半干，堆放回润，再炕干或晒干。本品呈近圆柱形，微扭曲，向下略细或有少数分枝，长30～60cm，直径0.5～3cm。表面黄棕色或灰褐色，具纵皱纹、支根痕和多数横向突起的皮孔。质韧，不易折断，断面浅黄色或棕黄色，维管束点状，排列成数轮同心环。气微，味甜。分布于四川、贵州、云南等地。药性：苦、甘、酸，平。归肝、肾经。《四川中药志》：“性平，味甘微苦，无毒。入肝、肾二经。”主治功用：祛风，利湿，通经，活血。治风湿腰膝疼痛，脚痿筋挛，血淋，尿血，妇女经闭，症瘕。用于经闭症瘕，胞衣不下，关节痹痛，足痿筋挛，尿血血淋，跌扑损伤。《药材资料汇编》：“治打扑刀伤，有缓和疼痛之效。”《中药志》：“破血下降。”《四川中药志》："祛风利湿，通经散血。治寒湿腰腿骨痛，足痿筋挛，妇女经闭及症瘕，淋病，尿血，阴痿、失溺。"现代研究表明牛膝中含有β-蜕皮甾酮及微量元素钛(ti)等。药理作用：对子宫平滑肌有明显的兴奋作用，抗着床及抗早孕及降血糖，抗炎，镇痛作用。
组方中鱼鳔为君，入肾大补肾精，与沙苑子共同组成“聚精丸”，具有补肾益精，涩精止遗的作用。黄芪补气之要药，在男科中主要用于肺脾气虚之遗精、不射精、阳痿、房劳虚损、精子成活率低、少精子症，以及子痈、囊痈、子痰等破溃久不收口等病症。当归补血之佳品，二药合用为益气补血之当归补血汤，两药合用为臣。茯苓性味甘、淡、平。归心、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾安神的作用。在男科中主要用于心肾不宁所致的阳痿、遗精、男性更年期综合征。房劳心悸，以及水湿阻滞之阴肿、水疝、精液囊肿等病症。川牛膝味苦、酸，平。归肝、肾经。具有活血化瘀，引血下行，补肝肾，坚筋骨，通淋消肿。诸药合用具有补肾益精，补气生血，健脾宁心等作用。其有关资料如下。
1西医诊断标准：男性正常生育力的精子数量标准，根据世界卫生组织(who)规定，其正常最低值为20×106个/ml。精子数量异常是男性不育症患者常有的精液病理类型，主要有无精子症、少精子症和多精子症。其中精子密度低于20×106个/ml者，通常称为少精子症。
2中医辨证标准
中医证候诊断标准参照秦国政主编的《中医男科学》拟定脾肾亏虚证标准：
主症：精液量少或量多稀薄。
次症：纳呆腹胀，自汗便溏，小便清长。
舌脉：舌淡苔薄白，脉沉细。
具备主症1项+次症2项+舌脉即可诊断。
3纳入标准
①符合上述诊断及辨证标准者。
②近期未接受过相关治疗。
③年龄为20～40岁男性。
④签署知情同意书的患者。
4排除标准
①无精子其他证型者；
②精液量少但精子数量正常者；
③长期精神紧张及各种应急刺激，各种全身性、慢性消耗性疾病，如结核病、营养不良；生殖系统局部病变，如前列腺炎、精囊炎导致分泌不足，输精管、射精管不完全梗阻精液不能完全射出等。
5脱落标准与剔除标准
5.1退出试验病例标准
①出现过敏反应或严重不良事件者，根据医生判断应该停止者；
②病程中病情恶化，根据医生判断应该停止者；
③患者在临床试验过程中依从性较差，不愿意继续进行治疗者。
5.2病例的脱落及处理
脱落的定义:纳入观察病例，进入随机分组者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期者，均称为脱落病例。未满1个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。当受试者脱落后，询问理由、记录最后一次服药时间、完成所能完成的评估项目。因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出者，应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。凡是入选并已使用编号的病人，无论是否脱落，均应记录和保留病例观察表，进行资料汇总、统计分析。脱落病人无需另补。
5.3病例的剔除
未按医嘱应用药物治疗者；在随机化之后没有任何数据者给予剔除。
6分组及试验
选择2016年1月—2017年6月在本院就诊的144例脾肾亏虚型少弱精子症患者为病例，采用随机数字表法等分为2组，每组各72例。治疗组年龄26～36岁，平均(29.21±4.53)岁；体质量指数平均25.56±6.48；病程2～5年，平均(2.53±1.64)年。对照组年龄27～38岁，平均(29.78±4.97)岁；体质量指数平均25.24±6.39；病程1.5～6年，平均(2.69±1.72)年。2组年龄、体质量指数、病程等比较，差异均无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。
标本采集及检测方法:
所有患者要求禁欲3～7d，手淫法收集全部排出的精液于清洁干燥取精杯内，标明采集时间及姓名，置于37℃恒温水浴箱内孵育30min待检。检查方法:采用计算机辅助精液分析(casa)技术(北京伟力新世纪科技发展有限公司生产的wljy－9000型伟力彩色精子质量检查系统)作全套相关分析。
7治疗方案
治疗组采用本发明中药治疗，每日2次，每次200ml，分早晚两次饭后温服。对照组采用右归丸，每日3次，每次1丸，口服。2组均4周为1个疗程，2个疗程结束后统计疗效。
8观察指标
安全指标：一般体检项目；血、尿、大便常规；心、肝、肾功能检查。
疗效性指标：精液质量分析、中医症状积分。
9疗效评定标准
显效：治疗后精子密度达到或超过正常值。有效：治疗后精子密度改善但未达到正常值。无效：精子密度无改善。
10统计处理
①计量资料：先进行正态性检验，符合正态分布者进行t检验或方差分析，方差分析前进行方差齐性检验。两组间比较采用t检验，不符合正态性分布者则采用两组间秩和检验；组内治疗前后自身比较采用配对t检验(paired-samplesttest)，不符合正态性分布者则采用配对秩和检验(2relatedsamples，wilcoxon法)。多组间两两比较符合正态性分布、方差齐者采用方差分析(one-wayanova)，两两组间比较用lsd法；不符合正态分布或方差不齐者用wilcoxon秩和检验。
②计数资料：采用秩和检验，两两比较用wilcoxon秩和检验；两个以上组间比较用kruskal-wallis检验。两个总体率(或构成比)之间比较，用χ2检验或确切概率法，多个样本率或构成比之间比较，采用列联表χ2检验。
③等级资料：采用kruskal-wallish检验。α取0.05标准，以p＜α为有显著性差异。
11结果
11.1两组临床疗效比较(见表1)
表1两组临床疗效比较(％)
注：与对照组对照，①p<0.05
11.2两组患者治疗前后精液质量分析对比(见表2)
表2两组治疗前后精液质量比较
与治疗前比较，①p<0.05,②p<0.01；与对照组治疗后比较，③p<0.05，④p<0.01；
11.3中医症状积分表
表3中医症状积分表
注：每种症状均分轻、中、重三度，分别记1、2、3分，无此症状记0分，舌脉不记分。
表4两组治疗前后中医症状积分表
注：与治疗后比较，a表示p<0.05；b表示p>0.05
11.4安全性指标异常率情况，
经统计学处理，治疗组和对照组各项安全性指标血压、脉搏、心电图、血、尿常规化验，肝、肾功能，治疗前后比较均无显著差异(p＞0.05)。
11.5不良反应
在服药的不同阶段，两组患者均无明显不良反应发生。血压、脉搏、心电图、血、尿常规化验，肝、肾功能未见明显异常。
六、结论
本发明采用中医中药疗法，紧抓阳痿发病的主要病机，以补肾健脾为主。现代药理研究表明，补肾健脾类药物对于人体精液的生成具有一定促进作用。本发明通过运用补肾健脾药物改善生成精液的环境，从而达到改善少精的目的，具有满意的临床疗效。
由上述表明，本发明中药稳定可靠，治疗效果好，见效快，无毒副作用，在治疗脾肾两虚型少精子症上，能明显改善患者精子质量，减少纳呆腹胀，自汗便溏，小便清长等症状，降低中医证候总评分，为脾肾两虚型少精子症提供了良好的治疗条件，有效率达到86.11％，是中医药学上的一大创造，有实际的临床意义，是治疗脾肾两虚型少精子药物上的一大创新，有良好的社会和经济效益。