本发明涉及日用化学
技术领域：
，具体涉及一种能够减轻牙龈炎症、防治牙龈出血及口腔溃疡、促进口腔伤口愈合的含白及多糖中药牙膏及其制备方法。
背景技术：
：牙膏是人们日常生活中不可或缺的口腔清洁卫生用品，其基本功能在于清洁牙齿，清新口气，以保持口腔清洁。随着消费者保健意识不断提升，要求牙膏除了洁齿功能之外，还要有一定预防或治疗口腔疾病的辅助功能。牙龈炎指边缘龈、乳头龈、附着龈疾病，仅局限于牙龈组织而不损于牙龈深层的组织，牙龈炎是口腔科常见的病症之一，常表现为牙龈出血，红肿，胀痛。现代口腔医学认为，龈缘附近牙面上堆积的牙菌斑是牙龈炎的始动因子，牙菌斑中积聚的streptococcusmutans和streptococcussobrinus等致病菌会引发、加重牙龈炎症。牙龈炎是牙龈出血的常见原因，除此之外，维生素的缺乏、牙石的局部刺激、不当的刷牙方式等机械刺激均会导致牙龈出血。为了满足消费者的需求，以安全有效的中药提取物作为活性成分开发的具有消炎止血功效的牙膏已经有公开。中国专利“一种具有消炎止血功效的牙膏”，公开号cn107468620a，公开了牙膏的组份和制备方法。该牙膏的组份按重量百分比计为：摩擦剂30～50％、湿润剂20～40％、粘合剂0.5～1.5％、表面活性剂2～3％、中药组合物1～3％、薄荷1～2％、糖精1～2％、去离子水20～40％，各组份之和为100％；中药组合物为白及、降香、贯众、山豆根、没药、紫珠的组合，中药组合物采用去离子水煎熬，中药滤液冷却后在与其他组份制备成牙膏膏体。但中国专利cn107468620a存在以下不足之处：(1)中药组合物只公开了白及等6味中药的组合用量，并未公开6味中药具体用量，无法实施且与中药配伍理论不符；(2)中药组合物中的白及、贯众、山豆根、没药、紫珠5味中药味苦，采用其水煎液制备的牙膏膏体有苦味，会降低牙膏的顺应性；(3)中药降香主要成分为挥发油，去离子水煎熬20～30min降香挥发油会大大损失，中药组合物提取方式不合理；(4)中药组合物味数多、提前方式简单，导致中药组合物提取物成分组成复杂，有效物质不明确，并且山豆根有毒，降低了牙膏的安全性。中国专利“一种抗菌止血的中草药牙膏”，公开号cn105534805a，公开了白及等5味中药提取物与适当助剂制备的牙膏，该牙膏原料按重量百分数计为：中草药1％～4％、助剂64.8％～66.8％、余量为去离子水，所述中草药由白及、当归、黄芪、银杏叶、赤芍按重量比为3～7：2～7：2～5：4～7：5～8组成。该专利中当归具有补血活血的功效，银杏叶具有活血化瘀的功效，与其专利中所描述的止血功效相违背，无法突出白及的止血功效。中国专利“一种白芨中草药牙膏”，公开号101380285a，公开了白芨或白芨多糖与丹皮酚制备的牙膏，该专利中丹皮酚存在易挥发、易氧化分解，存在稳定性较差的缺陷；丹皮酚对植物病原细菌没有作用，对植物病原真菌有一定的抑制作用，而牙菌斑的致病菌streptococcusmutans和streptococcussobrinus等为细菌。技术实现要素：本发明提供了一种能够减轻牙龈炎症、防治牙龈出血及口腔溃疡、促进口腔伤口愈合的含白及多糖中药牙膏及其制备方法。一种含白及多糖中药牙膏，活性成分为白及多糖和大黄素，白及多糖重量为1～5％，重量以药材重量计；大黄素重量为0.1～0.5％。白及多糖的用量以白及药材计。优选的，白及多糖与大黄素为复配物；复配物为白及多糖水溶液与大黄素有机溶液冷冻干燥而得。优选的，白及多糖重量为3％，大黄素重量为0.3％。优选的，牙膏还含有摩擦剂、粘合剂、保湿剂、发泡剂、甜味剂、防腐剂、芳香剂、ph调节剂、水。优选的，摩擦剂为摩擦型二氧化硅，粘合剂为增稠型二氧化硅和羧甲基纤维素钠，保湿剂为山梨醇液和甘油，山梨醇液为69％～71％山梨醇的水溶液，发泡剂为十二烷基硫酸钠，甜味剂为糖精钠；防腐剂为苯甲酸钠，芳香剂为薄荷脑，ph调节剂为柠檬酸，溶剂为去离子水。优选的，牙膏组分及重量百分比为:白及多糖1～5％，大黄素0.1～0.5％，甘油5～20％，山梨醇液30～60％，糖精钠0.1～0.5％，羧甲基纤维素钠1～5％，摩擦型二氧化硅10～25％，增稠型二氧化硅5～10％，十二烷基硫酸钠1～5％，薄荷脑0.5～1％，苯甲酸钠0.1～0.5％，余量为去离子水。所述含白及多糖中药牙膏ph值为6～7。优选的，摩擦型二氧化硅与增稠型二氧化硅的重量比为(2～3)：1。本发明提供了含白及多糖中药牙膏的制备方法，其包括如下步骤：(1)向去离子水中加入白及多糖、大黄素、糖精钠、山梨醇液、甘油、苯甲酸钠，混合均匀，得到液料a；(2)将羧甲基纤维素钠、摩擦型二氧化硅、增稠型二氧化硅、十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6～7，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体；(4)向混合膏体中加入薄荷脑，继续真空搅拌至均匀透明，包装即得。优选的，步骤(1)中白及多糖与大黄素为复配物，复配物为白及多糖水溶液与大黄素有机溶液冷冻干燥而得。其中：白及多糖的制备方法为白及粉末加入10～50倍量的去离子水，回流提取1～3小时，滤液浓缩后加入乙醇，使其乙醇含量为10～25％(v/v)，静置离心。取上清液，浓缩，浓缩液加入乙醇，使其乙醇含量为85～90％(v/v)，静置，沉淀物用加去离子水复溶后真空冷冻干燥。白及多糖的制备方法并不局限于上述方法，还可以采用超声萃取、浸提等其他方法进行提取；也可以使用现有市售的白及多糖。白及多糖与大黄素复配物的制备方法：白及多糖用去离子水复溶，加入乙醇溶解的大黄素溶液，再冷冻干燥。本发明提供了上述中药牙膏组合物的用途，本发明制备的含有白及多糖的中药牙膏具有明显减轻牙龈炎症、防治牙龈出血及口腔溃疡、促进口腔伤口愈合的作用。在本发明的实施方案中，所述的白及为兰科植物白及bletillastriata(thunb.)reichb.f.的干燥块茎。夏、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮或蒸至无白心，晒至半干，除去外皮，晒干。白及其主要功能是收敛止血，消肿生肌，用于咯血，吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂。白及止血活性成分为白及多糖，白及多糖是由葡萄糖和甘露糖按一定比例聚合而成的中性杂多糖。白及多糖具有明显的止血作用，其作用机制为增强血小板第三因子的活性，缩短凝血酶生成时间，抑制纤维蛋白酶的活性。白及多糖冷冻干燥能形成疏松多孔的网状结构，孔道大小均一且分布均匀，可包裹大黄素。而减压干燥则无法形成疏松多孔网状结构的白及多糖。白及多糖中作为外源性重组人表皮生长因子载体，能显著促进创面表面细胞dna的合成，提高细胞的增殖能力，缩短伤口的愈合时间，加速伤口的愈合。将白及多糖用于牙膏，能迅速缓解牙龈出血、口腔溃疡等症状。大黄素具有广谱的抑菌作用，且抑菌能力较强，对口腔内的streptococcusmutans和streptococcussobrinus等致病菌有显著抑制所用，同时对变形链球菌、格氏链球菌、血液链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、放线菌均有显著抑制作用，能抑制牙菌斑的形成，预防或治疗牙龈炎。大黄素具有升华的特性，而白及多糖富有粘性，且冷冻干燥能形成疏松多孔的网状结构，可将大黄素包埋其中，有效防止因大黄素升华而导致的成份的减少和功效的降低。牙龈炎常导致牙龈出血，大黄素能有效预防或治疗牙龈炎，白及多糖能有效止血和促进伤口的愈合，且能减少大黄素的损失并提高其抑菌效果，具有协同作用。因此将大黄素与白及多糖复配所制得的牙膏能够相辅相成，既能抑制牙菌斑的形成，又能缓解牙龈出血、口腔溃疡，达到标本兼治的效果，全面解决牙龈炎症及其所引起的出血等口腔问题。本发明所制备的牙膏的ph在6～7之间,所用ph调节剂为柠檬酸。柠檬酸在本发明中起着关键的作用：(1)弱酸性能保持活性成分大黄素具有良好的抑菌效力；(2)人体唾液的ph为6.6～7.1，呈中性或弱酸性，柠檬酸调节ph至6～7，与人体唾液的ph基本吻合，能有保持口腔生理ph环境，保证口腔中黏蛋白、黏多糖、唾液淀粉酶、溶菌酶、免疫球蛋白的生物活性，尤其能保证口腔中溶菌酶具有良好的杀菌作用(酸性介质中可稳定存在，碱性介质中易失活)。摩擦型二氧化硅和增稠型二氧化硅均从dentsil公司购入，其中摩擦型二氧化硅作摩擦剂，增稠型二氧化硅作增稠剂。摩擦型二氧化硅摩擦力较强，用于除牙渍、美白；增稠型二氧化硅主要发挥增稠作用，不仅能改善牙膏的透明度(与摩擦型二氧化硅的折光率接近)，使牙膏整体晶莹透明，更加美观，同时能减少羧甲基纤维素钠灌装时产生拉丝现象，方便灌装。薄荷脑是芳香剂，薄荷脑具有清新口气、提神醒脑的功效。本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：1.本发明制备的牙膏药味少且活性成分明确，可保证功效的稳定和使用的安全性,可避免多味中药提取物口感差的弊端，提高顺应性；此外白及多糖和大黄素为天然植物提取得到，来源丰富且可再生，绿色环保。2.大黄素和白及多糖具有协同作用，白及多糖富有粘性的疏松多孔的网状结构能包埋大黄素，有效防止大黄素的减少和功效的降低；大黄素能有效预防或治疗牙龈炎，白及多糖能有效止血和促进伤口的愈合，能全面解决牙龈炎症及其所引起的出血等口腔问题，达到标本兼治。3.本发明制备的含白及多糖中药牙膏具有适宜的ph值，与人体唾液ph接近，能保持口腔生理ph环境，能保证口腔中溶菌酶具有良好的杀菌作用；适度的弱酸性能保持大黄素抑菌活性不下降。4.摩擦型二氧化硅和增稠型二氧化硅协同使用，不仅能改善牙膏的透明度，使其性状均一透明；而且能避免羧甲基纤维素钠灌装时产生拉丝现象，有利于灌装。具体实施方式下面结合具体实施例，详细说明本发明的含白及多糖的中药牙膏，但本发明的保护范围，不局限于此。下列各实施例中，所涉及的百分比除非另有说明，均是以重量百分比计算。实施例实施例1白及多糖2％，大黄素0.5％，甘油20％，山梨醇液30％，糖精钠0.3％，羧甲基纤维素钠1.5％，摩擦型二氧化硅25％，增稠型二氧化硅10％，十二烷基硫酸钠2％，薄荷脑0.6％，苯甲酸钠0.5％，去离子水7.6％，均为重量百分比。制备方法：(1)将2重量份白及多糖、0.5重量份大黄素、0.3重量份糖精钠、30重量份山梨醇液、20重量份甘油、0.5重量份苯甲酸钠用7.6重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将1.5重量份羧甲基纤维素钠、25重量份摩擦型二氧化硅、10重量份增稠型二氧化硅、2重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.8，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.6重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。实施例2白及多糖3％，大黄素0.3％，甘油15％，山梨醇液45％，糖精钠0.3％，羧甲基纤维素钠1％，摩擦型二氧化硅15％，增稠型二氧化硅5％，十二烷基硫酸钠5％，薄荷脑1％，苯甲酸钠0.3％，去离子水9.1％，均为重量百分比。制备方法：(1)将3重量份白及多糖、0.3重量份大黄素、0.3重量份糖精钠、45重量份山梨醇液、15重量份甘油、0.3重量份苯甲酸钠用9.1重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将1重量份羧甲基纤维素钠、15重量份摩擦型二氧化硅、5重量份增稠型二氧化硅、5重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.6，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入1重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。实施例3白及多糖1％，大黄素0.1％，甘油10％，山梨醇液50％，糖精钠0.5％，羧甲基纤维素钠5％，摩擦型二氧化硅18％，增稠型二氧化硅8％，十二烷基硫酸钠4％，薄荷脑0.8％，苯甲酸钠0.1％，去离子水2.5％，均为重量百分比。制备方法：(1)将白及多糖与大黄素复配物(1重量份白及多糖、0.1重量份大黄素)、0.5重量份糖精钠、50重量份山梨醇液、10重量份甘油、0.1重量份苯甲酸钠用2.5重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将5重量份羧甲基纤维素钠、18重量份摩擦型二氧化硅、8重量份增稠型二氧化硅、4重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.7，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.8重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。实施例4白及多糖5％，大黄素0.1％，甘油5％，山梨醇液60％，糖精钠0.1％，羧甲基纤维素钠3％，摩擦型二氧化硅10％，增稠型二氧化硅5％，十二烷基硫酸钠1％，薄荷脑0.5％，苯甲酸钠0.3％，去离子水10％，均为重量百分比。制备方法：(1)将5重量份白及多糖、0.1重量份大黄素、0.1重量份糖精钠、60重量份山梨醇液、5重量份甘油、0.3重量份苯甲酸钠用10重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将3重量份羧甲基纤维素钠、10重量份摩擦型二氧化硅、5重量份增稠型二氧化硅、1重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.9，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.5重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。实施例5白及多糖4％，大黄素0.3％，甘油15％，山梨醇液40％，糖精钠0.2％，羧甲基纤维素钠2％，摩擦型二氧化硅20％，增稠型二氧化硅7％，十二烷基硫酸钠3％，薄荷脑0.6％，苯甲酸钠0.2％，去离子水7.7％，均为重量百分比。制备方法：(1)将白及多糖与大黄素复配物(4重量份白及多糖、0.3重量份大黄素)、0.2重量份糖精钠、40重量份山梨醇液、15重量份甘油、0.2重量份苯甲酸钠用7.7重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将2重量份羧甲基纤维素钠、20重量份摩擦型二氧化硅、7重量份增稠型二氧化硅、2重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.8，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.6重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。对比例1大黄素0.5％，甘油20％，山梨醇液30％，糖精钠0.3％，羧甲基纤维素钠1.5％，摩擦型二氧化硅25％，增稠型二氧化硅10％，十二烷基硫酸钠2％，薄荷脑0.6％，苯甲酸钠0.5％，去离子水9.6％，均为重量百分比。制备方法：(1)将0.5重量份大黄素、0.3重量份糖精钠、30重量份山梨醇液、20重量份甘油、0.5重量份苯甲酸钠用9.6重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将1.5重量份羧甲基纤维素钠、25重量份摩擦型二氧化硅、10重量份增稠型二氧化硅、2重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.8，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.6重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。对比例2白及多糖2％，大黄素0.5％，甘油20％，山梨醇液30％，糖精钠0.3％，羧甲基纤维素钠1.5％，摩擦型二氧化硅25％，增稠型二氧化硅10％，十二烷基硫酸钠2％，薄荷脑0.6％，苯甲酸钠0.5％，去离子水7.6％，均为重量百分比。制备方法：(1)将2重量份白及多糖、0.5重量份大黄素、0.3重量份糖精钠、30重量份山梨醇液、20重量份甘油、0.5重量份苯甲酸钠用7.6重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将1.5重量份羧甲基纤维素钠、25重量份摩擦型二氧化硅、10重量份增稠型二氧化硅、2重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.6重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。对比例3含白及多糖、大黄素牙膏的组分及重量百分比为：白及多糖4％，大黄素0.3％，甘油15％，山梨醇液40％，糖精钠0.2％，羧甲基纤维素钠2％，摩擦型二氧化硅20％，十二烷基硫酸钠3％，薄荷脑0.6％，苯甲酸钠0.2％，去离子水14.7％。制备方法：(1)将4重量份白及多糖、0.2重量份大黄素、0.2重量份糖精钠、40重量份山梨醇液、15重量份甘油、0.2重量份苯甲酸钠用14.7重量份去离子水充分溶解，混合均匀，得到液料a；(2)将2重量份羧甲基纤维素钠、20重量份摩擦型二氧化硅、2重量份十二烷基硫酸钠混合均匀，得到粉料b；(3)向液料a中加入粉料b，并用柠檬酸调节ph至6.8，真空搅拌器搅拌至均匀，得到混合膏体。(4)向混合膏体中加入0.6重量份薄荷脑，真空搅拌至均匀半透明即得。实验例实验例1白及多糖的药理学研究受试样品：白及多糖，临用前用去离子水配制成相应浓度的溶液备用。1、对小鼠肝脏局部创面损伤的止血作用由湖北省实验动物研究中心购入健康雌性km种小鼠20只，体重18～22g，小鼠按体重随机分为四组，即空白对照组(去离子水)，白及多糖低剂量组(1％白及多糖溶液)，白及多糖中剂量组(2％白及多糖溶液)和白及多糖高剂量组(3％白及多糖溶液)。用水合氯醛麻醉小鼠后，开腹，暴露肝脏，用剪刀在肝脏表面剪去一块长约1cm，宽约0.2cm的组织，将涂有受试样品的纱布覆盖上去，每隔15s观察一次，记录止血时间，记录并进行统计学t检验，结果见表4。表4白及多糖对km小鼠肝脏局部创面损伤出血的止血效果(mean±sd)组别实验动物数止血时间(s)空白组5168.6±22.2低剂量组5108.4±13.5*中剂量组586.2±4.5*高剂量组555.0±5.1*注：与空白组比较，*p＜0.05。实验结果表明，白及多糖对小鼠肝脏局部创面损伤出血有明显的止血效果，白及多糖可以显著减少动物创面损伤出血时间。2、对小鼠断尾的止血作用由湖北省实验动物研究中心购入健康雌性km种小鼠20只，体重18～22g，小鼠按体重随机分为四组，即空白对照组(去离子水)，白及多糖低剂量组(0.2mg/g)，白及多糖中剂量组(0.4mg/g)和白及多糖高剂量组(0.8mg/g)。每组灌饲0.2ml/10g，每日1次，连续灌饲7天。末次灌饲1小时后，将小鼠固定，在距尾尖5mm处剪断，用滤纸蘸血，每15秒蘸一次，以滤纸上没有血迹的时间确定为小鼠出血时间，记录并进行统计学t检验，结果见表5。表5白及多糖对km小鼠断尾出血的止血效果(mean±sd)组别实验动物数止血时间空白组5345.0±49.9低剂量组5177.6±14.8*中剂量组5115.5±8.6*高剂量组593.0±7.3*注：与空白组比较，*p＜0.05。试验结果表明，白及多糖对小鼠断尾出血有明显的止血效果，白及多糖可以显著减少动物尾部出血时间。通过统计学t检验，将各组数据与空白组比较，计算结果p<0,05，即认为与空白组与各组比较具有显著性差异，即具有明显的止血效果。口腔溃疡的症状之一是牙龈出血，因此止血的功效可以减轻牙龈出血和口腔溃疡、促进口腔伤口的愈合。因此，可以判断本发明所提出的一种中药牙膏具有明显明显减轻牙龈炎症、防治牙龈出血及口腔溃疡、促进口腔伤口愈合的效果。试验例2取本发明实施例1～5制备的样品及对比例1～2制备的样品进行ph值测定，并将实施例和对比例样品在25±2℃条件下放置3个月，再采用hplc法测定大黄素含量以及使用纸片扩散法，依据抑菌圈大小测定抑菌活性，结果见下表。试验结果表明，在用量范围内，大黄素具有显著抑菌效果，能抑制牙菌斑的形成，预防或治疗牙龈炎。试验例3取本发明实施例4～5制备的样品及对比例3制备的样品进行性状和特性的考察，结果见下表。性状拉丝实施例4透明无拉丝现象实施例5透明无拉丝现象对比例3透明度差存在拉丝现象当前第1页12