引言本发明涉及某些作为bcl6(b细胞淋巴瘤6)活性抑制剂起作用的化合物。本发明还涉及用于制备这些化合物的方法，涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及这些化合物在治疗增殖性障碍诸如癌症以及牵涉bcl6活性的其他疾病或病症中的用途。
背景技术：
：bcl6是锌指转录阻遏物，其在生发中心的形成和发育中起关键作用，在生发中心的形成和发育中，b细胞经历免疫球蛋白基因的体细胞突变和重组，以产生针对多种外源抗原的抗体的多样性(dent等人,science[科学],1997,276,589-592)。bcl6允许通过阻遏dna损伤反应、细胞周期停滞和凋亡中涉及的基因，使产生抗体的b细胞增殖。bcl6通过将辅阻遏物蛋白smrt、ncor和bcor募集到沿着bcl6btb(br-c、ttk和bab)结构域的二聚体界面形成的延伸凹槽基序来介导这种阻遏(ahmad等人,molcell[分子细胞],2003,12,1551-1564；ghetu等人,molcell[分子细胞],2008,29,384-391)。如在许多淋巴瘤中看到的，bcl6基因的遗传上调导致恶性b细胞增殖(hatzi&melnick,trendsmolmed[分子医学动态],2014,20,343-352)。因此，需要开发通过选择性结合btb结构域并且防止辅阻遏物募集，或者通过结合btb结构域并且诱导蛋白质降解来抑制bcl6的肿瘤发生作用的药剂(kerres等人cellrep.[细胞报告],2017,20,2860-2875)。技术实现要素：根据本发明的第一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。根据本发明的另一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含与药学上可接受的稀释剂或载体混合的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。根据本发明的另一方面，提供了一种在体外或在体内抑制bcl6活性的方法，所述方法包括使细胞与有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物接触。根据本发明的另一方面，提供了一种在体外或在体内抑制细胞增殖的方法，所述方法包括使细胞与有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者如本文所定义的药物组合物接触。根据本发明的另一方面，提供了一种治疗需要这种治疗的患者的牵涉bcl6活性的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者如本文所定义的药物组合物。根据本发明的另一方面，提供了一种治疗需要这种治疗的患者的增殖性障碍的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者如本文所定义的药物组合物。根据本发明的另一方面，提供了一种治疗需要这种治疗的患者的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者如本文所定义的药物组合物。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者药物组合物，用于在治疗中使用。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者如本文所定义的药物组合物，用于在增殖性病症的治疗中使用。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或者药物组合物，用于在癌症的治疗中使用。在具体实施例中，所述癌症为人类癌症。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于在抑制bcl6活性中使用。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于在牵涉bcl6活性的疾病或障碍的治疗中使用。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于治疗增殖性病症的药物中的用途。适当地，增殖性障碍是癌症，适当地是人类癌症(例如血液学癌症，诸如淋巴瘤(包括弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)，滤泡性淋巴瘤(fl)，伯基特淋巴瘤(bl)和血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(aitl)，白血病(包括急性淋巴细胞白血病(all)和慢性粒细胞白血病(cml))和多发性骨髓瘤，以及实体肿瘤(包括神经胶质瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)和鳞状细胞癌(scc)(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc)))。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于治疗癌症的药物中的用途。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于抑制bcl6活性的药物中的用途。根据本发明的另一方面，提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于治疗牵涉bcl6活性的疾病或障碍的药物中的用途。根据本发明的另一方面，提供了用于制备如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物的方法。根据本发明的另一方面，提供了可通过如本文所定义的制备化合物的方法获得、或通过其获得、或直接通过其获得的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。根据本发明的另一方面，提供了适用于本文陈述的合成方法中任一种的如本文所定义的新颖中间体。涉及本发明的一个方面的特征(包括任选的、合适的和优选的特征)也可以是涉及本发明的任何其他方面的特征(包括任选的、合适的和优选的特征)。具体实施方式定义除非另有说明，说明书和权利要求书中使用的下列术语具有下文陈述的以下含义。应当理解，提及“治疗(treating或treatment)”包括预防以及缓解病症的已确定的症状。因此，状态、障碍或病症的“治疗(treating或treatment)”包括：(1)预防或延迟在人中发展的状态、障碍或病症的临床症状的出现，所述人可能患有或易患所述状态、障碍或病症但是还没有经历或显示所述状态、障碍或病症的临床或亚临床症状；(2)抑制所述状态、障碍或病症，即阻止、降低或延迟所述疾病的发展或其复发(在维持治疗的情况下)或其至少一种临床或亚临床症状的发展；或(3)减轻或减缓所述种疾病，即引起所述状态、障碍或病症或其至少一种临床或亚临床症状的消退。“治疗有效量”意指当向哺乳动物施用来用于治疗疾病时，足以影响所述疾病的这种治疗的化合物的量。“治疗有效量”将根据化合物、疾病及其严重性以及待治疗的哺乳动物的年龄、体重等而变化。在本说明书中，术语“烷基”包括直链和支链烷基基团。提及单个烷基基团如“丙基”仅对直链型是特定的，并且提及单个支链烷基基团诸如“异丙基”仅对支链形式是特定的。例如，“(1-6c)烷基”包括(1-4c)烷基、(1-3c)烷基、丙基、异丙基和叔丁基。单独使用或作为前缀使用的术语“(m-nc)”或“(m-nc)基团”是指具有m至n个碳原子的任何基团。“亚烷基”基团是位于两个其他化学基团之间并且用于连接这两个其他化学基团的烷基基团。因此，“(1-6c)亚烷基”意指1至6个碳原子的直链饱和二价烃基团或3至6个碳原子的支链饱和二价烃基团，例如亚甲基(-ch2-)、亚乙基(-ch2ch2-)、亚丙基(-ch2ch2ch2-)、2-甲基亚丙基(-ch2ch(ch3)ch2-)、亚戊基(-ch2ch2ch2ch2ch2-)等。“(3-10c)环烷基”意指含有从3至10个碳原子的烃环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和二环[2.2.1]庚基。“(3-10c)环烯基”意指含有从3至10个碳原子和至少一个双键的烃环，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基或环庚烯基(诸如3-环己烯-1-基)或环辛烯基。术语“卤素”或“卤基”是指氟、氯、溴和碘，适当地为氟、氯和溴，更适当地为氟和氯。术语“杂环基”、“杂环的”或“杂环”意指一个或多个非芳族的饱和或部分饱和的单环的、稠合的、桥接的或螺双环的杂环系统。单环杂环含有约3至12(适当地3至7个)环原子，在环中具有1至5(适当地1、2或3)个选自氮、氧或硫的杂原子。双环杂环在环中含有7至17个成员原子，适当地7至12个成员原子。一个或多个双环杂环可以是稠合的、螺环的或桥接的环系统。杂环基团的实例包括环醚，诸如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、二噁烷基和经取代的环醚。含氮的杂环包括例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢三嗪基、四氢吡唑基等。典型的含硫杂环包括四氢噻吩基、二氢-1,3-二硫醇、四氢-2h-噻喃和六氢硫杂卓(hexahydrothiepine)。其他杂环包括二氢-氧杂硫醇基(oxathiolyl)、四氢-噁唑基、四氢-噁二唑基、四氢二噁唑基、四氢-氧杂噻唑基、六氢三嗪基、四氢-噁嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、四氢嘧啶基、二氧戊环基(dioxolinyl)、八氢苯并呋喃基、八氢苯并咪唑基和八氢苯并噻唑基。对于含硫的杂环，也包括含有so或so2基团的经氧化的硫杂环。实例包括亚砜和砜形式的四氢噻吩基和硫代吗啉基，诸如四氢噻吩1,1-二氧化物和硫代吗啉基1,1-二氧化物。带有1或2个氧代(＝o)或硫代(＝s)取代基的杂环基基团的合适的值是例如2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-硫代咪唑烷基、2-氧代哌啶基、2,5-二氧代吡咯烷基、2,5-二氧代咪唑烷基或2,6-二氧代哌啶基。特定的杂环基基团是含有1、2或3个选自氮、氧或硫的杂原子的饱和单环3至7元杂环基，例如氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、吗啉基、四氢噻吩基、四氢噻吩基1,1-二氧化物、硫代吗啉基、硫代吗啉基1,1-二氧化物、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基或高哌嗪基。如技术人员将理解的，任何杂环可以经由任何合适的原子(诸如经由碳或氮原子)连接到另一个基团。然而，本文提及哌啶代或吗啉代是指经由环氮连接的哌啶-1-基或吗啉-4-基环。“桥接的环系统”意指两个环共享多于两个原子的环系统，参见例如advancedorganicchemistry[高等有机化学]，由jerrymarch编辑，第4版，威利国际科学出版社(wileyinterscience)，第131-133页，1992。桥接的杂环基环系统的实例包括氮杂-双环并[2.2.1]庚烷、2-氧杂-5-氮杂双环并[2.2.1]庚烷、氮杂-双环并[2.2.2]辛烷、氮杂-双环并[3.2.1]辛烷和奎宁环。“螺双环的环系统”意指两个环系统共享一个共同的螺碳原子，即杂环通过单个共同的螺碳原子与另一个碳环或杂环连接。螺环系统的实例包括6-氮杂螺[3.4]辛烷、2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷、2-氮杂螺[3.3]庚烷、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷、6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷、2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷和2-氧杂-6-氮杂螺[3.5]壬烷。术语“杂芳基”或“杂芳族”意指并有一个或多个(例如1-4个，特别是1、2或3个)选自氮、氧或硫的杂原子的芳族单环、双环或多环。术语杂芳基包括单价物质和二价物质两者。杂芳基基团的实例是含有五至十二个环成员，并且更通常是五至十个环成员的单环和双环基团。杂芳基基团可以是例如5元或6元单环或者9元或10元双环，例如由稠合的五元和六元环或两个稠合的六元环形成的双环结构。每个环可以含有至多约四个通常选自氮、硫和氧的杂原子。通常，杂芳基环将含有至多3个杂原子，更通常至多2个，例如单个杂原子。在一个实施例中，杂芳基环含有至少一个环氮原子。杂芳基环中的氮原子可以是碱性的，如在咪唑或吡啶的情况下那样，或基本上非碱性的，如在吲哚或吡咯氮的情况下那样。通常，存在于杂芳基基团(包括环的任何氨基基团取代基)中的碱性氮原子的数目将小于五。杂芳基的实例包括呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三氮烯基、苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻唑基、吲唑基、嘌呤基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、蝶啶基、萘啶基、咔唑基、吩嗪基、苯并异喹啉基、吡啶并吡嗪基、噻吩并[2,3-b]呋喃基、2h-呋喃并[3,2-b]吡喃基、5h-吡啶并[2,3-d]-o-噁嗪基、1h-吡唑并[4,3-d]噁唑基、4h-咪唑并[4,5-d]噻唑基、吡嗪并[2,3-d]哒嗪基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪基。“杂芳基”还涵盖部分芳族的双环或多环系统，其中至少一个环是芳环，并且一个或多个其他环是非芳族的、饱和或部分饱和的环，条件是至少一个环含有一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子。部分芳族杂芳基基团的实例包括例如四氢异喹啉基、四氢喹啉基、2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、2,2-二氧代-1,3-二氢-2-苯并噻吩基、4,5,6,7-四氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶基、1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3-b]吡嗪基和3,4-二氢-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪基。五元杂芳基基团的实例包括但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、呋咱基、噁唑基、噁二唑基、氧杂三唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基和四唑基基团。六元杂芳基基团的实例包括但不限于吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基和三嗪基。双环杂芳基基团可以是例如选自以下的基团：与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元环稠合的苯环；与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元环稠合的吡啶环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的嘧啶环；与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元环稠合的吡咯环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的吡唑环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的吡嗪环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的咪唑环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的噁唑环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的异噁唑环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的噻唑环；与含有1或2个环杂原子的5元或6元环稠合的异噻唑环；与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元环稠合的噻吩环；与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元环稠合的呋喃环；与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元杂芳族环稠合的环己基环；以及与含有1、2或3个环杂原子的5元或6元杂芳族环稠合的环戊基环。含有与五元环稠合的六元环的双环杂芳基基团的具体实例包括但不限于苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、异苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、嘌呤基(例如，腺嘌呤基、鸟嘌呤基)、吲唑基、苯并二氧杂环戊烯基和吡唑并吡啶基基团。含有两个稠合六元环的双环杂芳基基团的具体实例包括但不限于喹啉基、异喹啉基、色满基、硫代色满基、色烯基、异色烯基、色满基、异色满基、苯并二噁烷基、喹嗪基、苯并噁嗪基、苯并二嗪基、吡啶并吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、萘啶基和蝶啶基基团。术语“芳基”意指具有5至12个碳原子的环芳族环或多环芳族环。术语芳基包括单价物质和二价物质两者。芳基基团的实例包括但不限于苯基、联苯基、萘基等。在特定的实施例中，芳基是苯基。术语“任选取代的”是指被取代的基团、结构或分子以及未被取代的基团、结构或分子。术语“其中r1基团内的一个/任何ch、ch2、ch3基团或杂原子(即，nh)是任选取代的”适当地意指r1基团的氢基团中的(任何)一个被相关规定的基团取代。当任选的取代基选自“一个或多个”基团时，应当理解，此定义包括选自指定基团之一的所有取代基或选自两个或更多个指定基团的取代基。短语“本发明的化合物”意指本文中总体上和具体地公开的那些化合物。本发明的化合物在一方面，本发明涉及具有以下所示的结构式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中：x1选自n或cra，其中ra选自氢、(1-2c)烷基、卤素、羟基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、硝基、氰基或nrbrc，其中rb和rc独立地选自氢或(1-2c)烷基；x2选自n或crd，其中rd选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、s、so、so2、n(re)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(re)、n(re)c(o)、n(re)c(o)n(rf)、n(re)c(o)o、oc(o)n(re)、s(o)2n(re)、或n(re)so2，其中re和rf各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、(1-4c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；或者rg和rh可以连接，使得它们与它们所附接的氮原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-9元杂环，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)rl、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-4c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基、羟基、c(o)ro、c(o)oro、oc(o)ro、c(o)n(ro)rp、nroc(o)rp，其中ro和rp独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或杂环基环，所述取代基基团选自(1-2c)烷基、卤素、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-4c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是芳基、杂芳基、4至7元杂环基、3至6元碳环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且其中，每个芳基、杂芳基、4至7元杂环基或3至6元碳环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、氨基、氰基或羟基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；条件是：(i)当r3是具有式b的基团时，xc、xd和xe中不超过两个是氮；(ii)当r3是具有式c的基团时，xf、xg、xh、xi和xj中不超过三个是氮；(iii)当x1和x2是ch，r1和r2是氢或甲基，r3是具有式a的基团，xa是n，xb是ch并且r9是甲基或氟时，r10不是甲磺酰氨基苯基或氨基磺酰基苯基；(iv)当y3是nh时，r1和r2各自不是氢或甲基；并且(v)所述化合物不是以下中的一种：在实施例中，本发明涉及具有以下所示的结构式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中：x1选自n或cra，其中ra选自氢、(1-2c)烷基、卤素、羟基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、硝基、氰基或nrbrc，其中rb和rc独立地选自氢或(1-2c)烷基；x2选自n或crd，其中rd选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、s、so、so2、n(re)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(re)、n(re)c(o)、n(re)c(o)n(rf)、n(re)c(o)o、oc(o)n(re)、s(o)2n(re)、或n(re)so2，其中re和rf各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、(1-4c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；或者rg和rh可以连接，使得它们与它们所附接的氮原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-9元杂环，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)rl、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-4c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基、羟基、c(o)ro、c(o)oro、oc(o)ro、c(o)n(ro)rp、nroc(o)rp，其中ro和rp独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或杂环基环，所述取代基基团选自(1-2c)烷基、卤素、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；条件是：(i)当r3是具有式b的基团时，xc、xd和xe中不超过两个是氮；并且(ii)当r3是具有式c的基团时，xf、xg、xh、xi和xj中不超过三个是氮。在另一个实施例中，本发明涉及具有以下所示的结构式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中：x1选自n或cra，其中ra选自氢、(1-2c)烷基、卤素、羟基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、硝基、氰基或nrbrc，其中rb和rc独立地选自氢或(1-2c)烷基；x2选自n或crd，其中rd选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、s、so、so2、n(re)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(re)、n(re)c(o)、n(re)c(o)n(rf)、n(re)c(o)o、oc(o)n(re)、s(o)2n(re)、或n(re)so2，其中re和rf各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、(1-4c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；或者rg和rh可以连接，使得它们与它们所附接的氮原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-9元杂环，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基、羟基、c(o)ro、c(o)oro、oc(o)ro、c(o)n(ro)rp、nroc(o)rp，其中ro和rp独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是4至6元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；条件是：(i)当r3是具有式b的基团时，xc、xd和xe中仅一个或两个是氮；并且(ii)当r3是具有式c的基团时，xf、xg、xh、xi和xj中不超过三个是氮。在一组具体的本发明化合物中，当r3是具有式b的基团时，xc、xd和xe中不超过一个是氮。在一组具体的本发明化合物中，当r3是具有式c的基团时，xf、xg、xh、xi和xj中不超过两个是氮。在一组具体的本发明化合物中，当r3是具有式c的基团时，xf、xg、xh、xi和xj中不超过一个是氮。在一组具体的本发明化合物中，当r1是氢时，r2不是氢。本发明的具体化合物包括例如具有式i化的合物，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物，其中，除非另外指明，否则x1、x2、r1、r2、r3和任何相关的取代基基团中的每一个都具有上文所定义或下文第(1)至(89)段中的任一段所定义的任何含义：-(1)x1选自n或cra，其中ra选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、chf2、cf3、ocf3、乙炔基、硝基、氰基或nrbrc，其中rb和rc独立地选自氢或(1-2c)烷基；(2)x1选自n或cra，其中ra选自氢、甲基、氟、氯、羟基、och3、ch2f、chf2、cf3、ocf3、乙炔基、氰基或nh2；(3)x1选自n或cra，其中ra选自氢、甲基、氟、氯、羟基、och3、ch2f、chf2、乙炔基、氰基或nh2；(4)x1选自n或cra，其中ra选自氢、甲基、氟、氯、羟基、och3、乙炔基或氰基；(5)x1选自n或cra，其中ra选自氢、甲基、氟、氯、羟基、och3或氰基；(6)x1选自n或cra，其中ra选自氢、甲基、氟或氯；(7)x1选自n或ch；(8)x1是n；(9)x1是ch；(10)x2选自n、ch、cf或c-ch3；(11)x2选自n或ch；(12)x2是n；(13)x2选自ch、cf或c-ch3；(14)x2是ch；(15)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、s、so、so2、n(re)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(re)、n(re)c(o)、s(o)2n(re)、或n(re)so2，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、(1-4c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；或者rg和rh可以连接，使得它们与它们所附接的氮原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-9元杂环，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；(16)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基的取代基取代的(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、s、so、so2、n(re)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(re)、n(re)c(o)、s(o)2n(re)、或n(re)so2，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、(1-4c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；或者rg和rh可以连接，使得它们与它们所附接的氮原子一起形成4-9元杂环；(17)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、so2、n(re)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(re)、n(re)c(o)、s(o)2n(re)、或n(re)so2，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、(1-4c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；(18)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、so2、c(o)、c(o)o、c(o)n(re)或s(o)2n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、c(o)n(rg)rh、n(rg)c(o)rh、s(o)yrg(其中y是0、1或2)、so2n(rg)rh、n(rg)so2rg、si(rg)(rh)ri或(ch2)znrgrh(其中z是1、2或3)；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(19)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、so2、c(o)、c(o)o、c(o)n(re)或s(o)2n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、脲基、nrgrh或org；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(20)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-5c)亚烷基；y不存在，或是o、so2、c(o)、c(o)o、c(o)n(re)或s(o)2n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基、芳基、(3-10c)环烷基、(3-10c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、nrgrh或org；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(21)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-3c)亚烷基；y不存在，或是o、c(o)、c(o)o或c(o)n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、nrgrh或org；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(22)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-3c)亚烷基；y不存在，或是o、c(o)、c(o)o或c(o)n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、nrgrh或org；其中rg、rh和ri各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(23)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-3c)亚烷基；y不存在，或是o、c(o)、c(o)o或c(o)n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基或nh2；(24)r1选自氢或具有下式的基团：-l-y-z其中：l不存在，或是(1-3c)亚烷基；y不存在，或是o、c(o)、c(o)o或c(o)n(re)，其中re选自氢或(1-4c)烷基；并且z是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基或nh2；(25)r1选自氢或具有下式的基团：-l-z其中：l不存在，或是(1-3c)亚烷基；并且z是(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、nrgrh或org；其中rg和rh各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(26)r1选自氢或具有下式的基团：-l-z其中：l不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z是(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基或4至7元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、nrgrh或org；其中rg和rh各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(27)r1选自氢、(1-6c)烷基或具有下式的基团：-l-z其中：l是(1-2c)亚烷基；并且z是(3-6c)环烷基或4至7元杂环基；其中z任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基、nrgrh或org；其中rg和rh各自独立地选自氢或甲基；(28)r1选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；其中(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基各自任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、(1-2c)氨基烷基、氰基、羟基或nh2；(29)r1选自氢、(1-6c)烷基或(3-6c)环烷基；(30)r1选自氢或(1-4c)烷基(例如甲基)；(31)r1是(1-4c)烷基(例如甲基)；(32)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)rl、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-4c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h或cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或杂环基环，所述取代基基团选自(1-2c)烷基、卤素、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-4c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(33)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)rl、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-4c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h或cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或杂环基环，所述取代基基团选自(1-2c)烷基、卤素、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(34)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)rl、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-4c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h或cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是任选地被一个或多个取代基基团取代的4至6元环烷基或杂环基环，所述取代基基团选自(1-2c)烷基、卤素、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、环丙基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或甲基；(35)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)rl、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或cf3；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成3-6元碳环或3-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是4至6元环烷基或杂环基环，其任选地被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团选自(1-2c)烷基或卤素；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，其中rac和rad独立地选自氢或甲基；(36)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成3-6元碳环或3-6元杂环；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、so2rl、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或cf3；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成3-6元碳环或3-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是4至6元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)羟基烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，其中rac和rad独立地选自氢或甲基；(37)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基、羟基、c(o)ro、c(o)oro、oc(o)ro、c(o)n(ro)rp、nroc(o)rp，其中ro和rp独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、-c(o)nrq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是4至6元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(38)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-6元碳环或4-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h或cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是4至6元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(39)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h、cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或4-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(40)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h、cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或cf3；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、溴、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或4-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(41)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3或氨基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h、cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f或cf2h；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或4-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；r100选自氢、(1-2c)烷基、-c(o)-ch3或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基；(42)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3或氨基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h、cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f或cf2h；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或4-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad任选地选自氢或(1-2c)烷基；(43)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3或氨基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h、cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f或cf2h；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或4-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；r101选自氢或甲基；并且r102选自(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、-c(o)orac、-nracrad、苯基或5元杂芳基，其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(44)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或氨基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元碳环或3-6元杂环，所述取代基选自甲基、氟、氯、och3、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基或(1-2c)烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(45)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自cr4r5或c(o)，其中r4和r5独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或氨基；或者r4和r5可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的3-6元杂环，所述取代基选自甲基、氟、氯、och3、氨基、氰基或羟基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基或(1-2c)烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(46)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自chr4或c(o)，其中r4选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、硝基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或nrjrk，其中rj和rk独立地选自氢或(1-2c)烷基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或cf3；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)、n(rn)c(o)、s(o)2n(rn)、或n(rn)so2，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-6元碳环或4-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h或cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(47)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自chr4或c(o)，其中r4选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3或氨基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或cf3；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、n(rn)、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-6元碳环或4-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯、ch2f、cf2h或cf3、(1-2c)烷氧基、氨基、氰基或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3、-c(o)orac或-nracrad，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(48)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自chr4或c(o)，其中r4选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h、cf3或氨基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或cf3；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、c(o)o、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基、硝基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成任选地被一个或多个取代基取代的4-6元碳环或4-6元杂环，所述取代基选自(1-2c)烷基、氟、氯或羟基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101和r102各自独立地选自氢、(1-2c)烷基、羟基、(1-2c)烷氧基或-c(o)orac，并且其中rac选自氢或(1-2c)烷基；(49)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自chr4或c(o)，其中r4选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f、cf2h或氨基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基、(1-2c)烷氧基、ch2f或cf2h；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、c(o)o、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或5元杂芳基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者r6和r7可以连接，使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或4-6元杂环；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101选自氢或甲基并且r102选自(1-2c)烷基、羟基、(1-2c)烷氧基、c(o)orac或-nracrad，并且其中rac和rad独立地选自氢或(1-2c)烷基；(50)r2选自：(i)氢或甲基；(ii)具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自chr4或c(o)，其中r4选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w2选自氰基、5或6元杂芳基、苯基、c(o)och3、c(o)n(h)ch3、cr6r7r8或nrlrm，其中rl和rm独立地选自氢或(1-2c)烷基，并且其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基或(1-2c)烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基或具有下式的基团：-y2-l2-z2其中：y2不存在，或选自o、c(o)o、c(o)n(rn)或n(rn)c(o)，其中rn选自氢或(1-2c)烷基；l2不存在，或是(1-2c)亚烷基；并且z2是氢、(1-6c)烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、苯基、(3-6c)环烷基、5-6元杂芳基或4-6元杂环基；其中z2任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)烷基氨基、氨基、氰基或羟基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或吡唑基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；或者(iii)具有下式的基团：其中：表示附接点；环a是5元环烷基或杂环基环；w3选自nr100或cr101r102，其中r100选自氢、(1-2c)烷基或-c(o)orab，其中rab是(1-2c)烷基，r101选自氢或甲基并且r102选自(1-2c)烷基、羟基或c(o)orac，其中rac选自氢或(1-2c)烷基；(51)r2选自具有下式的基团：其中：表示附接点；w1选自chr4，其中r4选自氢、(1-2c)烷基、氟、羟基、氰基或(1-2c)烷氧基；w2是cr6r7r8，其中：r6选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基或(1-2c)烷氧基；r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基；并且r8选自(1-2c)烷基、-c(o)orq、orq、nrqrr、苯基或吡唑基，其中rq和rr独立地选自氢或(1-2c)烷基；(52)r2选自具有下式的基团：其中：表示附接点；w2是cr6r7r8，其中：r6选自(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氨基、氰基或(1-2c)烷氧基；并且r7选自氢、(1-2c)烷基、氟、氯、羟基、氰基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基；(53)r2是具有下式的基团：其中：表示附接点；(54)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)或n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个(1-2c)烷基基团取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且其中，每个芳基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、氨基、氰基或羟基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、s(o)2n(rw)或n(rw)so2，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(55)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)或n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个(1-2c)烷基基团取代的(1-3c)亚烷基；并且wz是芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、s(o)2n(rw)或n(rw)so2，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(56)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)或n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、s(o)2n(rw)或n(rw)so2，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(57)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)或n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是(1-3c)亚烷基；并且wz是苯基、5或6元杂芳基、6元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、甲基、ch2f、cf2h或cf3；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(58)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)或n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是(1-3c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、甲基、ch2f、cf2h或cf3；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(59)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(60)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；并且iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(61)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、硝基、乙炔基、ch2f或cf2h；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、(1-2c)烷基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；xh、xi和xj独立地选自n或cr14，其中r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(62)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、硝基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯、甲基、ch2f、cf2h或cf3；r14选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基或(1-2c)卤代烷氧基；(63)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、硝基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯或甲基；r14选自氢、卤素、甲基、och3、ch2f、cf2h或cf3；(64)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb均为crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc和xd独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯或甲基；r14选自氢、卤素、甲基、och3、ch2f、cf2h或cf3；(65)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xb是crx1，其中rx1选自氢或氯；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(2-4c)炔基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；并且iii)具有以下所示的式c的基团：其中：表示附接点；r12选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；xf和xg独立地选自n或cr13，其中r13选自氢、氟、氯或甲基；r14选自氢、卤素、甲基、och3、ch2f、cf2h或cf3；(66)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个(1-2c)烷基基团取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且其中，每个芳基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、氨基、氰基或羟基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)卤代烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；(67)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个(1-2c)烷基基团取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)卤代烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；(68)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、n(rw)c(o)n(rx)、n(rw)c(o)o、oc(o)n(rw)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw和rx各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；(69)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是(1-3c)亚烷基；并且wz是苯基、5或6元杂芳基、6元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或环丙基；(70)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或环丙基；(71)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(ch2)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或环丙基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是(1-3c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-2c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc和xd独立地选自n、ch、cf、ccl或cch3；r11选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-2c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(72)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f或cf2h；r9选自氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc、xd和xe独立地选自n、ch、cf、ccl、c-cn或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rw)、n(rw)c(o)、s(o)2n(rw)、n(rw)so2，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烯基、杂芳基或杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；(73)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基、硝基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc和xd独立地选自n、ch、cf、ccl或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(74)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb均为crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴或甲基；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc和xd独立地选自n、ch、cf、ccl或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(75)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xb是crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴或甲基；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc选自n、ch、cf、ccl或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(76)r3选自：i)具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xb是crx1，其中rx1选自氢或氯；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(2-4c)炔基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；ii)具有以下所示的式b的基团：其中：表示附接点；xc选自n、ch、cf、ccl或cch3；r11选自氢、卤素、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y5-z5其中：y5不存在，或是o、n(rw)、c(o)、c(o)o、c(o)n(rw)或s(o)2n(rw)，其中rw选自氢或(1-4c)烷基；并且z5是氢、(1-6c)烷基、芳基、5或6元杂芳基或5或6元杂环基；其中z5任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、nryrz、ory，其中ry和rz各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(77)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)羟基烷基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个(1-2c)烷基基团取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且其中，每个芳基、5或6元杂芳基或4至7元杂环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、氨基、氰基或羟基；(78)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是任选地被一个或多个(1-2c)烷基基团取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是芳基、5或6元杂芳基、4至7元杂环基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(79)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r9选自氢、氟、氯、溴、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、氰基、硝基、乙炔基、ch2f、cf2h或cf3；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是o、n(rs)(crsrt)q1(其中q1是0、1或2)、s、so、so2、c(o)、c(o)o、oc(o)、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、n(rs)c(o)n(rt)、n(rs)c(o)o、oc(o)n(rs)、s(o)2n(rs)、n(rs)so2，其中rs和rt各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是任选地被一个或多个选自(1-2c)烷基或氧代的取代基取代的(1-5c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-4c)烷基；(80)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa和xb独立地选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(ch2)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或环丙基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是(1-3c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-2c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(81)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa是ch或n；xb选自ch、ccl、cf、cbr或cch3；r9选自氯或氰基；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(ch2)q1(其中q1是0、1或2)、s、c(o)、c(o)o、c(o)n(rs)、n(rs)c(o)、或s(o)2n(rs)，其中rs选自氢或(1-4c)烷基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、(2-4c)烯基、(2-4c)炔基、(3-6c)环烯基、5或6元杂芳基或4至11元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或环丙基；和/或z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz不存在，或是(1-3c)亚烷基；并且wz是苯基、5或6元杂芳基、6元杂环基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-2c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或(1-2c)烷基；(82)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa是ch或n；xb选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氯或氰基；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(ch2)q1(其中q1是0或1)、c(o)、c(o)o或c(o)n(rs)，其中rs选自氢或甲基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、芳基、(3-6c)环烷基、5或6元杂芳基或4至9元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-3c)烷基、环丙基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或甲基；或者z3任选地进一步被具有下式的基团取代：-lz-wz其中：lz是(1-3c)亚烷基；并且wz是卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-2c)烷氧基、c(o)rxa、coorxa、c(o)nrxarxb或nrxarxb，其中rxa和rxb各自独立地选自氢或甲基；(83)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa是ch或n；xb选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氯或氰基；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、氰基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是n(rs)(ch2)q1(其中q1是0或1)、c(o)、c(o)o或c(o)n(rs)，其中rs选自氢或甲基；并且z3是氢、(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、5或6元杂芳基或4至9元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自氧代、(1-3c)烷基、环丙基、卤素、(1-2c)卤代烷基、(1-2c)卤代烷氧基、氨基、氰基、羟基、酰胺基、羧基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或甲基；(84)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa是ch或n；xb选自n或crx1，其中rx1选自氢、氟、氯、溴、甲基、och3、氰基或乙炔基；r9选自氯或氰基；r10选自氢、卤素、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基或具有下式的基团：-y3-z3其中：y3不存在，或是c(o)n(rs)，其中rs选自氢或甲基；并且z3是(3-6c)环烷基、5或6元杂芳基或4至9元杂环基；其中z3任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、氰基、羟基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或甲基；(85)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa是ch或n；xb选自ch、ccl、cf、cbr或cch3；r9选自氯或氰基；r10选自(3-6c)环烷基、5或6元杂芳基或4至9元杂环基；其中所述(3-6c)环烷基、5或6元杂芳基或4至9元杂环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地选自(1-2c)烷基、卤素、(1-2c)卤代烷基、氰基、羟基、c(o)nrurv、nrurv或oru，其中ru和rv各自独立地选自氢或甲基；(86)r3是具有以下所示的式a的基团：其中：表示附接点；xa是ch或n；xb选自ch、ccl、cf、cbr或cch3；r9选自氯或氰基；r10选自5或6元杂芳基或4至8元杂环基；其中所述5或6元杂芳基或4至8元杂环基任选地进一步被一个或多个取代基基团取代，所述取代基基团独立地是(1-4c)烷基、卤素、(1-4c)卤代烷基、(1-4c)卤代烷氧基、(1-4c)烷氧基烷基、氰基或羟基；(87)r3是如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义的具有式a的化合物；(88)r3是如上文第54至76段中的任一段所定义的具有式b的化合物；(89)r3是如上文第54至65段中的任一段所定义的具有式c的化合物。合适地，杂芳基是包含一个、两个或三个选自n、o或s的杂原子的5元或6元杂芳基环。适当地，杂环基基团是包含一个、两个或三个选自n、o或s的杂原子的4元、5元或6元杂环基环。最适当地，杂环基基团是包含一个、两个或三个选自n、o或s的杂原子的5元、6元或7元环[例如，吗啉基(例如4-吗啉基)、吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基或吡咯烷酮基]。适当地，芳基基团为苯基。适当地，x1如上文第(1)至(9)段中的任一段所定义。最适当地，x1如上文第(9)段所定义。适当地，x2如上文第(10)至(14)段中的任一段所定义。最适当地，x2如上文第(14)段所定义。适当地，r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义。最适当地，r1如上文第(31)段所定义。适当地，r2如上文第(32)至(53)段中的任一段所定义。最适当地，r2如上文第(49)或(53)段中的任一段所定义。最适当地，r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。最适当地，r3如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，x2是ch，即所述化合物具有以下所示的结构式ia(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中x1、r1、r2和r3各自如上文所定义。在具有式ia的化合物的一个实施例中：x1如上文第(1)至(9)段中的任一段所定义；r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；r2如上文第(32)至(53)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式ia的化合物的另一个实施例中：x1如上文第(9)段所定义；r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；r2如上文第(49)至(53)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，x1和x2是ch，即所述化合物具有以下所示的结构式ib(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中r1、r2和r3各自如上文所定义。在具有式ib的化合物的一个实施例中：r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；r2如上文第(32)至(53)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式ib的化合物的另一个实施例中：r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；r2如上文第(49)至(53)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，r2是以下所示的式，即所述化合物具有以下所示的结构式ic(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中x1、x2、r1、r3、w1和w2各自如上文所定义。在具有式ic的化合物的一个实施例中：x1如上文第(1)至(9)段中的任一段所定义；x2如上文第(10)至(14)段中的任一段所定义；r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；w1和w2如上文第(32)至(51)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式ic的化合物的另一个实施例中：x1如上文第(9)段所定义；x2如上文第(14)段所定义；r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；w1和w2如上文第(51)段所定义；并且r3如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，x1和x2是ch并且r2具有以下所示的式，即所述化合物具有以下所示的结构式id(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中r1、r3、w1和w2各自如上文所定义。在具有式id的化合物的一个实施例中：r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；w1和w2如上文第(32)至(51)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式id的化合物的另一个实施例中：r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；w1和w2如上文第(51)段所定义；并且r3如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，x1和x2是ch，r1是甲基并且r2具有以下所示的式，即所述化合物具有以下所示的结构式ie(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中r3、w1和w2各自如上文所定义。在具有式ie的化合物的一个实施例中：w1和w2如上文第(32)至(51)段中的任一段所定义；并且r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式ie的化合物的另一个实施例中：w1和w2如上文第(51)段所定义；并且r3如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，x1和x2是ch并且r2具有以下所示的式，即所述化合物具有以下所示的结构式if(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中r1、r3和r100各自如上文所定义。在具有式if的化合物的一个实施例中：r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义；并且r100如上文第(39)至(41)或(45)至(50)段中的任一段所定义。在具有式if的化合物的另一个实施例中：r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；r3如上文第(86)段所定义；并且r100是-c(o)orab，其中rab选自(1-2c)烷基。在一组具体的本发明的化合物中，x1和x2是ch并且r2具有以下所示的式，即所述化合物具有以下所示的结构式ig(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中r1、r3、r101、r102和环a各自如上文所定义。在具有式ig的化合物的一个实施例中：r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；r3如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义；并且r101、r102和环a如上文第(39)至(41)段、或第(43)至(50)段中的任一段所定义。在具有式ig的化合物的另一个实施例中：r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；r3如上文第(86)段所定义；并且r101、r102和环a如上文第(49)或(50)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，所述化合物具有以下所示的结构式ih(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中x1、x2、xa、xb、r1、r2、r9和r10各自如上文所定义。在具有式ih的化合物的实施例中：x1如上文第(1)至(9)段中的任一段所定义；x2如上文第(10)至(14)段中的任一段所定义；xa和xb如上文第(54)至(86)段中任一段所定义；r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；r2如上文第(32)至(53)段中的任一段所定义；r9如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义；并且r10如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式ih的化合物的另一个实施例中：x1如上文第(9)段所定义；x2如上文第(14)段所定义；xa和xb如上文第(83)段所定义；r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；r2如上文第(51)至(53)段中的任一段所定义；r9如上文第(86)段所定义；并且r10如上文第(86)段所定义。在一组具体的本发明的化合物中，所述化合物具有以下所示的结构式ij(式(i)的子定义)，或其药学上可接受的盐、水合物和/或溶剂化物：其中x1、x2、xa、xb、r1、r6、r7、r8、r9和r10各自如上文所定义。在具有式ij的化合物的实施例中：x1如上文第(1)至(9)段中的任一段所定义；x2如上文第(10)至(14)段中的任一段所定义；xa和xb如上文第(54)至(86)段中任一段所定义；r1如上文第(15)至(31)段中的任一段所定义；r6、r7和r8各自如上文第(50)至(51)段中的任一段所定义；r9如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义；并且r10如上文第(54)至(86)段中的任一段所定义。在具有式ij的化合物的另一个实施例中：x1如上文第(9)段所定义；x2如上文第(14)段所定义；xa和xb如上文第(86)段所定义；r1如上文第(28)至(31)段中的任一段所定义；r6是oh；r7和r8是ch3；r9如上文第(86)段所定义；并且r10如上文第(86)段所定义。本发明的具体化合物包括本申请中例举的任何化合物、或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且特别是以下任何一种：6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；2-氯-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-6-甲基-吡啶-3-甲腈；6-氯-5-氰基-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酸；6-氯-5-氰基-n-甲基-4-[[1-甲基-2-氧代-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸；6-氯-5-氰基-n-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺；6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-2-氧代-1-(四氢呋喃-4-基甲基)苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；7-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；2-氯-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；2-溴-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-6-甲基-吡啶-3-甲腈；5-[(2,5-二氯-4-吡啶基)氨基]-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；7-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；4-氯-6-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]嘧啶-5-甲腈；5-[(2,3-二氯-4-吡啶基)氨基]-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；3-氟-7-((3-(2-羟基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸异丙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸；3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丙酸甲酯；4-[6-[(5-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；(2s)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；4-[6-[[6-(丁-3-炔基氨基甲酰基)-2-氯-3-氰基-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(二甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；6-氯-5-氰基-n-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺；7-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-羟基-丁酸甲酯；2-氯-4-[[3-(2,3-二羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲氧基-丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-乙氧基-丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-(环丙基甲氧基)丁酸甲酯；2-氯-4-[[3-(2-羟基-3-吡唑-1-基-丙基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-(2-氰基丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-[(3s)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸甲酯；(2r)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]乙酰胺；5-氯-n-乙基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺；5-[[5-氯-2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸乙酯；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-甲酸乙酯；5-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3,5-二羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3,5-二羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；5-((5-氯-2-(1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-氯-3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；6-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-溴-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(5-甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1h-吲唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1h-吲唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((3-(2-(1-羟基环丁基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(甲基磺酰基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(3-氧代戊基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-((2-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊硼烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-((6-((2-氯-3-氰基吡啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；5-((6-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)-3-甲基噁唑烷-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；5-((5-氯-2-(哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(乙基(甲基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,2-二甲基-6-(三氟甲基)吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((6-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基-3-甲基噁唑烷-2-酮；5-((6-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基-3-甲基噁唑烷-2-酮；5-((6-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基噁唑烷-2-酮；5-((6-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基噁唑烷-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-吗啉代嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2s,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-溴-5-氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((3-((5-乙基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；4-氯-6-((6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-5-甲腈；2-氯-4-((3-((5-乙基-3-甲基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-5-((2,5,6-三氯嘧啶-4-基)氨基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(r)-6-氯-5-氰基-4-((3-(3-甲氧基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-n-甲基吡啶酰胺；4-((3-(3-乙酰胺基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-6-氯-5-氰基-n-甲基吡啶酰胺；5-((5,6-二氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((3-(((1s,2s)-2-乙基-2-羟基环戊基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(((1s,2s)-2-羟基-2-甲基环戊基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,4-二甲基噻唑-5-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(噻吩-2-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-((4-(2,2,2-三氟乙基)吗啉-3-基)甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(2-(二甲基氨基)丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-2-基)甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-(2-氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-(2-羟基乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(((2r,4s)-4-氟-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-(乙基氨基)丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基己-5-炔-1-基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-2,3-二甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-3,4-二甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2-(三氟甲基)吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((3-氯-2-氟吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2,3-二氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((3-溴吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((3-氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(s)-5-((5-氯-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(s)-7-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-5-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(2-(3,5-二甲基-2-氧代噁唑烷-5-基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-((5-甲基-2-氧代噁唑烷-4-基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-1-甲基-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,3-二氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,2-二氟-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；(r)-2-氯-4-((3-(3-羟基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-(2,2-二氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(4,4-二氟-3-(羟基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4,4-二氟-3-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4,4-二氟-3-甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,4s)-3,4-二氟吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-((1r,5s)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-((1r,5s)-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3ar,7as)-八氢-2h-异吲哚-2-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,4s)-3,4-二甲基吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；6-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮；6-((5-氯-2-((3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮；5-((5-氯-2-(8,8-二氟-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-((1r,3r,5r,7r)-2-氮杂金刚烷-2-基)-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；4-氯-6-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(6,6-二氟-3-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3-羟基-5-甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,5s)-3,5-二甲基氮杂环庚烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-苯基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-(4-((1h-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3,5-二甲基哌啶-1-基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,5s)-3,5-二甲基哌啶-1-羰基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-羰基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-(2-吗啉代乙基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(e)-4-(5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)丁-2-烯酸乙酯；5-((5-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-[[5-氯-2-[(3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基-1-哌啶基]嘧啶-4-基]氨基]-1-(2-羟基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)苯并咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)哌啶-4-甲腈；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)哌啶-3-甲腈；5-((5-氯-2-(4-(吗啉代甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(吗啉代甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2-甲基-2,4,5,7-四氢-6h-吡唑并[3,4-c]吡啶-6-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1-甲基-1,4,5,7-四氢-6h-吡唑并[3,4-c]吡啶-6-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(羟基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-吗啉代哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-(4-(1h-吡唑-1-基)哌啶-1-基)-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；或者5-((5-氯-2-(2-(羟基甲基)吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮。本发明的具体化合物包括本申请中例举的任何化合物、或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且特别是以下任何一种：6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；2-氯-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-6-甲基-吡啶-3-甲腈；6-氯-5-氰基-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酸；6-氯-5-氰基-n-甲基-4-[[1-甲基-2-氧代-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸；6-氯-5-氰基-n-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺；6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-2-氧代-1-(四氢呋喃-4-基甲基)苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；7-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；2-氯-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；2-溴-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-6-甲基-吡啶-3-甲腈；5-[(2,5-二氯-4-吡啶基)氨基]-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；7-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并-[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；4-氯-6-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]嘧啶-5-甲腈；5-[(2,3-二氯-4-吡啶基)氨基]-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；3-氟-7-((3-(2-羟基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]-咪唑-5-基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸异丙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸；3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丙酸甲酯；4-[6-[(5-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；(2s)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；4-[6-[[6-(丁-3-炔基氨基甲酰基)-2-氯-3-氰基-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(二甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；6-氯-5-氰基-n-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺；7-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-羟基-丁酸甲酯；2-氯-4-[[3-(2,3-二羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲氧基-丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-乙氧基-丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-(环丙基甲氧基)丁酸甲酯；2-氯-4-[[3-(2-羟基-3-吡唑-1-基-丙基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-(2-氰基丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-[(3s)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸甲酯；(2r)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]乙酰胺；5-氯-n-乙基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺；5-[[5-氯-2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-1h-吡唑-4-甲酸乙酯；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-3,5-二甲基-1h-吡唑-4-甲酸乙酯；5-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3,5-二羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(二甲基氨基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3,5-二羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；5-((5-氯-2-(1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-氯-3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；6-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-溴-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(5-甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1h-吲唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1h-吲唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((3-(2-(1-羟基环丁基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(甲基磺酰基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(3-氧代戊基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-((2-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基-1,3-二氧杂环戊硼烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-((6-((2-氯-3-氰基吡啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯；5-((6-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-(2-羟基丙-2-基)-3-甲基噁唑烷-2-酮；1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺；5-((5-氯-2-(哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(异丙基氨基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(乙基(甲基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,2-二甲基-6-(三氟甲基)吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((6-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基-3-甲基噁唑烷-2-酮；5-((6-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基-3-甲基噁唑烷-2-酮；5-((6-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基噁唑烷-2-酮；5-((6-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)-5-乙基噁唑烷-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3s,5r)-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-吗啉代嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2s,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2-溴-5-氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((3-((5-乙基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；4-氯-6-((6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-5-甲腈；2-氯-4-((3-((5-乙基-3-甲基-2-氧代噁唑烷-5-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((6-氟-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-5-((2,5,6-三氯嘧啶-4-基)氨基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(r)-6-氯-5-氰基-4-((3-(3-甲氧基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-n-甲基吡啶酰胺；4-((3-(3-乙酰胺基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-6-氯-5-氰基-n-甲基吡啶酰胺；5-((5,6-二氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((3-(((1s,2s)-2-乙基-2-羟基环戊基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(((1s,2s)-2-羟基-2-甲基环戊基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1,3-二甲基-1h-吡唑-5-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,4-二甲基噻唑-5-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(噻吩-2-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-((4-(2,2,2-三氟乙基)吗啉-3-基)甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(2-(二甲基氨基)丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-乙基吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)哌啶-2-基)甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-(2-氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-2-氯-4-((3-((1-(2-羟基乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(((2r,4s)-4-氟-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-(乙基氨基)丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基己-5-炔-1-基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基丁基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-2,3-二甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(3-羟基-3,4-二甲基戊基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2-(三氟甲基)吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((3-氯-2-氟吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((2,3-二氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((3-溴吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((3-氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,5-二甲基-1h-吡唑-1-基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(s)-5-((5-氯-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；(s)-7-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-5-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((3-(2-(3,5-二甲基-2-氧代噁唑烷-5-基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；2-氯-4-((1-甲基-3-((5-甲基-2-氧代噁唑烷-4-基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈；(s)-5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-1-甲基-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(3,3-二氟-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(2,2-二氟-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；5-((5-氯-2-((2r,6s)-2,6-二甲基吗啉代)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮；或者1-(5-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)吡啶-2-基)-n,n-二甲基哌啶-4-甲酰胺。本发明的具体化合物包括本申请中例举的任何化合物、或者其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且特别是以下任何一种：6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；2-氯-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-6-甲基-吡啶-3-甲腈；6-氯-5-氰基-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酸；6-氯-5-氰基-n-甲基-4-[[1-甲基-2-氧代-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸；6-氯-5-氰基-n-甲基-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺；6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-2-氧代-1-(四氢呋喃-4-基甲基)苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；7-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；2-氯-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；2-溴-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-6-甲基-吡啶-3-甲腈；5-[(2,5-二氯-4-吡啶基)氨基]-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；7-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并-[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；4-氯-6-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]嘧啶-5-甲腈；5-[(2,3-二氯-4-吡啶基)氨基]-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮；3-氟-7-((3-(2-羟基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]-咪唑-5-基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸异丙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸；3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丙酸甲酯；4-[6-[(5-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；(2s)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；4-[6-[[6-(丁-3-炔基氨基甲酰基)-2-氯-3-氰基-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(二甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯；6-氯-5-氰基-n-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺；7-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-羟基-丁酸甲酯；2-氯-4-[[3-(2,3-二羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲氧基-丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-乙氧基-丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-(环丙基甲氧基)丁酸甲酯；2-氯-4-[[3-(2-羟基-3-吡唑-1-基-丙基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-(2-氰基丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-氯-4-[[3-[(3s)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈；2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸甲酯；(2r)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯；n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]乙酰胺；5-氯-n-乙基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺；或者5-[[5-氯-2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮。典型地这样选择构成具有式(i)或子式ia至ij的化合物的各种官能团和取代基，使得具有式(i)的化合物的分子量不超过1000。更通常地，所述化合物的分子量将小于900，例如小于800、或小于750、或小于700、或小于650。更优选地，分子量小于600，并且例如为550或更小。本发明的化合物的合适的药学上可接受的盐是例如足够碱性的本发明的化合物的酸加成盐，例如与例如无机酸或有机酸成的酸加成盐，所述酸是例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、柠檬酸、甲烷磺酸或马来酸。此外，足够酸性的本发明的化合物的合适的药学上可接受的盐是碱金属盐(例如钠或钾盐)，碱土金属盐(例如钙或镁盐)，铵盐或与提供药学上可接受的阳离子的有机碱成的盐(例如与甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟基乙基)胺成的盐)。具有相同分子式但其原子键合的性质或顺序或者其原子在空间中的排列不同的化合物称为“异构体”。其原子在空间中的排列不同的异构体称为“立体异构体”。彼此不成镜像的立体异构体称为“非对映异构体”，并且彼此是不能重叠的镜像的立体异构体称为“对映异构体”。当化合物具有不对称中心，例如，所述不对称中心键合到四个不同的基团时，可能有一对对映异构体。对映异构体以其不对称中心的绝对构型为特征并且通过cahn和prelog的r-和s-测序规则，或通过分子旋转偏振光的平面的方法被描述并指定作为右旋的或左旋的(即，分别作为(+)或(-)-异构体)。手性化合物可以作为单独的对映异构体或其混合物存在。含有相等比例对映异构体的混合物称为“外消旋混合物”。本发明的化合物可以具有一个或多个不对称中心；因此，此类化合物可以作为单独的(r)-或(s)-立体异构体或作为它们的混合物产生。除非另有说明，说明书和权利要求书中具体化合物的描述或命名旨在包括两种单独的对映异构体及其外消旋混合物或其他混合物。用于立体化学测定和立体异构体分离的方法在本领域中是众所周知的(参见“advancedorganicchemistry[高等有机化学]”中第4章的讨论，第4版，j.march，约翰·威利父子出版公司(johnwileyandsons)，纽约(newyork)，2001)，例如通过从光学活性起始材料合成或通过拆分外消旋形式。本发明的一些化合物可以具有几何异构中心(e-和z-异构体)。应当理解，本发明涵盖具有抗增殖活性的所有光学、非对映异构体和几何异构体及其混合物。本发明还涵盖如本文所定义的包含一个或多个同位素取代的本发明的化合物。例如，h可以呈任何同位素形式，包括1h、2h(d)、和3h(t)；c可以呈任何同位素形式，包括12c、13c和14c；并且o可以呈任何同位素形式，包括16o和18o；等。还应当理解，具有式(i)或子式ia至ij的某些化合物可以溶剂化形式以及非溶剂化形式存在，例如像水合形式。应当理解，本发明涵盖具有抗增殖活性的所有这类溶剂化形式。还应当理解，具有式i或子式ia至ij的某些化合物可以表现出多态性，并且本发明涵盖具有抗增殖活性的所有此类形式。具有式i或子式ia至ij的化合物可以许多不同的互变异构形式存在，并且提及具有式i或子式ia至ij的化合物包括所有此类形式。为了避免疑问，当化合物可以若干种互变异构形式之一存在，并且只有一种被具体描述或显示时，式i或子式ia至ij仍然包括所有其他形式。互变异构形式的实例包括酮、烯醇和烯醇负离子形式，例如在以下互变异构对中：酮/烯醇(在下文中展示)、亚胺/烯胺、酰胺/亚氨基醇、脒/脒、亚硝基/肟、硫酮/烯硫醇和硝基/酸式硝基。含有胺官能团的具有式i或子式ia至ij的化合物还可以形成n-氧化物。本文提及含有胺官能团的具有式i或子式ia至ij的化合物还包括n-氧化物。当化合物含有若干个胺官能团时，可以将一个或多于一个氮原子氧化形成n-氧化物。n-氧化物的具体实例是含氮杂环的叔胺或氮原子的n-氧化物。n-氧化物可以通过用氧化剂诸如过氧化氢或过酸(例如，过氧羧酸)处理相应的胺来形成，参见例如advancedorganicchemistry[高等有机化学]，由jerrymarch编辑，第4版，威利国际科学出版社(wileyinterscience)，页。更具体地，n-氧化物可以通过l.w.deady的程序(syn.comm.[合成通讯]1977,7,509-514)来制备，其中例如在惰性溶剂(诸如二氯甲烷)中，使胺化合物与间氯过氧苯甲酸(mcpba)反应。具有式(i)或子式ia至ij的化合物可以前药的形式施用，所述前药在人或动物体内分解以释放本发明的化合物。可以使用前药来改变本发明化合物的物理特性和/或药代动力学特性。当本发明的化合物含有改性基团(property-modifyinggroup)可以附接的合适的基团或取代基时，可以形成前药。前药的实例包括可以在具有式(i)或子式ia至ij的化合物中的羧基基团或羟基基团处形成的可体内裂解的酯衍生物和可以在具有式(i)或子式ia至ij的化合物中的羧基基团或氨基基团处形成的可体内裂解的酰胺衍生物。因此，本发明包括当可通过有机合成获得时以及当可通过裂解其前药的方式在人或动物体内获得时如上文所定义的具有式(i)或子式ia至ij的那些化合物。因此，本发明包括通过有机合成手段产生的那些具有式i或子式ia至ij的化合物，以及还有通过代谢前体化合物的方式在人或动物体中产生的此类化合物，即可以是合成产生的化合物或代谢产生的化合物的具有式(i)或子式ia至ig的化合物。具有式(i)或子式ia至ij的化合物的合适的药学上可接受的前药是基于合理的医学判断适合于向人或动物体施用而没有不希望的药理学活性并且没有异常毒性的药学上可接受的前药。例如，在以下文献中，已经描述了各种形式的前药：-a)methodsinenzymology[酶学方法]，第42卷，第309-396页，由k.widder等人编辑(学术出版社(academicpress)，1985)；b)designofpro-drugs[前药设计]，h.bundgaard编辑(爱思唯尔公司(elsevier)，1985)；c)atextbookofdrugdesignanddevelopment[药物设计与开发教科书]，krogsgaard-larsen和h.bundgaard编辑，第5章“designandapplicationofpro-drugs[前药的设计和应用]”，由h.bundgaard编辑，第113-191页(1991)；d)h.bundgaard，advanceddrugdeliveryreviews[高级药物递送评论]，8，1-38(1992)；e)h.bundgaard等人，journalofpharmaceuticalsciences[药物科学杂志]，77，285(1988)；f)n.kakeya等人,chem.pharm.bull.[化学与药学通报],32,692(1984)；g)j.rautio等人naturereviewsdrugdiscovery[药物发现自然综述](2018)；h)t.higuchi和v.stella,“pro-drugsasnoveldeliverysystems[前药作为新颖递送系统]”,a.c.s.symposiumseries[a.c.s.研讨会系列],第14卷；以及i)e.roche(编辑)，“bioreversiblecarriersindrugdesign[药物设计中的生物可逆性载体]”，培格曼出版社(pergamonpress)，1987。具有式i或子式ia至ij的化合物的具有羧基基团的合适的药学上可接受的前药是例如其可体内裂解的酯。具有式i或子式ia至ij的化合物的含有羧基基团的可体内裂解的酯是例如在人或动物体中裂解以产生母体酸的药学上可接受的酯。对于羧基合适的药学上可接受的酯包括c1-6烷基酯诸如甲基、乙基和叔丁基，c1-6烷氧基甲基酯诸如甲氧基甲基酯，c1-6烷酰氧基甲基酯诸如新戊酰氧基甲基酯、3-酞酸酯，c3-8环烷基羰基氧基-c1-6烷基酯诸如环戊基羰基氧基甲基和1-环己基羰基氧基乙基酯，2-氧代-1,3-二氧戊环烯基甲基酯诸如5-甲基-2-氧代-1,3-二氧戊环烯-4-基甲基酯，以及c1-6烷氧基羰氧基-c1-6烷基酯如甲氧基羰氧基甲基酯和1-甲氧基羰氧基乙基酯。具有式(i)或子式ia至ij的化合物的具有羟基基团的合适的药学上可接受的前药是例如其可体内裂解的酯或醚。具有式i或子式ia至ij的化合物的含有羟基基团的可体内裂解的酯或醚是例如在人或动物体中裂解以产生母体羟基化合物的药学上可接受的酯或醚。羟基基团的合适的药学上可接受的酯形成基团包括无机酯，诸如磷酸酯(包括磷酰胺环酯)。羟基基团的另外的合适的药学上可接受的酯形成基团包括c1-10烷酰基基团诸如乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基以及经取代的苯甲酰基和苯乙酰基基团，c1-10烷氧基羰基基团诸如乙氧基羰基、n,n-(c1-6)2氨基甲酰基、2-二烷基氨基乙酰基和2-羧基乙酰基基团。苯乙酰基和苯甲酰基基团上的环取代基的实例包括氨基甲基、n-烷基氨基甲基、n,n-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-1-基甲基和4-(c1-4烷基)哌嗪-1-基甲基。羟基基团的合适的药学上可接受的醚形成基团包括α-酰氧基烷基基团诸如乙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基基团。具有式(i)或子式ia至ij的化合物的具有羧基基团的合适的药学上可接受的前药是例如其可体内裂解的酰胺，例如与胺诸如氨，c1-4烷基胺诸如甲胺，(c1-4烷基)2胺诸如二甲胺、n-乙基-n-甲胺或二乙胺，c1-4烷氧基-c2-4烷基胺诸如2-甲氧基乙胺，苯基-c1-4烷基胺诸如苄胺以及氨基酸诸如甘氨酸形成的酰胺或其酯。具有式i或子式ia至ij的化合物的具有氨基基团的合适的药学上可接受的前药是例如其可体内裂解的酰胺衍生物。来自氨基基团的合适的药学上可接受的酰胺包括例如与c1-10烷酰基基团(诸如乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基以及经取代的苯甲酰基和苯乙酰基基团)形成的酰胺。苯乙酰基和苯甲酰基基团上的环取代基的实例包括氨基甲基、n-烷基氨基甲基、n,n-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-1-基甲基和4-(c1-4烷基)哌嗪-1-基甲基。可以部分地通过一种或多种代谢物来发挥具有式(i)或子式ia至ij的化合物的体内作用，所述代谢物在施用具有式(i)或子式ia至ij的化合物之后在人或动物体内形成。如上文所述，还可以通过前体化合物(前药)的代谢的方式来发挥具有式(i)或子式ia至ij的化合物的体内作用。尽管本发明可以涉及通过任选的、优选的或合适的特征的方式或另外就特定实施例而言的本文所定义的任何化合物或具体的化合物组，但本发明还可以涉及特别排除所述任选的、优选的或合适的特征或具体实施例的任何化合物或具体的化合物组。合适地，本发明排除了不具有本文所定义的生物活性的任何单独的化合物。合成本发明的化合物可以通过本领域已知的任何合适的技术来制备。用于制备这些化合物的具体方法在所附实例中进一步描述。在本文所述的合成方法的描述中以及在用于制备起始材料的任何参考合成方法中，应当理解，本领域技术人员可以选择所有提出的反应条件，包括溶剂、反应气氛、反应温度、实验持续时间和后处理程序的选择。有机合成领域的技术人员应当理解，存在于分子各部分上的官能度必须与所用试剂和反应条件相容。应当理解，在本文所定义的过程中合成本发明的化合物期间，或在某些起始材料的合成期间，可能需要保护某些取代基基团以防止其不希望的反应。熟练的化学家将会理解，何时需要这种保护，以及怎样才能将此类保护基团置于合适的位置并且随后移除。关于保护基团的实例，参见关于所述主题的许多一般文本之一，例如theodoragreen的“protectivegroupsinorganicsynthesis[有机合成中的保护基团]”(出版：约翰·威利父子出版公司(johnwiley&sons))。保护基团可以通过文献中描述的或熟练的化学家已知的任何方便的、适合于去除所讨论的保护基团的方法除去，选择此类方法以便在分子中其他地方的基团的最小扰动的情况下来实现保护基团的去除。因此，如果反应物包括例如基团，诸如氨基、羧基或羟基，则可能需要在本文提及的一些反应中保护所述基团。举例来说，氨基或烷基氨基基团的合适的保护基团是例如酰基基团(例如烷酰基基团诸如乙酰基)、烷氧基羰基基团(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基基团)、芳基甲氧基羰基基团(例如苄氧基羰基)、或芳酰基基团(例如苯甲酰基)。上述保护基团的脱保护条件必然随保护基团的选择而变化。因此，例如，可以通过用合适的碱如碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂或氢氧化钠)进行水解来除去酰基基团诸如烷酰基或烷氧基羰基基团或芳酰基基团。可替代地，可以例如通过用合适的酸如盐酸、硫酸或磷酸或三氟乙酸进行处理来去除酰基基团诸如叔丁氧基羰基基团，并且可以例如通过经催化剂诸如钯碳的加氢，或通过用路易斯酸例如硼三(三氟乙酸盐)进行处理来除去芳基甲氧基羰基基团如苄氧基羰基基团。伯氨基基团的合适的可替代保护基团是例如邻苯二甲酰基基团，其可以通过用烷基胺(例如二甲基氨基丙胺)或用肼进行处理而除去。羟基基团的合适的保护基团是例如酰基基团(例如烷酰基基团诸如乙酰基、芳酰基基团例如苯甲酰基)、或芳基甲基基团(例如苄基)。上述保护基团的脱保护条件将必然随保护基团的选择而变化。因此，例如，可以例如通过用合适的碱(诸如碱金属氢氧化物例如氢氧化锂、氢氧化钠，或氨)进行水解来除去酰基基团如烷酰基或芳酰基基团。可替代地，可以例如通过经催化剂(诸如钯碳)的加氢来除去芳基甲基基团(诸如苄基基团)。羧基基团的合适的保护基团是例如酯化基团，例如甲基或乙基基团(其可以例如通过用碱诸如氢氧化钠进行水解而除去)，或例如叔丁基基团(其可以例如通过用酸例如有机酸诸如三氟乙酸进行处理而除去)，或例如苄基基团(其可以例如通过经催化剂诸如钯碳的加氢而除去)。树脂也可以用作保护基团。用于合成具有式(i)或子式ia至ij的化合物的方法将根据x1、x2、r1、r2、r3和与之相关的任何取代基基团的性质而变化。用于其制备的合适的方法在所附实例中进一步描述。一旦已经通过本文所定义的方法中的任何一种合成了具有式(i)或子式ia至ij的化合物，则所述方法可以进一步包括以下另外的步骤：(i)除去存在的任何保护基团；(ii)将具有式(i)的化合物转化为另一种具有式(i)的化合物；(iii)形成其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；和/或(iv)形成其前药。上文(ii)的实例是当合成具有式(i)的化合物时，并且则x1、x2、r1、r2、r3中的一个或多个基团可以进一步进行反应以改变基团的性质并且提供具有式(i)的替代性化合物。例如，所述化合物可以反应以将任何r基团转化为除氢以外的取代基基团。可以使用本领域众所周知的技术分离和纯化所得的具有式(i)或子式ia至ij的化合物。具有式(i)的化合物可以通过下面的一般合成路线(例如方案1至7)合成，其具体实例在实例中更详细地描述。方案1其中y是卤素诸如cl、br、i，或合适的替代物诸如otf，并且r1、r2、r3、x1、x2是选自先前定义的那些的适当的基团。可以在高温(例如60℃-180℃)下，使用常规加热或微波加热，在合适的溶剂或溶剂混合物中(诸如nmp、dma、dmf、二噁烷或乙腈)中进行芳族胺(ii)与芳基卤化物或适当的等价试剂(iii)之间的反应以形成如方案1所示的具有式(i)的化合物。所述反应在碱(诸如三乙胺或dipea)的存在下或者在没有碱的情况下进行。可替代的反应条件包括使用过渡金属催化剂(诸如pd2(dba)3)与合适的配体(诸如xantphos)的组合，在碱(诸如碳酸铯)的存在下，在高温(诸如140℃)下，使用合适的溶剂或溶剂混合物，诸如甲苯或甲苯和dmf或nmp的混合物。可以通过本领域技术人员通常已知的方法将具有式(i)的化合物转化成另一种具有式(i)的化合物。具有式(ii)的化合物可从商业供应商获得，如方案2所述制备或通过本领域已知的其他方法制备。化合物(iii)可以从商业供应商获得或通过报告的方法制备。方案2其中r1、r2、r3、x1、x2是选自先前定义的那些的适当的基团。硝基化合物(iv)到芳族胺(ii)的还原可以通过本领域众所周知的多种方法进行。可以在金属催化剂(诸如钯，典型地在碳载体上)的存在下，在适当的溶剂或溶剂混合物(诸如乙醇、甲醇、乙酸乙酯或乙醇/nmp)中，在环境温度或高温(诸如60℃-75℃)下，使用常规加热或微波加热进行氢化。这些反应在氢气气氛下进行，或者可替代地通过“转移氢化”使用试剂(诸如甲酸铵或三乙基硅烷)进行。本领域已知的其他方法包括使用氯化锡、铁或锌金属介导的还原。具有式(iv)的化合物可以从商业供应商获得，通过方案3所示的方法制备或通过本领域已知的其他方法制备。方案3其中y2是卤素诸如cl、br、i，或合适的替代物诸如ots、oms，并且r1、r2、w2、x1、x2是选自先前定义的那些的适当的基团。将r2基团引入化合物(v)可以通过烷基化进行，以形成化合物(iv)。烷基化条件在本领域中众所周知的，包括在适当的溶剂(诸如乙腈或dmf)中，在碱(诸如碳酸铯)的存在下，在环境温度或高温(诸如60℃-100℃)下使用烷基卤化物、甲苯磺酸酯或等同物(y2-r2，诸如碘甲烷或4-甲基苯磺酸3-羟基-3-甲基-丁酯)。当y2不是碘化物时，可以向反应条件中加入碘化钾以提高反应速率。可替代的烷基化剂(诸如环氧化物)可用于形成具有式(iv)的化合物，特别是具有结构(iva)的化合物。类似地，化合物(iv)可以通过用烷基化剂y2-r1或用环氧化物或用其他适当的试剂将化合物(vi)烷基化而形成。特别是在r1＝r2的情况下，化合物(iv)可以从化合物(其中r1＝r2＝h)开始通过连续烷基化来形成。在r1和r2不同的情况下，这种方法可以得到化合物的混合物，所述化合物可以使用已知方法分离。可替代地，可以应用众所周知的光延反应以使用适当的醇r2-oh将化合物(v)或(vi)转化成(iv)。通过已知方法对化合物(iv)的进一步操作可用于修饰r1、r2。例如，通过已知方法将环氧基团扩环成噁唑烷酮基团，所述方法包括用氨或胺开环，然后用光气等同物诸如三光气或二琥珀酰亚胺碳酸酯环化。具有式(v)和(vi)的某些化合物是可商购的，或者可以使用已知方法来制备。硝基化合物，诸如(iv)、(v)和(v)，特别是当其中x2＝f、卤素、烷基时，还可以使用已知方法通过硝化来制备。化合物(v)还可以如方案4中所述的来制备。烷基化剂y2-r1、y2-r2是可商购的，或如方案6中所述来制备，或通过已知方法诸如醇的甲苯磺酰化或甲磺酰化或将醇转化为卤化物来制备。环氧化物可以从商业供应商获得或通过已知方法诸如用m-cpba将烯烃氧化来制备。方案4其中y是卤素诸如cl、br、i，或合适的替代物诸如ots、otf，并且r1、x1、x2是选自先前定义的那些的适当的基团。化合物(v)可以通过二氨基化合物(vii)的环化来形成。可能的条件包括在环境温度下在乙腈中使用碳酸双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯，但是对于这些环化的替代条件在本领域中是众所周知的，使用试剂诸如羰基二咪唑、三光气和尿素。化合物(vii)可以通过化合物(viii)与适当的胺r1-nh2的反应来形成。对于这些转化的合适条件包括在高温(诸如180℃)下在适当的溶剂(诸如nmp)中使用碱(诸如dipea)，尽管对于此类转化，本领域技术人员已知许多替代条件，包括金属催化偶合。可替代地，可以使用更具反应性的二硝基化合物(ix)来通过卤素置换然后进行硝基还原制备(vii)，如文献，例如freitag等人,bioorg.med.chem.[生物有机与医药化学]2011p3669-3677中所述。胺r1-nh2和硝基化合物(ix)和(viii)可以通过已知方法来制备或从商业供应商获得。方案5其中y是卤素诸如cl、br、i，或合适的替代物诸如otf、ots，并且r1、r2、r3、x1、x2是选自先前定义的那些的适当的基团。在化合物(x)上引入r2基团可以通过使用诸如方案3所述的那些条件或本领域已知的其他条件使用化合物(xi)进行烷基化以形成化合物(i)来进行。还可以使用类似试剂(诸如环氧化物)由(x)形成化合物(i)。还可以使用如方案3中所述的光延反应来使用醇r2-oh由(x)形成某些化合物(i)。特别地，尽管化合物(x)的酸性相对弱，但是使用如在pureappl.chem.[纯粹与应用化学]1999,(71),6,1053-1057中所述的光延试剂cmbp(可从tci化学公司获得)可以使这种反应有效地进行。典型地，此反应在高温(诸如60℃-100℃)下在适当的溶剂或溶剂混合物(诸如dmf和thf)中进行。烷基化可以发生在所希望的或其他位置，反应条件的适当选择可以改变选择性，并且形成的区域异构体可以通过适当使用已知的纯化技术(诸如hplc、快速色谱和结晶)来分离。化合物(x)可以通过包括如方案1中所述的方法来制备。化合物(xi)可以是可商购的，如方案6中所述来制备或通过已知方法诸如醇的甲苯磺酰化或甲磺酰化或将醇转化为卤化物来制备。环氧化物可以从商业供应商获得或通过已知的方法来制备。在化合物(xi)中，可以通过使用保护基团将r2上的官能团掩蔽，所述保护基团可以在合成的后期被除去。保护基团的应用在本领域是众所周知的。例如，schollkopf助剂可以用作氨基酸衍生物的保护形式，如在ma等人j.org.chem.[有机化学杂志],2001,第4525-4542页中所述。方案6其中y是卤素诸如br、i，并且w1、r6、r7、rq、rac、和a是选自先前定义的那些的适当的基团。具有通式(xii)或(xiii)的烷基化剂(针对特定的r2基团，相当于化合物(xi))(其中y＝碘)可以使用类似于在bartrum等人,synlett[合成快报]2009,第2257-2260页中报道的条件，通过碘三甲基硅烷介导的内酯(xiv)或(xv)开环并且将所得甲硅烷基酯用醇rq-oh或rac-oh淬灭来制备。可替代地，用醇(诸如甲醇)进行的(xiv)或(xv)开环可以用于形成类似于(xii)和(xiii)的酯，除了其中y＝oh，然后可以通过已知方法将所述酯进一步转化成烷基化剂。这种路线例示在wo2009/097578a1，2009,第244-245页中。(xiv)和(xv)可以从商业供应商获得或通过本领域已知方法来制备。方案7其中y是卤素诸如cl、br、i，或合适的替代物诸如otf、ots，并且r1、r2、r3、r9、r10、x1、x2、xa、xb是选自先前定义的那些的适当的基团。可以通过本领域技术人员通常已知的方法将具有式(i)的化合物转化成另一种具有式(i)的化合物。这方面的一些实例呈现在此方案中。由式(ia)表示的具有式(i)的化合物的子集可以通过已知方法由具有式(ib)的化合物来形成，所述已知方法包括用适当的胺、或用含有nh的杂环(诸如哌啶或吗啉)、或用含有nh的杂芳基(诸如吡唑)、或用醇进行芳族亲核取代。这些反应典型地在高温下，在适当的溶剂(诸如dmf、nmp、乙醇或乙腈)中进行，并且可能受益于碱(诸如铯或其他金属碳酸盐、dipea、三乙胺或氢化钠)的添加并且在一些情况下适当的金属催化剂和配体的添加。也可以使用金属催化以使(ib)与硼酸或硼酸酯反应(通过众所周知的铃木(suzuki)反应)，或在类似反应(包括stille反应)中与其他有机金属化合物(诸如有机锡物种)反应。可以使用已知方法(诸如酰胺或酯形成)将酸(ic)转化为具有式(ia)的化合物。还可以由这些化合物制备杂芳基(例如，通过在偶联剂或脱水剂(诸如t3p)的存在下将(1c)与酰胺肟缩合形成r10＝噁二唑)。与此方案中所述的那些类似的程序也可以用于修饰具有式(i)的分子的其他位置，诸如实施例中所述的含有式b子结构的化合物中的r11基团。生物活性本文实例部分中描述的生物测定可以用于测量本发明的化合物的药理学作用。尽管具有式i的化合物的药理学特性随结构变化而变化，但如所预期的，发现本发明的化合物在实例部分中所述的htrf体外测定中具有活性。通常，如表1a或表1b中的实例化合物数据所展示，在实例部分中所述的htrf测定中，本发明的化合物表现出5μm或更小的ic50，其对应于5.3或更大的pic50，其中本发明的优选化合物表现出1μm或更小的ic50，其对应于6.0或更大的pic50。如表2a或表2b中的实例化合物数据所展示，在本文实例部分中所述的nanobret细胞测定中，具有式i的化合物典型地表现出5.0或更大的pic50。在本文实例部分中所述的免疫荧光测定中，已经显示本发明的某些化合物能够降解bcl6。这由表2c所示的实例化合物数据来说明。通常，如表2d中的实例化合物数据所展示，当在本文实例部分中所述的测定中测试时，本发明的化合物显示出对细胞增殖的抑制。针对所述实例产生了以下数据：表1a-由htrf体外测定最初产生的数据表1b-由htrf体外测定另外产生的数据表2a-由nanobret细胞测定最初产生的数据实例nanobret细胞pic501a5.451b5.2845.2015a5.69表2b-由nanobret细胞测定另外产生的数据表2c-由免疫荧光测定产生的数据表2d-由细胞活力测定产生的数据测试了以下化合物，但它们在实例部分中所述的htrf测定中没有展现出所希望的活性：1,3-二甲基-5-((3-(三氟甲基)吡啶-4-基)氨基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮1,3-二甲基-5-((5-甲基嘧啶-4-基)氨基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮5-((6-氯-5-甲氧基嘧啶-4-基)氨基)-1,3-二甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮4-((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)嘧啶-5-甲腈2-氯-4-((1-甲基-3-(2-吗啉代乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈2-氯-4-((3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈1-甲基-3-苯乙基-5-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基氨基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮4-((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-2-甲基烟碱甲腈2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(哌啶-4-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈2-氯-4-((3-(2-羟基-3,3-二甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈1,3-二甲基-5-((5-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氨基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮4-((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-2-(三氟甲基)烟碱甲腈5-((5-((2-甲氧基乙基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氨基)-1,3-二甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮2-氯-4-((3-(2-羟基-2-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈5-((2-氯-5-(二氟甲基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮5-((2-氯-3-(三氟甲基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮5-((2-氯-3-(二氟甲基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮6-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-甲基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮6-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)吡啶-4-基)氨基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-甲基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮6-((5-氯-2-(3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-甲基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮6-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-甲基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮6-((3-氯吡啶-4-基)氨基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-甲基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮6-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-4-基)氨基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-3-甲基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮(r)-2-氯-4-((1-甲基-3-((1-甲基吡咯烷-2-基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈5-((3,5-二氯吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮5-((6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮2-氯-4-((3-((3-(羟基甲基)氧杂环丁烷-3-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈2-氯-4-((3-((4-氰基四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(哌啶-3-基甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈4-((3-(氮杂环丁烷-2-基甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-2-氯烟碱甲腈2-氯-4-((3-((3,3-二甲基环丁基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈5-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-3-(3,5-二羟基-3-甲基戊基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮3-((6-((2-氯-3-氰基吡啶-4-基)氨基)-3-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(s)-2-氯-4-((3-((1-(环丙基甲基)吡咯烷-2-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈2-氯-4-((3-((2,2-二甲基四氢呋喃-3-基)甲基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈在实施例中，本发明的化合物是如上文所定义的具有式i的化合物，条件是所述化合物不是先前段落所列出的化合物之一。药物组合物根据本发明的另一个方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含与药学上可接受的稀释剂或载体联合的如上文所定义的本发明化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。本发明的组合物可以处于适合于以下使用的形式：口服使用(例如作为片剂、锭剂、硬胶囊或软胶囊、水性或油性悬浮液、乳剂、可分散的粉末或颗粒剂、糖浆剂或酏剂)，局部使用(例如作为霜剂、软膏剂、凝胶，或者水性或油性溶液或悬浮液)，通过吸入给予(例如作为细碎的粉末或液体气溶胶剂)，通过吹给予(例如作为细碎的粉末)或肠胃外给予(例如作为静脉内、皮下、肌肉内、腹膜内或肌肉内给药的无菌水性或油性溶液，或者作为直肠给药的栓剂)。本发明的组合物可以使用常规药物赋形剂，通过本领域众所周知的常规程序获得。因此，旨在口服使用的组合物可以包含例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。用于在疗法中使用的本发明化合物的有效量是足以治疗或预防在此提及的增殖性病症、减缓其进展和/或减轻与所述病症相关联的症状的量。与一种或多种赋形剂组合以产生单一剂型的活性成分的量必然将根据所治疗的个体和具体给予途径而变化。例如，旨在向人类口服给予的制剂将通常包含例如与适当且便利的量的赋形剂(按总组合物的重量计可以从约5％变化至约98％)配混的从0.5mg至0.5g(更合适地从0.5mg至100mg，例如从1mg至30mg)的活性剂。根据众所周知的医学原理，针对治疗或预防目的，具有化学式i的化合物的剂量大小将自然根据病症的性质和严重性、动物或患者的年龄和性别以及给予途径而变化。在使用本发明的化合物用于治疗目的或预防目的时，通常这样将其给予：使得如果需要分剂量，则接受例如0.1mg/kg体重至75mg/kg体重范围内的日剂量。一般来讲，当采用肠胃外途径时，将给予较低剂量。因此，例如，对于静脉内或腹膜内给予，将通常使用例如0.1mg/kg体重至30mg/kg体重范围内的剂量。类似地，对于通过吸入给予，将使用例如0.05mg/kg体重至25mg/kg体重范围内的剂量。口服给予也可以是合适的，特别是以片剂形式。典型地，单位剂型将含有约0.5mg至0.5g的本发明化合物。治疗性用途及应用本发明提供了作为bcl6抑制剂起作用的化合物。本发明因此提供了一种在体外或在体内抑制bcl6活性的方法，所述方法包括将细胞与有效量的如在本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物接触。本发明还提供了一种治疗需要这种治疗的患者体内牵涉bcl6活性的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的如本文所定义的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或药物组合物。本发明提供了一种在体外或在体内抑制细胞增殖的方法，所述方法包括将细胞与有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物接触。本发明提供了一种治疗需要这种治疗的患者体内的增殖性障碍的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或药物组合物。本发明提供了一种治疗需要这种治疗的患者体内的癌症的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或药物组合物。本发明提供了一种如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或药物组合物，用于在疗法中使用。本发明提供了一种如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或药物组合物，用于治疗增殖性病症。本发明提供了一种如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，或药物组合物，用于治疗癌症。在具体实施例中，所述癌症为人类癌症。本发明提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于抑制bcl6活性(即抑制bcl6转录阻遏和/或辅阻遏物结合)。已经发现本发明的某些化合物与bcl6结合并且引发bcl6的降解。因此，本发明还提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于bcl6降解。本发明提供了一种如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于治疗牵涉bcl6活性的疾病或障碍。本发明提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于治疗增殖性病症的药物中的用途。本发明提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于治疗癌症的药物中的用途。适当地，所述药物用于治疗人类癌症。本发明提供了如本文定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于抑制bcl6活性(即抑制bcl6转录阻遏和/或辅阻遏物结合)的药物中的用途。本发明提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于bcl6降解的药物中的用途。本发明提供了如本文所定义的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物在制造用于治疗牵涉bcl6活性的疾病或障碍的药物中的用途。术语“增殖性障碍”和“增殖性病症”在本文中可互换使用，并且涉及不希望出现的过量或异常细胞的不想要或不受控制的细胞增殖(无论是在体外还是在体内)，诸如赘生性生长或增生性生长。增殖性病症的实例包括但不限于恶变前细胞增殖和恶性细胞增殖，包括但不限于恶性赘生物和肿瘤、癌症(包括乳腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)和鳞状细胞癌(scc)(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc))，白血病(包括急性淋巴细胞白血病(all)和慢性粒细胞白血病(cml))，淋巴瘤(包括急性淋巴细胞白血病(all)和慢性粒细胞白血病(cml))，银屑病，骨病，纤维增殖性障碍(例如，结缔组织的纤维增殖性障碍)，以及动脉粥样硬化。可以治疗任何类型的细胞，包括但不限于淋巴、血液、肺、结肠、乳腺、卵巢、前列腺、肝、胰腺、脑、和皮肤。抗癌作用可以通过一种或多种机制产生，包括但不限于：调节细胞增殖、抑制血管生成(新血管形成)、抑制转移(肿瘤从其起源扩散)、抑制侵袭(肿瘤细胞扩散到邻近的正常结构中)、或促进细胞凋亡(程序性细胞死亡)。作为bcl6抑制剂的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在多种bcl6介导的疾病状态中具有潜在的治疗用途。bcl6表达与多种淋巴瘤有关(wagner等人,britishjhaematology[英国血液学杂志],2010,152,3-12)。bcl6与弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)中的染色体易位有关，并且已经报道了bcl6抑制剂会杀死dlbcl细胞(cerchietti等人,cancercell[癌细胞],2010,17,400-411)、原发性低级滤泡性淋巴瘤细胞(cardenas等人,clincancerres[临床癌症研究],2017,23(4),885-893)和伯基特淋巴瘤细胞(polo等人,natmed[自然医学],2004,10,1329-1335)。bcl6是滤泡辅助性t细胞的形成所需的(hatzi等人,jexpmed[实验医学杂志],2015,212(4),539-553)，这增加了bcl6抑制剂可用于治疗血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(aitl)的可能性，其中bcl6被强烈表达(cortes&palomero,curropinhematol[血液学新见],2016,23,434-443)。bcl6也已经牵涉在已获得酪氨酸激酶抑制剂(tki)抗性的白血病细胞中。tki典型地无法根除引发白血病的细胞，这在最初治疗后通常可能导致白血病复发。bcl6已被确定在ph+急性淋巴细胞白血病(all)(duy等人,nature[自然],2011,473,384-388)和ph+慢性粒细胞白血病(cml)(hurtz等人,jexpmed[实验医学杂志],2011,208(11),2163-2174)两者中作为tki抗药途径的重要组分。因此，bcl6抑制剂可与tki组合用于治疗all和cml。其他非血液学实体肿瘤可用bcl6抑制剂来治疗。bcl6在大约50％的乳腺肿瘤中扩增，并且在许多乳腺癌细胞系中表达，所述乳腺癌细胞系包括三阴性乳腺癌细胞系(walker等人,oncogene[癌基因],2015,34,1073-1082)。bcl6对于非小细胞肺癌(nsclc)细胞的存活和增殖也很重要，这主要归因于对涉及dna损伤修复的基因的阻遏(marullo等人,proc107thannualmeetingaacr[第107届aacr年度会议],2016,abstractnr[]1271和deb等人,cancerres.[癌症研究],2017,四月4,doi:10.1158/0008-5472.can-15-3052)。bcl6扩增也可能在鳞状细胞癌(scc)(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc)中普遍存在。此外，最近已经报道了bcl6的抑制是针对神经胶质瘤和胶质母细胞瘤的合适治疗靶标(xu等人,proc.natl.acad.sci.u.s.a[美国国家科学院院刊],2017,114(15),3981-3986)。根据本说明书的另一方面，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗血液学癌症，诸如淋巴瘤(包括弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)，滤泡性淋巴瘤(fl)，伯基特淋巴瘤(bl)和血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(aitl)，白血病(包括急性淋巴细胞白血病(all)和慢性粒细胞白血病(cml))和多发性骨髓瘤，以及实体肿瘤(包括神经胶质瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)和鳞状细胞癌(scc)(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc)))。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗淋巴瘤，包括dlbcl、fl、bl和aitl。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗dlbcl和fl。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗白血病，包括all和cml。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗实体肿瘤，包括神经胶质瘤、乳腺癌、nsclc和scc。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了一种用于治疗需要这种治疗的温血动物(诸如人)的血液学癌症的方法，所述血液学癌症诸如淋巴瘤(包括dlbcl、fl、bl和aitl)，白血病(包括all和cml)和多发性骨髓瘤，以及实体肿瘤(包括神经胶质瘤、乳腺癌、nsclc和scc(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc))，所述方法包括施用有效量的如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了一种用于治疗需要这种治疗的温血动物(诸如人)的淋巴瘤(包括dlbcl、fl、bl和aitl)的方法，所述方法包括给予有效量的如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了一种用于治疗需要这种治疗的温血动物(诸如人)的dlbcl和fl的方法，所述方法包括给予有效量的如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了一种用于治疗需要这种治疗的温血动物(诸如人)的白血病(包括all和cml)的方法，所述方法包括给予有效量的如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了一种用于治疗需要这种治疗的温血动物(诸如人)的实体肿瘤(包括神经胶质瘤、乳腺癌、nsclc和scc(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc))的方法，所述方法包括施用有效量的如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗血液学癌症诸如淋巴瘤(包括dlbcl、fl、bl和aitl)、白血病(包括all和cml)和多发性骨髓瘤以及实体肿瘤(包括神经胶质瘤、乳腺癌、nsclc和scc(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc))的药物中的用途。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗淋巴瘤(包括dlbcl、fl、bl和aitl)的药物中的用途。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗dlbcl和fl的药物中的用途。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗白血病(包括all和cml)的药物中的用途。根据本说明书的此方面的另一个特征，提供了如上文所定义的具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗实体肿瘤(包括神经胶质瘤、乳腺癌、nsclc和scc(包括头和颈、食道、肺和卵巢的scc))的药物中的用途。将理解的是，如上文所定义的关于具有式i的化合物所列举的条件本身排除了某些化合物，但这些化合物在本文所定义的任何治疗应用、方法和/或组合疗法中的用途仍被本发明涵盖。给予途径可以将本发明的化合物或包含这些化合物的药物组合物通过任何方便的给予途径给予至受试者，无论是全身/外周还是局部(即，在所希望作用的部位)。施用途径包括但不限于口服(例如通过咽下)；经颊；舌下；经皮(包括例如通过贴剂、硬膏剂等)；经粘膜(包括例如通过贴剂、硬膏剂等)；鼻内(例如通过鼻喷剂)；眼睛(例如，通过滴眼剂)；肺部(例如，通过吸入或吹入疗法，使用例如经由气溶胶剂，例如通过嘴部或鼻部)；直肠(例如，通过栓剂或灌肠)；阴道(例如，通过子宫托)；胃肠外，例如通过注射，包括皮下、真皮内、肌内、静脉内、动脉内、心内、鞘内、脊柱内、囊内、囊下、眼眶内、腹膜内、气管内、角质层下、关节内、蛛网膜下和胸骨内；通过植入贮库或储库，例如皮下或肌内。组合疗法上文所定义的抗增殖治疗可以作为唯一疗法来应用，或者除本发明的化合物之外，还可以涉及常规的手术或放射疗法或化学疗法。此类化学疗法可以包括以下类别的抗肿瘤剂中的一种或多种：-(i)如在内科肿瘤学中使用的其他抗增殖/抗肿瘤药物及其组合，诸如烷基化剂(例如顺铂、奥沙利铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、替莫唑胺和亚硝基脲)；抗代谢物(例如吉西他滨以及抗叶酸剂诸如氟嘧啶(像5-氟尿嘧啶和替加氟)、雷替曲塞、甲氨喋呤、阿糖胞苷、和羟基脲)；抗肿瘤抗生素(例如蒽环类，像阿霉素、博来霉素、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-c、放线菌素d和光辉霉素)；抗有丝分裂剂(例如长春花生物碱(像长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨)和紫杉烷(像紫杉醇和泰索帝)以及polo激酶抑制剂)；以及拓扑异构酶抑制剂(例如表鬼臼毒素(像依托泊苷和替尼泊苷)、安吖啶、拓扑替康和喜树碱)；(ii)细胞生长抑制剂，诸如抗雌激素药(例如他莫昔芬、氟维司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和吲哚昔芬(iodoxyfene))，抗雄激素药(例如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和醋酸环丙孕酮)，lhrh拮抗剂或lhrh激动剂(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)，类固醇激素，包括孕激素(例如醋酸甲地孕酮)，以及皮质类固醇(例如地塞米松、强的松和强的松龙)，芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑(vorazole)和依西美坦)以及5α-还原酶抑制剂(诸如非那雄胺)；(iii)抗侵袭剂[例如c-src激酶家族抑制剂像4-(6-氯-2,3-亚甲基二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(azd0530；国际专利申请wo01/94341)、n-(2-氯-6-甲基苯基)-2-{6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基氨基}噻唑-5-甲酰胺(达沙替尼，bms-354825；j.med.chem.[医药化学杂志]，2004,47,6658-6661)和博舒替尼(ski-606)，以及金属蛋白酶抑制剂像马立马司他，尿激酶纤溶酶原激活剂受体功能抑制剂或乙酰肝素酶的抗体]；(iv)生长因子功能的抑制剂：例如，这类抑制剂包括生长因子抗体和生长因子受体抗体(例如抗erbb2抗体曲妥珠单抗[herceptintm]、抗egfr抗体帕尼单抗、抗erbb1抗体西妥昔单抗[爱必妥，c225]以及stern等人披露的任何生长因子抗体或生长因子受体抗体(criticalreviewsinoncology/haematology[肿瘤学/血液学关键评论],2005,第54卷,第11-29页)；这类抑制剂还包括酪氨酸激酶抑制剂，例如表皮生长因子家族的抑制剂(例如egfr家族酪氨酸激酶抑制剂诸如n-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(吉非替尼，zd1839)、n-(3-乙炔基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(埃罗替尼，osi-774)和6-丙烯酰基酰胺基-n-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-喹唑啉-4-胺(ci1033)、erbb2酪氨酸激酶抑制剂诸如拉帕替尼)；肝细胞生长因子家族的抑制剂；胰岛素生长因子家族的抑制剂；血小板衍生生长因子家族的抑制剂，诸如伊马替尼和/或尼罗替尼(amn107)；丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂(例如ras/raf信号传导抑制剂诸如法尼基转移酶抑制剂，例如索拉非尼(bay43-9006)、替吡法尼(r115777)和洛那法尼(sch66336))、通过mek和/或akt激酶进行的细胞信号传导的抑制剂、c-kit抑制剂、abl激酶抑制剂、pi3激酶抑制剂、plt3激酶抑制剂、csf-1r激酶抑制剂、igf受体(胰岛素样生长因子)激酶抑制剂；极光激酶抑制剂(例如azd1152、ph739358、vx-680、mln8054、r763、mp235、mp529、vx-528和ax39459)以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂诸如cdk2和/或cdk4抑制剂；(v)抗血管生成剂，诸如抑制血管内皮生长因子的作用的那些[例如抗血管内皮细胞生长因子抗体贝伐单抗(avastintm)和例如vegf受体酪氨酸激酶抑制剂诸如凡德他尼(zd6474)、瓦他拉尼(ptk787)、舒尼替尼(su11248)、阿西替尼(ag-013736)、帕唑帕尼(gw786034)和4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉(azd2171；wo00/47212中的实例240)，化合物诸如国际专利申请wo97/22596、wo97/30035、wo97/32856和wo98/13354中披露的那些等化合物以及通过其他机制起作用的化合物(例如利诺胺、整合素αvβ3功能的抑制剂和血管抑素)]；(vi)血管损伤剂诸如康普瑞汀a4以及国际专利申请wo99/02166、wo00/40529、wo00/41669、wo01/92224、wo02/04434和wo02/08213中所披露的化合物；(vii)内皮素受体拮抗剂，例如齐泊腾坦(zibotentan)(zd4054)或阿曲生坦(atrasentan)；(viii)反义疗法，例如针对以上列出的靶标的那些，诸如isis2503(一种抗ras反义疗法)；(ix)基因治疗方法，包括例如替换异常基因的方法，诸如异常p53或异常brca1或brca2、gdept(基因定向酶前药治疗)方法，诸如使用胞嘧啶脱氨酶、胸苷激酶或细菌硝基还原酶的那些和增加对于化学疗法或放射疗法患者耐受性的方法，诸如多抗药性基因疗法；以及(x)免疫治疗方法，包括例如增加患者肿瘤细胞的免疫原性的离体和体内方法(诸如用细胞因子(诸如白细胞介素2、白细胞介素4或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)来转染)，降低t-细胞失能的方法，使用转染的免疫细胞诸如细胞因子转染的树突状细胞的方法，使用细胞因子转染的肿瘤细胞系的方法，以及使用抗独特型抗体的方法。在一个具体的实施例中，除了本发明的化合物之外，上文所定义的抗增殖治疗还可以涉及常规手术或放射疗法或化学疗法，其中化学疗法可以包括一种或多种抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂选自丙卡巴肼、卡莫司汀、洛莫司汀、伊立替康、替莫唑胺、顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、依托泊苷、环磷酰胺、异环磷酰胺和长春新碱。在另一个特定的实施例中，除了本发明的化合物之外，上文定义的抗增殖治疗可以包括常规手术或放射疗法或化学疗法，其中所述化学疗法可以包括选自以下的一种或多种化学治疗剂：bcl-2家族抑制剂(例如维奈托克和/或纳威托克斯(navitoclax))、btk抑制剂(例如依鲁替尼、阿卡替尼(acalabrutinib)、tirabrutinib(ono/gs-4059)，bgb-3111或spebrutinib(cc-292))或tnf抑制剂(例如来那度胺)。这种结合治疗可以通过同时、顺序或单独地将所述治疗的各个组分给药的方式来实现。这类组合产品采用在上文所述的剂量范围内的本发明化合物，以及在其批准的剂量范围内的其他药物活性剂。根据本发明的此方面，提供了一种用于治疗癌症(例如涉及实体瘤的癌症)的组合，所述组合包含如上文所定义的本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，以及另一种抗肿瘤剂。根据本发明的此方面，提供了一种用于治疗增殖性病症诸如癌症(例如涉及实体瘤的癌症)的组合，所述组合包含如上文所定义的本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，以及上文列出的任何一种抗肿瘤剂。根据本发明的此方面，提供了一种用于治疗癌症的组合，所述组合包含如上文所定义的本发明的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，以及酪氨酸激酶抑制剂。根据本发明的此方面，提供了一种用于治疗白血病(诸如all或cml)的组合，所述组合包含如上文所定义的本发明的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，以及酪氨酸激酶抑制剂。在本发明的又一个方面，提供了本发明化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于与另一种抗肿瘤剂组合治疗癌症，所述另一种抗肿瘤剂任选地选自上文列出的一种抗肿瘤剂。在本发明的又一个方面，提供了本发明的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于与酪氨酸激酶抑制剂组合治疗癌症，所述酪氨酸激酶抑制剂任选地选自上文列出的一种酪氨酸激酶抑制剂。在本发明的又一个方面，提供了本发明的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，用于与酪氨酸激酶抑制剂组合治疗白血病(诸如all或cml)，所述酪氨酸激酶抑制剂任选地选自上文列出的一种酪氨酸激酶抑制剂。本文中，在使用术语“组合”的情况下，应当理解，这是指同时、单独或顺序施用。在本发明的一方面，“组合”是指同时施用。在本发明的另一方面，“组合”是指单独施用。在本发明的另一方面，“组合”是指顺序施用。在顺序给予或单独给予时，延迟给予第二组分不应当导致所述组合的有益作用丧失。根据本发明的另一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含与药学上可接受的稀释剂或载体联合的与抗肿瘤剂(任选地选自上文列出的一种抗肿瘤剂)组合的本发明的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。实例缩写apci大气压化学电离acoh乙酸aq.水性的br宽(在nmr谱中)n-buli正丁基锂浓度浓缩的d双峰(在nmr谱中)dba二亚苄基丙酮dcm二氯甲烷dipea二异丙基乙胺dma二甲基乙酰胺dme1,2-二甲氧基乙烷dmfn,n-二甲基甲酰胺dmso二甲亚砜esi电喷雾电离et2o乙醚etoac乙酸乙酯etoh乙醇h小时hatun-[(二甲基氨基)-1h-1,2,3-三唑并-[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-n-甲基甲铵六氟磷酸盐n-氧化物hex己烷hplc高效液相色谱hrms高分辨质谱法ipa异丙醇koac乙酸钾kp-silbiotagekp-sil(50um不规则二氧化硅)lcms液相色谱和质谱法m-cpba3-间氯过苯甲酸meoh甲醇mecn乙腈ms质谱法ms甲磺酰基(甲烷磺酰基)m多重峰(在nmr谱中)mhz兆赫min分钟mins分钟ml毫升mp大孔聚苯乙烯(用于诸如biotagemp-碳酸酯的结合聚合物的试剂的固体载体)m/z质荷比nmpn-甲基吡咯烷酮nmr核磁共振noesy核奥佛好塞效应谱pd/c活性炭上的钯pl-hco3聚苯乙烯负载的碳酸氢盐(固体负载的试剂)ppm百万分率q四重峰(在nmr谱中)quin.五重峰(在nmr谱中)rt保留时间(在lcms中)rt室温s单峰(在nmr谱中)sat.饱和的scx-2强阳离子交换(例如scx-2柱)sex.六重峰(在nmr谱中)si-dmt2,4,6-三巯基三嗪的二氧化硅结合的等效物，可商购的，例如从silicycle公司或biotage公司。也称为si-tmtt三重峰(在nmr谱中)tbaf氟化四丁基铵tea三乙胺tf三氟甲磺酸酯(三氟甲烷磺酸酯)tfa三氟乙酸tfe2,2,2-三氟乙醇thf四氢呋喃t3p丙基膦酸酐ts甲苯磺酰基(4-甲苯磺酰基)ul微升xantphos4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨分析方法：lcms方法t2在agilent1200系列hplc和二极管阵列检测器上进行lc/ms和hrms分析，所述检测器与带有双多模apci/esi源的6210飞行时间质谱仪偶联。在40℃下在merckchromolith快速柱(rp-18e，25x2mm)上进行分析分离，其中使用1.5ml/min的流速，2分钟的梯度洗脱，并且在254nm处检测。流动相是甲醇(溶剂a)和水(溶剂b)的混合物，两者均含有0.1％的甲酸。梯度洗脱如下：在1.25min内5:95(a/b)至100:0(a/b)，100:0(a/b)持续0.5min，并且然后在0.05min内返回至5:95(a/b)，最后5:95(a/b)持续0.2min。方法t4关于方法t2的那样，不同的是在30℃下，使用0.75ml/min的流速，4分钟的梯度洗脱如下：在2.5min内5:95(a/b)至100:0(a/b)，100:0(a/b)持续1min，并且然后在0.1min内返回至5:95(a/b)，最后5:95(a/b)持续0.4min。方法x2在watersacquityuplc和二极管阵列检测器上进行lc/ms和hrms分析，所述检测器与装配有多模esi/apci源的watersg2qtof质谱仪偶联。在30℃下在phenomenexkinetexc18柱(30x2.1mm，2.6u，100a)上进行分析分离，其中使用0.5ml/min的流速，2分钟的梯度洗脱，并且在254nm处检测。流动相是甲醇(溶剂a)和水(溶剂b)的混合物，两者均含有0.1％的甲酸。梯度洗脱如下：在1.25min内10:90(a/b)至90:10(a/b)，90:10(a/b)持续0.5分钟，并且然后在0.15min内返回至10:90(a/b)，最后10:90(a/b)持续0.1min。方法x4关于方法x2的那样，不同的是使用0.3ml/min的流速，4分钟的梯度洗脱如下：在3min内10:90(a/b)至90:10(a/b)，90:10(a/b)持续0.5min，并且然后在0.3min内返回至10:90(a/b)，最后10:90(a/b)持续0.2min。分析方法：nmr在配备有5mmbbo/qnp探针的brukeravance500光谱仪上或在配备有5mmtcicryo-探针的brukeravanceneo600光谱仪上收集nmr数据。1h和13c光谱参考内部氘代溶剂。获取在298k的温度下的所有nmr数据。使用brukertopspin2.1或brukertopspin4获取并且处理所有数据。使用bruker标准的1dzg30脉冲序列进行16次扫描而获取1h-nmr谱。扫描宽度为20.5ppm，并且fid包含64k时域数据点。如本领域众所周知的，在某些情况下，可交换(oh、nh)质子由于与氘(例如在甲醇-d4中)的交换而在nmr谱中没有被观察到，或者由于快速交换(例如与氯仿-d中的残余水)而非常宽且不能清楚地被观察到。在某些溶剂，诸如丙酮-d6中，可能发生较慢的交换，导致对于这些质子的积分减少。纯化方法除非在本文中另外说明，否则在agilent6120ms-preplc上，使用ace5c18-pfp250x21.2mm柱，使用15min的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度-例如10％-100％、40％-100％、60％-100％或55％-80％，以20ml/分钟的流速进行hplc纯化。根据纯化的规模使用替代性的柱尺寸和流速，所述尺寸和流速选自ace5c18-pfp250x10mm(流速为5ml/分钟)或ace5c18-pfp250x30mm(流速为40ml/分钟)。使用预填充的biotagetmsnapkp-sil柱进行快速柱色谱。使用biotagetmsnapultrac1812g或30g柱，使用水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度进行反相色谱。实例化合物实例1a：6-氯-5-氰基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺将4,6-二氯-5-氰基-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺(中间体e1，9mg，0.039mmol)、5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a1，10mg，0.04mmol)和n-乙基-n-异丙基-丙-2-胺(10ul，0.057mmol)在nmp(0.5ml)中的混合物在微波中加热至80℃持续30分钟。用2:1的dmso:mecn(0.5ml)稀释并且通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x30mm)，15分钟的从60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为40ml/min)纯化以给出呈黄色固体的标题化合物(10mg)。lcms(方法x4)rt2.49min；对于c21h23cln6o3na[m+na]+，m/z465.1416，预期值465.1418。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.82(brq,j＝5.0hz,1h),7.75(s,1h),7.12(s,1h),7.10(d,j＝1.9hz,1h),7.01(d,j＝8.2hz,1h),6.93(dd,j＝1.9,8.2hz,1h),4.04(t,j＝7.3hz,2h),3.46(s,3h),2.99(d,j＝5.4hz,3h),1.94(t,j＝7.3hz,2h),1.61(brs,1h,),1.29(s,6h)。通过与用于制备实例1a的方法类似的方法，从表3中示出的中间体开始制备以下制表实例。对于实例1b、1e、1i、1j、1k、1n和1o，使用120℃的温度。对于实例1l，使用140℃的温度。对于实例1m和1q，使用180℃的温度。表3-通过与用于制备实例1a的方法类似的方法制备的化合物实例1r：3-氟-7-((3-(2-羟基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯步骤1：7-氯-3-氟吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯向7-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯(0.09g，0.4mmol)在水(9ml)中的悬浮液中添加氟试剂(selectfluor)(0.124g，0.35mmol)并且将所得混合物加热至50℃持续24h，然后加热至60℃持续18h。添加乙腈(约6ml)直至全部溶解。添加另外的氟试剂(0.124g，0.35mmol)并且加热至67℃过夜。允许冷却至室温，然后添加饱和碳酸氢钠(6ml)并且用dcm萃取。将合并的有机物通过相分离器柱并且在减压下蒸发，然后通过快速柱色谱(10gkp-sil，在环己烷中5％-15％乙酸乙酯)纯化，以给出含有所希望的7-氯-3-氟吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯以及还有3,7-二氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯两者的黄色胶状固体(20mg)。步骤2：3-氟-7-((3-(2-羟基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯使用与用于制备实例1a的方法类似的方法，在120℃下加热，使用中间体a5：5-氨基-3-(2-羟基丁基)-1-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮，使用来自步骤1的混合物制备标题化合物。lcms(方法t4)rt2.71min；对于c21h24fn6o4[m+h]+，m/z443.1805，预期值443.1838。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.19(s,1h),8.09(d,j＝3.6hz,1h),7.33(d,j＝1.9hz,1h),7.13(dd,j＝8,1.9hz,1h),7.08(d,j＝8.0hz,1h)，与7.07(s,1h),4.48(q,j＝7.1hz,2h),4.06(dd,j＝2.5,14.3hz,1h),3.98(brm,1h),3.90(dd,j＝14.3,7.3hz,1h),3.51(s,3h),2.79(brs,1h),1.72-1.53(m,2h),1.46(t,j＝7.2hz,3h),1.07(t,j＝7.4hz,3h)重叠。19fnmr(471mhz,氯仿-d)δ-179.0(d,j＝3.5hz)。实例2a：6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸甲酯将硫酸(1滴)添加到6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸(实例3a，12mg，0.025mmol)在干甲醇(1ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物在室温下搅拌21h，在此期间形成白色沉淀。将沉淀过滤，用乙醚(6ml)洗涤并且允许风干过夜，得到呈灰白色固体的标题化合物(6mg)。lcms(方法t4)rt2.71min；对于c22h23cln5o5+[m+h]+，m/z472.1372，预期值472.1382；1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ9.91(brs,1h),7.29(s,1h),7.23(d,j＝8.3hz,1h),7.21(d,j＝1.8hz,1h),7.04(dd,j＝8.3,1.8hz,1h),3.84(t,j＝7.0hz,2h),3.79(s,3h),3.50(s,3h),3.35(s,3h),2.49-2.45(m,1h),2.03-1.94(m,1h),1.74-1.65(m,1h),1.13(d,j＝7.1hz,3h)。实例2b：6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯通过与用于制备实例2a的方法类似的方法制备。lcms(方法t4)rt2.82min；对于c23h25cln5o5+[m+h]+，m/z486.1530，预期值486.1539；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.44(s,1h),7.06(brs,1h),7.05-7.03(m,1h),7.01-6.99(m,2h),4.40(q,j＝7.1hz,2h),4.00-3.93(m,1h),3.91-3.85(m,1h),3.66(s,3h),3.47(s,3h),2.58-2.50(m,1h),2.18-2.10(m,1h),1.88-1.81(m,1h),1.37(t,j＝7.1hz,3h),1.26(d,j＝7.1hz,3h)。实例2c：6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸异丙酯通过与用于制备实例2a的方法类似的方法制备。通过hplc(ace5c18-pfp250x21.2mm柱；15min的60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度；流速为20mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到标题化合物。lcms(方法t4)rt2.97min；对于c24h27cln5o5+[m+h]+，m/z500.1687，预期值500.1695；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.43(s,1h),7.06-7.02(m,2h),7.01-6.98(m,2h),5.19(pent,j＝6.3hz,1h),4.00-3.92(m,1h),3.91-3.84(m,1h),3.66(s,3h),3.47(s,3h),2.59-2.51(m,1h),2.18-2.09(m,1h),1.89-1.81(m,1h),1.36(d,j＝6.3hz,6h),1.26(d,j＝7.1hz,3h)。实例2d：6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯通过与用于制备实例2a的方法类似的方法，从6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸(实例1e)开始制备。lcms(方法x4)rt2.55min；对于c21h23cln5o4[m+h]+，m/z444.1437，预期值444.1438。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.53(s,1h),7.15(s,1h),7.10-7.04(m,2h),7.00(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),4.43(q,j＝7.1hz,2h),4.20(ddd,j＝15,11.3,4hz,1h),3.92(ddd,j＝15,5.3,4hz,1h),3.72(dqd,j＝10.4,6.2,2.7hz,1h),3.49(s,3h),3.45-3.25(br,1h,oh),1.95(dddd,j＝14.0,11.3,5.3,2.7hz,1h),1.71(ddt,j＝14,10.4,4hz,1h),1.39(t,j＝7.1hz,3h),1.24(d,j＝6.2hz,3h)。实例3a：6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸在微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入中间体a3a4-(6-氨基-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)-2-甲基-丁酸甲酯(34mg，0.12mmol)和4,6-二氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸(25mg，0.11mmol)。将反应小瓶用ar吹扫，用帽密封并且然后进一步用ar吹扫。添加无水dmf(1.1ml)，随后添加dipea(43.00ul，0.25mmol)。将反应混合物在80℃下在微波辐射下加热90min。允许反应混合物冷却至室温。将反应混合物用dmso:mecn(0.3ml)的1:1混合物稀释，并且通过hplc(ace5c18-pfp250x30mm柱；15min的60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度；流速为40mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(13mg，25％)。lcms(方法t4)rt2.58min；对于c21h21cln5o5+[m+h]+，m/z458.1216，预期值458.1226；1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.39(s,1h),7.24(d,j＝8.3hz,1h),7.21(d,j＝1.9hz,1h),7.11(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),4.00-3.92(m,2h),3.54(s,3h),3.46(s,3h),2.57-2.49(m,1h),2.19-2.10(m,1h),1.87-1.80(m,1h),1.20(d,j＝7.1hz,3h)。实例3b：3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丙酸甲酯通过与用于制备实例3a的方法类似的方法，在120℃下加热，从2,4-二氯吡啶-3-甲腈和3-(6-氨基-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)-2-甲基-丙酸甲酯(中间体a3b)开始制备。lcms(方法t4)rt2.62min；对于c19h19cln5o3+[m+h]+，m/z400.1162，预期值400.1171；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.04(d,j＝6.1hz,1h),7.03-6.95(m,3h),6.94(brs,1h),6.64(d,j＝6.1hz,1h),4.09(dd,j＝14.3,8.1hz,1h),3.95(dd,j＝14.3,6.4hz,1h),3.62(s,3h),3.45(s,3h),3.13-3.05(m,1h),1.26(d,j＝7.1hz,3h)。实例3c：4-[6-[(5-氯-2-甲基-嘧啶-4-基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯通过与用于制备实例3a的方法类似的方法，在120℃下加热，使用4,5-二氯-2-甲基-嘧啶制备。lcms(方法t4)rt2.31min；对于c19h23cln3o3+[m+h]+，m/z404.1454，预期值404.1484；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.25(s,1h),7.66(d,j＝1.8hz,1h),7.15(dd,j＝8.3,1.8hz,1h),7.13(brs,1h),6.95(d,j＝8.3hz,1h),4.01-3.89(m,2h),3.66(s,3h)。3.43(s,3h),2.62-2.53(m,4h),2.26-2.17(m,1h),1.91-1.83(m,1h),1.28(d,j＝7.1hz,3h)。实例4：6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺将6-氯-5-氰基-4-[[3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸乙酯(实例2d，3mg，0.0068mmol)溶解到在thf(0.50ml，1mmol)中的2m甲胺中并且将所得混合物在室温下在密封容器中搅拌过夜，然后在减压下蒸发并且与乙醚一起研磨，以给出呈黄色固体的标题化合物(2.5mg)。.1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.86(brq,j＝5.4hz,1h),7.74(s,1h),7.23(d,j＝2.1hz,1h),7.16(s,1h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.92(dd,j＝8.2,2.1hz,1h),4.12(ddd,j＝14.8,11.7,3.6hz,1h),3.96(ddd,j＝14.8,5,3.6hz,1h),3.71(dqd,j＝10.6,6.0,2.7hz,1h),3.48(s,3h),3.00(d,j＝5.2hz,3h),2.02(dddd,j＝14.2,11.7,5.0,2.7hz,1h),1.70(ddt,j＝14.2,10.6,3.6hz,1h),1.27(d,j＝6.0hz,3h)。未清楚观察到oh。lcms(方法x4)rt2.42min；对于c20h21cln6o3na[m+na]+，m.z451.1263，预期值451.1262实例5：4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯在微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸(实例3a，7mg，0.014mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫。添加thf(0.13ml)，随后添加t3p(在etoac中50wt％；11ul，0.019mmol)、dipea(7.00ul，0.040mmol)和乙酰胺肟(1.60mg，0.022mmol)。将反应混合物在氩气下在室温下搅拌3h，然后加热至75℃持续17h。允许反应混合物冷却至室温。添加水(5ml)并且将反应混合物搅拌5min。将所得沉淀过滤并且用水(2x5ml)洗涤。将沉淀用甲醇(10ml)溶解并且在真空中浓缩，得到呈黄色固体的标题化合物(1.7mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.49(s,1h),7.18(brs,1h),7.09-7.06(m,1h),7.05-7.01(m,2h),4.01-3.93(m,1h),3.91-3.85(m,1h),3.63(s,3h),3.48(s,3h),2.59-2.52(m,1h),2.45(s,3h),2.19-2.10(m,1h),1.89-1.81(m,1h),1.25(d,j＝7.1hz,3h)。lcms(方法t4)rt2.86min；对于c23h23cln7o4+[m+h]+，m/z496.1490，预期值496.1495。实例6：(2s)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯步骤1：(2s)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯在经烘箱干燥的微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，30mg，0.10mmol)、(2s)-4-溴-2-(叔丁氧基羰基氨基)-丁酸甲酯(31mg，0.11mmol)和碳酸铯(39mg，0.12mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。加入dmf(1.00ml)。将反应混合物在140℃下在微波辐射下加热1h。允许反应混合物冷却至室温。添加水(10ml)。将混合物水溶液用1mhcl酸化至ph5。将混合物水溶液用etoac(4x10ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过hplc(2次注射；ace5c18-pfp250x21.2mm柱；15min的45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度；流速20mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈灰白色固体的(2s)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯(15mg)。lcms(方法t2)rt1.27min；m/z415.08[m-boc+h]+；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.06(d,j＝6.1hz,1h),7.03(d,j＝8.2hz,1h),6.99(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),6.95-6.92(m,1h),6.86(brs,1h),6.63(d,j＝6.1hz,1h),5.54-5.49(m,1h),4.43-4.37(m,1h),4.12-4.05(m,1h),3.95-3.88(m,1h),3.54(s,3h),3.46(s,3h),2.34-2.27(m,1h),2.26-2.18(m,1h),1.43(s,9h)。步骤2：(2s)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯在0℃下，将tfa(0.25ml，3.3mmol)逐滴添加到(2s)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯(13mg，0.025mmol，来自步骤1)在dcm(2ml)的中溶液中。在90min内允许反应混合物加温至室温。将反应混合物在真空中浓缩，并且将所得残余物用dcm(5ml)稀释并且进一步在真空中浓缩。将残余物溶解在甲醇中并且使用scx-2柱(2g)用甲醇(20ml)洗脱，随后用2n甲醇氨(20ml)洗脱来纯化。收集甲醇氨级分并且在真空中浓缩，得到呈黄色固体的标题化合物(10mg，93％)。lcms(方法t4)rt1.96min；对于c19h20cln6o3+[m+h]+，m/z415.1269，预期值415.1280；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.05(d,j＝6.1hz,1h),7.05-7.02(m,2h),6.99(dd,j＝8.4,1.7hz,1h),6.88(brs,1h),6.63(d,j＝6.1hz,1h),5.7-5.0(vbr,2h),4.16-4.03(m,2h),3.64(s,3h),3.49-3.42(m,4h),2.31-2.23(m,1h),1.96-1.87(m,1h)。实例7a：4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯在经烘箱干燥的微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入6-氯-5-氰基-4-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酸(实例3a，6mg，0.013mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加thf(0.13ml)，随后添加t3p(在etoac中50wt％；10ul，0.017mmol)、dipea(6ul，0.034mmol)和甲胺(在thf中2m；10ul，0.020mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4h。将水(3ml)添加到反应混合物中，并且将所得黄色沉淀过滤，用水(2x5ml)洗涤并且风干过夜。将沉淀溶解在甲醇中，并且然后在真空中浓缩，得到呈黄色固体的标题化合物(2mg)。lcms(方法t4)rt2.73min；对于c22h24cln6o4+[m+h]+，m/z471.1542，预期值471.1542；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.76(brq,j＝5.2hz,1h),7.49(s,1h),7.07(brs,1h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.99(dd,j＝8.2,1.8hz,1h),6.96(d,j＝1.8hz,1h),3.99-3.92(m,1h),3.90-3.83(m,1h),3.66(s,3h),3.46(s,3h),2.97(d,j＝5.2hz,3h),2.59-2.51(m,1h),2.18-2.09(m,1h),1.88-1.79(m,1h),1.26(d,j＝7.1hz,3h)。实例7b：4-[6-[[6-(丁-3-炔基氨基甲酰基)-2-氯-3-氰基-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯通过与用于制备实例7a的方法类似的方法制备。lcms(方法t4)rt2.86min；对于c25h26cln6o4+[m+h]+，m/z509.1709，预期值509.1699；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.05(brt,j＝6.2hz,1h),7.49(s,1h),7.07(brs,1h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.99(dd,j＝8.2,1.8hz,1h),6.96(d,j＝1.8hz,1h),3.99-3.92(m,1h),3.90-3.84(m,1h),3.66(s,3h),3.58(d,j＝6.6hz,1h),3.55(d,j＝6.6hz,1h),3.46(s,3h),2.58-2.52(m,1h),2.49(dt,j＝6.6,2.7hz,2h),2.17-2.09(m,1h),2.05(t,j＝2.7hz,1h),1.87-1.82(m,1h),1.26(d,j＝7.1hz,3h)。实例7c：4-[6-[[2-氯-3-氰基-6-(二甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基]氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-甲基-丁酸甲酯通过与用于制备实例7a的方法类似的方法制备。lcms(方法t4)rt2.59min；对于c23h26cln6o4+[m+h]+，m/z485.1695，预期值485.1699；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.02-6.98(m,3h),6.95(brs,1h),6.90(s,1h),3.99-3.91(m,1h),3.90-3.83(m,1h),3.67(s,3h),3.45(s,3h),3.05(s,3h),3.03(s,3h),2.59-2.51(m,1h),2.17-2.09(m,1h),1.87-1.79(m,1h),1.26(d,j＝7.1hz,3h)。实例7d：6-氯-5-氰基-n-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酰胺:甲酸(1:1)通过与用于制备实例7a的方法类似的方法，从6-氯-5-氰基-4-[(1,3-二甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-2-甲酸(实例1c)开始制备。lcms(方法x2)rt0.84min；对于c20h23cln7o2[m+h]+，m/z428.1592，预期值428.1602；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.48(t,j＝5.7hz,1h),8.35(1h,s),7.42(s,1h),7.14(s,1h),7.03(d,j＝8.2hz,1h),7.00(dd,j＝8.2,2hz,1h),6.89(d,j＝2hz,1h),3.69(q,j＝6.0hz,2h),3.48(s,3h),3.44(s,3h),2.93(t,j＝6.0hz,2h),2.57(s,6h)。实例8：7-[[3-(4-甲氧基-3-甲基-4-氧代-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯在经烘箱干燥的微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入4-(6-氨基-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)-2-甲基-丁酸甲酯(中间体a3a，22mg，0.08mmol)和7-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯(14mg，0.06mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加无水1,4-二噁烷(0.6ml)，随后添加三乙胺(22ul，0.16mmol)。将反应混合物在120℃下在微波辐射下加热7h。允许反应混合物冷却至室温。添加水(5ml)。将混合物水溶液用1mhcl酸化并且用etoac(4x5ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过快速色谱(10gkp-sil；在环己烷中的20％至90％etoac)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(21mg，73％)。lcms(方法t4)rt2.77min；对于c23h27n6o5+[m+h]+，m/z467.2012，预期值467.2037；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.26(brs,1h),8.15(s,1h),7.16(d,j＝8.2hz,1h),7.12(s,1h),7.05(d,j＝8.2hz,1h),6.98(s,1h),6.81(s,1h),4.46(q,j＝7.1hz,2h),4.01-3.93(m,1h),3.93-3.86(m,1h),3.63(s,3h),3.47(s,3h),2.60-2.50(m,1h),2.21-2.10(m,1h),1.90-1.81(m,1h),1.41(t,j＝7.1hz,3h),1.25(d,j＝7.0hz,3h)。实例9：4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-羟基-丁酸甲酯步骤1：3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基四氢呋喃-2-酮在0℃下，在氩气下将叔丁基二甲基甲硅烷基氯(508mg，3.4mmol)分批添加到3-羟基四氢呋喃-2-酮(0.2ml，2.6mmol)和咪唑(357mg，5.2mmol)在dmf(4ml)中的搅拌混合物中。允许反应混合物加温至室温并且在此温度下搅拌3h。添加饱和氯化铵水溶液(10ml)。将混合物水溶液用dcm(3x10ml)萃取。将有机萃取物合并，经硫酸钠干燥并且在真空中浓缩。通过快速色谱(50gkp-sil，在环己烷中的0％至30％etoac)纯化，得到呈无色油状物的3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基四氢呋喃-2-酮(527mg，95％)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ4.44-4.37(m,2h),4.23-4.18(m,1h),2.50-2.43(m,1h),2.28-2.19(m,1h),0.93(s,9h),0.18(s,3h),0.16(s,3h)。步骤2：2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-羟基-丁酸甲酯将3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基四氢呋喃-2-酮(101mg，0.47mmol，来自步骤1)和碳酸钾(15mg，0.11mmol)在甲醇(1ml)中的混合物在60℃在氩气下加热20h。允许反应混合物冷却至室温，用甲醇(10ml)稀释并且直接干式装载到硅胶上。通过快速色谱(25gkp-sil；在环己烷中的10％至50％etoac)纯化，得到呈无色油状物的2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-羟基-丁酸甲酯(38mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ4.46(dd,j＝6.7,4.7hz,1h),3.83-3.76(m,2h),3.75(s,3h),2.07-1.94(m,3h),0.93(s,9h),0.12(s,3h),0.09(s,3h)。步骤3：2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯在ar下，将三乙胺(30ul，0.22mmol)、吡啶(5ul，0.06mmol)和甲苯磺酰氯(33mg，0.17mmol)顺序地添加到2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-羟基-丁酸甲酯(36mg，0.14mmol，来自步骤2)在dcm(1.5ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物在30℃下搅拌6h。将水(10ml)添加到反应混合物中。将各层分离，并且将水层进一步用dcm(2x10ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过快速色谱(10gkp-sil；在环己烷中的0％至40％etoac)纯化，得到呈淡黄色油状物的2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯(33.2mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.82-7.78(m,2h),7.38-7.34(m,2h),4.31(dd,j＝7.9,4.2hz,1h),4.21-4.12(m,2h),3.71(s,3h),2.46(s,3h),2.15-2.07(m,1h),2.06-1.98(m,1h),0.85(s,9h),0.06(s,3h),0.01(s,3h)。步骤4：2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯在微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯(31mg，0.08mmol，来自步骤3)、2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，20mg，0.07mmol)和碳酸铯(36mg，0.11mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加dmf(0.66ml),并且将反应混合物在120℃下在微波辐射下加热1h。允许反应混合物冷却至室温。添加水(10ml)。将混合物水溶液用1mhcl酸化至ph4。将混合物水溶液用etoac(4x10ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过hplc(ace5c18-pfp250x21.2mm柱；15min的45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度；流速20mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈粘性深黄色固体的2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯(23mg)。lcms(方法t2)rt1.64min；m/z530.1958[m+h]+；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.04(d,j＝6.1hz,1h),7.01(d,j＝8.2hz,1h),6.97(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),6.93(d,j＝1.9hz,1h),6.86(brs,1h),6.64(d,j＝6.1hz,1h),4.36(dd,j＝6.4,4.7hz,1h),4.08-4.01(m,1h),3.98-3.91(m,1h),3.66(s,3h),3.45(s,3h),2.26-2.14(m,2h),0.90(s,9h),0.07(s,3h),0.07(s,3h)。步骤5：4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-2-羟基-丁酸甲酯在0℃下在氩气下，将tbaf(在thf中1m)(60ul，0.06mmol)添加到2-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯(21mg，0.04mmol，来自步骤4)在thf(0.6ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物加温至室温并且搅拌2.5h。添加饱和nh4cl水溶液(5ml)并且将混合物水溶液用etoac(4x10ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过hplc(ace5c18-pfp250x21.2mm柱；15min的45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)梯度；流速20mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈淡黄色固体的标题化合物(8mg，45％)。lcms(方法t4)rt2.48min；对于c19h19cln5o4+[m+h]+，m/z416.1097，预期值416.1120；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.03(d,j＝6.1hz,1h),7.04(d,j＝8.1hz,1h),7.02-6.97(m,3h),6.64(d,j＝6.1hz,1h),4.19(dd,j＝8.9,3.6hz,1h),4.11-4.06(m,2h),3.67(s,3h),3.47(s,3h),2.36-2.25(m,1h),2.11-2.02(m,1h),1.70(brs,1h)。实例10a：2-氯-4-[[3-(2,3-二羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈向2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，30mg，0.10mmol)和碳酸铯(45mg，0.14mmol)在dmf(0.60ml)中的混合物中添加2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-醇(中间体f1，与dcm的约1:1w/w混合物，30mg，0.15mmol)并且将所得混合物在微波中加热至120℃持续1h，然后用dcm(3ml)和水(2ml)稀释。将两相混合物用10％柠檬酸酸化至ph5并且充分混合，然后用dcm萃取，并且使合并的有机物通过相分离器并且在减压下蒸发。将所得粗混合物通过制备型hplc(2次注射，ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，以给出呈灰白色固体的2-氯-4-[[3-(2,3-二羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈(8mg)。lcms(方法x4)rt2.25min；对于c19h21cln5o3[m+h]+，m/z402.1329，预期值402.1333。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.94(d,j＝6.3hz,1h),7.24(d,j＝2.0hz,1h),7.22(d,j＝8.3hz,1h),7.07(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),6.71(d,j＝6.3hz,1h),4.18(dd,j＝14.4,2.4hz,1h),3.91(dd,j＝14.4,10.0hz,1h),3.70(dd,j＝10.0,2.3hz,1h),3.47(s,3h),1.29(s,3h),1.27(s,3h)。通过与用于制备实例10a的方法类似的方法，使用表4中示出的中间体制备以下制表实例。对于实例10d，将反应在140℃下而不是120℃下加热1h。对于实例10g，将反应加热至60℃持续3天，而不使用微波加热。表4-通过与用于制备实例10a的方法类似的方法制备的化合物实例11：2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸甲酯(作为非对映异构体的2:1混合物)步骤1：2-(碘甲基)环戊烷甲酸甲酯在0℃下在氩气下，将三甲基甲硅烷基碘(0.14ml，0.98mmol)逐滴添加到六氢-1h-环戊[c]呋喃-1-酮(42mg，0.33mmol)和甲醇(70ul，1.73mmol)在dcm(1.6ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物加温至室温并且搅拌20h。添加水(5ml)。将混合物水溶液用dcm(3x10ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过快速色谱(10gkp-sil；在环己烷中的0％至30％etoac)纯化，得到呈淡黄色油状物的2-(碘甲基)环戊烷甲酸甲酯(31mg，35％)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ3.69(s,3h),3.30(dd,j＝9.6,6.6hz,1h),3.11(t,j＝9.3hz,1h),2.99-2.92(m,1h),2.60-2.51(m,1h),2.05-1.85(m,4h),1.71-1.57(m,2h)。步骤2：2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸在微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入2-(碘甲基)环戊烷甲酸甲酯(31mg，0.12mmol，来自步骤1)、2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，30mg，0.10mmol)和碳酸铯(58mg，0.18mmol)。将氩气反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用ar吹扫。添加dmf(1.0ml),并且将反应混合物在120℃下在微波辐射下加热1h，随后在160℃下在微波辐射下加热另外的6h。将粗反应混合物用mecn:dmso的1:1混合物(1.2ml)稀释，并且通过hplc(2次注射；ace5c18-pfp250x21.2mm柱；15min的60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度；流速20mlmin-1；agilent6120ms-preplc)直接纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(7mg)。lcms(方法t2)rt1.43min；m/z426.1318[m+h]+；1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.95(d,j＝6.2hz,1h),7.23(d,j＝8.3hz,1h),7.15(d,j＝1.9hz,1h),7.09(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),6.70(d,j＝6.2hz,1h),3.98-3.92(m,2h),3.46(s,3h),2.96-2.89(m,1h),2.77-2.69(m,1h),2.04-1.96(m,1h),1.96-1.87(m,2h),1.68-1.58(m,3h)。步骤3：2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸甲酯将硫酸(1滴)添加到2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸(7mg，0.02mmol，来自步骤2)在干甲醇(3.0ml)中的搅拌混合物中。反应混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物在真空中浓缩。将所得残余物用乙醚(6ml)洗涤并且干燥，得到呈黄色固体的标题化合物2-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]环戊烷甲酸甲酯(5mg，非对应异构体的2:1混合物)。lcms(方法t4)rt2.80min；对于c22h23cln5o3+[m+h]+，m/z440.1489，预期值440.1484；主要的非对映异构体：1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ8.13(d,j＝7.3hz,1h),7.31(d,j＝8.3hz,1h),7.24-7.22(m,1h),7.19-7.15(m,1h),6.97(d,j＝7.3hz,1h),3.96(dd,j＝14.9,6.0hz,2h),3.69(s,3h),3.46(s,3h),2.98-2.91(m,1h),2.84-2.71(m,1h),2.05-1.86(m,3h),1.72-1.60(m,3h)；次要的非对映异构体：1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ8.12(d,j＝7.3hz,1h),7.31(d,j＝8.3hz,1h),7.24-7.22(m,1h),7.19-7.15(m,1h),6.96(d,j＝7.3hz,1h),3.86(dd,j＝14.3,9.7hz,2h),3.62(s,3h),3.47(s,3h),2.98-2.91(m,1h),2.84-2.71(m,1h),2.05-1.86(m,3h),1.72-1.60(m,3h)。实例12：(2r)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯步骤1：4-甲基苯磺酸2-[(2r,5s)-5-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-基]乙酯在经烘箱干燥的微波小瓶(2.0-5.0ml体积)装入(2s)-2-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪(100ul，0.56mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加干thf(2ml)。将反应容器冷却至-78℃并且逐滴添加n-buli(在己烷中1.59m；0.74ml，1.18mmol)。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟。逐滴添加2-溴乙醇(40ul，0.56mmol)并且允许反应混合物加温至室温并且搅拌4h。将反应混合物冷却至0℃并且添加4-甲基苯磺酰氯(106mg，0.56mmol)在thf(1ml)中的溶液。允许反应混合物加温至室温并且搅拌2h。将反应混合物用饱和nh4cl水溶液(5ml)淬灭并且将混合物水溶液用dcm(3x10ml)萃取。将有机萃取物合并，干燥(na2so4)并且在真空中浓缩。通过快速色谱(25gkp-sil；在环己烷中的0％至40％etoac)纯化，得到呈粘性黄色油状物的4-甲基苯磺酸2-[(2r,5s)-5-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-基]乙酯(d.r.>20:1，107mg)。lcms(方法t2)rt1.60min；m/z383.1639[m+h]+步骤2：2-氯-4-[[3-[2-[(2r,5s)-5-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-基]乙基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈在经烘箱干燥的微波小瓶(0.5-2.0ml体积)中装入2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，30mg，0.1mmol)、4-甲基苯磺酸2-[(2r,5s)-5-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-基]乙酯(41mg，0.11mmol，来自步骤1)和碳酸铯(39mg，0.12mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加dmf(1ml)并且将反应混合物在140℃下在微波辐射下搅拌2h。允许反应混合物冷却至室温。添加水(10ml)。将混合物水溶液用1mhcl酸化。将混合物水溶液用etoac(5x10ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过hplc(ace5c18-pfp250x30mm柱；15min的40:60至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度；流速40mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈淡黄色固体的2-氯-4-[[3-[2-[(2r,5s)-5-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-基]乙基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈(14mg，28％)。lcms(方法t2)rt1.57min；m/z510.2028[m+h]+。步骤3：(2r)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯在室温下将在水(1ml)中的tfa(0.16ml，2.1mmol)逐滴添加到2-氯-4-[[3-[2-[(2r,5s)-5-异丙基-3,6-二甲氧基-2,5-二氢吡嗪-2-基]乙基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈(14mg，0.03mmol，来自步骤2)在乙腈(2ml)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌3h。将反应混合物在真空中浓缩，并且将所得残余物用dcm(5ml)稀释并且进一步在真空中浓缩。通过hplc(ace5c18-pfp250x21.2mm柱；15min60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度；流速20mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈淡黄色固体的标题化合物(2r)-2-氨基-4-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]丁酸甲酯(5mg，46％)。lcms(方法t4)rt2.06min；对于c19h20cln6o3+[m+h]+，m/z415.1271，预期值415.1280；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.04(d,j＝6.1hz,1h),7.05-7.02(m,2h),7.02-6.96(m,2h),6.63(d,j＝6.1hz,1h),4.15-4.04(m,2h),3.62(s,3h),3.57-3.51(m,1h),3.46(s,3h),2.34-2.24(m,1h),2.06-1.96(m,1h)。实例13：n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]乙酰胺步骤1：甲磺酸3-(叔丁氧基羰基氨基)丁酯在经烘箱干燥的微波小瓶(2.0-5.0ml体积)中装入n-(3-羟基-1-甲基-丙基)氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.53mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加thf(1.5ml)，随后添加三乙胺(0.15ml，1.08mmol)。将甲磺酰氯(50ul，0.65mmol)逐滴添加到反应混合物中。反应混合物在室温下搅拌1h。将反应混合物用饱和nahco3水溶液(3ml)淬灭。将混合物水溶液用乙酸乙酯(4x5ml)萃取。将有机萃取物合并、干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。将粗产物不经进一步纯化而用于下一步骤。步骤2：n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]氨基甲酸叔丁酯在微波小瓶(2.0-5.0ml体积)中装入粗甲磺酸3-(叔丁氧基羰基氨基)丁酯(141mg，来自步骤1)、2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，131mg，0.44mmol)和碳酸铯(171mg，0.53mmol)。将反应小瓶用氩气吹扫，用帽密封并且然后进一步用氩气吹扫。添加dmf(4ml)并且将反应混合物在140℃下在微波辐射下搅拌1h。允许反应混合物冷却至室温。添加水(20ml)。将混合物水溶液用1mhcl酸化至ph6。将混合物水溶液用etoac(4x20ml)萃取。将有机萃取物合并，干燥(na2so4)并且在真空中浓缩。通过hplc(3次注射；ace5c18-pfp250x30mm柱；15min的45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度；流速40mlmin-1；agilent6120ms-preplc)纯化，得到呈黄色固体的n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]氨基甲酸叔丁酯(62mg，30％，经2个步骤)。lcms(方法t2)rt1.31min；m/z371.1391[m-boc+h]+；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.04(dd,j＝6.1,0.7hz,1h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.98(dd,j＝8.2,1.7hz,1h),6.92(brs,1h),6.87(brs,1h),6.62(d,j＝6.1hz,1h),4.52(brs,1h),4.01-3.89(m,2h),3.78-3.66(m,1h),3.46(s,3h),1.98-1.89(m,1h),1.89-1.81(m,1h),1.39(s,9h),1.21(d,j＝6.7hz,3h)。步骤3：4-[[3-(3-氨基丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-2-氯-吡啶-3-甲腈在0℃下将tfa(1.20ml，15.67mmol)逐滴添加到n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]氨基甲酸叔丁酯(60mg，0.13mmol，来自步骤2)在dcm(8ml)中的溶液中。在90min内允许反应混合物加温至室温。将反应混合物在真空中浓缩，并且将所得残余物用dcm(10ml)稀释并且进一步在真空中浓缩。将残余物溶解在甲醇中并且使用scx-2柱(2g)用甲醇(2x20ml)洗脱，随后用2n甲醇氨(2x20ml)洗脱来纯化。收集甲醇氨级分并且在真空中浓缩，得到呈黄色固体的4-[[3-(3-氨基丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-2-氯-吡啶-3-甲腈(39mg)。lcms(方法t4)rt1.99min；对于c18h20cln6o+[m+h]+，m/z371.1363，预期值371.1382；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.01(d,j＝6.1hz,1h),7.14(brs,1h),7.02(d,j＝8.2hz,1h),6.99(dd,j＝8.2,1.7hz,1h),6.96(d,j＝1.7hz,1h),6.60(d,j＝6.1hz,1h),4.13-4.02(m,1h),3.95-3.86(m,1h),3.45(s,3h),2.94-2.86(m,1h),1.88-1.77(m,1h),1.67-1.58(m,1h),1.12(d,j＝6.3hz,3h)。步骤4：n-[3-[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]-1-甲基-丙基]乙酰胺在0℃下将乙酰氯(4ul，0.056mmol)添加到4-[[3-(3-氨基丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-2-氯-吡啶-3-甲腈(18mg，0.048mmol，来自步骤3)和三甲胺(14ul，0.100mmol)在dcm(0.25ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物在0℃下剧烈搅拌1h。将反应混合物用dcm稀释并且在真空中浓缩。将粗反应混合物用dcm(8ml)稀释并且用水(3ml)、饱和nh4cl水溶液(3ml)和盐水(3ml)洗涤。将有机层干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩，得到呈黄色固体的标题化合物(9mg,46％。lcms(方法t4)rt2.50min；对于c20h22cln6o2+[m+h]+，m/z413.1466，预期值413.1487；1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.04(d,j＝6.1hz,1h),7.14(brs,1h),7.03(d,j＝8.2hz,1h),7.00(dd,j＝8.2,1.6hz,1h),6.91(d,j＝1.6hz,1h),6.65(d,j＝6.1hz,1h),5.82(d,j＝8.2hz,1h),4.09-4.00(m,1h),3.97-3.89(m,2h),3.45(s,3h),1.95-1.89(m,2h),1.93(s,3h),1.20(d,j＝6.8hz,3h)。实例14：5-氯-n-乙基-4-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-2-甲酰胺将在nmp(0.3ml)和甲苯(0.3ml)中的4,5-二氯-n-乙基-吡啶-2-甲酰胺(中间体e2，9mg，0.041mmol)、5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a1，9mg，0.036mmol)、xantphos(10mg，0.0173mmol)、pd2(dba)3(2mg，0.0035mmol)、碳酸铯(30mg，0.092mmol)脱气并且在微波下在氮气气氛下加热至140℃持续1h。添加另外的在nmp(0.3ml)中的5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(9mg，0.036mmol)，在微波中在氮气气氛下加热至140℃持续1h。在dcm与水之间分配，用10％柠檬酸将水层酸化至ph5。收集有机层并且通过si-dmt柱，然后在减压下蒸发并且通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，以给出呈白色固体的标题化合物(4mg)。lcms(方法t4)rt2.70min；对于c21h27cln5o3[m+h]+，m/z432.1788，预期值432.1797。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.28(s,1h),7.97(t,j＝6.2hz,1h),7.94(s,1h),7.20(d,j＝2.0hz,1h),6.97(d,j＝8.2hz,1h),6.89(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),6.69(s,1h),4.08-4.01(m,2h),3.50-3.42(m,5h),2.01-1.94(m,2h),1.30(s,6h),1.24(t,j＝7.3hz,3h)。未清楚观察到oh。实例15a：5-[[5-氯-2-(3,5-二甲基吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，12.7mg，0.032mmol)、3,5-二甲基-1h-吡唑(30mg，0.31mmol)和碳酸铯(100mg，0.31mmol)在nmp(0.5ml)中的混合物在微波中加热至170℃持续1h，然后在dcm与水之间分配，并且使用10％柠檬酸将ph调节至5，然后分离并且用另外的dcm萃取。将有机层合并并且蒸发,并且将所得nmp溶液首先通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，然后进一步通过快速柱色谱(12gkp-sil，在dcm中的0-6％甲醇)纯化，以给出呈白色固体的标题化合物(6mg)。lcms(方法x4)rt2.71min；对于c22h27cln7o2[m+h]+，m/z456.1928，预期值456.1915。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.37(s,1h),7.44(d,j＝1.9hz,1h),7.22(s,1h),7.13(dd,j＝1.9,8.2hz,1h),6.98(d,j＝8.2hz,1h),5.95(s,1h),4.08(t,j＝7.3hz,2h),3.45(s,3h),2.36(brm,1h),2.33(s,3h),2.31(s,3h),1.89(t,j＝7.4hz,2h),1.35-1.22(m,6h)。通过与用于制备实例15a的方法类似的方法，使用表5中示出的中间体以及从商业供应商获得的适当的胺或杂环制备以下制表实例。表5-通过与用于制备实例15a的方法类似的方法制备的化合物实例16a：5-((5-氯-2-(3-甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮和实例16b：5-((5-氯-2-(5-甲基-1h-吡唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，25mg，0.063mmol)、3-甲基吡唑(0.05ml，0.62mmol)和碳酸二铯(100mg，0.31mmol)在nmp(0.5ml)中的混合物在微波中加热至170℃持续1h，然后在dcm与水之间分配，并且使用10％柠檬酸将ph调节至5，然后分离并且用另外的dcm萃取。将有机层合并并且蒸发，以给出呈在nmp中的溶液的粗材料。区域异构体通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从45:55至20:80的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)分离。将主要的较晚洗脱产物指定为实例16a5-[[5-氯-2-(3-甲基吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(18mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.34(s,1h),8.27(d,j＝2.6hz,1h),7.63(d,j＝2.0hz,1h),7.32(s,1h,nh),7.18(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),7.02(d,j＝8.3hz,1h),6.23(d,j＝2.6hz,1h),4.15-4.08(m,2h),3.47(s,3h),2.40(s,3h),1.94(t,j＝7.3hz,2h),1.30(s,6h)。未清楚观察到oh。lcms(方法x2)rt1.33min；对于c21h25cln7o2[m+h]+，m/z442.1755，预期值442.1758。将次要的较早洗脱产物指定为实例16b5-[[5-氯-2-(5-甲基吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(2.5mg)1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.37(s,1h),7.74(d,j＝2.0hz,1h),7.63(m,1h),7.29(s,1h,nh),7.08(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),6.98(d,j＝8.3hz,1h),6.16(s,1h),4.13-4.06(m,2h),3.45(s,3h),2.46(s,3h),1.97-1.91(m,2h),1.29(s,6h)。未清楚观察到oh。lcms(方法x2)rt1.26min，对于c21h25cln7o2[m+h]+，m/z442.1756，预期值442.1758。实例17a：5-((5-氯-2-(1h-吲唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮和实例17b：5-((5-氯-2-(1h-吲唑-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，20mg，0.05mmol)、吲唑(60mg，0.50mmol)和碳酸铯(164mg，0.50mmol)在nmp(0.63ml)中的混合物在微波中加热至180℃持续1小时。一旦冷却，将混合物用dmso(0.5ml)稀释，然后使用反相c18柱用在水中的从10％-100％甲醇(各自含有0.1％甲酸)洗脱来纯化。将较晚洗脱产物指定为实例17b5-[(5-氯-2-吲唑-1-基-嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(4mg)1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ8.34(s,1h),8.26(s,1h),8.01-7.95(m,1h),7.79-7.72(m,1h),7.51(d,j＝1.8hz,1h),7.30(dd,j＝8.3,1.8hz,1h),7.25(d,j＝8.3hz,1h),7.25-7.16(m,1h),7.07-6.99(m,1h),3.99-3.92(m,2h),3.51(s,3h),1.74-1.67(m,2h),1.05(s,6h)。lcms(方法t4)rt2.88min，对于c24h25cln7o2[m+h]+，m/z478.1737，预期值478.1753。较早的洗脱化合物需要进一步通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化。将此化合物指定为实例17a5-[[5-氯-2-(1h-吲唑-3-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(3mg)。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ9.16(s,1h),8.92(s,1h),8.10(s,1h),7.68(dd,j＝7.8,1.6hz,1h),7.63-7.58(m,1h),7.53-7.48(m,1h),7.31-7.26(m,2h),7.22-7.17(m,1h),7.07-7.01(m,1h),3.83-3.76(m,2h),3.32(s,3h),1.68-1.61(m,2h),1.12(s,6h)。未清楚观察到oh。lcms(方法t4)rt2.30min，对于c24h25cln7o2[m+h]+，m/z478.1750，预期值478.1753。实例18a：2-氯-4-((3-(2-(1-羟基环丁基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈向2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，25mg，0.083mmol)在乙腈(1ml)和dmf(0.2ml)中的悬浮液中添加碳酸二铯(60mg，0.18mmol)和1-(2-溴乙基)环丁-1-醇(20mg，0.11mmol)，并且将所得混合物在微波中加热至100℃持续1h。将所得混合物在水与dcm之间分配，然后用10％柠檬酸酸化至ph6，并且通过相分离器以分离各层。将有机层蒸发，然后再溶解在dmso中并且使用反相快速色谱(12gsnapultrac18，在水的50％-65％甲醇，0.1％甲酸改性剂)纯化，以给出2-氯-4-[[3-[2-(1-羟基环丁基)乙基]-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈(19mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.05(d,j＝6.1hz,1h),7.06(d,j＝8.2hz,1h),7.04-7.01(m,2h),7.00(d,j＝1.9hz,1h),6.63(d,j＝6.1hz,1h),4.07(t,j＝6.7hz,2h),3.48(s,3h,nme),2.14-1.87(m,6h),1.82(m,1h)和1.56(m,1h)。未清楚观察到oh。lcms(2min)rt1.26min；对于c20h21n5o2cl[m+h]+，m/z398.1372，预期值398.1384。实例18b：2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(甲基磺酰基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈由2-溴乙基甲基砜，使用与用于制备实例18a的方法类似的方法制备。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.07(d,j＝6.1hz,1h),7.11(d,j＝1.9hz,1h),7.07(d,j＝8.2hz,1h),7.02(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),6.91(s,1h,nh),6.71(d,j＝6.1hz,1h),4.40(t,j＝6.3hz,2h),3.54(t,j＝6.3hz,2h),3.48(s,3h),2.95(s,3h)。lcms(方法x2)rt1.05min；对于c17h17cln5o3s[m+h]+，m/z406.0742，预期值406.0741。实例19a：2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-(3-氧代戊基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈向2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，20mg，0.067mmol)在dmf(0.5ml)中的溶液中添加结合聚合物的大孔四烷基碳酸铵，18-50目(2.5-3.5mmol/g负载，50mg)。15分钟后，添加1-溴戊-3-酮(14mg，0.085mmol)，并且将所得混合物加热至90℃持续4天。添加水(0.1ml)，并且将溶液通过注射器除去，用dmso稀释，以给出1ml的总体积，过滤，然后使用反相快速色谱(biotagesnapultrac18，在水中的50％-80％甲醇(各自含有0.1％甲酸改性剂))纯化，以给出呈白色固体的标题化合物(20mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.06(d,j＝6.1hz,1h),7.16(d,j＝1.9hz,1h),7.03(brm,1h),7.01(d,j＝8.2hz,1h),6.98(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),6.73(d,j＝6.1hz,1h),4.13(t,j＝6.3hz,2h),3.45(s,3h),2.97(t,j＝6.3hz,2h),2.45(q,j＝7.3hz,2h),1.04(t,j＝7.3hz,3h)。lcms(方法x4)rt2.52min；对于c19h19cln5o2[m+h]+，m/z384.1212，预期值384.1227。通过与用于制备实例19a的方法类似的方法，使用从商业供应商获得的适当的烷基溴制备以下制表实例。表6-通过与用于制备实例19a的方法类似的方法制备的化合物实例20a：5-((5-氯-2-((3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将(3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基-哌啶(0.03ml，0.13mmol)、5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，20mg，0.05mmol)和n,n-二异丙基乙胺(0.04ml，0.25mmol)在nmp(1ml)中的混合物在微波中加热至170℃持续1小时。将混合物在dcm与水之间分配，将水层用dcm萃取并且将合并的有机物用盐水洗涤。将有机层合并并且蒸发,并且将所得nmp溶液通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，以给出呈固体的标题化合物(19mg)。lcms(方法t4):rt3.15min，对于c24h32clf2n6o2[m+h]+，m/z509.2212，预期值509.2238。1hnmr(丙酮-d6,500mhz):δ8.14(1h,s),8.00(1h,s),7.46(1h,d,j1.4hz),7.37(1h,dd,j8.0,1.4hz),7.09(1h,d,j8.0hz),4.65(2h,brd,j11.4hz),4.03(2h,m),3.38(3h,s),2.71(2h,t,j11.3hz),1.99(2h,m),1.85(2h,m),1.26(6h,s),1.02(6h,d,j6.6hz)。未观察到oh。19fnmr(丙酮-d6,471mhz):δ-108.7(dt,j235,3hz),-135.3(dt,j235,27hz)。通过与用于制备实例20a的方法类似的方法，使用表7中示出的中间体以及从商业供应商获得的适当的胺或杂环制备以下制表的实例。表7-通过与用于制备实例20a的方法类似的方法制备的化合物实例21a：5-((5-氯-2-((2s,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮和实例21b：5-((5-氯-2-((2r,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将2-环丙基-6-甲基-吗啉(36mg，0.25mmol，非对映异构体的混合物)、5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，20mg，0.05mmol)和n,n-二异丙基乙胺(0.04ml，0.25mmol)在nmp(1ml)中的混合物在微波中加热至170℃持续1小时。将混合物在dcm与水之间分配，将水层用dcm萃取并且将合并的有机物用盐水洗涤。将有机层合并并且蒸发，并且将所得nmp溶液通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化。将较早洗脱产物指定为实例21b：5-((5-氯-2-((2r,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮(7mg，24％，0.012mmol)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.92(1h,s),7.43(1h,d,j1.9hz),7.39(1h,dd,j8.1,1.9hz),7.12(1h,d,j8.1hz),4.10(1h,m),4.03(2h,t,j8.3hz),3.90(1h,dd,j12.5,3.3hz),3.77(1h,dd,j13.0,5.0hz),3.71(1h,dd,j13.0,3.7hz),3.44(3h,s),3.29(1h,dd,j12.5,7.0hz),2.99(1h,m),1.86(2h,t,j8.3hz),1.29(6h,s),1.15(3h,d,j6.1hz),1.08(1h,m),0.52(1h,m),0.47(1h,m),0.31(1h,m),0.18(1h,m)。lcms(方法t4)rt2.78min，对于c25h34cln6o3[m+h]+，m/z501.2316，预期值501.2375。将较晚洗脱产物指定为实例21a：5-((5-氯-2-((2s,6r)-2-环丙基-6-甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮(9mg，30％，0.015mmol)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.91(1hs),7.45(1h,d,j1.8hz),7.33(1h,dd,j8.4,1.8hz),7.11(1h,d,j8.4hz),4.48(1h,m),4.34(1h,m),4.03(2h,m),3.50(1h,m),3.44(3h,s),2.75-2.66(2h,m),2.53(1h,dd,j13.0,10.7hz),1.86(2h,m),1.29(6h,s),1.18(3h,d,j6.3hz),0.85(1h,m),0.53(1h,m),0.47(1h,m),0.35(1h,m),0.16(1h,m)。lcms(方法t4)rt2.82min，对于c25h34cln6o3[m+h]+，m/z501.2306，预期值501.2375。实例22a：5-((5-氯-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将4,5-二氯-2-甲基磺酰基-嘧啶(18mg，0.09mmol)、5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a1，20mg，0.08mmol)和n-乙基-n-异丙基-丙-2-胺(20.5μl，0.12mmol)在dmf(0.50ml，0.16m)中的混合物在微波中加热至120℃持续30分钟。将混合物用水稀释，通过添加10％柠檬酸酸化至ph5，并且用dcm(5mlx3)萃取。将合并的有机物在减压下蒸发。将产物通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，以给出呈白色固体的5-[(5-氯-2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(27mg)。1hnmr(dmso-d6,500mhz):δ8.43(1h,brs),8.24(1h,s),7.41(1h,d,j1.6hz),7.27(1h,dd,j8.4,1.6hz),7.13(1h,d,j8.4hz),3.87(2h,m),3.32(3h,s),2.38(3h,s),1.72(2h,m),1.17(6h,s)。未观察到oh。lcms(方法t4)rt2.80min，对于c18h23cln5o2s[m+h]+，m/z408.1208，预期值408.1255。通过与用于制备实例22a的方法类似的方法，使用表8中示出的中间体，在nmp、dma或dmf中，并且使用dipea或三乙胺作为碱制备以下制表实例。对于实例22b和22g，将反应加热至180℃持续1小时。对于实例22f，需要额外加热至130℃持续2小时并且至140℃持续2小时。对于实例22i、22j、22k，使用80℃的较低温度。对于实例22m和22n，使用160℃的较高温度。表8-通过与用于制备实例22a的方法类似的方法制备的化合物。实例23a：5-((5-氯-2-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，20mg，0.05mmol)、1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1h-吡唑(12.6mg，0.06mmol)、碳酸钠(11mg，0.10mmol)和双(三苯基膦)氯化钯(ii)(1.8mg，0.0025mmol)在1:1的二噁烷:水(总计1ml)中的混合物在微波中在130℃下加热30min。将混合物在dcm与水之间分配，并且使用10％柠檬酸将ph调节至5，然后分离并且用另外的dcm萃取。将有机层合并并且蒸发，并且将所得溶液通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，以给出黄色固体，所述黄色固体需要通过正相色谱(在dcm中的0至6％meoh，10g柱)进一步纯化，以获得呈固体的5-[[5-氯-2-(1-甲基吡唑-3-基)嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(10mg，40％，0.0204mmol)。lcms(方法t4)rt2.63min，对于c21h25cln7o2[m+h]+，m/z442.1738，预期值442.1753。1hnmr(500mhz,丙酮-d6):δ8.42-8.36(1.4h,brm,包括部分交换的nh),8.00(1h,d,j2.0hz),7.65(1h,brs),7.48(1h,dd,j8.4,2.0hz),7.08(1h,d,j8.4hz),6.88(1h,brs),4.09(2h,m),3.98(3h,s),3.39(3h,s),1.90(2h,m),1.22(6h,s)。未观察到oh。通过与用于制备实例23a的方法类似的方法，使用从商业供应商获得的适当的硼酸或酯制备以下制表实例。表9-通过与用于制备实例23a的方法类似的方法制备的化合物实例24a：5-((5-氯-2-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮:甲酸(1:1)将1-甲基-2-(三正丁基甲锡烷基)咪唑(21mg，0.06mmol)、5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，20mg，0.05mmol)、和双(三苯基膦)氯化钯(ii)(3.5mg，0.005mmol)在1,4-二噁烷(1ml)中的混合物在大气压下在90℃下加热18h。将混合物在dcm与水之间分配，并且使用10％柠檬酸将ph调节至5，然后分离并且用另外的dcm萃取。将有机层合并并且蒸发，并且将所得溶液通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，以给出呈固体的标题产物(3mg，13％，0.0068mmol)。lcms(方法t4)rt2.20min，对于c21h25cln7o2[m+h]+，m/z442.1740，预期值442.1753。1hnmr(500mhz,丙酮-d6):δ8.50(1h,br),8.37(1h,s),8.12(1h,s),7.74(1h,brs),7.64(1h,brs),7.55(1h,d,j2.0hz),7.35(1h,dd,j8.6,2.0hz),7.14(1h,d,j8.6hz),4.04(2h,t,j8.3hz),3.91(3h,s),3.40(3h,s),1.88(2h,t,j8.3hz),1.24(6h,s)。未观察到oh。实例25a：2-氯-4-((1-甲基-2-氧代-3-((4-(2,2,2-三氟乙基)吗啉-3-基)甲基)-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈将在thf(0.5ml)中的4-(2,2,2-三氟乙基)吗啉-3-基]甲醇(15mg，0.076mmol)和氰基甲基三丁基磷烷(在thf中的33％w/v溶液，135ul，0.19mmol)顺序添加到2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，20mg，0.067mmol)在dmf(0.2ml)中的悬浮液中。将所得混合物在微波中加热至100℃持续1小时。添加水(0.1ml)并且除去溶剂，使用反相快速色谱(biotage12gsnapultrac18，在水中的20％-100％甲醇，0.1％甲酸改性剂)纯化，然后进一步通过快速柱色谱(10gkp-sil，在dcm中的2％-4％甲醇)纯化，以给出标题化合物(5.3mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.05(d,j＝6.1hz,1h),7.05(d,j＝8.2hz,1h),7.01(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),6.99(d,j＝1.9hz,1h),6.91(s,1h,nh),6.64(d,j＝6.1hz,1h),4.13-4.02(m,2h),3.84(dt,j＝11.3,3.4hz,1h),3.76-3.69(m,2h),3.55(dd,j＝11.7,3.2hz,1h),3.48(s,3h,nme),3.40-3.20(m,2h),3.16(ddd,j＝12.4,9.6,3.4hz,1h),3.09(m,1h),2.73(dt,j＝12.2,3.3hz,1h)。lcms(方法x2)rt1.34min；对于c21h21n6o2f3cl[m+h]+，m/z481.1381，预期值481.1367。通过与用于制备实例25a的方法类似的方法，使用表10中示出的醇中间体制备以下制表实例。表10-通过与用于制备实例25a的方法类似的方法制备的化合物实例26a：2-氯-4-((3-(3-(乙基氨基)丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈盐酸盐将氰基甲基三丁基磷烷(50mg，0.21mmol，作为0.15ml在thf中的33％溶液)逐滴添加到n-乙基-n-(3-羟基-1-甲基-丙基)氨基甲酸叔丁酯(中间体g5，19mg，0.09mmol)和2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，20mg，0.067mmol)在dmf(0.2ml)和thf(0.4ml)中的混合物中。将所得混合物在微波中加热至100℃持续1小时。添加水(0.1ml)，在减压下蒸发并且使用反相快速色谱(biotage12gsnapultrac18，在水中的20％-100％甲醇，0.1％甲酸改性剂)纯化。将所得材料溶解在thf中并且用在二噁烷(4m，1ml)中的氯化氢在室温下处理过夜。将所得沉淀通过过滤收集并且用thf洗涤，在过滤器上并且在真空下干燥，以给出标题化合物(3mg)。1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ9.54(s,1h),8.63(s,1h),8.53(s,1h),8.03(d,j＝6.2hz,1h),7.28(d,j＝1.9hz,1h),7.24(d,j＝8.3hz,1h),7.03(dd,j＝8.2,1.9hz,1h),6.71(d,j＝6.2hz,1h),3.94(t,j＝7.1hz,2h),3.37(s,3h),3.17(m,1h),3.00-2.85(m,2h),2.17-2.08(m,1h),1.77(m,1h),1.31(d,j＝6.5hz,3h),1.17(t,j＝7.2hz,3h)。lcms(方法t4)rt2.03min；对于c20h24cln6o[m+h]+，m/z399.1690，预期值399.1700。实例27a：2-氯-4-((3-(3-羟基-3-甲基己-5-炔-1-基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈向4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-己-5-炔基)酯(中间体c5c，38mg，0.11mmol)在乙腈(1ml)中的溶液中添加2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，25mg，0.08mmol)和碳酸铯(60mg，0.18mmol)，并且将所得混合物加热至85℃持续18h。将混合物在dcm与水之间分配，用柠檬酸中和至ph6并且分离，将水层用另外的dcm萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，经mgso4干燥并且在减压下蒸发。通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，给出呈固体的标题化合物(22mg，64％，0.0537mmol)。lcms(方法t4)rt2.81min；对于c21h21cln5o2[m+h]+，m/z414.1676，预期值414.1691。1hnmr(500mhz,丙酮-d6)δ8.51(1h,br),8.03(1h,d,j6.1hz),7.24(1h,d,j1.9hz),7.20(1h,d,j8.7hz),7.11(1h,dd,j8.7,1.9hz),6.79(1h,d,j6.1hz),4.06(2h,m),3.41(3h,s),2.47(1h,m),2.42-2.38(2h,m),2.04-1.93(2h,m),1.34(3h,s)。未观察到oh。通过与用于制备实例27a的方法类似的方法，使用表11中示出的甲苯磺酸酯中间体制备以下制表实例。实例27d使用微波在100℃下加热30分钟来进行。表11-通过与用于制备实例27a的方法类似的方法制备的化合物实例28a：5-((5-氯-2-(2,2,6,6-四甲基吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，30mg，0.076mmol)、2,2,6,6-四甲基吗啉(22mg，0.15mmol)和dipea(40ul，0.23mmol)在nmp(0.67ml)中的混合物在微波中加热至140℃持续2小时。一旦冷却，将混合物用dmso(0.5ml)稀释，然后使用反相c18柱用在水中的从30％-100％甲醇(各自含有0.1％甲酸)洗脱来纯化，以给出呈淡棕色固体的标题化合物(32mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ7.97(s,1h),7.36(d,j＝2.0hz,1h),7.24(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.00(s,1h),6.93(d,j＝8.4hz,1h),4.04(t,j＝7.2hz,2h),3.58(s,4h),3.42(s,3h),1.89(t,j＝7.2hz,2h),1.28(s,6h),1.23(s,12h)。未清楚观察到oh。lcms(方法x4)rt3.08min，对于c25h36cln6o3[m+h]+，m/z503.2521，预期值503.2537。实例28b：5-((5-氯-2-(2-(三氟甲基)吗啉代)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，30mg，0.076mmol)、2-(三氟甲基)吗啉盐酸盐(29mg，0.15mmol)和dipea(53ul，0.30mmol)在nmp(0.67ml)中的混合物在微波中加热至140℃持续2小时。一旦冷却，将混合物用dmso(0.5ml)稀释，然后使用反相c18柱用在水中的从30％-100％甲醇(各自含有0.1％甲酸)洗脱来纯化，以给出呈淡棕色固体的标题化合物(34mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.00(s,1h),7.35(d,j＝2.0hz,1h),7.16(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),7.05(s,1h),6.94(d,j＝8.3hz,1h),4.67(d,j＝13.0hz,1h),4.40(d,j＝13.4hz,1h),4.10-3.97(m,3h),3.93-3.85(m,1h),3.64(td,j＝11.6,2.9hz,1h),3.42(s,3h),3.15-3.08(m,1h),3.04(dd,j＝13.0,10.7hz,1h),2.35(s,1h),1.87(t,j＝7.4hz,2h),1.29(s,6h)。lcms(方法x4)rt3.16min，对于c22h27clf3n6o3[m+h]+，m/z515.1773，预期值515.1785。实例29a：5-((3-氯-2-氟吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a1，20mg，0.08mmol)、xantphos(12mg，0.02mmol)、4-溴-3-氯-2-氟吡啶(24mg，0.11mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(2.3mg，0.004mmol)、和4-溴-3-氯-2-氟吡啶(24.00mg，0.1141mmol)在nmp(0.9ml)和甲苯(0.9ml)中的混合物脱气并且在微波中在氮气气氛下加热至140℃持续1小时，然后通过scx-2柱用dcm、甲醇、然后甲醇氨洗脱来纯化。化合物洗脱在非碱性级分中，并且通过反相色谱法(biotagesnapultrac1812g，在水中的40％-80％甲醇，0.1％甲酸改性剂)进一步纯化，以给出5-[(3-氯-2-氟-4-吡啶基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(20mg，66％，0.053mmol)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.73(d,j＝6.0hz,1h),7.02(明显s,2h),6.94(s,1h),6.64(s,1h,nh),6.59(d,j＝6hz,1h),4.09-4.02(m,2h),3.46(s,3h),2.18(vbr,1h,oh),1.92-1.86(m,2h),1.31(s,6h)。lcms(方法x4)rt2.57min；对于c18h21clfn4o2[m+h]+，m/z379.1336，预期值379.1337。通过与用于制备29a实例的方法类似的方法，使用表12中示出的杂芳基卤化物制备以下制表实例。表12-通过与用于制备实例29a的方法类似的方法制备的化合物通过与用于制备实例29a的方法类似的方法，使用表13中示出的偶联配偶体制备以下制表实例。表13-通过与用于制备实例29a的方法类似的方法制备的化合物实例31a：(s)-5-((5-氯-2-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，7.4mg，0.019mmol)、[(2s)-吡咯烷-2-基]甲醇(7ul，0.07mmol)、n-乙基-n-异丙基-丙-2-胺(13ul，0.075mmol)在dmf(0.5ml)的混合物在微波中加热至100℃持续1h，然后在dcm与水之间分配，通过添加10％柠檬酸调节至ph5，分离各层并且将水层进一步用dcm萃取。将合并的有机物蒸发并且通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，产生5-[[5-氯-2-[(2s)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(5mg)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.91(s,1h),7.59(brs,1h),7.37(dd,j＝8.4,1.9hz,1h),7.12(d,j＝8.5hz,1h),4.12(m,1h),4.08-4.00(m,2h),3.66-3.60(m,1h),3.60-3.50(m,3h),3.43(s,3h),2.08-1.9(m,4h),1.87(m,2h),1.29(s,6h)。lcms(方法t4)rt2.22min；对于c22h30cln6o3[m+h]+，m/z461.2050，预期值461.2062。实例31b：(s)-7-((3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)-5-(2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈通过与用于制备实例31a的方法类似的方法，从5-氯-7-[[3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲腈(中间体d3i，8mg)开始制备，并且产生标题化合物(7mg)。nmr信号非常宽且界定不清，这是由于围绕将吡咯烷连接到杂芳族环的c-n键的旋转。1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ9.64(s,1h),8.38(s,1h),7.26(d,j＝1.9hz,1h),7.21(d,j＝8.3hz,1h),7.13(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),5.9-5.3和4.4-4.2(brm,总共2h),4.81(1h,brm),4.45(1h,s),3.90(2h,m),3.85-3.0(4h,vbr),3.35(3h,s),2.04-1.91(2h,brm),1.90-1.82(2h,brm,),1.72(2h,t,j＝8.2hz),1.16(6h,s)。lcms(方法t4)rt2.73min；对于c25h31n8o3[m+h]+，m/z491.2508，预期值491.2514。实例32：2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈步骤1：2-氯-4-[[1-甲基-3-(3-甲基丁-3-烯基)-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈向4-甲基苯磺酸3-甲基丁-3-烯基酯(中间体c6b，156mg，0.65mmol)在乙腈(5ml)中的溶液中添加：2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，150mg，0.50mmol)和碳酸铯(360mg，1.11mmol)，并且将所得混合物在加热下回流6h。将混合物在dcm与水之间分配，用柠檬酸中和至ph6并且分离，将水层用另外的dcm萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，经mgso4干燥并且在减压下蒸发。通过反相色谱法(biotagesnapultrac1812g，在水中的30％-80％甲醇，0.1％甲酸改性剂)纯化，给出呈油状物的2-氯-4-[[1-甲基-3-(3-甲基丁-3-烯基)-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈(80mg，37％，0.1849mmol)。lcms(方法t2)rt1.47min；对于c19h18cln5o[m+h]+，m/z368.1247，预期值368.1273。步骤2：2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈向2-氯-4-[[1-甲基-3-(3-甲基丁-3-烯基)-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈(80mg，0.22mmol)在dcm(2ml)中的溶液中添加m-cpba(56mg，0.33mmol)。将混合物在室温下搅拌2h，然后添加第二部分m-cpba(37.5mg，0.22mmol)并且将混合物搅拌另一小时。添加饱和na2s2o3水溶液，分离各层并且将有机层用nahco3水溶液洗涤。将合并的水层用另外的dcm萃取并且将合并的有机层经mgso4干燥，过滤并且在真空下浓缩，得到呈橙色固体的标题化合物。lcms(方法t2)rt1.33min；对于c19h19cln5o2[m+h]+，m/z384.1179，预期值384.1222。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.96(1h,d,j6.4hz),7.25(1h,d,j8.2hz),7.17(1h,d,j1.6hz),7.11(1h,dd,j8.2,1.6hz),6.70(1h,d,j6.4hz),4.08(2h,m),3.47(3h,s),2.56(2h,s),2.00(2h,m),1.41(3h,s)。实例33：2-氯-4-((3-(2-(3,5-二甲基-2-氧代噁唑烷-5-基)乙基)-1-甲基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈向在密封管中的2-氯-4-((1-甲基-3-(2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈(实例32，10mg，0.03mmol)在etoh(1.00ml)中的溶液中添加甲胺(在thf中2m，0.07ml，0.13mmol)。将混合物在78℃下搅拌4h，然后将其冷却至室温，将溶剂蒸发并且将混合物溶解在thf(1ml)中。添加二琥珀酰亚胺碳酸酯(33mg，0.13mmol)和三乙胺(0.02ml，0.13mmol)并且将混合物加热至66℃持续26h。添加nh4cl水溶液和etoac，分离各层并且将水层用另外的etoac萃取。通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，给出呈白色固体的标题化合物(3mg)。lcms(方法t4)rt2.47min；对于c21h22cln6o3[m+h]+，m/z441.1424，预期值441.1436。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ7.95(1h,d,j7.2hz),7.24(1h,d,j8.4hz),7.17(1h,d,j1.7hz),7.10(1h,dd,j8.4,1.7hz),6.70(1h,d,j7.2hz),4.08(2h,m),3.55(1h,d,j8.8hz),3.46(3h,s),3.38(1h.d,j8.8hz),2.84(3h,s),2.16(2h,m),1.50(3h,s)。实例34：2-氯-4-((1-甲基-3-((5-甲基-2-氧代噁唑烷-4-基)甲基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)烟碱甲腈步骤1：4-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]-2,2,5-三甲基-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯将氰基甲基三丁基磷烷(90mg，0.37mmol，作为135ul在thf中的33％溶液)逐滴添加到2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(中间体d1，40mg，0.13mmol)和4-(羟基甲基)-2,2,5-三甲基-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯(43mg，0.17mmol)在dmf(0.5ml)中的混合物中。将所得混合物在微波中加热至100℃持续1小时。添加水(0.1ml)并且将溶剂在减压下蒸发。将所得dmf溶液用dmso稀释，然后使用反相快速色谱(biotage10gsnapultrac18，在水中的10％-100％甲醇，0.1％甲酸改性剂)纯化，给出呈固体的标题化合物(70mg，85％，0.1129mmol)。lcms(方法t2)rt1.56min；m/z427.1633[m-boc+h]+。步骤2：4-[[3-(2-氨基-3-羟基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-2-氯-吡啶-3-甲腈在室温下向4-[[6-[(2-氯-3-氰基-4-吡啶基)氨基]-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基]甲基]-2,2,5-三甲基-噁唑烷-3-甲酸叔丁酯(70mg，0.13mmol)在dcm(2ml)中的溶液中逐滴添加tfa(0.1ml，1.33mmol)。将混合物在室温下搅拌2h。将混合物冷却至0℃并且逐滴添加氨(在meoh中7m)直至碱性ph。添加水和dcm，分离各层并且将水层用另外的dcm萃取(添加几滴meoh以帮助萃取氨基醇)。将溶剂蒸发，并且粗品不经进一步纯化而用于下一步骤。lcms(方法t2)rt1.01min；m/z387.1330[m+h]+。步骤3：2-氯-4-[[1-甲基-3-[(5-甲基-2-氧代-噁唑烷-4-基)甲基]-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]吡啶-3-甲腈向4-[[3-(2-氨基-3-羟基-丁基)-1-甲基-2-氧代-苯并咪唑-5-基]氨基]-2-氯-吡啶-3-甲腈(50mg，0.13mmol)在thf(2ml)中的溶液中添加三光气(107mg，0.36mmol)。将混合物在室温下在密封管中搅拌18h。通过缓慢逐滴添加2mnaoh将反应淬灭，然后添加etoac并且分离各层。将水层用另外的etoac萃取并且将合并的有机层用盐水洗涤，经mgso4干燥并且在减压下浓缩。通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从60:40至0:100的水:甲醇((均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，给出呈固体的标题化合物(7mg，13％，0.017mmol)，通过1hnmr，为非对映异构体的3:1混合物。lcms(方法t4)rt2.36min；对于c19h18cln6o3[m+h]+，m/z413.1115，预期值413.1123。1hnmr(500mhz,丙酮-d6,主要的非对映异构体)δ8.53(0.5h,br,部分交换的nh),8.02(1h,d,j6.0hz),7.39(1h,d,j2.1hz),7.21(1h,d,j8.5hz),7.12(1h,dd,j8.5,2.1hz),6.82(1h,d,j6.0hz),6.79(0.4h,br,部分交换的nh),4.60(1h,m),4.14(1h,dd,j14.7,5.8hz),4.08(1h,dd,j14.7,4.4hz),3.94(1h,m),3.43(3h,s),1.38(3h,d,j6.5hz)。实例35a：5-((5-氯-2-(4,4-二氟-3-(羟基甲基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮:甲酸(1:1)将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体d2a，15.4mg，0.039mmol)和(4,4-二氟-3-哌啶基)甲醇(通过商业(1-苄基-4,4-二氟-3-哌啶基)甲醇使用氢氧化钯在乙醇中氢化制备，17.6mg，0.117mmol)在nmp(1.5ml)中的混合物在微波辐射下在140℃下搅拌1h。hplc纯化给出呈黄色蜡状物的5-[[5-氯-2-[4,4-二氟-3-(羟基甲基)-1-哌啶基]嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(13mg)。1hnmr(600mhz,甲醇-d4)δ8.22(s,约1h),7.95(s,1h),7.43(d,j＝1.9hz,1h),7.41(dd,j＝8.4,1.9hz,1h),7.12(d,j＝8.4hz,1h),4.55-4.44(m,1h),4.31-4.23(m,1h),4.12-3.95(m,2h),3.88(dd,j＝11.2,4.1hz,1h),3.48(dd,j＝11.2,9.2hz,1h),3.46-3.44(m,1h),3.43(s,3h),3.31-3.28(m,1h),2.20-2.06(m,1h),2.06-1.96(m,1h),1.96-1.89(m,1h),1.93-1.73(m,2h),1.30(s,6h)。lcms(方法t4)rt＝2.70min，对于c23h30clf2n6o3，m/z511.2097.2108[m+h]+，预期值511.2030。通过与用于制备实例35a的方法类似的方法制备以下制表实例。实例35b使用4,4-二氟-3-(甲氧基甲基)哌啶；通过将商业(1-苄基-4,4-二氟-3-哌啶基)甲醇使用氢化钠和硫酸二甲酯在dmf中甲基化，随后用氢氧化钯在乙醇中氢化来制备。对于实例35e和35t，需要8h加热。对于实例35m和35n，需要4h加热。表14-通过与用于制备实例35a的方法类似的方法制备的化合物实例36a：5-((5-氯-2-(4,4-二氟哌啶-1-基)吡啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a1，15mg，0.06mmol)、5-氯-2-(4,4-二氟-1-哌啶基)-4-碘-吡啶(中间体e3b，26mg，0.07mmol)、碳酸铯(157mg，0.48mmol)、xantphos(21mg，0.04mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(5.5mg，0.006mmol)在甲苯:dmf(3:1v/v，0.80ml，0.08m)中的混合物在80℃下在微波辐射下加热1h。添加水(10ml)并且将混合物水溶液用etoac(3x10ml)萃取。将有机萃取物合并，用盐水(10ml)洗涤，干燥(mgso4)并且在真空中浓缩。通过柱色谱(biotage10gkp-sil柱，在dcm中的0至10％meoh)纯化，给出含有未知杂质的所希望的产物，所述未知杂质通过制备型hplc纯化(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从40:60至25:75的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)除去，以给出呈固体的标题化合物(4mg，14％，0.0083mmol)。lcms(方法t4):rt2.35min，对于c23h29clf2n5o3[m+h]+，m/z480.1959，预期值480.1972。1hnmr(500mhz,甲醇-d4):δ7.87(1h,s),7.20(1h,d,j8.4hz),7.16(1h,d,j1.8hz),7.09(1h,dd,j8.4,1.8hz),6.20(1h,s),4.03(2h,m),3.50-3.46(4h,m),3.45(3h,s),1.99-1.89(4h,m),1.86(2h,m),1.28(6h,s)。通过与用于制备实例36a的方法类似的方法，使用示出的中间体制备以下制表实例。将实例36e和36f加热至140℃。表15-通过与用于制备实例36a的方法类似的方法制备的化合物。实例37a：5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(2-(二甲基氨基)乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮:甲酸(1:2)向2-(5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)乙醛(中间体h1，30mg，0.056mmol)在thf(1.1ml)中的溶液中添加在thf(56ul，0.11mmol)中的二甲胺溶液。将反应混合物在室温下搅拌20min。然后添加三乙酰氧基硼氢化钠(18mg，0.084mmol)。将反应混合物在室温下搅拌24h。向反应混合物中添加几滴水然后在真空中浓缩。然后将残余物吸收到dmso(1ml)中，并且使用biotage反相12gc-18柱用在水中的10％-100％meoh(各自含有0.1％甲酸)洗脱来直接纯化，得到呈淡黄色固体的标题化合物(19mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.26(s,2h,甲酸),7.98(s,1h),7.39(d,j＝2.0hz,1h),7.22(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.15(d,j＝8.4hz,1h),7.06(s,1h),4.58(dt,j＝13.1,4.0hz,2h),4.26(t,j＝7.2hz,2h),4.02(t,j＝7.4hz,2h),3.22(t,j＝7.2hz,2h),2.79-2.68(m,8h),2.01-1.85(m,4h),1.29(s,6h),1.04(d,j＝6.8hz,6h)。未观察到oh；lcms(方法x4)rt＝2.71min，对于c27h39clf2n7o2+，m/z566.2831[m+h]+，预期值566.2822。实例37b：5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-(2-吗啉代乙基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮:甲酸(1:2)通过与在制备实例37a中使用的方法类似的方法使用吗啉制备。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.13(s,2h,甲酸盐),7.99(s,1h),7.37(d,j＝2.0hz,1h),7.22(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.09-7.03(m,2h),4.59-4.54(m,2h),4.17(t,j＝7.1hz,2h),4.03(t,j＝7.3hz,2h),3.81(t,j＝4.7hz,4h),3.01(t,j＝7.1hz,2h),2.91(br.s,4h),2.73(t,j＝12.7hz,2h),2.02-1.86(m,4h),1.30(s,6h),1.04(d,j＝6.7hz,6h)，未观察到oh；lcms(方法x4)rt＝2.77min，对于c29h41clf2n7o3+，m/z608.2951[m+h]+，预期值608.2927。实例38a：(e)-4-(5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)丁-2-烯酸乙酯将2-(5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)乙醛(中间体h1，30mg，0.056mmol)和乙氧甲酰基亚甲基)三苯基磷烷(23mg，0.067mmol)在thf(1.1ml)中的混合物回流16h。在真空中除去溶剂，然后将残余物吸收到dmso(1ml)中，并且使用biotage反相12gc-18柱用在水中的10％-100％meoh(各自含有0.1％甲酸)洗脱来直接纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(16mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.98(s,1h),7.37(d,j＝2.0hz,1h),7.19(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.03-6.95(m,2h),6.86(d,j＝8.4hz,1h),5.81(dt,j＝15.7,1.9hz,1h),4.66(dd,j＝4.8,1.9hz,2h),4.62-4.56(m,2h),4.17(q,j＝7.1hz,2h),4.08-4.04(m,2h),2.73(t,j＝12.7hz,2h),2.03-1.87(m,4h),1.30(s,6h),1.25(t,j＝7.1hz,3h),1.04(d,j＝6.7hz,6h)，未观察到oh；lcms(方法x4)rt＝3.47min，对于c29h38clf2n6o4+，m/z607.2627[m+h]+，预期值607.2611。实例39a：5-((5-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(11.5mg，0.029mmol)、氢化钠(3.5mg，0.087mmol)和2,2,2三氟乙醇(100ul)在nmp(1.5ml)中的混合物在室温下搅拌15min并且然后在微波辐射下在120℃下搅拌30min。hplc纯化给出呈白色固体的5-[[5-氯-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(7mg，52％，0.015mmol)。1hnmr(600mhz,甲醇-d4)δ8.15(s,1h),7.47(d,j＝2.0hz,1h),7.32(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.17(d,j＝8.4hz,1h),4.75(q,j＝8.7hz,2h),4.14-3.85(m,2h),3.45(s,3h),2.01-1.70(m,2h),1.30(s,6h)。lcms(方法t4)rt＝2.86min，对于c19h22clf3n5o3，m/z460.1375[m+h]+，预期值460.1358。实例40a：5-[[5-氯-2-[(3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基-1-哌啶基]嘧啶-4-基]氨基]-1-(2-羟基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)苯并咪唑-2-酮在室温下，向2-[5-[[5-氯-2-[(3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基-1-哌啶基]嘧啶-4-基]氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-2-氧代-苯并咪唑-1-基]乙醛(中间体h1，20mg，0.034mmol)在meoh(1ml)中的溶液中添加硼氢化钠(3mg，0.07mmol)。将混合物搅拌2h。通过逐滴添加2mhcl水溶液将混合物淬灭，然后添加etoac，分离各层并且将水层用另外的etoac萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经mgso4干燥，过滤并且在减压下浓缩。通过制备型hplc(ace5c18-pfp柱(5μ，250x21.2mm)，15分钟的从60:40至0:100的水:甲醇(均用0.1％甲酸改性)的梯度洗脱，流速为20ml/min)纯化，给出呈白色固体的5-[[5-氯-2-[(3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基-1-哌啶基]嘧啶-4-基]氨基]-1-(2-羟基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)苯并咪唑-2-酮(7mg)。lcms(方法x4):rt3.17min，对于c25h34clf2n6o3[m+h]+，m/z539.2350，预期值539.2349。1hnmr(500mhz,甲醇-d4):δ7.94(1h,s),7.38(1h,d,j1.6hz),7.35(1h,dd,j8.5,1.6hz),7.21(1h,d,j8.5hz),4.54(2h,brd,j13.3hz),4.08-3.99(4h,m),3.85(2h,t,j5.5hz),2.70(2h,t,j12.6hz),2.02-1.84(4h,m),1.29(6h,s),1.01(6h,d,j6.6hz)。实例41a：5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮步骤1：n1-(2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯-1,2-二胺将2-氟-5-硝基苯胺(2.1g，13.5mmol)、氨基乙醛二甲基乙缩醛(2.18ml，20.2mmol)和dipea(4.7ml，26.9mmol)在nmp(13.5ml)中的混合物在180℃下加热过夜。lcms(方法t2)rt＝1.10min,m/z242.11[m+h]+。允许混合物冷却至室温，然后倒入冰水中，然后用etoac萃取。将合并的有机萃取物用水充分洗涤以除去nmp，然后用盐水洗涤，然后经mgso4干燥。无需进行进一步纯化。步骤2：1-(2,2-二甲氧基乙基)-5-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮向n1-(2,2-二甲氧基乙基)-4-硝基苯-1,2-二胺(步骤1，3.25g)在乙腈(110ml)中的溶液中添加二琥珀酰亚胺碳酸酯(10.3g，40.4mmol)，随后添加三乙胺(7.5ml，54mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时。将混合物倒入冰水中，然后在真空中浓缩以除去mecn，然后用etoac萃取。将有机萃取物用盐水洗涤，经mgso4干燥。将粗残余物通过biotagekp-sil340g用在环己烷中的20％-100％etoac洗脱来纯化，得到呈淡黄色固体的标题化合物(0.77g，21％，2.8888mmol)。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ11.49(s,1h),8.00(dd,j＝8.8,2.3hz,1h),7.76(d,j＝2.3hz,1h),7.37(d,j＝8.8hz,1h),4.65(t,j＝5.3hz,1h),3.96(d,j＝5.3hz,2h),3.29(s,6h)。步骤3：1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-5-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-丁基)酯(中间体c1a，1.12g，4.3mmol)、碳酸铯(1.88g，5.8mmol)、3-(2,2-二甲氧基乙基)-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮(步骤2，0.77g，2.88mmol)和乙腈(14.4ml)的混合物回流1小时。将混合物在真空中浓缩以除去mecn。然后将残余物用水稀释并且用etoac萃取。将有机萃取物经mgso4干燥并且浓缩。然后将残余物通过biotagekp-sil25g用在环己烷中的40％-80％etoac洗脱来纯化，得到呈黄色粘性油状物的1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(1g)，其在真空下结晶。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.07(dd,j＝8.7,2.2hz,1h),7.92(d,j＝2.2hz,1h),7.20(d,j＝8.7hz,1h),4.58(t,j＝5.2hz,1h),4.14-4.08(m,2h),4.01(d,j＝5.1hz,2h),3.40(s,6h),1.95-1.89(m,2h),1.31(s,6h)；lcms(方法t2)rt＝1.34min,m/z354.17[m+h]+。步骤4：5-氨基-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将pd/c(10wt％)(50mg，0.047mmol)添加到1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(步骤3，0.62g，1.77mmol)在乙酸乙酯(8.8ml)中的溶液中，然后放置在氢气气氛下并且在60℃下搅拌过夜。将混合物重新引入到氮气气氛中然后通过celitetm垫过滤并且用乙酸乙酯洗涤，然后在真空中浓缩，得到呈淡棕色油状物的5-氨基-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)苯并咪唑-2-酮(598mg)，其中存在痕量的残余溶剂。lcms(方法t2)rt＝0.74min,m/z324.22[m+h]+。步骤5：5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮将5-氨基-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)苯并咪唑-2-酮(步骤4，284mg，0.88mmol)、2,4,5-三氯嘧啶(0.24g，1.32mmol)、和dipea(0.38ml，2.2mmol)在nmp(4.4ml)中的混合物在微波中在140℃下加热1h。将(3r,5s)-4,4-二氟-3,5-二甲基-哌啶盐酸盐(0.36g，1.93mmol)添加到混合物中，然后将所述混合物在微波中在140℃下进一步加热2h。使用反相色谱(30gc18柱，用在水中的从10％-100％meoh(含有0.1％甲酸)洗脱)将所得混合物以2个批次纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(375mg)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ7.98(s,1h),7.32(d,j＝2.0hz,1h),7.20(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.10(d,j＝8.4hz,1h),7.00(s,1h),4.63(t,j＝5.3hz,1h),4.61-4.55(m,2h),4.05(t,j＝7.3hz,2h),3.98(d,j＝5.3hz,2h),3.41(s,6h),2.73(t,j＝12.7hz,2h),2.02-1.86(m,4h),1.29(s,6h),1.05(d,j＝6.8hz,6h)，未观察到oh；lcms(方法x4)rt＝3.47min，对于c27h38clf2n6o4+，m/z583.2621[m+h]+，预期值583.2611。通过与用于制备实例35a的方法类似的方法，使用中间体d2a(5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮)和从商业供应商获得的或通过已知方法制备的适当的胺作为游离碱或盐制备以下制表实例。表15b-通过与用于制备实例35a的方法类似的方法制备的化合物在实例的制备中使用的中间体中间体a1：5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮在氩气气氛下将在活性炭上的钯(10％pd，28mg，0.27mmol)添加到甲酸铵(4.0g，63.4mmol)和3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(中间体b1a，2.53g，9.1mmol)在乙醇(20ml)中的搅拌混合物中。将所得混合物加热至60℃持续45分钟，然后允许冷却至室温并且(在氩气下)通过celitetm垫过滤，用另外的乙醇(60ml)洗涤。将所得溶液在减压下蒸发。添加et2o:etoac(1:1)并且将所得沉淀通过过滤除去。将溶剂在减压下蒸发，得到呈黄色泡沫的标题化合物(2.15g)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4):δ6.90(1h,d,j,8.1hz),6.63(1h,d,j1.9hz),6.58(1h,dd,j8.1,1.9hz),3.95(2h,m),3.36(3h,s),1.84(2h,m),1.29(6h,s)。lcms(方法t2)rt0.18min；m/z250.1543[m+h]+。中间体a2：5-氨基-1-甲基-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-2-酮在氮气气氛下，将在乙醇(0.5ml)中的1-甲基-5-硝基-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-2-酮(中间体b2，15mg，0.048mmol)逐滴添加到装有pd/c(10wt％)(2mg)和甲酸铵(30mg，0.48mmol)的经烘箱干燥的密封小瓶中。将所得混合物加热至60℃持续60min然后允许冷却，并且通过celitetm垫和pl-hco3柱(200mg)，用另外的乙醇(12ml)洗涤，然后在减压下蒸发。将混合物重新溶解在dcm中，并且用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，以确保除去所有甲酸。蒸发后，将材料不经进一步纯化而使用。lcms(方法t2)rt0.58min；m/z286.17[m+h]+。中间体a3a：4-(6-氨基-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)-2-甲基-丁酸甲酯将2-甲基-4-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丁酸甲酯(中间体b3a，309mg，1.0mmol)、甲酸铵(379mg，6.0mmol)和10wt％pd/c(29mg，0.03mmol)在甲醇(10ml)中的混合物在氩气下在100℃下在微波辐射下加热90min。将粗反应混合物通过celitetm过滤，并且将沉淀用甲醇(120ml)洗涤。将滤液在真空中浓缩，以给出呈棕色固体的标题化合物(275mg)，其不经进一步纯化而使用。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ6.89(d,j＝8.3hz,1h),6.61(d,j＝2.0hz,1h),6.57(dd,j＝8.3,2.0hz,1h),3.93-3.82(m,2h),3.58(s,3h),3.35(s,3h),2.55-2.47(m,1h),2.16-2.07(m,1h),1.85-1.76(m,1h),1.21(d,j＝7.1hz,3h)。中间体a3b：3-(6-氨基-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)-2-甲基-丙酸甲酯通过与用于制备中间体a3a的方法类似的方法，在120℃下额外加热45min，使用2-甲基-3-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丙酸甲酯(中间体b3b)制备。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ6.89(d,j＝8.2hz,1h),6.60(d,j＝2.0hz,1h),6.57(dd,j＝8.2,2.0hz,1h),4.06(dd,j＝14.4,7.9hz,1h),3.91(dd,j＝14.4,6.8hz,1h),3.59(s,3h),3.34(s,3h),3.05-2.97(m,1h),1.18(d,j＝7.1hz,3h)。中间体a3c：5-氨基-3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮通过与用于制备中间体a3a的方法类似的方法，使用中间体b1b3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮和乙醇作为溶剂制备。lcms(方法x2)rt0.47min；m/z258.12[m+na]+。中间体a4a：5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-(四氢呋喃-4-基甲基)苯并咪唑-2-酮在氩气气氛下，将在乙醇(3ml)中的3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-5-硝基-1-(四氢呋喃-4-基甲基)苯并咪唑-2-酮(中间体b7，50mg，0.14mmol)逐滴添加到装有pd/c(10wt％)(3.7mg，0.0035mmol)和甲酸铵(40mg，0.63mmol)的经烘箱干燥的密封小瓶中。将所得混合物抽真空并且再填充氩气3次，然后加热至60℃持续30min。冷却至室温，通过celitetm过滤，用另外的乙醇洗涤到含有mp-碳酸酯树脂(100mg)的烧瓶中。静置10min后，倾析液体以除去树脂并且在减压下蒸发，以给出呈透明油状物的标题化合物(42mg)，其在静置时缓慢变为棕色。lcms(方法x2)rt0.70min；m/z334.21。中间体a4b：n-[3-(6-氨基-3-甲基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)-1,1-二甲基-丙基]乙酰胺，n5041-91bbellenie由n-[1,1-二甲基-3-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丙基]乙酰胺(中间体b11)，使用与用于制备中间体a4a的方法类似的方法，在70℃下加热20分钟制备。lcms(方法x2)rt0.63min；m/z291.18。中间体a5：5-氨基-3-(2-羟基丁基)-1-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮向3-(2-羟基丁基)-1-甲基-5-硝基-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮(中间体b5，100mg，0.38mmol)在乙醇(10ml)中的溶液中添加pd/c(2mg)并且将所得混合物在氢气气氛下搅拌3h，然后通过celitetm过滤并且在减压下浓缩，以给出标题化合物(76mg)。1hnmr(500mhz,甲醇-d4)δ6.90(d,j＝8.5hz,1h),6.67(d,j＝2.1hz,1h),6.58(dd,j＝8.5,2.1hz,1h),3.87-3.76(m,3h),3.37(s,3h),1.59(m,1h),1.47(m,1h),1.02(t,j＝7.6hz,3h)。中间体a6a：6-氨基-5-氟-1-(3-羟基-3-甲基-丁基)-3-甲基-苯并咪唑-2-酮向经脱气并且放置在氮气下的5-氟-1-(3-羟基-3-甲基-丁基)-3-甲基-6-硝基-苯并咪唑-2-酮(中间体b10，115mg，0.39mmol)在乙醇(2ml)中的悬浮液中添加pd/c(10wt％)(14mg，0.013mmol)。用氢气替代氮气，并且将所得混合物在h2气氛下搅拌5小时。用氮气替代氢气气氛，并且将悬浮液通过celitetm过滤，用etoac和meoh洗涤。将溶剂在减压下蒸发，得到呈泡沫的标题化合物(85mg)。lcms(方法t2)rt0.89min,m/z268[m+h]+通过与用于制备中间体a6a的方法类似的方法，使用表16中示出的硝基中间体制备以下制表中间体。对于中间体a6i，使用35分钟的短反应时间以避免氯基还原。表16-通过与用于制备中间体a6a的方法类似的方法制备的化合物中间体a7a：5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-戊基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮在ar气氛下将在活性炭上的钯(10％wtpd，39mg，0.04mmol)添加到甲酸铵(534mg，8.47mmol)和3-(3-羟基-3-甲基-戊基)-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(中间体b1d，355mg，1.21mmol)在乙醇(20ml)中的搅拌混合物中。将所得混合物加热至60℃持续45分钟，然后允许冷却至室温并且(在氩气下)通过celitetm垫过滤，用另外的乙醇(60ml)洗涤。将所得溶液在减压下蒸发，以给出黄色油状物。et2o：添加etoac(1:1)，将所得沉淀通过过滤除去并且将溶剂蒸发，以给出呈泡沫的标题化合物(314mg)。lcms(方法t2):rt0.51min,m/z264.17[m+h]+。通过与用于制备中间体a7a的方法类似的方法，使用表17中示出的硝基中间体制备以下制表中间体。表17-通过与用于制备中间体a7a的方法类似的方法制备的化合物中间体a8a：5-氨基-3-[[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮步骤1：2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]环戊-2-烯-1-酮向2-(羟基甲基)环戊-2-烯-1-酮(0.5g，4.5mmol)在冷却至0℃的dcm(45ml)中的溶液中添加tbscl(0.94g，6.2mmol)，随后添加咪唑(0.67g，9.8mmol)。溶液立即变得浑浊，并且允许在加温至室温下搅拌过夜。tlc分析指示完全转化。将混合物用10％柠檬酸水溶液和盐水洗涤。将有机萃取物经mgso4干燥，过滤并且浓缩。将残余物通过biotagekp-sil25g用在环己烷中的5％-30％etoac洗脱来纯化。获得呈无色油状物的2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]环戊-2-烯-1-酮(1g)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.53-7.50(m,1h),4.36-4.34(m,2h),2.62-2.57(m,2h),2.44-2.41(m,2h),0.90(s,9h),0.06(s,6h)。步骤2：2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]环戊酮将含有pd/c(10wt％)(0.24g，0.22mmol)和搅拌器的容器放置在真空下并且温和地加热。然后将容器再填充氩气。添加2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]环戊-2-烯-1-酮(步骤1，1g，4.4mmol)在etoac(20ml)中的溶液，然后在氢气气氛下在25℃下搅拌1小时。然后取等分试样，将其过滤并且在真空中浓缩。粗混合物的1hnmr分析显示完全转化。将剩余混合物再次置于氮气气氛中，然后通过celitetm垫过滤并且用etoac洗涤。将滤液在真空中浓缩，得到呈无色油状物的2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]环戊酮(0.99g)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ3.84(dd,j＝9.9,4.9hz,1h),3.72(dd,j＝9.9,3.4hz,1h),2.31-1.89(m,6h),1.85-1.70(m,1h),0.85(s,9h),0.02(s,3h),0.01(s,3h)。步骤3：(1r,2r)-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-1-甲基-环戊醇将2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]环戊酮(0.5g,2.2mmol)在乙醚(11ml)中的溶液冷却至0℃。添加甲基溴化镁(0.44ml，在乙醚中的3m溶液)并且允许溶液加温至室温。搅拌2小时后，添加另外的甲基溴化镁(1ml，3m)。搅拌额外的1小时后，通过小心且缓慢添加水将混合物淬灭。将混合物用dcm萃取并且将有机萃取物用盐水洗涤，然后经mgso4干燥。在真空下除去溶剂并且将粗残余物使用biotagekp-sil25g用在环己烷中的1％-10％etoac洗脱来纯化。获得(1r,2r)-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-1-甲基-环戊醇(150mg)，呈约3.5:1(r/r非对映异构体为主)的非对映异构体混合物。将小样品如上再次纯化以获得表征数据。(1s,2s)-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-1-甲基-环戊醇：1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ3.93-3.88(m,1h),3.77-3.72(m,1h),3.56(s,1h),1.79-1.64(m,5h),1.61-1.49(m,2h),1.32(s,3h),0.89(s,9h),0.07(s,3h),0.06(s,3h)。(1r,2s)-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-1-甲基-环戊醇：1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ3.73(dd,j＝10.0,5.4hz,1h),3.57(app.t,j＝10.0hz,1h),2.62(br.s,1h),2.13-2.02(m,1h),1.81-1.62(m,4h),1.61-1.49(m,1h),1.21(s,3h),1.19-1.10(m,1h),0.89(s,9h),0.07(s,3h),0.06(s,3h)。步骤4：(1s,2s)-2-(羟基甲基)-1-甲基-环戊醇在氩气下向(1s,2s)-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基甲基]-1-甲基-环戊醇(非对映异构体的3.5:1混合物，150mg，0.61mmol)在thf(6.1ml)中的溶液中逐滴添加tbaf(在thf中1.0m，1.84ml，1.84mmol)并且冷却至0℃。允许溶液加温至室温并且搅拌2小时。将反应用饱和nh4cl水溶液(10ml)淬灭并且用etoac萃取。合并的有机萃取物经mgso4干燥并且在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱(biotagekp-sil10g，用在环己烷中的20％-80％etoac洗脱)纯化，得到呈无色油状物的作为单一非对映异构体的(1s,2s)-2-(羟基甲基)-1-甲基-环戊醇(52mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ3.90-3.84(m,1h),3.76-3.69(m,1h),2.92(s,1h),2.44(s,1h),1.81-1.63(m,6h),1.62-1.51(m,1h),1.36(s,3h)。步骤5：4-甲基苯磺酸[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲酯将(1s,2s)-2-(羟基甲基)-1-甲基-环戊醇(54mg，0.41mmol)、对甲苯磺酰氯(0.12g，0.62mmol)在吡啶(3ml)中的混合物在0℃下搅拌2小时。添加另外的对甲苯磺酰氯(80mg)并且将溶液搅拌另外的1小时。将反应混合物倒入5％hcl水溶液中然后用dcm萃取。将合并的有机相用hcl、盐水洗涤，经mgso4干燥并且浓缩。将残余物通过柱色谱(biotagekp-sil10g，用在环己烷中的20％-50％etoac洗脱)纯化，得到呈无色油状物的4-甲基苯磺酸[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基酯(85mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.81-7.74(m,2h),7.36-7.30(m,2h),4.24(dd,j＝9.8,7.2hz,1h),3.98(dd,j＝9.8,6.8hz,1h),2.43(s,3h),2.00-1.90(m,1h),1.84-1.74(m,1h),1.77-1.64(m,3h),1.59-1.48(m,1h),1.46(s,1h),1.45-1.33(m,1h),1.32(s,3h)。步骤6：3-[[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮将4-甲基苯磺酸[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲酯(85mg，0.30mmol)、1-甲基-5-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮(45mg，0.23mmol)、碳酸铯(0.19g，0.58mmol)和乙腈(2.3ml)的混合物在微波中加热至80℃持续2h。将混合物用水稀释并且用dcm萃取，并且将合并的有机萃取物浓缩。将残余物(溶解在1mldmso中)使用反相c18柱(在水中的从10％-100％甲醇(各自含有0.1％甲酸)洗脱)纯化。获得呈黄色油状物第一洗脱化合物3-[[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(18mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.14(dd,j＝8.6,2.2hz,1h),7.97(d,j＝2.2hz,1h),7.08(d,j＝8.6hz,1h),4.22(dd,j＝14.9,9.1hz,1h),3.92(dd,j＝14.9,5.6hz,1h),3.52(s,3h),2.20-2.09(m,1h),1.94-1.79(m,3h),1.76-1.54(m,3h),1.13(s,3h)。步骤7：5-氨基-3-[[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮向3-[[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(18mg，0.06mmol)在乙醇(1.5ml)中的溶液中添加甲酸铵(37mg，0.59mmol)和pd/c(10wt％)(10mg，0.0094mmol)。将小瓶密封并且抽空，然后再填充氩气三次。然后将小瓶放入预热至60℃的drysyn块上并且搅拌1小时。一旦冷却，将混合物使用2gscx柱纯化，得到呈淡橙色固体的5-氨基-3-[[(1s,2s)-2-羟基-2-甲基-环戊基]甲基]-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a8a，16mg)。lcms(方法t2)rt0.80min；m/z276.1698[m+h]+。中间体a8b：5-氨基-3-(((1s,2s)-2-乙基-2-羟基环戊基)甲基)-1-甲基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮通过与制备中间体a8a使用的方法类似的方法制备。lcms(方法t2)rt0.93min；m/z290.1832[m+h]+。中间体b1a：3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮向3-甲基-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮(2.50g，12.94mmol)和碳酸铯(11.4g，35.10mmol)在乙腈(20ml)中的混合物中添加4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-丁基)酯(中间体c1a，5.9g，22.63mmol)在乙腈(10ml)中的溶液，并且将所得混合物加热至85℃持续18h。当冷却至室温时，将混合物用dcm稀释并且将固体通过滤纸过滤。将所得溶液在dcm与水之间分配，用柠檬酸中和至ph6并且分离，将水层用另外的dcm萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，经mgso4干燥并且在减压下蒸发。通过柱色谱(100g柱，dcm:meoh0-5％)纯化，给出呈橙色固体的标题化合物(2.11g，58％，7.55mmol)。lcms(方法t2):rt1.25min,m/z262.12[m-水+h]+。1hnmr(500mhz,氯仿-d):δ8.13(1h,dd,j8.7,2.0hz),7.95(1h,d,j2.0hz),7.04(1h,d,j8.7hz),4.13(2h,m),3.50(3h,s),1.93(2h,m),1.34(6h,s)。通过与用于制备中间体b1a的方法类似的方法，使用表18中示出的甲苯磺酸烷基酯制备以下制表中间体。为了制备中间体b1f，使用5-氟-3-甲基-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮(中间体b10)替代3-甲基-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮。表18-通过与用于制备中间体b1a的方法类似的方法制备的化合物中间体b2：1-甲基-5-硝基-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-2-酮步骤1：4-甲基苯磺酸[(1r)-1-甲基-3-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丙基]酯向3-甲基-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮(59mg，0.3mmol)和碳酸铯(232mg，0.71mmol)在乙腈(1ml)中的混合物中添加4-甲基苯磺酸[(3r)-3-(对甲苯基磺酰基氧基)丁基]酯(中间体c3，155mg，0.39mmol)在乙腈(1ml)中的溶液，并且将所得混合物加热至60℃持续2h。将所得混合物在dcm与水之间分配，使用10％柠檬酸酸化至ph4，并且使用相分离器分离和干燥。将所得亮橙色溶液在减压下蒸发到硅胶上并且通过快速柱色谱(10gkp-sil，在环己烷中的20％-60％乙酸乙酯)纯化，以给出4-甲基苯磺酸[(1r)-1-甲基-3-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丙基]酯(42mg，估计(est.)70％纯度)。lcms(方法t2)rt1.47min；m/z420.12。步骤2：1-甲基-5-硝基-3-[(3s)-3-吡唑-1-基丁基]苯并咪唑-2-酮向4-甲基苯磺酸[(1r)-1-甲基-3-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丙基]酯(20mg，来自步骤1)在dmf(0.5ml)中的溶液中添加1h-吡唑(20mg，0.29mmol)。将混合物在微波中加热至120℃持续1h，然后在dcm与水之间分配(使用10％柠檬酸水溶液将ph调节至5)，并且使用相分离器分离，用另外的dcm萃取。将合并的有机物在减压下蒸发，以给出呈黄色油状物的标题化合物(15mg)。lcms(方法t2)rt1.31min；m/z316.14。中间体b3a：2-甲基-4-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丁酸甲酯在100℃下将4-氯-2-甲基-丁酸甲酯(0.26ml，1.86mmol)逐滴添加到3-甲基-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮(300mg，1.55mmol)、碳酸铯(603mg，1.85mmol)和碘化钾(23mg，0.14mmol)在dmf(15ml)中的搅拌溶液中。1小时后，允许反应混合物冷却至室温。添加水(100ml)，并且将混合物水溶液用乙酸乙酯(4x25ml)萃取。将有机萃取物合并，干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过快速色谱(50gkp-sil；在环己烷中的0-70％etoac)纯化，得到呈黄色固体的标题化合物(456mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.13(dd,j＝8.7,2.2hz,1h),7.95(d,j＝2.2hz,1h),7.03(d,j＝8.7hz,1h),3.99(t,j＝7.0hz,2h),3.73(s,3h),3.49(s,3h),2.58-2.50(m,1h),2.22-2.13(m,1h),1.94-1.86(m,1h),1.27(d,j＝7.2hz,3h)。中间体b3b：2-甲基-3-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)丙酸甲酯通过与用于制备中间体b3a的方法类似的方法，使用3-溴-2-甲基-丙酸甲酯制备。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.12(dd,j＝8.7,2.2hz,1h),7.97(d,j＝2.2hz,1h),7.03(d,j＝8.7hz,1h),4.19(dd,j＝14.4,8.0hz,1h),4.03(dd,j＝14.4,6.3hz,1h),3.66(s,3h),3.49(s,3h),3.15-3.07(m,1h),1.29(d,j＝7.2hz,3h)。中间体b4a：1-甲基-3-(2-亚甲基丁基)-5-硝基-苯并咪唑-2-酮步骤1：1-甲基-3-(2-亚甲基丁基)-5-硝基-苯并咪唑-2-酮将1-甲基-5-硝基-2,3-二氢-1h-1,3-苯并二唑-2-酮(325mg，1.68mmol)、2-(溴甲基)丁-1-烯(251mg，1.68mmol)和碳酸铯(658mg，2.02mmol)在乙腈(5.00ml)中的溶液在室温下搅拌18h。添加dcm和10％柠檬酸，分离各层并且将水层用另外的dcm萃取。通过柱色谱(50g柱，在dcm中的0至10％meoh)纯化，给出呈黄色固体的标题化合物(379mg，86％，1.4506mmol)。lcms(方法t2):rt1.43min,m/z262.12[m+h]+。步骤2：3-[(2-乙基环氧乙烷-2-基)甲基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮向1-甲基-3-(2-亚甲基丁基)-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(来自前一步骤，379mg，1.45mmol)在dcm(10.00ml)中的溶液中添加m-cpba(626mg，3.63mmol)。将混合物在室温下搅拌18h，然后将其用饱和na2s2o3水溶液淬灭并且分离各层。将有机层用nahco3洗涤；将水层合并并且用dcm萃取。将有机层合并，经mgso4干燥，过滤并且在减压下浓缩，以给出呈橙色固体的标题化合物(374mg，93％，1.35mmol)。lcms(方法t2):rt1.27min,m/z278.12[m+h]+。中间体b4b：1-甲基-3-[(2-甲基环氧乙烷-2-基)甲基]-5-硝基-苯并咪唑-2-酮通过与合成中间体b4a使用的2步程序类似的程序，从3-溴-2-甲基丙烯开始制备。lcms(方法t2):rt1.35min,m/z264.09[m+h]+。中间体b4c：3-((2-(2-羟基丙-2-基)环氧乙烷-2-基)甲基)-1-甲基-5-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮通过与合成中间体b4a使用的2步程序类似的程序，从中间体c6d开始制备。lcms(方法t2):rt1.18min,m/z308.12[m+h]+。中间体b5：3-(2-羟基丁基)-1-甲基-5-硝基-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮向1-甲基-5-硝基-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮(240mg，1.242mmol)和碳酸铯(485mg，1.489mmol)在dmf(3ml)中的混合物中添加2-乙基环氧乙烷(0.119ml，1.367mmol)并且将所得混合物在微波中加热至120℃持续1h，然后添加到水(10ml)中。将所得混合物用dcm萃取，将合并的有机物经硫酸钠干燥，过滤并且蒸发到硅胶上，用于通过快速柱色谱(10g二氧化硅，在环己烷中的40％-60％乙酸乙酯)纯化。将各级分合并并且蒸发，以给出呈黄橙色油状物的标题化合物(200mg)，将其静置固化。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ8.13(d,j＝2.2hz,1h),8.05(dd,j＝8.7,2.3hz,1h),7.36(d,j＝8.8hz,1h),4.90(d,j＝5.4hz,1h),3.88(dd,j＝14.2,4.2hz,1h),3.82(dd,j＝14.2,7.4hz,1h),3.70(m,1h),3.41(s,3h),1.49(m,1h),1.37(m,1h),0.92(t,j＝7.4hz,3h)。中间体b6：3-[(3r)-3-甲氧基丁基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮在氮气下将在矿物油(7.6mg，0.19mmol)中的60％氢化钠悬浮在干thf(1ml)中并冷却至0℃。5分钟后，在10分钟内逐滴添加3-[(3r)-3-羟基丁基]-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(中间体b1b，40mg，0.1508mmol)在干thf(2ml)中的溶液。添加碘甲烷(13ul，0.21mmol)并且允许混合物加温至室温，然后搅拌过夜。向空气敞开并且冷却至0℃，添加水，然后用稀hcl中和至ph约为7并且用dcm萃取。通过快速柱色谱(10g二氧化硅，dcm，然后在dcm中的6％乙酸乙酯，然后100％乙酸乙酯)纯化，以给出标题化合物(24mg)，lcms(方法x2)rt1.16min；m/z302.11[m+na]+。中间体b7：3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-5-硝基-1-(四氢呋喃-4-基甲基)苯并咪唑-2-酮通过与用于制备中间体b1a的方法类似的方法，使用微波在100℃下加热30分钟，从5-硝基-1-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮(中间体b8)开始制备。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ8.06(dd,j＝8.7,2.2hz,1h),8.02(d,j＝2.2hz,1h),7.49(d,j＝8.7hz,1h),4.51(s,1h),4.04-3.96(m,2h),3.81(m,4h),3.21(td,j＝11.7,2.1hz,2h),2.02(brm,1h),1.77-1.70(m,2h),1.46(d,j＝11.7hz,2h),1.29(qd,j＝12.1,4.5hz,2h),1.17(s,6h)。中间体b8：5-硝基-1-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮将(四氢-2h-吡喃-4-基)甲胺(0.43ml，3.52mmol)、2-氟-5-硝基苯胺(539mg，3.45mmol)和dipea(0.60ml，3.4mmol)在nmp(3.5ml)中的混合物在微波中加热至180℃持续2.5h。添加另外的(四氢-2h-吡喃-4-基)甲胺(0.21ml，1.72mmol)并且将混合物返回微波在180℃下2h。冷却后，将反应在dcm与饱和碳酸氢钠之间分配。将有机相用水洗涤两次，经硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发，以给出在nmp中的4-硝基-n1-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)苯-1,2-二胺和副产物的粗混合物。将其用乙腈(10ml)稀释，并且添加碳酸双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯(810mg，3.16mmol)。将所得混合物在室温下搅拌20h，然后倒入水(15ml)中并且通过过滤收集所得沉淀，将其用水、乙醚和dcm洗涤，以给出呈米色固体的标题化合物(0.38g)。lcms(方法t2)rt1.21,m/z278.11。中间体b9a：5-乙基-5-[(3-甲基-6-硝基-2-氧代-苯并咪唑-1-基)甲基]噁唑烷-2-酮向在密封管中的3-((2-乙基环氧乙烷-2-基)甲基)-1-甲基-5-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮(中间体b4a，142mg，0.51mmol)在etoh(2ml)中的溶液中添加氨(在meoh中7m，0.59ml，4.10mmol)。将混合物在100℃下在微波中搅拌1h。冷却至室温后，将溶剂在减压下蒸发并且将混合物溶解在thf(3ml)中。添加三光气(760mg，2.56mmol)并且将混合物在室温下在密封管中搅拌18h。通过缓慢添加2mnaoh将反应淬灭，分离各层并且将水层用etoac萃取。通过柱色谱(25g柱，在dcm中的0至10％meoh)纯化，呈油状物的标题化合物(136mg，83％，0.42mmol)。lcms(方法t2):rt1.13min,m/z321.12[m+h]+。通过与用于制备中间体b9a的方法类似的方法，使用表19中示出的环氧化物和甲胺制备以下制表中间体。表19-通过与用于制备中间体b9a的方法类似的方法制备的化合物中间体b10：5-氟-3-甲基-6-硝基-1h-苯并咪唑-2-酮在n2下将5-氟-3-甲基-1h-苯并咪唑-2-酮(0.5g，3mmol)在乙酸酐(7.5ml)中的悬浮液冷却至-30℃并且逐滴添加发烟硝酸(0.14ml，3.04mmol)。将混合物搅拌1h，并且允许缓慢加温至0℃。然后将混合物倒入冰水(10ml)和etoac(1ml)的搅拌混合物中，并且将混合物在室温下搅拌30min。添加另外的etoac并且分离各层。将水层用另外的etoac萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下蒸发，以得到呈黑色固体的标题化合物(500mg)。lcms(方法t2):rt0.97min,m/z212.04[m+h]+。中间体b11：n-(2-甲基-4-(3-甲基-6-硝基-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)丁-2-基)乙酰胺将3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-5-硝基-苯并咪唑-2-酮(中间体b1a，50mg，0.18mmol)溶解在mecn(1ml)中并且在0℃下逐滴添加硫酸(0.10ml，1.876mmol)，并且将所得混合物在室温下搅拌过夜。逐滴添加水(2ml)，然后小心添加饱和碳酸氢钠水溶液直到达到ph6。用dcm萃取两次，将合并的有机物干燥并且蒸发，并且通过快速柱色谱(10gkp-sil，在dcm中的0-3％甲醇)纯化，以给出标题化合物(32mg，56％，0.1mmol)。lcms(方法x2)rt1.10min；对于c15h21n4o4[m+h]+，m/z321.1564，预期值321.1563。中间体b12：(s)-1-甲基-5-硝基-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮在氩气下将在thf(2ml)中的[(2s)-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基]甲醇(中间体g4a，90mg，0.49mmol)和氰基甲基三丁基磷烷(在thf中的33％w/v溶液)(0.75ml，1.04mmol)顺序地添加到1-甲基-5-硝基-2,3-二氢-1h-1,3-苯并二唑-2-酮(80mg，0.41mmol)在dmf(0.3ml)中的悬浮液中。将所得混合物加热至60℃持续2小时，然后在微波中在100℃下加热1h。冷却后，将混合物在dcm与水之间分配，用10％柠檬酸酸化至ph4，并且分离各层。将有机层蒸发到二氧化硅上，通过快速柱色谱(10gkp-sil，在环己烷中的20％-60％乙酸乙酯)纯化。将所得红色胶状物与乙醚一起研磨，并且然后将所得固体溶解在dcm中并且再次蒸发并且干燥，以给出米色固体。lcms(方法x2)rt1.37min，对于c15h18n4o3f3[m+h]+，m/z359.1325，预期值359.1331。中间体b13a：1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-5-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮向5-硝基-2-苯并咪唑啉(300mg，1.62mmol)和碳酸二铯(0.75g，2.3mmol)在乙腈(8ml)和dmf(2ml)中的混合物中添加4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-丁基)酯(中间体c1a，450mg，1.74mmol)并且将所得混合物在微波中加热至100℃持续1h。冷却后，将混合物在dcm与水之间分配，用10％柠檬酸酸化至ph8，并且分离各层。将有机相在减压下蒸发，然后使用反相快速色谱(biotage12gsnapultrac18，在水中的30％-65％甲醇，0.1％甲酸改性剂)纯化。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ8.13(dd,j＝8.6,2.2hz,1h),7.97(d,j＝2.2hz,1h),7.12(d,j＝8.7hz,1h),4.16-4.09(m,4h),1.96-1.88(m,4h),1.34(s,6h),1.33(s,6h)。中间体b13b：1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-6-硝基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮通过与用于制备中间体b13a的方法类似的方法，使用dmf作为溶剂并且加热至120℃，从如下制备的6-硝基-1,3-二氢-2h-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮开始制备：在3分钟内向在室温下的在乙腈(15ml)中的5-硝基吡啶-2,3-二胺(125mg，0.81mmol)中分批添加碳酸双(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)酯(0.30g，1.17mmol)。将所得混合物在室温下搅拌10分钟，然后在微波中加热至120℃持续1小时。通过过滤收集固体材料，用乙腈洗涤并且在过滤器上干燥，以给出呈棕色固体的6-硝基-1,3-二氢咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮(0.09g)。lcms(方法x2)rt1.39min；m/z408.13[m+na]+。中间体b13c：4-氯-1,3-双(3-羟基-3-甲基-丁基)-6-硝基-苯并咪唑-2-酮通过与用于制备中间体b13a的方法类似的方法，使用dmf作为溶剂并且从4-氯-6-硝基-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮开始制备。lcms(方法x2)rt1.39min；m/z408.13[m+na]+。中间体c1a：4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-丁基)酯在0℃下将3-甲基丁-1,3-二醇(6.6g，63.4mmol)、4-甲基苯磺酰氯(18g，94mmol)在干吡啶(60ml)中的混合物搅拌2小时，然后倒入冷hcl(2m，150ml)中并且用乙酸乙酯(3x180ml)萃取。将合并的有机相用hcl(2m，4x180ml)、盐水(90ml)洗涤，经硫酸镁干燥并且蒸干。通过快速柱色谱(将材料分成两等份，各自使用100g二氧化硅，在环己烷中的0-50％乙酸乙酯纯化)纯化，将来自各柱的纯级分再次合并，以给出呈透明油状物的标题化合物(12g，73％，46.5mmol)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.81(d,j＝8.2hz,2h),7.34(d,j＝7.6hz,2h),4.22(t,j＝6.9hz,2h),2.46(s,3h),1.87(t,j＝6.9hz,2h),1.23(s,6h)。中间体c1b：4-甲基苯磺酸(3-羟基-2,3-二甲基-丁基)酯由2,3-二甲基丁-1,3-二醇(中间体g6a)，使用与用于制备中间体c1a的方法类似的方法制备。lcms(方法x2)rt1.23min；m/z295.0977[m+na]+。中间体c1c：4-甲基苯磺酸(4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基-丁基)酯由4,4,4-三氟-3-甲基-丁-1,3-二醇(中间体g6b)，使用与用于制备中间体c1a的方法类似的方法制备。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.81(d,j＝8hz,2h),7.38(d,j＝8.1hz,2h),4.31(dt,j＝10.4,6.8hz,1h),4.23(dt,j＝10.4,6.3hz,1h),2.48(s,3h),2.18-1.97(m,3h),1.39(s,3h)。中间体c2：4-甲基苯磺酸[(3r)-3-羟基丁基]酯和中间体c3：4-甲基苯磺酸[(3r)-3-(对甲苯基磺酰基氧基)丁基]酯将(3r)-丁-1,3-二醇(0.86ml，9.5mmol)在干二氯甲烷(10ml)中的溶液在氮气气氛下在盐-冰浴(浴温度为-12℃)中冷却。在10分钟内添加三乙胺(2.25ml，16.1mmol)，随后添加4-甲基苯磺酰氯(2g，10.5mmol)在干二氯甲烷(6ml)中的溶液。允许所得混合物缓慢加温至室温并且搅拌20h，然后用dcm稀释，用10％柠檬酸、饱和碳酸氢钠溶液、盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发，以给出透明油状物。将其通过快速柱色谱(50g二氧化硅，在环己烷中的10％-30％乙酸乙酯)纯化。获得两种产物：中间体c2：呈透明油状物的4-甲基苯磺酸[(3r)-3-羟基丁基]酯(1.65g)，[1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.82(brd,j＝8.3hz,2h),7.37(brd,j＝7.9hz,2h),4.26(ddd,j＝10.0,8.7,5.0hz,1h),4.13(dt,j＝10.0,5.5hz,1h),3.96(dqd,j＝9.7,6.2,3.5hz,1h),2.47(s,3h),1.85(dddd,j＝14.5,8.7,5.8,3.6hz,1h),1.71(ddt,j＝14.2,8.9,5.0hz,1h),1.21(d,j＝6.3hz,3h)]和中间体c3：呈透明油状物的4-甲基苯磺酸[(3r)-3-(对甲苯基磺酰基氧基)丁基]酯(155mg)。[1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.80-7.73(m,4h),7.40-7.32(m,4h),4.71(dqd,j＝8.0,6.3,4.5hz,1h),4.04(dt,j＝10.2,5.8hz,1h),3.94(ddd,j＝10.4,7.7,5.6hz,1h),2.48(s,3h),2.47(s,3h),2.02-1.85(m,2h),1.26(d,j＝6.3hz,3h)。中间体c4a：2-甲氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯步骤1：3-甲氧基四氢呋喃-2-酮在室温下在ar下将氧化银(520mg，2.2mmol)分批添加到3-羟基四氢呋喃-2-酮(0.15ml，1.9mmol)和碘甲烷(0.36ml，5.8mmol)在乙腈(5ml)中的搅拌溶液中。随后将反应混合物在75℃下搅拌4h。允许反应混合物冷却至室温，过滤并且将固体残余物用et2o(3x15ml)洗涤。将滤液在真空中浓缩并且直接干式装载到硅胶上。通过快速色谱(50gkp-sil；在环己烷中的60％etoac至100％etoac)纯化，得到呈无色油状物的3-甲氧基四氢呋喃-2-酮(168mg，75％)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ4.43(ddd,j＝9.1,8.1,4.3hz,1h),4.26(ddd,j＝9.1,8.0,6.9hz,1h),4.03(t,j＝7.6hz,1h),3.59(s,3h),2.56-2.48(m,1h),2.30-2.21(m,1h)。步骤2：4-羟基-2-甲氧基-丁酸甲酯在ar下将在二噁烷(50ul，0.2mmol)中的4nhcl添加到3-甲氧基四氢呋喃-2-酮(166mg，1.4mmol，来自步骤1)在无水甲醇(4.5ml)中的搅拌溶液中。将反应混合物在60℃下搅拌3h。允许反应混合物冷却至室温，在真空中浓缩并且直接干式装载到硅胶上。通过快速色谱(kp-sil25g；环己烷中的50％etoac至100％etoac)纯化，得到呈无色油状物的4-羟基-2-甲氧基-丁酸甲酯(117mg，55％)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ4.01(dd,j＝7.7,4.6hz,1h),3.81-3.77(m,5h),3.44(s,3h),2.08-1.95(m,3h)。步骤3：2-甲氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯在ar下将三乙胺(0.16ml，1.17mmol)、吡啶(10ul，0.12mmol)和甲苯磺酰氯(179mg，0.94mmol)顺序地添加到4-羟基-2-甲氧基-丁酸甲酯(115mg，0.78mmol，来自步骤2)在dcm(2ml)中的搅拌溶液中。然后将反应混合物在30℃下搅拌5h。将水添加到反应混合物中。将各层分离，并且将水层进一步用dcm(3x10ml)萃取。将有机萃取物合并，用盐水(5ml)洗涤，干燥(硫酸钠)并且在真空中浓缩。通过快速色谱(25gkp-sil；在环己烷中的0％至60％etoac)纯化，得到呈淡黄色油状物的2-甲氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯(204mg，87％)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.83-7.79(m,2h),7.39-7.34(m,2h),4.24-4.18(m,1h),4.14-4.09(m,1h),3.85(dd,j＝9.1,3.9hz,1h),3.75(s,3h),3.33(s,3h),2.46(s,3h),2.19-2.10(m,1h),2.01-1.92(m,1h)。中间体c4b：2-乙氧基-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯通过与用于制备中间体c4a的方法类似的方法制备。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.82-7.79(m,2h),7.38-7.34(m,2h),4.25-4.19(m,1h),4.15-4.09(m,1h),3.94(dd,j＝9.5,3.7hz,1h),3.73(s,3h),3.63(dq,j＝9.0,7.0hz,1h),3.28(dq,j＝9.0,7.0hz,1h),2.46(s,3h),2.18-2.09(m,1h),1.99-1.91(m,1h),1.13(t,j＝7.0hz,3h)。中间体c4c：2-(环丙基甲氧基)-4-(对甲苯基磺酰基氧基)丁酸甲酯通过与用于制备中间体c4a的方法类似的方法制备。使用nah和(溴甲基)环丙烷实现步骤1中的3-羟基四氢呋喃-2-酮的烷基化。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ7.82-7.79(m,2h),7.38-7.34(m,2h),4.29-4.22(m,1h),4.15-4.10(m,1h),3.99(dd,j＝9.7,3.6hz,1h),3.73(s,3h),3.34(dd,j＝10.0,7.2hz,1h),3.17(dd,j＝10.0,6.8hz,1h),2.46(s,3h),2.19-2.10(m,1h),2.01-1.93(m,1h),1.02-0.93(m,1h),0.54-0.47(m,2h),0.22-0.10(m,2h)。中间体c5a：4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-戊基)酯步骤1：3-甲基戊烷-1,3-二醇在室温下向1-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-3-甲基-戊-3-醇(中间体g1a，570mg，2.45mmol)在meoh(25ml)中的溶液中逐滴添加hcl(5.70ml，11.4mmol)。将混合物搅拌2h，然后通过添加固体nahco3将其淬灭。将盐过滤，用dcm洗涤，并且在减压下除去溶剂，以给出呈无色油状物的标题化合物(290mg，100％产率，2.45mmol)，其不经进一步纯化而用于下一步骤。步骤2：4-甲基苯磺酸(3-羟基-3-甲基-戊基)酯将4-甲基苯磺酰氯(515mg，2.70mmol)、3-甲基戊烷-1,3-二醇(来自步骤1，290mg，2.45mmol)、三乙胺(0.68ml，4.91mmol)和dmap(30mg，0.25mmol)在dcm(12ml)中的混合物在0℃下搅拌2小时。添加10％柠檬酸水溶液，分离各层并且将水层用dcm萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩。通过快速柱色谱(50gkp-sil，在环己烷中的0-50％乙酸乙酯)纯化，给出呈无色油状物的标题化合物(426mg，64％，1.5mmol)。1hnmr(500mhz,氯仿-d):d7.81(2h,d,j8.8hz),7.36(2h,d,j8.8hz),4.25-4.19(2h,m),2.46(3h,s),1.90-1.80(2h,m),1.48(2h,q,j7.6hz),1.15(3h,s),0.88(3h,t,d,j7.6hz)。通过与用于制备中间体c5a的方法类似的方法，使用表20中示出的醇制备以下制表中间体。表20-通过与用于制备中间体c5a的方法类似的方法制备的化合物通过与针对制备中间体c5a所述的第二步骤类似的方法，使用表21中所示的醇制备以下制表中间体。表21-通过与用于制备中间体c5a的第二步骤中使用的方法类似的方法制备的化合物中间体d1：2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈在氩气下向5-氨基-1-甲基-1h-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮(750mg，4.6mmol)和2,4-二氯吡啶-3-甲腈(760mg，4.4mmol)的混合物中添加dma(10ml)，随后添加dipea(0.90ml，5.19mmol)。将反应混合物在120℃下在微波辐射下加热45min，然后允许冷却至室温，并且逐滴添加到甲醇:水(1:1；120ml)的搅拌混合物中。将所得沉淀过滤，用水(2x25ml)和乙醚(2x30ml)洗涤，得到呈米色固体的2-氯-4-[(1-甲基-2-氧代-3h-苯并咪唑-5-基)氨基]吡啶-3-甲腈(1297mg，99％，4.3mmol)。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ10.95(brs,1h),9.39(brs,1h),7.99(d,j＝6.2hz,1h),7.13(d,j＝8.3hz,1h),6.95(dd,j＝8.3,1.9hz,1h),6.90(d,j＝1.9hz,1h),6.65(d,j＝6.2hz,1h)。中间体d2a：5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮将5-氨基-3-(3-羟基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a1，1.61g，6.47mmol)、2,4,5-三氯嘧啶(0.88ml，7.69mmol)和碳酸铯(4.21g，12.93mmol)在dmf(15ml)中的混合物在微波中加热至120℃持续30分钟。将所得混合物用水稀释，通过添加10％柠檬酸酸化至ph5并且用dcm萃取。将合并的有机物在减压下蒸发，并且将所得粘性固体溶解在最小体积的乙酸乙酯中，并且通过添加二乙醚沉淀。通过过滤收集所得固体并且将其用乙醚洗涤，并且在减压下干燥，给出呈固体的标题产物(1.96mg，72％，4.69mmol)。1hnmr(500mhz,dmso-d6):d9.57(1h,s),8.34(1h,s),7.35(1h,d,j1.9hz),7.19(1h,dd,j8.4,1.9hz),7.15(1h,d,j＝8.4hz),4.44(1h,s),3.92-3.86(2h,m),3.33(3h,s),1.76-1.69(2h,m),1.17(6h,s)。lcms(方法t2):rt1.43min,m/z396.10[m+h]+。中间体d2b：5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮，n5092-29avarela由5-氨基-3-(3-羟基-4-甲氧基-3-甲基-丁基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮(中间体a7b)，通过与用于制备中间体d2a的方法类似的方法制备。lcms(方法t2):rt1.39min,m/z426.11[m+h]+。中间体d2c：(s)-5-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-1-甲基-3-((1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基)甲基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮，n5127-12由5-氨基-1-甲基-3-[[(2s)-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基]甲基]苯并咪唑-2-酮(中间体a6f)，通过与用于制备中间体d2a的方法类似的方法制备。lcms(方法x2)rt1.47min；对于c19h20n6of3cl2[m+h]+，m/z475.1033，预期值475.1028。中间体d2d：5-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-1,3-双(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮由5-氨基-1,3-双(3-羟基-3-甲基-丁基)苯并咪唑-2-酮(中间体a6g)，通过与用于制备中间体d2a的方法类似的方法制备。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ8.21(s,1h),7.64(d,j＝2.0hz,1h),7.31(s,1h),7.09(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.04(d,j＝8.3hz,1h),4.12-4.03(m,4h),1.99-1.88(m,4h),1.33(s,6h),1.32(s,6h)。通过与用于制备实例22a的方法类似的方法，使用表22中示出的中间体制备以下制表中间体。nmp、dma或dmf用作溶剂。对于中间体d3a的制备，使用在140℃下在nmp中1小时加热。对于中间体d3b的制备，使用在180℃下在nmp中1小时加热。表22-通过与用于制备实例22a的方法类似的方法制备的化合物中间体d4：5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-3-(3,5-二羟基-3-甲基-戊基)-1-甲基-苯并咪唑-2-酮在室温下向5-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]-1-甲基-3-[2-(4-甲基-2-苯基-1,3-二噁烷-4-基)乙基]苯并咪唑-2-酮(中间体d3b，60mg，0.12mmol)在dcm(2.3ml)中的溶液中逐滴添加三氟乙酸(0.01ml，0.14mmol)。将混合物搅拌1h，并且然后将其冷却至0℃并且逐滴添加2mnaoh(2.5ml)。将混合物在室温下搅拌20min，然后分离各层并且将水层用另外的dcm萃取。通过反相色谱法(12g柱，在水中的30％至80％meoh(均用0.1％甲酸改性)梯度)纯化，给出呈白色固体的标题化合物(28mg，56％，0.0657mmol)。lcms(方法t2):rt1.33min,m/z426.11[m+h]+。中间体e1：4,6-二氯-5-氰基-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺在氩气下将4,6-二氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸(310mg,1.43mmol)悬浮在dcm(15ml)和dmf(0.06ml)中并且冷却至0℃。在15分钟内逐滴添加在dcm(1.50ml，3mmol)中的2m草酰氯。将混合物在室温下在氮气下搅拌1h，在此时间之后所有材料都在溶液中，然后将其再次冷却至0℃。在10min内逐滴添加在thf(3.50ml，7mmol)中的2m甲胺并且在0℃下将所得混合物继续搅拌1.5h，然后加温至室温并且向空气敞开。1h后，根据需要使用10％柠檬酸/饱和碳酸氢钠溶液将ph调节至ph6，然后将所得混合物用dcm萃取，使用相分离器柱分离并且干燥水层。将所得溶液在减压下蒸发，以给出呈米色固体的4,6-二氯-5-氰基-n-甲基-吡啶-2-甲酰胺(280mg)。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ8.98(q,j＝4.4hz,1h),8.25(s,1h),2.82(d,j＝4.7hz,3h)。中间体e2：4,5-二氯-n-乙基-吡啶-2-甲酰胺将4,5-二氯吡啶-2-甲酸(90mg，0.47mmol)、hatu(250mg，0.66mmol)和乙胺(106mg，2.34mmol)在dmf(3ml)中的混合物在室温下搅拌过夜。添加水并且将所得溶液在室温下搅拌过夜。通过过滤收集沉淀并且干燥，以给出标题化合物(24mg)。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ8.93(brm,1h),8.83(s,1h),8.17(s,1h),3.38-3.27(m,2h),1.11(t,j＝7.2hz,3h)。中间体e3a：5-氯-2-[(3s,5r)-3,5-二甲基-1-哌啶基]-4-碘-吡啶将顺式-3,5-二甲基哌啶(0.23g，2.0mmol)、5-氯-2-氟-4-碘-吡啶(0.53g，2.0mmol)和n,n-二异丙基乙胺(0.53ml，3.1mmol)在thf(8ml)中的溶液在密封小瓶中加热至100℃持续16h。当冷却后，将水添加到thf溶液中并且用etoac萃取。将合并的有机层用水洗涤两次并且用na2so4干燥。快速柱色谱(在环己烷中的4％乙酸乙酯)纯化给出呈白色固体的5-氯-2-[(3s,5r)-3,5-二甲基-1-哌啶基]-4-碘-吡啶(488mg)。lcms(方法t2)rt＝1.48min,m/z351.0[m+h]+。通过与用于制备中间体e3a的方法类似的方法制备以下制表中间体。如下使用延长的加热时间：对于中间体e3b为32h，对于中间体e3c为56h，并且对于中间体e3d为5天。表23-通过与用于制备中间体e3a的方法类似的方法制备的化合物。中间体f1：2-(环氧乙烷-2-基)丙-2-醇向在0℃下的2-甲基丁-3-烯-2-醇(1.05ml，10.0mmol)在dcm(25ml)中的搅拌溶液中分批添加m-cpba(2.50g，11.2mmol)并且将所得混合物在室温下搅拌过夜。通过过滤除去白色沉淀，用dcm洗涤。将合并的滤液和洗涤液用10％亚硫酸钠的水溶液(3x15ml)、饱和碳酸氢钠(2x15ml)洗涤，通过相分离器并且在减压下蒸发(水浴25℃，500mbar，然后在300mbar下2min)，以给出呈与dcm的1:1混合物(560mg，透明液体)的标题化合物。1hnmr(500mhz,氯仿-d)2.96(dd,j＝4.0,2.8hz,1h),2.82(dd,j＝5.0,2.8hz,1h),2.74(dd,j＝5.0,4.0hz,1h),1.69(s,1h),1.35(s,3h),1.25(s,3h)。还有5.31(2h，残余dcm)。中间体f2：叔丁基-二甲基-[2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙氧基]硅烷步骤1：叔丁基-二甲基-(3-甲基丁-3-烯氧基)硅烷将3-甲基丁-3-烯-1-醇(3.52ml，34.83mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯(6.3g，41.80mmol)和咪唑(4.75g，69.66mmol)在dcm(113ml)中的混合物在室温下搅拌18h。将反应用nh4cl水溶液淬灭，分离各层并且将水层用dcm萃取。通过柱色谱(100g柱，在chex中的1％至10％etoac，15cv)纯化，给出呈无色油状物的标题化合物(6.85g，98％，34.18mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d4.77(1h,s),4.71(1h,s),3.73(2h,t,j7.3hz),2.26(2h,t,j7.3hz),1.75(3h,s),0.91(9h,s),0.07(6h,s)。步骤2：叔丁基-二甲基-[2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙氧基]硅烷在室温下向叔丁基-二甲基-(3-甲基丁-3-烯氧基)硅烷(来自前一步骤，2.0g，10mmol)在dcm(100ml)中的溶液中添加m-cpba(2.58g，15mmol)，然后通过添加饱和na2s2o3水溶液(100ml)将其淬灭。分离各层，将有机层用饱和nahco3水溶液洗涤，并且将合并的水层用dcm萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩，给出呈油状物的标题化合物(2.1g，97％，9.7mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d3.78-3.70(2h,m),2.70(1h,d,j5.0hz),2.60(1h,d,j5.0hz),1.88(1h,m),1.71(1h,m),1.36(3h,s),0.90(9h,s),0.06(6h,s)。中间体g1a：1-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-3-甲基-戊-3-醇步骤1：4-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基丁-2-酮将4-羟基-2-丁酮(1.0g，11.35mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯(2.05g，13.62mmol)和咪唑(1.55g，22.70mmol)在dcm(100ml)中的混合物在室温下搅拌18h。将反应用nh4cl水溶液淬灭，分离各层并且将水层用dcm萃取。通过柱色谱(50g柱，在chex中的5％至15％etoac，15cv)纯化，给出呈无色油状物的4-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基丁-2-酮(2.29g，100％，11.32mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d3.90(2h,t,j6.1hz),2.63(2h,t,j6.1hz),2.19(3h,s),0.89(9h,s),0.06(6h,s)。步骤2：1-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-3-甲基-戊-3-醇将4-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基丁-2-酮(来自前一步骤，560mg，2.77mmol)在thf(25ml)中的溶液在n2气氛下冷却至0℃并且逐滴添加乙基氯化镁(在thf中2m，2.08ml，4.15mmol)。将混合物在0℃下搅拌3h。将反应用饱和nh4cl水溶液淬灭，添加etoac并且分离各层。将水层用另外的etoac萃取，将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩。通过柱色谱(50g柱，在chex中的5％-25％etoac，13cv)纯化，给出呈透明油状物的1-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-3-甲基-戊-3-醇(570mg，80％，2.21mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d3.95-3.87(2h,m),1.75(1h,m),1.64(1h,m),1.59-1.50(2h,m),1.19(3h,s),0.93-0.90(12h,m),0.10(6h,s)。中间体g1b：1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3,4-二甲基戊-3-醇通过与中间体g1a类似的2步法制备。1hnmr(氯仿-d,500mhz)d3.95-3.88(2h,m),1.85-1.75(2h,m),1.62(1h,ddd,j14.5,5.6,4.2hz),1.12(3h,s),0.96(3h,d,j7.2hz),0.93-0.91(12h,m),0.10(6h,s)。中间体g2：1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-甲基-6-(三甲基甲硅烷基)己-5-炔-3-醇向在-78℃下的2-三甲基甲硅烷基乙烯(0.32ml，2.31mmol)在thf(8ml)中的溶液中逐滴添加n-buli(1.44ml，2.31mmol)。将混合物在-78℃下搅拌30min，然后逐滴添加叔丁基-二甲基-[2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙氧基]硅烷(中间体f2，250mg，1.16mmol)(溶解在2mlthf中)，随后添加bf3-et2o(0.21ml，1.73mmol)。将混合物在-78℃下搅拌1h。将反应用饱和nh4cl水溶液淬灭，添加etoac并且分离各层。将水层用etoac萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩。通过柱色谱(25g柱，在chex中的5至50％etoac)纯化，给出呈无色油状物的标题化合物(246mg，68％，0.78mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d3.97-3.89(2h,m),2.50(1h,d,j16.7hz),2.46(1h,d,j16.7hz),1.90(1h,ddd,j14.1,6.4,4.9hz),1.81(1h,ddd,j14.1,7.0,5.1hz),1.33(3h,s),0.91(9h,s),0.16(9h,s),0.11(6h,s)。中间体g3：2-(4-甲基-2-苯基-1,3-二噁烷-4-基)乙醇将3-甲基-1,3,5-戊三醇(1.0g，0.89ml，7.45mmol)、苯甲醛(2.27ml，22.36mmol)和对甲苯磺酸一水合物(14mg，0.07mmol)在甲苯(35ml)中的溶液加热至60℃持续18h，添加2mnaoh和etoac，分离各层并且将水层用另外的etoac萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩，以给出呈透明油状物的标题化合物(1.65g，100％，7.45mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d7.48-7.45(2h,m),7.38-7.33(3h,m),5.75(1h,s),4.19-4.10(2h,m),3.94-3.85(2h,m),2.28-2.03(4h,m),1.54(3h,s)。中间体g4a：[(2s)-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基]甲醇，n5104-51bbellenie向(s)-(+)-2-(羟基甲基)吡咯烷(0.1ml，1.0mmol)[l-脯氨醇]在乙腈(2ml)中的溶液中添加碳酸钾(150mg，1.1mmol)。将所得混合物在冰浴中在氮气下冷却，然后逐滴添加三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯(0.15ml，1.04mmol)并且将所得混合物在0℃下搅拌1h，然后允许加温至室温并且搅拌过夜。添加水(约2ml)并且用dcm(3x2ml)萃取，使用相分离器分离并且干燥。将有机物蒸发并且通过快速柱色谱(10gkp-sil，在环己烷中的10％-40％乙酸乙酯)纯化，以给出呈透明油状物的[(2s)-1-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-2-基]甲醇(106mg，51％)。1hnmr(600mhz,氯仿-d)δ3.63(dd,j＝11.3,3.5hz,1h),3.49-3.43(m,1h),3.41-3.21(m,2h),3.08(dq,j＝14.7,8.8hz,1h),2.86(m,1h),2.56(明显q,j＝8.3hz,1h),2.32(s,1h,oh),1.98-1.86(m,1h),1.88-1.76(m,3h)。通过与用于制备中间体g4a的方法类似的方法，使用表24中示出的中间体制备以下制表中间体。对于中间体g4g的制备，将反应加热至60℃过夜。表24-通过与用于制备中间体g4a的方法类似的方法制备的化合物中间体g5：n-乙基-n-(3-羟基-1-甲基-丙基)氨基甲酸叔丁酯在氮气下向3-(乙基氨基)-1-丁醇(500mg，4.3mmol)在dcm(5ml)中的溶液中添加三乙胺(0.7ml，5mmol)。将所得混合物冷却至0℃并且逐滴添加二碳酸二叔丁酯(1.15g，5.1mmol)在dcm(2ml)中的溶液，并且将所得混合物在室温下搅拌2天，然后通过添加碳酸氢钠饱和溶液淬灭。将有机层分离，经硫酸钠干燥，过滤并且在真空中浓缩。将残余物通过快速柱色谱(25gkp-sil，在环己烷中的5％-40％乙酸乙酯)纯化，以给出呈透明油状物的n-乙基-n-(3-羟基-1-甲基-丙基)氨基甲酸叔丁酯(750mg，81％，3.4513mmol)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ4.45(brm,1h),3.58(dt,j＝12.0,4.1hz,1h),3.42(brm,1h),3.18(dq,j＝14.0,7.0hz,1h),2.96(brm,1h),1.71(m,1h),1.51(s,9h)，与约1.5(brm,1h),1.22(d,j＝7.0hz,3h),1.16(t,j＝7.0hz,3h)重叠。中间体g6a：2,3-二甲基丁-1,3-二醇在氮气下在0℃下将在thf中的1m氢化铝锂(3.5ml，3.5mmol)用干乙醚(5ml)稀释。在20分钟内逐滴添加3-羟基-2,3-二甲基-丁酸乙酯(250mg，1.56mmol)在干乙醚(5ml)中的溶液，允许所得混合物加温至室温并且搅拌2小时。冷却至0℃并且通过添加水(0.13ml)；2m氢氧化钠水溶液(0.13ml)；和水(0.4ml)小心淬灭。在室温下搅拌30min，然后过滤以除去白色沉淀，用乙醚洗涤。将溶剂在减压下蒸发，以获得呈透明液体的标题化合物(214mg)。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ3.80-3.68(m,2h),2.88(s,1h,oh),2.55(s,1h,oh),1.91-1.78(m,1h),1.29(s,3h),1.21(s,3h),0.89(d,j＝7.1hz,3h)。中间体g6b：4,4,4-三氟-3-甲基-丁-1,3-二醇通过与中间体g6a类似地由4,4,4-三氟-3-羟基-3-甲基-丁酸乙酯制备。1hnmr(500mhz,氯仿-d)δ4.02(m,2h),2.14-2.04(m,1h),1.92-1.81(m,1h),1.43(s,3h)。中间体g7：3-甲基-2-亚甲基-丁-1,3-二醇步骤1：2-(羟基甲基)丙-2-烯酸乙酯将丙烯酸乙酯(1.08ml，10mmol)、甲醛(在h2o中37％，2.5ml，30mmol)和dabco(3.36g，30mmol)在1:1的h2o:二噁烷(总计50ml)中的溶液在室温下搅拌3天。添加nh4cl水溶液和et2o并且分离各层。将水层用另外的et2o萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩。通过柱色谱(50g柱，在chex中的10％至50％etoac)纯化，给出呈透明油状物的标题化合物(1.0g，77％，7.68mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d6.27(1h,s),5.84(1h,q,j1.3hz),4.36-4.33(2h,m),4.26(2h,q,j7.2hz),1.33(3h,t,j7.2hz)。步骤2：3-甲基-2-亚甲基-丁-1,3-二醇将2-(羟基甲基)丙-2-烯酸乙酯(来自前一步骤，900mg，6.92mmol)在thf(40ml)中的溶液在n2气氛下冷却至0℃并且逐滴添加甲基溴化镁(在et2o中3m，8.07ml，24.21mmol)。将混合物搅拌18h，缓慢加温至室温。添加水和etoac，分离各层并且将水层用另外的etoac萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩。通过柱色谱(25g柱，在chex中的20％至80％etoac)纯化，给出呈透明油状物的标题化合物(312mg，39％，2.69mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d5.13(1h,s),5.09(1h,s),4.31(2h,s),1.44(6h,s)。中间体g8：4-甲氧基-3-甲基-丁-1,3-二醇向叔丁基-二甲基-[2-(2-甲基环氧乙烷-2-基)乙氧基]硅烷(中间体f2，500mg，2.31mmol)中添加naome(在meoh中0.5m，11.55ml，5.78mmol)。将混合物加热至65℃持续18h。添加etoac和nh4cl水溶液，分离各层并且将水层用另外的etoac萃取。将有机层合并，经mgso4干燥并且在减压下浓缩，以给出呈透明油状物的标题化合物(300mg，97％，2.24mmol)。1hnmr(氯仿-d,500mhz):d3.90(1h,m),3.80(1h,m),3.42(3h,s),3.33(1h,d,j9.1hz),3.27(1h,d,j9.1hz),1.83(1h,m),1.69(1h,m),1.26(3h,s)。中间体h1：2-(5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-2-氧代-2,3-二氢-1h-苯并[d]咪唑-1-基)乙醛将tfa(3.00ml，0.5008mmol)逐滴添加到5-((5-氯-2-((3s,5r)-4,4-二氟-3,5-二甲基哌啶-1-基)嘧啶-4-基)氨基)-1-(2,2-二甲氧基乙基)-3-(3-羟基-3-甲基丁基)-1,3-二氢-2h-苯并[d]咪唑-2-酮(实例41a，292mg，0.5mmol)在thf(4ml)和水(2ml)中的溶液中。将溶液在室温下搅拌1小时，然后在70℃下搅拌2.5小时。lcms(方法t2)rt＝1.58min,m/z将混合物在真空中浓缩以除去过量tfa和thf。然后将残余物吸收在水和dcm中，然后用饱和nahco3水溶液洗涤，以淬灭残余tfa。将混合物用dcm萃取并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，然后经mgso4干燥，过滤并且浓缩。将产物不经进一步纯化而使用。lcms(方法t2)rt＝1.58min,m/z537.21[m+h]+和569.23[m+meoh2]+。htrf测定在384孔黑色proxiplate(珀金埃尔默公司(perkinelmer))中的每个15μlhtrf反应含有在测定缓冲液(25mmhepesph8、100mmnacl、0.05％吐温20、0.5mmtcep、0.05％牛血清白蛋白)中的1nm(表1b中的数据)或10nm(表1a中的数据)trx-6xhis-bcl6(内部生产的，涵盖氨基酸序列5-129的人bcl6btb结构域)、300nmbcor-af633肽(rseiistapsswvvpgp-cys-alexafluor633-酰胺，剑桥生化研究所(cambridgeresearchbiochemical))、和0.5nm(表1b中的数据)或1nm(表1a中的数据)抗6xhis-terbiumcryptate(cisbio生物测定公司(cisbiobioassays)，法国)。使用echo550声学分配器(labcyte公司)将在dmso中的测试化合物或单独的dmso添加到孔中，以给出最终0.7％v/vdmso的适当测试浓度。在室温下孵育2小时后，在具有337nm激光激发、第一发射滤光片apc665nm和第二发射滤光片p615nm的envision读板器(珀金埃尔默公司)上读取板。通过将fret比率归一化到适当的高(含有所有试剂的dmso)和低(不含bcl6的dmso)对照来计算每种浓度下的抑制％。使用graphpadprism6.0或dotmatics(bishopsstortford，英国)软件，通过将归一化数据拟合到s型4参数逻辑斯蒂拟合方程来确定化合物ic50。此测定的结果在上表1a和表1b中示出。nanobret测定使用细胞纳米生物发光共振能量转移(nanobret)测定(promegananobretnano-glo检测系统，目录号n1662)检测bcl6-ncor2(smrt)辅阻遏物蛋白-蛋白相互作用的抑制。将编码全长bcl6和ncor2的dna插入pfc32k.nanoluc和pfc14k.halotag载体(普洛麦格公司(promega))，以分别产生c端标记的融合蛋白bcl6-nanoluc和ncor2-halotag。将hek293t细胞铺板(5x105)到t75组织培养烧瓶中，并且在48小时后用fugene6(promega目录号e2691)试剂和18μg总dna质粒批量转染，所述质粒编码bcl6-nanoluc作为供体和ncor2-halotag作为受体，供体:受体dna比率为1:25。转染后24h，收集hek293t细胞，并且储存在90％fbs(pan生物技术公司(panbiotech)，英国)和10％dmso中的液氮中。在测定时，用echo550声学分配(labcyte公司)将化合物(100nl/孔)和nanobret618配体(每孔10nl的1mg/ml储备溶液)分配到干的384孔nunc白色测定板(赛默飞世尔科技公司(thermoscientific)nunc目录号10080681)中。将冷冻的转染的hek293t细胞解冻、离心，并且用无酚红的optimem+4％fbs(生命科技公司(lifetechnology))替换冷冻培养基。将细胞密度调整为3x105个细胞/ml，并且以0.55％v/vdmso最终浓度将20μl(6000个细胞)铺板在每个孔中，所述孔含有在dmso中的测试化合物(0.0125-50μm)或单独的dmso和0.5μg/mlnanobret618荧光配体。将细胞在37℃/5％co2下孵育6h，然后添加nanobretfurimazine底物(普洛麦格公司)，以给出10μm的最终浓度。短暂离心后，在配备有lum/d600双反射镜、lum450/40nm带通和d605nm长通滤光片的envision(珀金埃尔默公司)读板器上读取板，其中读取0.2秒以确定bret比率。通过将bret比率归一化到适当的高和低对照来计算每个测试浓度下的抑制％。使用graphpadprism6.0或dotmatics软件，通过将归一化数据拟合到s型4参数逻辑斯蒂拟合方程来确定化合物ic50。使用此测定获得的结果在上表2a和表2b中示出。基于免疫荧光的bcl6降解测定使用incell2200高含量成像系统(通用电气医疗集团(gehealthcare))，在基于免疫荧光的测定中，在sudhl-4细胞(美国典型培养物保藏中心(americantypeculturecollection))中确定dc50值(内源性bcl6蛋白的50％降解所处的化合物浓度)。简而言之，以1.2104个细胞/孔将40μl在rpmi1640-10％fbs(西格玛奥德里奇公司(sigma-aldrich)或pan生物科技英国有限公司(panbiotechukltd))中培养的淋巴瘤悬浮细胞铺板在纤连蛋白(西格玛公司目录f1141)包覆的384孔细胞载体超板(珀金埃尔默公司目录6057300)上。在37℃/co2培养箱中进行20小时细胞培养后，使用echo550声学分配器(labcyte公司)将化合物分配到细胞培养板中，作为0.67％最终dmso浓度下的8点浓度响应(范围从5nm至10μm)。将细胞与化合物一起在37℃/co2培养箱中孵育2小时，然后在室温下在4.5％甲醛(37％甲醛溶液，西格玛公司目录f8775)中固定15分钟。固定后，使用powerwasher384(帝肯集团有限公司(tecangroupltd))在1xtbs(tris缓冲盐水)中洗涤细胞。通过在1xtbs、5％bsa、1％tritonx100中在室温下将固定的细胞孵育1小时，然后在pw384板洗涤器上洗涤3次来进行阻断和细胞透化。在1xtbs、1％bsa、0.2％tritonx100中制备一抗和二抗。通过将细胞与bcl6兔多克隆抗体(西格玛公司目录hpa004899)以1:250、0.8μg/ml孵育1小时30分钟，然后在鸡兔抗alexa488缀合抗体(生命科技公司)中以1:500孵育1小时来检测bcl6表达。在每种抗体中孵育后，将细胞在pw384板洗涤器上在1xtbs-0.05％吐温中洗涤四次。最后，将细胞用核染色reddot2染料(biotium)以在1xtbs中储备浓度的0.5x孵育60min。在不存在或存在化合物的情况下的bcl6表达在incell2200上以20x的目标检测，并且在incell分析仪3.7.2工作站(通用电气医疗集团)上定量。通过将在存在化合物的情况下的bcl6表达归一化到适当的高(dmso)和低(dmso，含7μmcct369260)对照来计算每种浓度下的响应％。使用graphpadprism6.0或dotmatics(bishopsstortford，英国)软件，通过将归一化数据拟合到s型4参数逻辑斯蒂拟合方程来确定化合物dc50。14天细胞增殖测定将su-dhl-4细胞以2000个细胞/孔的密度接种在96孔培养板中在补充有10％fbs(gibco公司)的rpmi-1640培养基(西格玛奥德里奇公司)中。首先使用echo550声学分配器(labcyte公司)将化合物分配到96孔u型底板中，然后在rpmi-1640培养基中稀释并且转移到细胞上。用8种化合物浓度一式两份地处理细胞，浓度范围为从1nm至10μm，最终dmso浓度为0.1％，并且最终体积为100μl。将细胞与化合物一起孵育14天，并且在第3、7和10天如下进行培养基更换：制备新鲜的96孔细胞培养板，其中含有100μl培养基+测定浓度的化合物(在第10天使用白色板来优化荧光测量)。将含有细胞的测定板涡旋混合，并且使用coulterz2细胞计数器(贝克曼库尔特公司(beckmancoulter))计数一个对照孔中的细胞密度。计算对照孔中含有2000个细胞的培养基的体积，并且将此体积的细胞从测定板的每个孔转移到含有化合物的新鲜板的相应孔中。14天后，将celltiterglo试剂(普洛麦格公司)以1:2的比率添加到测定板的每个孔中的培养基中，在板振荡器上混合，然后在室温下孵育10分钟。使用envision读板器(珀金埃尔默公司)测量荧光，并且计算与单独的dmso相比在每种化合物浓度下的相对荧光。使用dotmatics(bishopsstortford，英国)中拟合的4参数曲线确定gi50。虽然本文已经出于参考和说明的目的描述了本发明的特定实施例，但是在不脱离由所附权利要求限定的本发明的范围的情况下，各种修改对于本领域技术人员将是显而易见的。当前第1页12